抑癌基因DPC4和TGF-β1在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌中TGF-β1和DPC4的表达及其意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05);(2)DPC4在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮尿路上皮癌和5例癌旁组织中DPC4和TGF-β1的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对DPC4和TGF-β1的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 (1)TGF-β1在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。膀胱尿路上皮癌癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 TGF-β1高表达和DPC4低表达可能促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中发挥了重要作用。     

抑癌基因WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2006-2009年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中WWOX和FHIT的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对WWOX和FHIT的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 WWOX和FHIT的表达在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的低表达是膀胱尿路上皮癌发生过程中的早期表现,通过联合检测可预测膀胱尿路上皮癌的预后。     

CD82／KA11在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的探讨膀胱尿路上皮癌中CD82／KA11的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院痫理科20062010年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中CD82／KA11的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对（D82／KA11的表达进行定量分析,并帽SPSS13．0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单㈨素方差分析和SNK（q）检验。结果CD82／KA11在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性（P〈0．05）。结论CD82／KA11在膀胱尿路上皮癌中的表达异常可能在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中发挥了重要作用。     

PSCA和Mesothelin在膀胱尿路上皮癌中的异常表达及临床意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌组织中前列腺干细胞抗原(ProstateStem Cel1 Antigen,PSCA)和间皮素(Me-sothelin)的表达与侵袭转移的关系。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中PSCA和Mesothelin的表达水平,并分析他们与临床病理特征的相关性。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对PSCA和Mesothelin的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 (1)PSCA和Mesothelin在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P0.05);(2)PSCA和Mesothelin的表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期及淋巴结转移有关(P0.05)。(3)PSCA和Mesothelin的表达与膀胱尿路上皮癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、病理类型等因素无关(P0.05)。结论 PSCA和Mesothelin的高表达在膀胱尿路上皮癌的生长浸润及转移过程中发挥重要作用,可以作为判断尿路上皮肿瘤生物学特性的重要指标。     

肿瘤转移抑制基因TIP30/CC3在膀胱尿路上皮癌中的作用

目的探讨膀胱尿路上皮癌中肿瘤转移抑制基因TIP30/CC3基因的表达及意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中TIP30/CC3基因的表达水平。并分析TIP30/CC3基因与膀胱尿路上皮癌临床和病理特征的关系。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对TIP30/CC3基因的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 (1)TIP30/CC3基因在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05);(2)TIP30/CC3的表达与患者年龄、性别之间的差异均无显著性(P>0.05)。但与肿瘤浸润深度、分化程度和临床UICC分期之间的差异均有显著性(P<0.05)。结论抑癌基因TIP30/CC3基因在膀胱尿路上皮癌中的低表达可能促进了膀胱尿路上皮癌的发生和发展。     

细胞信号分子Tiaml和Racl在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的 探讨细胞信号分子Tiaml和Racl在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义.方法 收集武汉大学人民医院病理科2006-2010年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中Tiaml和Racl的表达水平.应用彩色病理图文报告管理系统,对Tiaml和Racl的表达进行定量分析,并用SPSS13.0 软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK（q）检验.结果 （1）Tiaml的表达 Tiaml在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达.膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性 （P〈0.05 ）;（2）Racl的表达 Racl在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达.膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性 （P〈0.05 ）;（3）膀胱尿路上皮癌中Tiaml与Racl的表达呈正相关,它们相互作用、相互调控.结论 Tiaml和Racl在膀胱尿路上皮癌中的表达异常可能是膀胱尿路上皮癌的早期分子事件,在膀胱尿路上皮癌的发生和发展中发挥了重要作用,并Tiaml与Racl的表达呈正相关,它们相互作用、相互调控,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中,两者起协同作用.     

