Is Histoplasma capsulatum a native inhabitant of Japan?

Histoplasmosis is an infectious disease caused by inhaling spores of the fungal pathogen H. capsulatum and in Japan is considered an imported mycosis. However, some patients in Japan with histoplasmosis have no history of traveling overseas nor of risk of occupational exposure to Histoplasma. To investigate the possibility of native distribution of Histoplasma in Japan, 187 bat guano samples from 67 bat‐inhabited caves in 17 prefectures were collected. These were examined for H. capsulatum by culture and Histoplasma‐specific PCR in three independent laboratories. No H. capsulatum was detected by either method, therefore H. capsulatum is unlikely to be present in bat guano in Japanese caves.     

The yeast-phase virulence requirement for α-glucan synthase differs among Histoplasma capsulatum chemotypes

Histoplasma capsulatum strains can be classified into two chemotypes based on cell wall composition. The cell wall of chemotype II yeast contains a layer of α-(1,3)-glucan that masks immunostimulatory β-(1,3)-glucans from detection by the Dectin-1 receptor on host phagocytes. This α-(1,3)-glucan cell wall component is essential for chemotype II Histoplasma virulence. In contrast, chemotype I yeast cells lack α-(1,3)-glucan in vitro, yet they remain fully virulent in vivo. Analysis of the chemotype I α-glucan synthase (AGS1) locus revealed a 2.7-kb insertion in the promoter region that diminishes AGS1 expression. Nonetheless, AGS1 mRNA can be detected during respiratory infection with chemotype I yeast, suggesting that α-(1,3)-glucan could be produced during in vivo growth despite its absence in vitro. To directly test whether AGS1 contributes to chemotype I strain virulence, we prevented AGS1 function by RNA interference and by insertional mutation. Loss of AGS1 function in chemotype I does not impair the cytotoxicity of ags1(-) mutant yeast to cultured macrophages, nor does it affect the intracellular growth of yeast. In a murine model of histoplasmosis, the ags1(-) chemotype I mutant strains show no defect in lung infection or in extrapulmonary dissemination. Together, these studies demonstrate that AGS1 expression is dispensable for chemotype I yeast virulence, in contrast to the case for chemotype II yeast. Despite the absence of cell wall α-(1,3)-glucan, chemotype I yeast can avoid detection by Dectin-1 in a growth stage-dependent manner. This suggests the production of a unique Histoplasma chemotype I factor that, at least partially, circumvents the α-(1,3)-glucan requirement for yeast virulence.     

Histoplasma capsulatum Recovery from the Urine and a Short Review of Genitourinary Histoplasmosis

Although virtually any organ can be involved in disseminated histoplasmosis, the recovery of Histoplasma capsulatum from the urine is a rare finding. Here we describe that a renal transplant recipient had H. capsulatum recovered from urinary sediment. The organism was also recovered from urine cultures. The potential implications of this finding are discussed, and the literature on genitourinary histoplasmosis is reviewed.     

Drug—induced alterations in the ultrastructural organization of Histoplasma capsulatum and Blastomyces dermatitidis

Aspects of the fine structure as seen in thin section of yeastlike cells ofHistoplasma capsulatum andBlastomyces dermatitidis exposed to polyenic antibiotics are described and illustrated by electron micrographs. The exposure of log phase yeastlike cells to minimal fungicidal concentrations of both amphotericin B (Fungizone) and hamycin resulted in detectable alterations of the plasma membrane, and, to a lesser extent, the mitochondria. WithH. capsulatum, ultrastructural changes were observed to occur within 1 h exposure to amphotericin B. Marked degenerative changes and plasmolysis were observed to occur within 6 hrs exposure of the yeastlike cells to both polyenes. The observed changes in ultrastructural appearance are compatible with the concept of binding of the polyene with membrane sterol and subsequent damage due to alterations of permeability.     

Purification and properties of an acidic β-glucosidase from Acidobacterium capsulatum

Acidobacterium capsulatum, an acidophilic, mesophilic and chemoorganotrophic bacterium, produced an inducible, acidic β-glucosidase in the cellobiose medium. The enzyme was successively purified 109 times by CM-Sepharose, Sephacryl S-200 chromatography and preparative discontinuous polyacrylamide gel electrophoresis. Polyacrylamide gel electrophoresis of the purified enzyme gave a single band at pH 4.3. The enzyme had an optimum pH of 3.0 and optimum reaction temperature of 55°C, being stable from pH 1.5 to 6.0 and at temperatures from 20 to 45°C. No activity was detected above pH 6.5 or above 65°C. The molecular weight of 90,000 was estimated by gel filtration and the enzyme had an isoelectric point of 7.0. The enzyme hydrolyzed aryl-β-glycosides and β-linked disaccharides.     

