靶向肿瘤相关巨噬细胞免疫治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)存在于肿瘤微环境中,分为经典活化的M1型和交替活化的M2型。M1型巨噬细胞通过释放促炎细胞因子来抑制肿瘤的生长,而M2型巨噬细胞通过促进肿瘤的增殖、血管生成和转移来促进肿瘤的进展。由于巨噬细胞对肿瘤的影响具有双重性,TAMs一直是肿瘤研究的热点。本文就TAMs的异质性和可塑性、TAMs与其他免疫细胞之间的串扰和TAMs对肿瘤的作用等问题进行了综述,并对TAMs的多种靶向治疗策略进行了总结和讨论。这些治疗策略包含抑制TAMs的招募、消耗TAMs以及调控TAMs的极化等方法和手段。这些研究有助于深入理解TAMs与肿瘤相互作用的机理,并为肿瘤的联合治疗提供借鉴和参考。     

肿瘤相关巨噬细胞极化的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤组织局部浸润的巨噬细胞,在肿瘤组织微环境中,这些巨噬细胞发生M2型极化,从而发挥免疫抑制效应,促进肿瘤增殖。而M2型极化的肿瘤相关巨噬细胞也能够被再次诱导逆向极化形成具有抗肿瘤效应的M1型肿瘤相关巨噬细胞,激发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。促进肿瘤相关巨噬细胞M1型极化由此成为当前抗肿瘤免疫防治研究的热点。将对有关肿瘤相关巨噬细胞极化的新进展进行综述,为抗肿瘤免疫研究提供新的思路。     

肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作用

在肿瘤组织中,除了肿瘤细胞外还有其他成分包括间质细胞和细胞外基质(ECM),这些共同构成肿瘤微环境。这些间质细胞包括:成纤维细胞、内皮细胞、炎症细胞、脂肪细胞等。间质细胞的分布、细胞外基质的组成和代谢产物在同一肿瘤中明显不同。肿瘤细胞周围的间质细胞状态对肿瘤的转移产生重要影响,甚至可以用来预测肿瘤复发。肿瘤的发生发展包括众多成分之间的相互作用,本文论述了这一复杂网络的各个组成部分。     

MiRNA与肿瘤相关巨噬细胞CSCD

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是由血液循环中的单核细胞募集进入肿瘤微环境后分化而成的巨噬细胞,它与肿瘤的形成、发展、侵袭和转移密切相关。miRNA是一种内源性非编码小分子RNA,参与多种肿瘤的发生、发展进程。研究表明,特定miRNA在控制TAM的极化方向和功能表型中发挥重要作用,有可能成为抗肿瘤靶向治疗的潜在分子靶点。本文综述了本领域的研究新进展。     

肿瘤相关巨噬细胞及其靶向治疗的研究进展

肿瘤是一种与机体免疫系统功能密切相关的疾病,是人类迄今为止仅次于心血管疾病的主要死亡原因。肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中主要的免疫细胞亚群发挥着重要的作用。M2样TAM的高浸润与实体肿瘤患者的低生存率密切相关。了解复杂的TME中TAM所经历的一系列代谢变化以及功能可塑性,有助于将TAM作为肿瘤免疫治疗的靶点,开发更有效的肿瘤治疗策略。该综述总结了TAM的来源、功能状态、代谢变化等最新研究,并着重讨论了TAM在实体肿瘤中的靶向治疗方法。     

间充质干细胞与肿瘤转移

间充质干细胞是一类能够自我更新、具有多向分化潜能的成体干细胞。近年来,有证据认为间充质干细胞是肿瘤组织中基质细胞的祖先,因此间充质干细胞微环境与肿瘤转移的关系逐渐成为研究热点,但间充质干细胞对肿瘤转移是促进还是抑制,目前的研究并不一致。我们简要综述了间充质干细胞参与肿瘤转移的研究进展。     

