《癌症杂志》：胰岛素水平过高或增乳腺癌风险

美国一项最新研究发现。如果体内胰岛素水平过高，妇女绝经后罹患乳腺癌的风险可能会增加。美国爱因斯坦医学院的研究人员在7月23日出版的《癌症杂志》网络版上报告说，他们对5450名妇女的胰岛素水平和乳腺癌患病情况进行了分析。结果发现，体内胰岛素水平最高的妇女志乳腺癌的几率是胰岛素水平最低妇女的两倍。与体态偏胖的妇女相比，那些体态偏瘦的妇女更容易因胰岛素水平过高而罹患乳腺癌。     

妇女常饮酒易得乳房癌

两项医学研究认为,妇女即使每周仅饮酒3次,也会大大增加罹患乳房癌的危险。哈佛大学的研究人员曾调查了89000多名女护士,其中601人在1980—1984年间患上乳房癌。学者发现,每周饮酒3次或3次以上的妇女,乳房癌机率会提高30—100％;每周饮酒若少于3次,患乳房癌的危     

乙酰胆碱对人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞N受体α亚单位的影响

目的:了解Ach对人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞烟碱型胆碱能受体(N受体)α亚单位数量的影响及两者间的差异.方法:采用免疫组化法检测培养的人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞膜上N受体α亚单位的数量.结果:胃腺癌细胞N受体α亚单位数量、数密度明显高于胃粘膜上皮细胞(P<0.01).Ach使胃粘膜上皮细胞N受体α亚单位的数目、面密度和数密度增加(P<0.01),却使胃腺癌细胞N受体α亚单位数量及面密度减少(P<0.01).结论:Ach对正常细胞和肿瘤细胞的作用机制可能不同.     

能帮助诊断乳腺癌的新型智能计算机

美国芝加哥大学的科学家发明了一种新型计算机,它能判读乳房X光片,帮助医生诊断妇女是否患有乳腺癌。这种计算机可能是世界上第一台医用智能型计算机, 目前,检查妇女乳房是否发生癌变的方法主要是采用X光照相术。这种方法虽实用,但有时医生在看乳房X光片时往往会出差错。专家们估计,30％以上被医生诊断为没有患癌的妇女恰恰是真正的乳房癌患者。妇女被误诊后,误了治疗时间,癌细胞便扩散。科学家希望新型智能计算机能够帮助妇女从乳房X光片中得到正确的信息。     

二种癌细胞株的胰岛素及转铁蛋白受体的鉴定

二种癌细胞株的胰岛素及转铁蛋白受体的鉴定唐月华,张新,夏曙莉,景乃禾,冯佑民（中国科学院上海生物化学研究所分子生物学国家重点实验室;中国科学院上海生物化学研究所,２０００３１）关键词人卵巢畸胎癌细胞株ＰＡ－１,小鼠乳腺癌细胞株ＧＲ２Ｈ６,胰岛素受体,...     

乙酰胆碱对人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞 N受体β亚单位的影响

目的:了解乙酰胆碱(ACh)对人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞烟碱型胆碱能受体(N受体)β亚单位的影响及两者间的差异.方法:采用免疫组化法检测培养的人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞膜上N受体β亚单位的数量、数密度和面密度的变化.结果:胃腺癌细胞N受体β亚单位数量、数密度明显高于而面密度低于胃粘膜上皮细胞(P＜0.05).10-6mol/L ACh使胃粘膜上皮细胞N受体β亚单位的数目、面密度和数密度增加(P＜0.01),该作用未被阿托品阻断.两种浓度的ACh对胃腺癌细胞N受体β亚单位未见显著性影响.结论:低浓度ACh使培养的胃粘膜细胞N受体失敏,但对胃腺癌细胞N受体β亚单位的作用不明显.     

Ⅱ型糖尿病人红细胞胰岛素受体及红细胞膜流动性的观察

本文采用配对分析,测定了15例Ⅱ型糖尿病人(NIDDM)和15名正常人的红细胞胰岛素受体和红细胞膜微粘度,发现NIDDM红细胞胰岛素受体位点减少(86±85对215±116sites/RBC,P<0.002),而红细胞膜微粘度显著升高(2.6706±0.2813对2.2717±0.1578泊,P<0.001)。二变量间呈有意义的负相关(r=-0.328,P<0.05),提示细胞膜流动性的下降可能是NIDDM胰岛素受体和/或受体后缺陷的原因之一。     

骨密度可预测患乳房癌风险

美国匹兹堡大学研究人员的研究结果表明:妇女的骨质密度如果较高的话,在上了年纪后骨折发生的风险较小,但是乳房癌的风险大大增加。科学家们认为,尽管发现妇女的骨质密度与患乳房癌之间的关系尚属首次,但可以作出这样的结论:骨质密度与乳房癌都与妇女体内雌激素的含量有关,雌激素影响着妇女的一生。     

小鼠无代价长寿?