Biochemical characteristics of two endo-β-1,4-xylanases produced byPenicillium capsulatum

Summary Two endo--1,4-xylan xylanohydrolases (EC 3.2.1.8), XynA and XynB, from solid-state cultures ofPenicillium capsulatum, were purified to apparent homogeneity as judged by electrophoresis and isoelectric focusing. Each is a single subunit glycoprotein. XynA containing 97 mol carbohydrate·mol^–1 protein, while XynB contains 63 mol·mol^–1.M _r and pI values are 28 500, 5.0–5.2 (XynA) and 29 500, 5.0–5.2 (XynB), respectively. Both enzymes are most active at pH 4 and 47–48°C, and have half-lives of 32 min (XynA) and 13 min (XynB) at pH 4, 60°C. Each form catalyzed the hydrolysis of a variety of xylans, albeit with different degrees of efficiency. In addition, XynB catalyzed extensive degradation of barley -glucan, CM-cellulose and, to a lesser extent, lichenan, but kinetic parameters indicate that it is primarily a xylanase. The products of hydrolysis of various xylans and xylopentaose differed for each enzyme and ranged from xylose to xyloheptaose depending on the substrate used. Each enzyme is endo-acting and has transferase as well as direct hydrolase activity. Inactivation byN-bromosuccinimide indicated the possible involvement of tryptophan in binding and/or catalysis.     

Structural and biochemical characterization of glycoside hydrolase family 79 β-glucuronidase from Acidobacterium capsulatum

We present the first structure of a glycoside hydrolase family 79 β-glucuronidase from Acidobacterium capsulatum, both as a product complex with β-D-glucuronic acid (GlcA) and as its trapped covalent 2-fluoroglucuronyl intermediate. This enzyme consists of a catalytic (β/α)(8)-barrel domain and a β-domain with irregular Greek key motifs that is of unknown function. The enzyme showed β-glucuronidase activity and trace levels of β-glucosidase and β-xylosidase activities. In conjunction with mutagenesis studies, these structures identify the catalytic residues as Glu(173) (acid base) and Glu(287) (nucleophile), consistent with the retaining mechanism demonstrated by (1)H NMR analysis. Glu(45), Tyr(243), Tyr(292)-Gly(294), and Tyr(334) form the catalytic pocket and provide substrate discrimination. Consistent with this, the Y292A mutation, which affects the interaction between the main chains of Gln(293) and Gly(294) and the GlcA carboxyl group, resulted in significant loss of β-glucuronidase activity while retaining the side activities at wild-type levels. Likewise, although the β-glucuronidase activity of the Y334F mutant is ~200-fold lower (k(cat)/K(m)) than that of the wild-type enzyme, the β-glucosidase activity is actually 3 times higher and the β-xylosidase activity is only 2.5-fold lower than the equivalent parameters for wild type, consistent with a role for Tyr(334) in recognition of the C6 position of GlcA. The involvement of Glu(45) in discriminating against binding of the O-methyl group at the C4 position of GlcA is revealed in the fact that the E45D mutant hydrolyzes PNP-β-GlcA approximately 300-fold slower (k(cat)/K(m)) than does the wild-type enzyme, whereas 4-O-methyl-GlcA-containing oligosaccharides are hydrolyzed only 7-fold slower.     

