噬菌体治疗中细菌对噬菌体的抗性

抗生素治疗尽管有几十年有效治疗的历史,但随着越来越多耐/抗药性细菌的出现,细菌对抗生素的抗药性已成为一个大问题。噬菌体治疗是使用噬菌体作为抗菌剂来感染细菌株系,它一直是人们倡导的一个很有前途的常规抗生素治疗的替代方案。然而,由于细菌与噬菌体的协同进化中,细菌可以通过多种机制获得对噬菌体的抗性。因此,人们对噬菌体治疗抱有期望的同时,也关注噬菌体治疗长时间的使用之后,是否会与抗生素使用之后结果相类似,导致抗性细菌病原菌感染的治疗困难。综述了细菌-噬菌体协同进化中细菌病原菌对有感染能力的噬菌体是否会产生抗性,及其在噬菌体治疗中影响的争论,并展望了噬菌体治疗的潜在前景。     

国外动态

利用噬菌体消灭对抗生素有抗药性的细菌ＳｃｉｅｎｃｅＮｅｗｓ 2 0 0 2年 1月 12日 16 0卷 2期 2 3页报道 :在大约 1个世纪以前 ,生物学家发现某些病毒可吞噬细菌 ,并为此将这些病毒称为噬菌体。此后 ,生物医学家试图利用噬菌体消灭传染病的病原体———细菌。几十年之后 ,由于青霉素和其他抗生素的发现 ,使生物医学家们打消了这个念头。但现今由于越来越多的细菌对抗生素产生了抗药性 ,因而生物医学家们又再度萌发了利用噬菌体来消灭病原菌的设想 ,并且通过实验证明 ,噬菌体可防止小鼠因感染对抗生素有抗药性的病原菌后而发生死亡。利用噬…     

消除病原菌的酶

在自然界 ,生物之间的拮抗关系是客观存在的 ,科研人员利用这种关系为医疗服务 ,用于治疗疾病。对一切病原菌 (致病菌 )都有可能通过两条途径以治之 :一是利用致病菌的天然拮抗体来治疗 ;二是籍助酶的特定功能来消灭病原体。就前者而言 ,如常见的肺炎病症是肺炎链球菌 (Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ)侵染的结果 ,对它的致命拮抗体 ,主要有两类 :一是肺炎链球菌的噬菌体 ;二是肺炎链球菌的蛭弧菌 (Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ)。两者的功能是一致的 ,均营寄生生活 ;不过肺炎链球菌噬菌体是细菌病毒 ,而蛭弧菌则完全具有真细…     

噬菌体治疗细菌性感染及其限制因素

近年来,细菌耐药性已成为抗感染领域面临的严峻问题,临床对一些细菌性感染疾病束手无策。噬菌体疗法是一种通过噬菌体裂解细菌来治疗病原菌感染的治疗手段。噬菌体在抗菌领域表现出显著的优越性,成为目前治疗细菌性感染的研究热点。本文对近年来噬菌体治疗动物和人类病原菌感染、限制其临床应用的因素及解决措施进行综述。     

裂解性噬菌体控制细菌和真菌的应用进展

裂解性噬菌体在高效防治动植物致病菌(细菌和真菌)、解决耐药性、快速检测等方面效果显著,具备研制新生物制剂的条件。文中主要介绍了裂解性噬菌体抗菌优势,探讨了利用其检测致病菌的新方法和开发新生物制剂,重点论述了该噬菌体在防治植物病原菌上的应用和探索及其面临的挑战和问题,旨在说明裂解性噬菌体的开发潜力。     

