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核受体辅助因子及其信号转导 总被引:2,自引:0,他引:2
类固醇激素、核受体及其辅助因子在细胞增殖、分化中起重要的作用。核受体与相应的配体结合后同细胞内的辅助激活因子CBP/P300、PCAF、P/CIP和SRC家族等结合形成的复合物能使组蛋白乙酰化促进基因的转录,当缺乏配体时核受体同辅助抑制因子SMRI、mSin3A及HAD1具有很强的结合力使组蛋白去乙酰化抑制基因的转录活性。MAPK、PKA、AP-1、Sap-a、JAK/STAT、JAK信号传导中核受体辅助因子参与信号传导过程影响基础的转录。 相似文献
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前列腺素核受体系统信号转导及基因表达调控 总被引:1,自引:0,他引:1
脂肪酸和前列腺素等脂代谢的产物不仅通过膜受体起作用,也可以通过与核受体结合来调节基因表达.前列腺素I2(PGI2)既可以与G蛋白偶联的细胞表面IP受体起作用,也可以通过核受体过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)发挥生物学功能.前列腺素E2(PGE2)的受体(EPs)不仅仅在质膜上有,最近在核膜上也发现了EPs受体.前列腺素核受体介导的信号转导途径与膜受体介导的信号途径不同,对于基因转录的调控机制也不同. 相似文献
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许多核受体属于核转录因子,它们在胞浆合成后快速地转运入核,同时还能够在核浆之间穿梭以行使其特定的生物学功能。核受体的核浆转运主要通过核膜上的核孔复合体,依靠运输载体Importins和Exportins介导以及Ran-GDP提供能量。现对糖皮质激素受体(GR)、雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)等核受体在核浆穿梭转运和调控机制等方面的研究进展进行综述,同时也介绍我们实验室最近发现的视黄素X受体(RXR)核浆穿梭转运的新功能。 相似文献
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人类生理过程呈现24小时的生物节律,其受时钟基因控制和调节。细胞核受体Rev-Erbα是生物钟系统的重要组成部分,不仅是生物钟基因而且是生物钟调节基因,在维持生物节律准确性中发挥着重要作用;同时,Rev-Erbα调节糖代谢、脂质代谢、脂肪形成、纤溶蛋白降解、血管炎症并与其他与能量平衡相关核受体相互作用参与动脉粥样硬化发生发展过程。以往认为Rev-Erbα是一种孤儿受体,但最近发现其配体是血红素,这一发现拓宽了对该基因的理解并使其成为新的药物靶点。本文提出Rev-Erbα作为生物节律、代谢、免疫调节的共同节点,参与代谢疾病和心血管疾病的过程;并就最新研究进展进行了综述。 相似文献
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目的: 用膜片钳方法探索内侧缰核(MHb),外侧缰核(LHb)阿片受体的类型.方法: 急性分离出生后10~15 d的大鼠缰核神经元,用全细胞电压钳记录方式记录其K 通道电流.以DAGO(μ受体激动剂),DPDPE(σ受体激动剂)区分MHb,LHb分别含有的阿片受体类型.结果: 在缰核可记录到两种类型的K 通道,快(瞬时)整流 K 通道(IA)和慢(延时)整流 K 通道(IK).DAGO,DPDPE使两种类型的K 通道电流增加.结论: MHb有较高密度的σ受体的分布;LHb以μ受体类型分布为主. 相似文献
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芳香烃受体核转位蛋白(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)是碱性螺旋-环.螺旋转录因子超家族中新发现的PAS亚家族的成员之一。它是体内许多bHLH-PAS蛋白共同的专性配偶体,可以与芳香烃受体、低氧诱导因子、果蝇SIM蛋白等形成异二聚体并介导许多信号转导过程,从而使个体对环境污染物(如二恶英)、低氧状态等外界因素的改变产生相应的生物学效应,本文就ARNT的基本结构及其在体内的主要生理功能等方面作一综述。 相似文献
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核受体相关因子 1(nuclearreceptor relatedfactor 1,Nurr1)是一种转录因子 ,属于核受体超家族成员 ,主要表达于中脑黑质与腹侧被盖区 ,作为基因转录调控蛋白而参与了中脑多巴胺能神经元的发育与存活、长时记忆、肝再生及炎症等多种生理和病理过程。本文总结和讨论了有关Nurr1的编码基因、分子结构、组织表达及生物学功能等方面研究的新近进展 相似文献
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核内受体超家族的结构与机能分析 总被引:5,自引:0,他引:5