Über Kataphoreseversuche mit Hefezellen

Zusammenfassung Die Wanderungsriclitung bei der Kataphorese der Hefezellen wird durch adsorbierte, im gegebenen Fall dissoziierende und deshalb austauschbare Ionen bestimmt.Dissoziieren vornehmlich Anionen, dann ist eine anodische, dissoziieren mehr Kationen, dann ist eine kathodische Wanderung zu erwarten.Die Art der beherrschenden Dissoziation ist nicht nur von der cH⁺, sondern, wie hier z. B. festgestellt wurde, auch vom besonderen Charakter der bei hoher cH⁺ durch Austausch in die Adsorption gehenden Anionen abhängig. Es muß dabei erwartet werden, daß artungleiche Anionen mit dem Adsorbens jeweils eine Bindung mit eigener Dissoziationskonstante geben.Unter diesen Voraussetzungen kann kein Dissoziationsgleichgewicht der Anionen und Kationen bei einer bestimmten cH⁺, also kein IEP_M der Hefezelle, erwartet werden. Das Dissoziationsgleichgewicht der Hefezelle muß bei der Anwendung verschiedener Säuren, Basen bzw. Salze im Puffer des Suspensionsmittels bei unterschiedlicher cH⁺ gegeben sein.Über analoge Kationenwirkungen und besondere Erscheinungen, die sich aus dem Umstand ergeben, daß eine Zelle mehrere Ampholyte enthält, die sich unterschiedlich verhalten, wird in künftigen Abhandlungen berichtet.     

Zur Schnittmontierung mit Chrom-Gelatine und Formol-Gelatine bei Behandlung von Gewebsschnitten mit Perameisensäure

Zusammenfassung Die Behandlung aufgezogener Gewebsschnitte mit Perameisensäure führt stets zu einem erheblichen Materialverlust durch Ablösung von Schnitten vom Objektträger. Es wird deshalb über ein einfaches Verfahren zur dauerhaften Schnittmontierung berichtet. Als Methode der Wahl erwies sich das Aufkleben der Schnitte mit Gelatine, die mit Chromsalzen oder Formalin gehärtet wurde. Wichtig ist, daß die Schnitte beim Aufkleben angedrückt werden. Derart aufgeklebte Schnitte haften auch nach Perameisensäurebehandlung zuverlässig und ohne Faltenbildung am Objektträger.

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On the use of chrome-gelatin and formalin-gelatin as an adhesive for tissue sections intended for treatment with performic acid

Summary When tissue sections are treated with performic acid they usually become detached from their slides. This can be avoided, it has been found, by mounting the sections on slides coated with gelatin hardened with either chromium salts or formalin. In the mounting, it is of great importance to press the sections firmly to the slide. No wrinkles appear in sections mounted in this way after treatment with performic acid.

     

Häufige Erkrankungen mit Repeatexpansionen

Expansions of unstable DNA repeats are causes of a growing number of human developmental and degenerative disorders. The repetitive sequences vary in copy number even in normal individuals. In affected individuals the repeat is expanded beyond a disease-specific threshold. There is some relationship between the copy number of the repeat and the severity and/or age at onset of symptoms. An earlier age of onset and a more severe clinical phenotype in subsequent generations (anticipation) is usually correlated with larger repeat size. Expanded alleles show both somatic and germ-line instability and, usually, expand rather than contract upon transmission from parent to offspring. In doing so, the sex of the transmitting parent can influence the size of the disease allele in the affected child. The unstable repeat may be located in non-coding regions or within the open reading frame of the disease gene. Depending on the intragenic location and the mode of inheritance the pathogenetic mechanisms involve loss of protein function as well as gain of function at protein or RNA level.     

Problematischer Mutter-Kind-Ausschluß mit PGM1

Summary An apparently false exclusion of maternity (PGM₁1 versus PGM₁2) indicates the possibility of an additional allele of the PGM₁ locus, which cannot be detected by the usual electrophoretic methods.

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Direktor: Prof. Dr. G. G. Wendt

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Direktor: Prof. Dr. Dr. H. Ritter

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Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.     

Eine kombination von Humusstoffen mit mineral-nährstoffen und substanzen mit fungiziden eigenschaften zum bespritzen der pflanzen

Práce ově?uje mo?nost kombinace humusovýoh látek s minerálnimi ?ivinami a látkami fungicidni povahy p?i post?iku rostlin. Laboratorně byl testován fungicidní ú?inek prepará t? Herylu, Novoziru N, Sulky a Kuprikolu kombinovaných s humusovými látkami naSclerotinia fructicola (WINT.) REHM.,Alternaria brassicae (BERK.) SACC. aErysiphe graminis var.tritici MARCHAL. Ukázalo se, ?e humusové látky nesni?ují ú?innost pou?itých fungicidníoh látek. P?i testování ú?inku Novoziru N od 0,5 do 0,03 % bylo zjiětěno, ?e p?idání humusových látek dokonce zvy?uje fungicidni ú?inek preparátu a? o 12 %. P?enice pěstovaná ve skleniku ve vodní kultu?e byla uměle infikovaná.Erysiphe graminis var.tritici MARCHAL., a po dobu kultivace st?íkána týdně roztoky humusovych látek, minerá lníeh ?ivin a Novoziru N ve vzájemné kombinaci. Výsledky ukazují dvojí p?sobeni takto kombinovaných roztok?: stimula?ní p?sobení huminových kyselin s minerálním roztokem na r?st p? enice a fungicidni ú?inek na parazitni houbu. Jako nejú?inněj?í se ukázala dvojkombinace Novoziru N s humusovými látkami a Novoziru N s minerálními ?ivinami. Ve v?ech kombinacich a Novozirem N byla infekce list? potla?ena, zatímco u jiných variant byla zna?ně pokro?ilá. Ko? enový systém citlivě reagoval na post?ik list? p?enice.     