噬菌体在食品安全中的应用和潜在风险

近年来,经食品传播的感染性疾病时有发生,有的国家甚至有增多趋势。噬菌体在早期被用来治疗细菌性疾病,现在人们已经意识到噬菌体在食品工业上的应用前景也非常广阔。已经有人提出把它作为食品添加剂使用以杀灭食源性致病菌。而噬菌体本身的特性也确实说明,噬菌体是保障食品安全的理想工具。因为噬菌体不仅安全可靠,而且有严格的宿主特异性,在杀灭食源性致病菌的同时不会杀死生产中的发酵菌株。噬菌体可以用在食品生产中的各个环节以杀灭或抑制病原菌,比如原料采集、生产、储藏等环节。探讨噬菌体杀灭食源性致病菌的应用前景和潜在风险。     

短尾噬菌体识别宿主机制的研究进展

噬菌体可以作为抗生素的替代物,用于致病菌的防控和治疗。有尾噬菌体是最常见的噬菌体类型,可以根据尾部形态的不同分为短尾噬菌体、肌尾噬菌体和长尾噬菌体3类。不同噬菌体间不仅具有明显的形态差异,其对宿主细菌的识别机制也不相同。短尾噬菌体由于其较小的基因组长度和相对简单的结构组成,成为研究宿主与噬菌体的共进化关系、以及通过基因工程改造噬菌体的良好模型。本文综述了短尾噬菌体的分类特征及不同短尾噬菌体识别宿主受体的分子机制。通过明确短尾噬菌体的识别宿主机制,有助于对相应噬菌体进行工程化改造,解决噬菌体应用中存在的关键问题,使噬菌体更广泛地应用于生物、医学与食品工业等领域中。     

利用病毒治疗传染病具有可行性

利用病毒治疗传染病具有可行性最近美国科学家的研究表明,利用病毒医治由抗药性病菌引起的传染疾病看来是可能的。美国国立卫生研究所Ｃ·朱尔·Ｓ·阿赫亚等人与纽约的一家公司合作在老鼠身上进行了用噬菌体（即细菌病毒）控制传染病的试验,他们发现噬菌体能杀死病菌。...     

噬菌体及其裂解酶在食源性致病菌检测和控制中的应用

微生物致病菌引起的食源性疾病在全世界频频发生,对人类健康造成严重危害,尤其是致病菌耐药性的出现使常规治疗陷入困境。噬菌体及其编码的裂解酶的发现及应用,为食源性致病菌的检测及生物防治开辟了新的途径。综述噬菌体及其裂解酶在构建食源性致病菌的快速检测方法和生物防治方面的应用。     

粪菌移植技术中肠道噬菌体对疾病影响的研究进展

粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)是一种创新的方法,通过将健康供体的粪便微生物群移植到疾病患者体内,达到重建肠道微生态平衡的目的,为治疗疾病提供帮助。粪菌移植技术在复发性艰难拟梭菌感染(recurrent Clostridioides difficile infection, rCDI)的治疗中效果很好,并且其治疗潜力不仅局限于胃肠道疾病,而且在其他与微生物相关的疾病中被不断挖掘。探索FMT成功治疗疾病的影响因素,除了肠道细菌的恢复,还涉及肠道噬菌体的调节。肠道噬菌体是肠道微生物群的重要组成部分,在细菌的复杂动力学中发挥着重要作用,其转移可能与FMT的疗效有关。本综述回顾了肠道噬菌体的生物学特性和主要的生物信息学分析策略,总结了FMT中肠道噬菌体作用的临床研究,探讨了FMT中肠道噬菌体群落的变化和可能的作用机制,讨论了肠道噬菌体与FMT疗效的关系及其存在的安全性问题,既能提高对FMT中肠道噬菌体作用的理解,也能推动FMT的临床应用。     

