脑缺血大鼠海马信号转导与转录激活子-3的激活及其调控

以往的研究表明,在脑缺血/再灌注的皮层和纹状体组织中信号转导与转录激活子-3(STAT3)被激活。本实验旨在研究SD大鼠四动脉结扎诱导的全脑缺血是否引起海马组织STAT3的快速激活及其调控机制。结果表明,脑缺血导致STAT3快速磷酸化激活及DNA结合活性增加。胞浆STAT3的磷酸化水平从缺血5min起就显著增高,10min达高峰(增加约1．7倍),然后开始下降。核内STAT3的磷酸化水平则逐渐增加,缺血30min时达高峰(增加约2．3倍)。电泳迁移率改变分析法显示,STAT3的DNA结合活性从缺血5min起就显著增加,30min达高峰(增加约3．2倍)。进一步的研究表明,缺血前20min腹腔注射给药,然后缺血30min,发现蛋白酪氨酸激酶抑制剂染料木黄酮和抗氧化剂N-乙酞半胱氨酸能显著地抑制核内STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增加(磷酸化水平从2．3和2．5倍分别降为1．2和1．4倍,DNA结合活性则从2．8和3．7倍分别降为1．1和1．5倍),而蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂矾酸钠则能明显地促进他们的增高(磷酸化水平从2．0倍增到3．4倍,DNA结合活性从3．1倍增为5．1倍)。这些结果提示,蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶可能共同参与了缺血诱导STAT3的激活调控,STAT3的激活可能有助于海马神经元适应氧化应激。     

STAT3信号通路在多发性骨髓瘤中的调控机制及作用

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种肿瘤性浆细胞疾病,其特征在于骨髓微环境中恶性浆细胞的克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白以及相关的器官功能障碍.近年来,由于自体干细胞移植的引入,以及来那度胺和硼替佐米等药物的应用改变了骨髓瘤的传统治疗方法,延长了总生存期.尽管取得了显著的治疗进展但目前仍无法治愈...     

cAMP受体蛋白在细菌中的转录调控作用研究进展

细菌中cAMP受体蛋白（CRP）对依赖其的启动子的转录起始调控机制及其他调控作用已经得到详细深入的研究。CRP由cAMP激活,并与之结合形成CRP-cAMP复合体,后者与启动子上的特异位点结合,然后与RNA聚合酶相互作用,增强其与启动子的结合能力,从而起始转录。CRP-cAMP复合体与启动子不同的结合方式决定了CRP-9RNA聚合酶之间存在多种不同的作用方式。除了在碳源代谢方面的重要调控作用,CRP对细菌其他代谢途径也有调控作用。     

RAS蛋白在有丝分裂信号转导中的作用

致癌基因ｒａｓ编码的ＲＡＳ蛋白参与了多种细胞因子调控的有丝分裂过程。抗ＲＡＳ抗体能抑制细胞正常的有丝分裂。ｒａｓ基因转化的成纤维细胞ＮＩＨ３Ｔ３还具有在无血清和生长因子刺激下自发完成细胞周期的能力。在这种细胞中有活性氧的生成,抗氧化剂能抑制该细胞的有丝分裂。ＲＡＳ蛋白在有丝分裂的信号转导中参与了多条途径,是信号转导的重要组织者     

AGS3蛋白与G蛋白信号转导

AGS3蛋白是影响受体到G蛋白的信号转导或直接影响非受体依赖型G蛋白激活的蛋白质之一。AGS3蛋白在脑、睾丸、肝脏、肾脏、心脏、胰腺及PC-12细胞中普遍分布。它不仅具有不依赖受体的Gβγ信号转导激活物的作用,也能作为二磷酸乌苷（GDP）的解离抑制剂,并负向调节G蛋白偶联受体对G蛋白的激活。AGSl、AGS2、AGS4是AGS家族的其它几个成员,能选择性激活不同类型的G蛋白。LGN和PINS蛋白是AGS3的同系物。AGS3蛋白与信号转导的关系是目前研究的热点之一。     

RGS蛋白在G蛋白信号转导中的作用与调节

RGS蛋白是近年来不断发现的新的蛋白家族,它们的结构中都包含一个高度保守的RGS结构域。目前从RGS结构域的结构及其同源性出发,对RGS蛋白与Gα亚单位及Gβγ二聚体的相互作用、RGS蛋白的调节活性及其动力学过程、RGS蛋白调节作用的分子机制及其生物学效应等进行了广泛探讨。研究发现,由于高度保守的RGS结构域的存在,几乎所有的RGS有GAP活性,并对G蛋白信号转导发挥负性调节作用。G蛋白信号转导是很多胞外信号引发细胞生理功能改变的共同途径,RGS蛋白的深入研究对于充分阐明该信号转导体系的构成及其调节机制具有深刻意义。     

信号转导及转录激活子1和3在高迁移率族蛋白1诱导的大鼠纤维母细胞样滑膜细胞增殖中的作用

目的探讨高迁移率族蛋白（high mobility group box,HMGB）1对大鼠滑膜细胞STAT信号通路的调控作用。方法将常规培养大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞随机分为正常对照组和10μg／LHMGBI刺激组,分别培养6h、12h和24h,RT—PCR检测STAT1／3mRNA的表达,Western印迹法和流式细胞术（flow cytometric analysis,FCM）检测STAT1、STAT3、磷酸化STAT1（phospho—STAT1,p—STAT1）和磷酸化3（phospho—STAT3,p—STAT3）蛋白的表达,免疫细胞化学（ICC）检测PCNA蛋白的表达。结果HMGB1刺激6h～24h组STAT1 mRNA和p-STAT1蛋白的相对表达量呈时间依赖性上调,24h表达最高,与正常对照组相比差异均具有显著统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。PCNA蛋白阳性信号表达于细胞核内,呈棕黄色颗粒,且随着刺激时间延长阳性信号逐渐增强。RT—PCR、ICC染色和FCM均显示STAT3mR—NA和p-STAT3蛋白的相对表达量各组间相比差异均无统计学意义。结论HMGB1可能通过激活STAT1信号转导通路促进滑膜细胞的增殖和分化。