Syndrome mit dem Leitsymptom Großwuchs

Syndromic conditions with overgrowth as the cardinal clinical sign are a relevant problem in human genetics and pediatrics. Overgrowth is defined as a length/height of more than two standard deviations above the mean, i.e. a body length above the 97^th centile. Overgrowth syndromes relevant in the clinical daily routine of the geneticist or pediatrician are described here: Marfan, Beckwith-Wiedemann, Sotos, Weaver, Simpson-Golabi-Behmel and Proteus syndromes. The characteristic clinical signs, diagnostic criteria, molecular bases, modes of inheritance, prevention programs—where necessary—as well as differential diagnoses are presented here.     

Vitalfärbung mit Derivaten des Phenothiazins

Zusammenfassung Zellkulturen wurden vergleichend mit Handelsfarbstoffen und gereinigten Farbstoffen aus der Phenothiazingruppe (Thionin und seine methylierten Homologe — Azurfarbstoffe — bis zum Methylenblau vitalgefärbt.Granuläre Farbstoffspeicherung wird erst dann beobachtet, wenn im zweifach aminosubstituierten Phenothiazin (Thionin) mindestens zwei Methylgruppen gegen Protonen an den Aminogruppen ausgetauscht worden sind, wie dies bei Azur A der Fall ist.Dieser Befund läßt sich nur bei Verwendung gereinigter Farbstoffe erheben. Die hier verwendeten Handelsfarbstoffe Azur C sind in solchem Ausmaß mit höher methylierten Homologen vermischt, daß deren Effekt eine Eignung des Azur C zur granulären Farbstoffspeicherung vortäuscht. Gereinigtes Azur C ist dazu jedoch ungeeignet.Phasenoptisch erscheint die mit Azur A, Azur B und Methylenblau erreichte Farbstoffspeicherung mehr vakuolär als granulär. Die vom jeweils verwendeten Farbstoff induzierten vakuolären Einschlüsse zeigen morphologische Eigenheiten.Die Befunde werden diskutiert, unter besonderer Berücksichtigung der mit den kationischen Farbstoffen vermutlich reagierenden anionischen zellulären Bestandteilen.

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Vital staining with phenothiazine derivativesComparative application of commercial and purified dyes

Summary In a comparative study cells grown in monolayer have been vitally stained with commercial dye samples and dyes purified by thin layer chromatography and column chromatography. The dyes used were derivatives of amino-substituted phenothiazine (thionine to methylene blue).Granular storage of dyes has been observed only after the protons of the amino groups had at least been substituted by two methyl groups, as represented by the compound azure A.This observation is based on the use of purified dyes. Commercial samples of azure C are mixed with fractions of the higher methylated homologues of thionine to a degree that these impurities imply suitability of azure C for intracytoplasmic granular storage. Purified azure C, however, does not induce formation of cytoplasmic vacuoles.In the phase contrast microscope, inclusions formed under the influence of azure A, azure B and methylene blue exhibit a more vacuolar than granular appearance. There are morphologic differences, between vacuoles formed under the influence of the respective dyes.The observations are discussed with special regard to the anionic cellular constituents supposed to react with the cationic dyes.

Die Arbeit wurde mit Unterstützung der F. Hoffmann-La Roche und Co. AG., Basel, durchgeführt.     