TBX2和PAX9在膀胱尿路上皮癌中高表达

目的研究TBX2和PAX9在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2006-2009年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中TBX2和PAX9的表达水平;采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对TBX2和PAX9的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 TBX2和PAX9在膀胱尿路上皮癌中均高表达,与癌旁组织相比,差异有显著性;经Spearman等级相关分析显示,TBX2和PAX9表达呈正相关。结论 TBX2和PAX9对膀胱尿路上皮癌诊断提供参考价值。     

DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的探讨DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义。方法收集福建医科大学附属第一医院2008-2010年有完整临床病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块85例和27例癌旁组织,采用组织芯片免疫组织化学法检测膀胱尿路上皮癌和癌旁组织DLL4和Notch4的表达水平。对DLL4和Notch4的表达进行半定量分析,并用SPSSl3．0软件对各组免疫组织化学反应阳性率采用x。检验或Fisher精确概率法分析。结果（1）DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达,差异有显著性（P〈O．05）。（2）Notch4和DLL4在膀胱尿路上皮癌中的表达与患者性别、年龄、临床分期、病理分级及初复发均无显著相关性（P〉0．05）。结论DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌中的高表达与膀胱尿路上皮癌血管生成密切相关,阻断DLL4-Noteh4信号通路有望抑制膀胱尿路上皮癌的发生发展。     

细胞周期素G1和G2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期素G1和G2在膀胱移行细胞癌（尿路上皮癌）中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2000-2006年有完整临床和病理资料的膀胱移行细胞癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱移行细胞癌和5例癌旁组织中细胞周期素G1和G2的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对细胞周期素G1和G2的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK（q）检验。结果细胞周期素G1在膀胱移行细胞癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。而细胞周期素G2在膀胱移行细胞癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱移行细胞癌与癌旁组织相比,差异有显著性（P〈0.05）。随着移行细胞癌组织中细胞周期素G1表达的增高,周期素G2的表达却显著下降,两者呈显著负相关（P〈0.01）。结论细胞周期素G1和G2在膀胱移行细胞癌与癌旁组织中对细胞周期调控和/或DNA修复起了重要作用,并参与了诱导细胞凋亡的过程。     

膀胱尿路上皮癌组织CRMP2、NUSAP1、hMSH2表达与临床病理参数和预后的关系研究

目的:探讨膀胱尿路上皮癌组织坍塌反应调节蛋白2(CRMP2)、核仁和纺锤体相关蛋白l(NUSAP1)、人类错配修复基因2(h MSH2)表达与临床病理参数和预后的关系。方法:选取2018年2月至2020年3月我院收治的85例膀胱尿路上皮癌患者,比较手术切除的癌组织和癌旁粘膜组织中CRMP2、NUSAP1、hMSH2表达情况。比较不同病理参数癌组织中CRMP2、NUSAP1、hMSH2阳性表达率差异,分析CRMP2、NUSAP1、hMSH2与膀胱尿路上皮癌患者预后的关系。结果:与癌旁组织比较,膀胱尿路上皮癌患者癌组织中CRMP2、NUSAP1阳性表达率增高(P<0.05),hMSH2降低(P<0.05)。T2-T4、高级别肿瘤患者癌组织中CRMP2、NUSAP1阳性表达率高于Tis-T1、低级别肿瘤患者(P<0.05),多发癌组织中CRMP2阳性表达率高于单发(P<0.05),T2-T4癌组织中hMSH2阳性表达率低于Tis-T1(P<0.05)。总生存率、无复发生存率、无进展生存率比较,CRMP2阳性表达者低于CRMP2阴性表达者(P<0.05),hMSH2阴性表达者低于hMSH2阳性表达者(P<0.05),NUSAP1阳性表达者无复发生存率、无进展生存率低于NUSAP1阴性表达者(P<0.05)。Cox风险比例回归分析结果显示复发、进展、CRMP2阳性表达、NUSAP1阳性表达、hMSH2阴性表达是膀胱尿路上皮癌患者不良预后的危险因素(P<0.05)。结论:CRMP2、NUSAP1阳性表达,hMSH2阴性表达与膀胱尿路上皮癌临床病理参数、复发转移以及不良预后有关。     

Development of a novel six-long noncoding RNA signature predicting survival of patients with bladder urothelial carcinoma