噬菌体特异性抗体对噬菌体治疗的影响

噬菌体治疗已成为当下防控泛耐药细菌感染的重要选择。噬菌体作为含有蛋白和核酸组分的病毒颗粒,经不同途径进入机体后,均能诱导机体产生特异性中和抗体。本文就噬菌体治疗过程中诱导机体产生的特异性中和抗体、抗体的产生规律、抗体是否影响噬菌体治疗疗效,以及可能克服抗体影响噬菌体治疗的方法等进行论述。噬菌体颗粒诱导特异性中和抗体的产生及血清抗噬菌体活性的水平与噬菌体的给予途径、类型和剂量、结构蛋白以及宿主的免疫状态、感染部位、治疗持续时间等均有关,且不同类型抗体产生时间和强度不同,均能中和噬菌体从而降低其杀菌效果。这提示在使用噬菌体治疗耐药细菌感染时,需要探索克服噬菌体中和抗体干扰的方法,或针对机体不同状态及感染类别制定相应的治疗策略,降低诱导机体产生噬菌体特异性中和抗体的风险,以获得最佳治疗效果。     

噬菌体及其酶用于治病

噬菌体通常指的是细菌病毒 ,形体微小 ,似蝌蚪状 ,能通过细菌滤过器 ,具有裂解细菌的特定功能。如能利用其感染细菌的机制来控制病原菌的危害 ,将为战胜疾病提供新型的有力武器。凡是有细菌存在的地方 ,不论是致病者或是非致病者 ,都有可能找到它们的自然天敌———噬菌体。基于此 ,对噬菌体及其酶功能的研究近来非常活跃 ,并取得了新的进展。●曾报道利用肺炎链球菌噬菌体产生的水解酶即酰胺酶有效地杀灭肺炎链球菌 ,不影响体内正常菌群 (生物工程学报 ,2 0 0 2 ,18(5 ) :6 0 0 )。因此 ,有望研制酰胺酶制剂用于治病。●已从一种杀伤力很强…     

控制抗药性致病菌的几种方法

这方面研究在“警惕抗药性致病菌”一中已涉及到两方面之外;人体自身的免疫系统是战胜一切致病菌的第一道防线,对每一个健康人来说是最基本的,也是基础的,平常要不断地巩固和加强。对抗药性金葡菌（抗90％的抗生素）或其他致病菌来说,还有5个方面应多加关注：（1）溶菌酶：是清除致病菌最有力的武器,对那些抗药性致病菌也不例外,溶葡萄球菌的酶对其它致病菌是否有同等效力？     

细菌抗药性的途径

自青霉素发现和提纯以来,抗菌素在临床医学上功勋卓著,但随着它的使用,病原菌抗药性日益增强。细菌是如何获得抗药性的呢?(一)基因突变导致的抗药性基因突变是野生型细菌获得抗药性的根本原因。无论是染色体,还是核外遗传物质都可能由于突变而产生抗药性。抗性突变的重要特征是:突变的结果与“原     

卵巢肿瘤对化疗产生抗药性的一个可能原因

临床上,铂类化疗药物如顺铂（Cisplatin）和卡铂（Carboplatin）用于因肿瘤抑制因子BRCA2突变引起的卵巢癌患者的治疗。在治疗早期,这种方案的疗效是令人满意的。但大多数卵巢肿瘤患者逐渐都会对这种药物产生抗药性,从而负面影响最终的治疗效果。引起这种抗药性产生的确切原因一直并不清楚。     

噬菌体疗法及其在美洲幼虫腐臭病中的研究进展

美洲幼虫腐臭病是西方蜜蜂中最严重的细菌病之一,给养蜂业带来了严重的损失。幼虫芽胞杆菌是幼蜂感染美洲幼虫腐臭病的病原菌。由于抗生素产生的耐药性越来越严重,并且抗生素的使用会破坏宿主肠道菌群,使蜂群处于高危的环境中,因此迫切需要抗生素治疗的替代技术,而噬菌体在预防和控制细菌耐药性方面已显示出显著的优势。主要综述了噬菌体疗法、安全性及其在蜜蜂美洲幼虫腐臭病中的研究现状,介绍了噬菌体疗法在各类细菌病中的研究与应用,对今后噬菌体治疗蜜蜂细菌病研究方向进行了展望。     