Morphologisch-experimentelle Untersuchungen über eine Faserverbindung der Retina mit den vegetativen Zentren des Zwischenhirnes und mit der Hypophyse

Zusammenfassung Bei Hunden, Kaninchen und beim Menschen wurde nach einer morphologisch faßbaren nervösen Bahn zwischen Retina und vegetativem Zwischenhirn gesucht, um die klinischen und experimentellen Beobachtungen einer Lichteinwirkung auf vegetative Vorgänge im Organismus zu erklären. Im normalen Zwischenhirn von Hund und Kaninchen sowie vom Menschen verlassen dicke Stränge markloser Nervenfasern den cranialen vorderen Abschnitt des Chiasma opticum und dringen über die Lamina terminalis in das Grau des 3. Ventrikels ein.Mit Hilfe einer Opticusdurchschneidung beim Kaninchen gelang es, den Zusammenhang dieser Nervenfasern mit dem Chiasma einwandfrei nachzuweisen. Von den angewandten Färbe- und Imprägnationsmethoden erwies sich die Bielschowsky-Methode in eigener Modifizierung als sehr geeignet, da sie die degenerierten Nervenfasern besonders intensiv imprägniert. An degenerativen Merkmalen wie knotigen Verdickungen, kolbigen Auftreibungen, Ring- und Ösenbildungen sowie granulären Zerfallserscheinungen lassen sich die in das Zwischenhirn eintretenden Nerven relativ leicht erkennen. Infolge ihres degenerativen Zustandes können die aus der Sehnervenkreuzung stammenden marklosen Nervenfasern verfolgt werden: Nach ihrem Ursprung aus dem oberen, ventralen Chiasmabezirk begeben sich vegetative Opticusfasern in die vordere Begrenzung des 3. Ventrikels, in die Lamina terminalis. Indem die degenerierten marklosen Fasern die Lamina terminalis und die seitlich von ihr gelegene Substanz als Leitbahn benutzen, schieben sich die vegetativen Opticusfasern in die Subst. grisea des Rec. opticus und des 3. Ventrikels vor. Die als retino-hypothalamische Wurzel bezeichnete Fasermasse erscheint auf Sagittalschnitten und auf Horizontalserien nach einer Opticusdurchtrennung in degeneriertem Zustand. Oberhalb des Chiasma opticum breiten sich in der Regio supraoptica chiasmatis retino-hypothalamische Nerven bis zur Mitte zwischen Chiasmawölbung und Commissura rostralis aus. In einem Bogen der oberen Chiasmawölbung folgend, erreichen die vegetativen Opticusfasern den N. paraventricularis und finden sich in feiner Verteilung ebenfalls im N. infundibularis tuberis. Zahlreiche Nervenzellen des N. paraventricularis lassen in den Zwischenhirnen von Versuchstieren die Anzeichen einer Degeneration erkennen. In ihrem weiteren Weg durchziehen die retino-hypothalamischen Nerven das Infundibulum und den Hypophysenstiel und breiten sich in diffuser Anordnung im Hinterlappen der Hypophyse aus. Die vegetativen Opticusfasern benutzen in ihrem kontinuierlichen Verlauf durch das Zwischenhirn mit einigen Abweichungen das unmittelbar unter dem Ependym gelegene Gewebe.Die retino-hypothalamischen Nervenfasern werden mit Wahrscheinlichkeit als die Fortsätze der von Becher in der Retina beschriebenen vegetativen Nervenzellen angesehen, die den Einfluß des Lichtes auf die vegetativen Zentren des Zwischenhirnes im Sinne eines heliotropen Steuerungs- und Bewirkungs systems vermitteln sollen. Schädigungen von verschiedenen Netzhautquadranten lassen vermuten, daß die retino-hypothalamischen Nervenfasern in cranialer Lage den N. opticus durchlaufen. Die allmähliche Abnahme der Elemente des retinohypothalamischen Fasersystems auf dem Weg zum Hinterlappen der Hypophyse spricht für eine Endigung der vegetativen Opticusfasern in der Wand des 3. Ventrikels, im N. paraventricularis, im N. infundibularis tuberis und im Infundibulum sowie im Hypophysenhinterlappen. Einige nach Opticusdurchschneidung auftretende Wachstumserscheinungen am Ependym des Rec. opticus deuten auf einen engen funktionellen Zusammenhang von retino-hypothalamischen Nerven, Ependym und Liquortätigkeit.Meinem Chef, Herrn Prof. Dr. Dr. Becher, in Dankbarkeit zu seinem 60. Geburtstag gewidmet.     