Bladder urothelial carcinoma is a malignant tumor with a high incidence in the uropoietic system. Considerable studies have shown that long noncoding RNA (lncRNA) plays an important role in the development and progression of bladder urothelial carcinoma. In this study, the lncRNA expression and clinical data of 377 bladder urothelial carcinoma patients were obtained from The Cancer Genome Atlas database and differentially expressed lncRNAs in cancer and normal groups were evaluated. Univariate COX and multivariate COX regression analyses of prognosis were performed on differentially expressed lncRNAs in the training data sets, six prognosis-related lncRNAs (LINC02195, LINC01484, LINC01468, SMC2-AS1, AC011298.1, and PTPRD-AS1) were assessed, and a six-lncRNA signature was constructed. The predictive capability of this six-lncRNA signature was validated in the testing data sets and entire data sets. The prognostic ability of the six-lncRNA signature was independent of other clinical elements after multivariate COX regression and stratified analyses of with other clinical elements. We performed functional enrichment analysis with the six prognosis-related lncRNAs. Results of functional enrichment revealed that these prognosis-related lncRNAs might promote the development and metastasis of bladder urothelial carcinoma. In summary, the six-lncRNA signature that we developed could effectively predict the prognosis of bladder urothelial carcinoma patients. This six-lncRNA signature might be a novel independent prognostic marker of bladder urothelial carcinoma. Moreover, it also provides novel insights into the mechanism of bladder urothelial carcinoma.     

尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在人膀胱癌组织及膀胱癌细胞株中特异表达

UCA1（urothelial carcinoma antigen 1）为自主研发的1个尿路上皮癌基因.应用 实时荧光定量PCR检测UCA1 mRNA在2种膀胱癌细胞系、11种非膀胱癌细胞系、18对膀胱 癌组织和配对癌旁正常膀胱组织中的表达,对表达差异进行统计学分析.结果显示, UCA1在2种膀胱癌细胞系中显著高表达,而在其他11种非膀胱癌细胞系中表达水平很低 或者不表达,二者表达差异达14~24 812倍,差异有统计学意义（P<0.001）;在18例膀 胱癌组织中,UCA1的平均表达水平是癌旁正常膀胱组织的12.4倍,表达差异有统计学意 义（P<0.001）. 实时荧光定量PCR使UCA1在膀胱癌细胞系及组织中的特异性高表达得以 量化.实验结果明确了UCA1作为潜在的肿瘤标记物在膀胱癌临床诊断中的意义,为定量 检测尿液UCA1表达并确定诊断膀胱癌的参考值打下基础.     

Mincle,an Innate Immune Receptor,Is Expressed in Urothelial Cancer Cells of Papillomavirus-Associated Urothelial Tumors of Cattle

Background

Mincle, macrophage-inducible C-type lectin, is a member of C-type lectin receptors. It plays an important role in anti-mycobacterial and anti-fungal immunity. Furthermore it senses dead cells through its primary ligand SAP130.

Materials and Findings

We examined ten urothelial tumors of the urinary bladder of cattle. Eight of them expressed E5 cDNA of bovine papillomaviruses type 2 (BPV-2) and type 13 (BPV-13) that belong to Deltapapillomavirus genus. Two of them were not examined for detection of E5 cDNA. Mincle expression appeared to occur in urothelial neoplastic cells only. No mincle expression was detected in urothelial cells from healthy cattle. Mincle expression was characterized by a membranous pattern in papillary urothelial cancers; isolated and/or clustered urothelial cells showing a strong cytoplasmic immunoreactivity were primarily seen in invasive urothelial cancers.

Conclusion

This is the first study about the expression of mincle in veterinary oncology and the first report which describes the expression of functional mincle receptor in neoplastic cells in medical literature. As it has been shown that urothelial cancer cells have the ability to function as antigen-presenting cells (APCs), it is conceivable that mincle expression is involved in the presentation of cancer cell antigens to cells of the immune system. Furthermore, since expression of mincle contributes to the control of Mycobacterium bovis BCG infection, this study has exciting clinical implications in comparative medicine keeping in mind that Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapy is currently the most effective treatment of non-muscle invasive bladder cancer in man. Mincle expression in urothelial tumor cells warrants further study to better understand the role, if any, of this receptor in bladder cancer. Future studies will provide insights in the role of mincle receptor of urothelial cancer cells in antitumor immunotherapy.