警惕抗药性致病菌

致病菌当中金葡菌即金黄色葡萄球菌（Staphylococus aureus）系一种对机体有潜在威胁的G^＋致病源,最常见的感染源,其中90％以上的变种具有抗青霉素能力。有些致病菌对强力抗生素如万古霉素产生抗药性,这是在医院获得性感染的主要原因,已发现获得性抗药性基因如tn1546可以从另一种抗药性细菌如粪肠球菌中跳跃进入金葡菌中,这种交叉感染获得性抗药性有更大的危险性。     

一滴血可得个性处方 致病菌抗药性检测基因芯片在沪问世

“得了病毒性感冒 ,我该吃头孢、阿莫西林 ,还是氟哌酸 ?”时下 ,类似的问题着实让许多医生犯难。但在不久的将来 ,医生会建议你先做一下抗药性测试 ,然后开一剂仅属于你的特效药。为病人做这种特殊检查的 ,则是刚刚在沪问世的致病菌抗药性检测基因芯片。据此 ,病人吃药将更有针对性。为什么从前那种一吃就灵的特效药越来越少 ,而护士小姐在盐水瓶中加入的药量却越来越多 ?如今 ,致病菌的抗药性已成为最让病人头痛、医生无奈的棘手问题 ,而这一切则要归咎于抗生素的滥用。抗生素的频繁使用 ,彻底改变了致病菌的进化过程 ,基因中有利于抗药性…     

免疫试剂的试制——从实验室到临床应用

<正>小鼠的单克隆抗体在人体中的免疫原性使接受这种单克隆抗体治疗的病人体内产生抗这种单抗的抗体而显著地降低其临床的实用性。但用基因工程技术的方法却可使这种单克隆抗体“人体化”,因而提供了克服这种局限性的可能性。另外,抗体的药物动力学特性也可通过改变分子的形式而加以改变,同时又因基因工程的方法而嵌入有效的功能分子,如毒素等,使之能更有效地作用靶位点而发挥巨大的药理效能。     

大肠杆菌O157:H7噬菌体鸡尾酒喷雾干燥微囊粉剂的制备及其应用

【目的】提高噬菌体在常温环境下的保存稳定性,解决噬菌体鸡尾酒在体内失活的问题,为噬菌体对肠道疾病的治疗提供参考依据。【方法】本研究采用喷雾干燥技术制备噬菌体鸡尾酒微球粉末,通过单因素试验和正交试验确定最佳制备条件,并对其特性进行研究,比较其与游离噬菌体在常温环境和体内环境的稳定性差异,并通过口服给药的方式对大肠杆菌(Escherichia coli)O157:H7导致的肠道疾病进行治疗。【结果】本研究以海藻糖和亮氨酸组合为保护剂制备了一种具有热稳定性的噬菌体鸡尾酒微球粉末,试验结果显示,海藻糖和亮氨酸质量比为9:1时,设置进料速度为7.5 mL/min、海藻糖浓度为2%、入口温度为130℃、噬菌体鸡尾酒悬液与保护剂溶液体积比为1:50,噬菌体滴度损失最小,仅下降(0.623±0.235)log10 PFU/g。其在常温条件下保存6个月,噬菌体鸡尾酒滴度损失(0.862±0.082)log10 PFU/g,较游离噬菌体具有更长的保存稳定性,且其于体内环境的稳定性和治疗效果均优于游离噬菌体鸡尾酒。【结论】采用喷雾干燥法配合合适的保护剂配方可制得具有生物活性和热稳定性的噬菌体鸡尾酒微球粉末,延长其保质期,便于常温条件下的保存运输,使噬菌体制剂从实验室方向转化为工业方向的规模化生产提供参考依据。且噬菌体微球粉末清除肠道内大肠杆菌的能力更强、速度更快,是一种具有体内治疗发展潜力的口服给药剂型。