Quantitative Bestimmung von Sulfhydrylgruppen mit “Mercurochrom”

Zusammenfassung Dibrommerkurifluoreszein (DBMF) reagiert stöchiometrisch und quantitativ mit der SH-Gruppe von Cystein, Glutathion und Thioglycolsäure. Polarographische und spektrometrische Titrationen ergeben, daß die Wellenlänge des ersten Absorptionsmaximums von DBMF (507 nm) bei den gebildeten Merkaptiden unverändert bleibt, während der molare Extinktionskoeffizient um rund 20% ansteigt. Serumalbumin, Ovalbumin, -Laktoglobulin und Glycerinaldehydphosphat-Dehydrogenase bilden nach Inkubation mit DBMF Addukte aus denen die reinen DBMF-Protein-Merkaptidkomplexe säulenchromatographisch isoliert wurden. Sie zeigen im Absorptionsspektrum eine bathochrome Verschiebung der Farbstoffbande (520 nm) mit um ca. 50% erniedrigtem Extinktionskoeffizienten (₅₂₀=32000–33850). Die mit diesem Wert aus den Maximumsextinktionen berechneten SH-Gehalte entsprechen den auf Grund von Literaturangaben zu erwartenden Daten. Eine selektive Reaktion, z.B. mit besonders zugänglichen oder hoch-reaktiven SH-Gruppen, konnte mit DBMF nicht festgestellt werden. Native tierische Tumorzellen zeigen nach 30 min Inkubation mit DBMF und Auswaschen mit isotonem Phosphat-Puffer in Kern und Plasma als Hauptbande das rotverschobene Maximum, an dem jedoch auch das unverschobene Maximum als mehr oder minder deutliche Inflexion beteiligt ist. Probeweise, mit ₅₂₀ ausgeführte Berechnungen des Protein-SH-Gehaltes zeigten 1,7–2,1·10^–14 Mole/Zelle an. Dieses vorläufige Ergebnis liegt zwischen den in früheren eingehenden Untersuchungen mit DDD-Echtblau mikrospektrometrisch (1,1–1,55·10^–14) und mit DTNB makroskopisch gefundenen SH-Gehalten von EATZ (3,1·10^–14). Ob und wie stark bei den mit DBMF gefundenen Werten auch unspezifische Adsorption beteiligt ist, läßt sich gegenwärtig noch nicht sicher beurteilen. Eine Reaktion mit Nukleinsäure konnte auf Grund von Modellversuchen jedoch mit Sicherheit ausgeschlossen werden.

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Quantitative determination of sulfhydryl groups with mercurochrome

Summary Dibrommercuryfluoresceine (DBMF) reacts stoichiometrically and quantitatively with the thiol group of cysteine, glutathione and thioglycolic acid respectively, at pH 7.0. Polarographical and spectrometrical titrations clearly show that in the spectra of the investigated mercaptides the wave length of the first absorption maximum of DBMF (507 nm) remains unchanged but the molar extinction coefficient increases by approximately 20%. Serum albumin, ovalbumin, -lactoglobulin and glyceraldehydephosphatedi-hydrogenase after incubation with DBMF, form adducts with the dye from which the pure mercaptide complexes were separated by means of column chromatography. These complexes show a bathochromic shift (520 nm) of the dye band which is decreased now by 50%. The molar extinction coefficient ₅₂₀ has been determined from 32,000 to 33,850. On the basis of these values SH-contents of the four proteins were obtained which are in good accordance with data previously published in the literature. No selective reaction, f.i. with more accessible or/and reactive SH-groups was observed. After 30 min incubation with DBMF and washing with isotonic phosphate buffer, native animal tumor cells show in the main absorption band the bathochromically shifted dye maximum. A first temptative estimation of the protein SH-groups yielded 1.7–2.1×10^–14 mole SH/single cell. This result lies between the SH-content determined microspectrometrically on cells stained with DDD-Fast Blue B (1.1–1.55×10^–14) and macroscopically on cell homogenates with DTNB (3.1×10^–14). Up to now, no certain information can be given whether or to what extent unspecific absorption effects possibly might be involved in the data obtained with DBMF treated cells, but interaction with nucleic acids can be excluded with certainty on the basis of relevant model experiments.

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Diese Arbeit wurde mit Unterstützung des Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung, Wien, durchgeführt

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Herrn Prof. Dr. G. Zigeuner zum 60. Geburtstag gewidmet.