目前对线虫的研究已经发现了上百种蛋白 ,当编码这些蛋白的基因发生突变时 ,线虫的寿命得以延长。说明这些蛋白与哺乳类动物细胞的衰老可能有一定的关系。近年在线虫体内发现的DFA 2蛋白 ,无论在结构上还是功能上均与人类的胰岛素或胰岛素样生长因子 (IGF)受体相似。当其活性降低时 ,线虫的寿命可延长一倍。随后在果蝇体内也发现了类似的受体。然而 ,由于在哺乳类动物体内同时存在胰岛素受体和IGF受体 ,甚至在某些组织还发现了胰岛素IGF I受体 ,且两者的细胞内信号转导途径间又有交叉 ,使对寿命调节机制的研究变得较为复杂。抑制生长…     

肿瘤鞘脂代谢异常与肿瘤细胞对维甲酸类药物耐药性

维甲酸类药物对多种癌症有效,其作用包括诱导凋亡、抑制生长、促进分化等,这主要通过调节维甲酸受体包括维甲酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和维甲酸X受体(rexinoid X receptor,RXR)的表达实现。目前发现,一些患者癌细胞的RAR、RXR或RAR/RXR表达缺乏,可能导致癌细胞对维甲酸产生耐药性。鞘脂代谢异常和维甲酸类受体表达缺失密切相关,在癌细胞对维甲酸产生耐药性中发挥着重要作用。本文就鞘脂代谢异常与维甲酸受体表达异常及维甲酸类药物耐药的相关性做一简要综述。     

乙酰胆碱对人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞N受体γ亚单位的影响

目的:了解Ach对人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞烟碱型胆碱能受体(nAchRs) γ亚单位的影响及两者间的差异.方法:采用免疫组化法检测培养的人胃粘膜上皮细胞和胃腺癌细胞膜上nAchRs γ亚单位的数量.结果:Ach使胃粘膜上皮细胞nAchRs γ亚单位的数量、数密度和面密度显著增加(P<0.01),但对胃腺癌细胞nAchRs γ亚单位无影响.结论:胃粘膜上皮细胞nAchRSs对不同浓度的Ach反应性不同,胃腺癌细胞nAchRs γ亚单位对Ach的敏感性降低.     

高胰岛素血症的糖尿病

糖尿病可分为低胰岛素血症及高胰岛素血症两种类型。后一种类型的糖尿病人多伴有肥胖症、胰岛素分泌相对不足。但有些病人呈现胰岛素分泌绝对过多。对有肥胖及高血糖的 OB/OB 小鼠研究提示:首先是由于摄入热量过多引起血糖升高及高胰岛素血症;后者导致胰岛受体数目减少,使组织对胰岛素的敏感度减低,使血糖进一步升高,造成恶性循环。实验性下丘脑功能失调也可以得到类似的结果。同时发现先天性胰岛素受体缺乏及有胰岛素受体抗体者亦有糖尿病及高胰岛素血症。     

脂连素及其与糖尿病关系研究进展

脂连素是由脂肪细胞分泌的生物活性蛋白.研究已经证实脂连素受体1和2(AdipoR1和AdipoR2)要分布于胰岛素作用的靶组织,这两种受体是脂连素在体内发挥生理作用的主要受体.脂连素的胰岛素增敏和抗糖尿病作用是通过脂连素信号实现的,但两种受体通过不同通路发挥各自功能.近期发现了第一种与脂连素受体相互作用的蛋白-APPL1衔接蛋白.还发现脂连素能够通过增强胰岛素信号、促进胰岛素分泌、骨骼肌糖原合成以及调节骨骼肌线粒体的生物能学等途径起到改善胰岛素抵抗和抗糖尿病作用.重组脂连素的获得及其生物学功能的研究为其发挥治疗作用提供了可能,但脂连素发挥药理学作用还需进一步的研究支持.     

胰岛素受体抗体的产生及其初步鉴定

六年前Kahn等报道了在严重抗胰岛素型的特殊的糖尿病患者(称B型)的血清中,存在有胰岛素受体的抗体。这种抗体可以抑制胰岛素与其受体的结合,并且有类似胰岛素的生物活性,如促进葡萄糖的氧化、抑制脂肪的分解等。这一发现,对于糖尿病的临床和胰岛素受体的研究都是很重要的。从那以后,人们尝试通过免疫动物的方法获得胰岛素受体的抗体。但迄今,无论是用含胰岛素受体的细胞膜或用纯化的胰岛素受体免疫动物,所获得的胰岛素受体的抗体,都只能模仿胰岛素的生物活性,而不能象从糖尿病患者(B型)中获得的胰岛素受体的抗体那样抑制胰岛素与其受体的结合。人胎盘细胞膜含有比胰岛素典型靶细胞更丰富的胰岛素受体。本文用人胎盘细胞膜免疫家兔获得了人胎盘细胞膜蛋白的抗体,并对其中的胰岛素受体的抗体进行了初步鉴定。     