根据受体编码基因建立的系统发育树分析结果,将全部核内受体分为三个亚类。几乎核内受体超家族所有成员都具有相同的结构模式:受体分子由A/B、C、D和E区构成;这些结构区分别参与配体与受体、受体与DNA以及受体与其它核内转录因子的相互作用,调节靶基因的转录激活过程。因此,核内受体超家族是一大类重要的转录调节因子。 相似文献
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核受体转录辅激活蛋白:结构与功能 总被引:1,自引:0,他引:1
核受体超家族大体可分为 3个亚类 :(1 )由雌激素 (estrogen ,ER)、孕激素 (pro gestin ,PR)和糖皮质激素 (glucocorticoid ,GR)等类固醇激素受体构成的I类受体 ;(2 )由甲状腺素 (thyroidhormone ,TR)、维生素D(vita minD ,VDR)、9 顺 /反式视黄酸 (9 cis/trans retinoicacid ,RXR ,RAR)等构成的II类受体 ;(3)天然配体未知或不需要的孤儿受体。三类核受体的作用方式虽然不同 ,但在结构上却有共同的特点 ,它们的典型结构分为6个部分 ,即A、… 相似文献
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核受体超家族介导基因调控的分子机制 总被引:2,自引:0,他引:2
核受体超家族由甾体激素、甲状腺激素、维甲酸、维生素D等化学信号的受体及配体未明的多种孤儿受体组成,该家族成员的主要功能是作为配体激活的转录因子,调控代谢、发育、生殖相关基因的表达。核受体与启动子和增强子上的激素应答元件及其它DNA序列特异性激活因子结合,而激活或阻遏靶基因的转录。核受体调控基因转录需要募集称为辅调控因子的蛋白分子,这些蛋白分子与核受体一起装配成多组分的复合物,它们可提供相关的酶促活性和脚手架功能。通过与基础转录机器的相互作用和对染色质结构的可逆性共价修饰等作用,辅调控因子调控核受体对靶基因转录的激活或阻遏。许多辅调控因子本身受到多条细胞内信号转导途径的调控。 相似文献
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脂溶性激素如类固醇激素、甲状腺素等是通过核内受体传导信号而调节了特定基因的表达.从而调节了生物体的发育。埃文思教授通过20来年的研究,鉴定了一系列核受体,同时对它们的基因表达调节的机理有了较为深入的认识,为生命科学基础问题的解决和临床一些疾病的治疗带来了新的希望。 相似文献
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利用体外翻译系统,翻译了能与雌激素效应元件(ERE)结合的全长的人雌激素受体(hER)。制备了切除卵巢的雌性大鼠子宫核抽提物,在雌激素存在下,此核抽提物能增强hER与ERE的结合。此核抽提物在50℃保温15min后,明显减弱了增强hER-ERE结合的作用。提示了核抽提物中存在着能增强hER-ERE结合的雌激素依赖的热敏感性的辅助因子。在大肠杆菌中表达了谷胱甘肽转硫酶(GST)融合的雌激素受体的DN 相似文献
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对乙酰氨基酚(APAP)是最广泛使用的OTC类非甾体镇痛药物。APAP服用过量是急性肝衰竭入院的最主要原因。进入体内的APAP大部分在肝脏被UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和磺基转移酶(SULT)代谢为无毒化合物,继而经由肾脏和胆汁排泄。少于10%的APAP被Ⅰ相酶——细胞色素P450酶系——生物转化为高活性中间产物N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI由谷胱甘肽代谢为APAP半胱氨酸共轭产物,由此引起细胞损伤。核受体(NRS)是进化相关的DNA结合转录因子的超家族成员之一,它广泛参与多种生理过程。最近研究表明,核受体中的孕烷X受体(PXR),构成型雄烷受体(CAR),肝X受体(LXRα),法尼酯X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)通过对Ⅰ相酶,Ⅱ相酶或肝转运体的调节,参与了APAP引起的肝毒性的病理过程。 相似文献
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由胆固醇合成胆汁酸有两条途径。一条是经典途径或中性途径[1] ,也是合成胆汁酸最主要的途径 ,其限速反应为胆固醇 7α 羟化酶 (由Cyp7a编码 )催化胆固醇羟化为 7α 羟胆固醇的反应。近几年发现另一条胆汁酸合成的酸性途径[2 ] ,这一途径开始于胆固醇转变为氧固醇 (oxysterol) ,然后经氧固醇 7α 羟化酶 (由Cyp7b编码 )催化产生 7α 羟氧固醇化合物 ,再融入胆汁酸合成经典途径的下游步骤。由于胆固醇在体内有重要作用 ,有效调节胆固醇分解代谢以维持胆固醇水平的动态平衡十分重要。研究发现 ,胆汁酸以及合成过程中的中间产… 相似文献