肿瘤细胞死亡受体的调控

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)只有与细胞膜上死亡受体结合才能促使癌细胞凋亡,一旦细胞膜上的死亡受体发生缺失或失去活性,将使癌细胞对TRAIL极为耐受。近年来,对死亡受体的研究发现,死亡受体异常表达可能是死亡受体在细胞膜上发生功能性缺失的最主要原因。该文主要探究肿瘤细胞中死亡受体在转录调控、翻译后修饰、转运和内化过程中的异常情况,期望为今后研发克服TRAIL耐受的联合药物及癌症治疗提供参考。     

TyrB26位点改变的人类胰岛素类似物的化学合成与体外活性

摘要：为了研究人类胰岛素B链第26位的酪氨酸对胰岛素和受体之间的结合的影响,包括单独的氨基酸替换或化合物替换的不同的胰岛素类似物被合成,其中化合物替代的类似物的B链C末端都减少了4个氨基酸。在对它们与胰岛素受体的亲和力进行研究中,结果发现它们与胰岛素受体的亲和力没有丢失, HisB26类似物和N-MeHisB26类似物的结合能力与胰岛素相比改变不大,分别是胰岛素的72 %和107 %。N-MeGluB26类似物,AadB26类似物和Phe (4-carboxy) B26类似物的结合能力有很大的提高,分别是130 %, 234 %和160 %。     

若干外源凝集素对胰岛素与其受体相互作用的影响

本文研究了若干外源凝集素对胰岛素与其脂肪细胞胰岛素受体相互作用的影响。结果表明与D-甘露糖和D-葡萄糖专一结合的外源凝集素,如ConA (伴刀豆球蛋白A)、豌豆及蚕豆凝集素可抑制~(125)I-胰岛素与其受体的结合。与D-半乳糖专一结合的外源凝集素,如蓖麻凝集素I 和天花粉凝集素基本上不抑制~(125)I-胰岛素与其受体的结合,在低浓度时有一定程度的促进胰岛素与受体结合的能力。另外两个和低聚糖专一结合的半夏凝集素和PHA (菜豆凝集素)的效应和蓖麻凝集素I 等类似。这些结果说明在胰岛素受体分子表面可能存在着与ConA等专一结合的糖,而且它们在胰岛素受体与胰岛素结合部位的附近。而和其他几个外源凝集素专一结合的糖或低聚糖链则和胰岛素受体与胰岛素结合的部位相距较远,并就这些凝集素对胰岛素与受体结合的促进作用进行了讨论。     

胰岛素及cAMP对培养人动脉平滑肌细胞HDL受体功能的影响

对胰岛素ｃＡＭＰ对培养人动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）ＨＤＬ受体功能的影响进行了研究,结果发现：胰岛素使ＳＭＣＨＤＬ受体的结合容量Ｂｍａｘ即受体数目显著下降,而对ＳＭＣＨＤＬ受体的Ｋｄ值亲和力无影响;ｃＡＭｐ则ＳＭＣＨＤＬ受体亲和力增加,而对受体数目无影响。     

若干外源凝集素对胰岛素与其受体相互作用的影响

本文研究了若干外源凝集素对胰岛素与其脂肪细胞胰岛素受体相互作用的影响。结果表明与D-甘露糖和D-葡萄糖专一结合的外源凝集素,如ConA(伴刀豆球蛋白A)、豌豆及蚕豆凝集素可抑制~(125)Ⅰ-胰岛素与其受体的结合。与D-半乳糖专一结合的外源凝集素,如蓖麻凝集素Ⅰ和天花粉凝集素基本上不抑制~(125)Ⅰ-胰岛素与其受体的结合,在低浓度时有一定程度的促进胰岛素与受体结合的能力。另外两个和低聚糖专一结合的半夏凝集素和PHA(菜豆凝集素)的效应和蓖麻凝集素Ⅰ等类似。这些结果说明在胰岛素受体分子表面可能存在着与ConA等专一结合的糖,而且它们在胰岛素受体与胰岛素结合部位的附近。而和其他几个外源凝集素专一结合的糖或低聚糖链则和胰岛素受体与胰岛素结合的部位相距较远,并就这些凝集素对胰岛素与受体结合的促进作用进行了讨论。     

小肠平滑肌胰岛素受体的特征及其蛋白激酶活性

 本实验对狗小肠平滑肌中胰岛素受体的结构和特征进行了分析研究。通过麦胚凝集素琼脂糖和两次Sepharose-CL-6B凝胶层析从平滑肌中纯化胰岛素受体,达到电泳纯。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳证明胰岛素受体是由两个亚基组成的,分子量分别为135kD和90kD。磷酸化实验证明平滑肌胰岛素受体具有胰岛素依赖性蛋白激酶活性,能催化自身的β亚基磷酸化和底物的磷酸化。Scatchard分析表明胰岛素和受体的结合呈(?)协同效应,最大结合率为13μg胰岛素/mg蛋白质。