衣原体与巨噬细胞相互作用研究进展

衣原体是一类专性胞内寄生菌,在宿主细胞内生长繁殖呈现独特的双相发育周期。衣原体感染机体后,巨噬细胞参与宿主固有免疫的第一道防线,在抗衣原体感染中发挥着重要作用。同时衣原体逐渐形成多种机制免疫逃逸巨噬细胞的杀伤。现对人类常见致病的肺炎衣原体(Chlamydia pneumonia,Cpn)、沙眼衣原体(Chlamydia tracho-matis,Ct)和鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci,Cps)感染巨噬细胞后的相互作用机制作一简要概述。     

CSF1与肿瘤微环境CSCD

肿瘤微环境是肿瘤细胞的复杂生态环境,细胞与环境共同进化,环境为细胞的恶性转化提供支持。在被招募到肿瘤发生位点的细胞中,巨噬细胞的数量最多,在肿瘤发展的各阶段都存在,人们将其称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAM)。CSF1(macrophage colony-stimulating factor 1)是目前公认的经典的促肿瘤细胞因子,它可招募巨噬细胞到肿瘤区域,并促进肿瘤细胞与巨噬细胞的相互作用,进而导致微环境中释放各种促肿瘤发展的生长因子,从而促进肿瘤的发生发展。本文主要阐述了CSF1在肿瘤微环境中发挥的功能作用,为针对CSF1/CSF1R信号而发展的肿瘤治疗策略提供更好的理论基础。     

肿瘤相关巨噬细胞：在肿瘤演进中的作用及潜在抗肿瘤靶点

炎症是公认的肿瘤十大特征之一,而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,它影响肿瘤的生长、血管生成、免疫抑制、 转移和药物抗性。最新研究表明,肿瘤相关巨噬细胞还会影响抗肿瘤治疗的临床疗效。鉴于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤演进中起重要作用, 其作为潜在抗肿瘤靶点备受关注。基于最新的研究,对人类癌症中肿瘤相关巨噬细胞的主要功能、作用和特征以及用作新兴肿瘤治疗干预 靶点作一综述。     

间充质干细胞与肿瘤形成的研究进展

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有独特的免疫调节作用、自我更新和跨胚层多向分化的潜能,存在于许多组织中并活跃地向组织损伤部位迁移,参与伤口修复。在对肿瘤的信号发生反应后,MSCs不断被招募并成为肿瘤微环境的成分。肿瘤相关MSCs(Tumor-associated MSCs, TA-MSCs)在肿瘤发生、促进、进展和转移中有重要作用。本文对MSCs在调节肿瘤细胞的存活、增殖、迁移、药物抵抗中如何发挥作用,以及MSCs对肿瘤微环境免疫状态的影响作一综述。我们强调了MSCs和其他肿瘤基质细胞之间的复杂关系,特别是炎症细胞可以改变肿瘤微环境的免疫状态,以期通过对TA-MSCs进一步的研究来取得对不同肿瘤类型和肿瘤进展不同阶段中肿瘤相关MSCs功能的更好的理解,并优化MSCs来得到更有效和安全的MSCs为基础的肿瘤治疗。MSCs已被有效用于治疗慢性炎性疾病和慢性损伤,因此,其机制方面的研究还有利于在其他疾病中合理利用MSCs从而达到疾病治疗的目的。     

肿瘤微环境中上皮–间质转化与肿瘤干细胞的调控

肿瘤微环境是一个复杂的组织样结构,具有丰富的表型和功能异质性。不同浓度的趋化因子、细胞因子与组成肿瘤微环境的细胞间相互作用,可激活上皮–间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关的信号通路及控制肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的生成。EMT的异常激活会促进肿瘤细胞的可塑性,赋予上皮细胞间充质特性,并与癌细胞获得侵袭性的特征密切相关。CSCs是一类具有高致瘤潜能的细胞群,其能很容易地适应周围环境的变化,与肿瘤内其他细胞相比具有较强的抗药性。该文对肿瘤微环境中EMT与CSC的作用机制及相关信号通路的研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞及肝癌肿瘤干细胞

肿瘤干细胞理论认为只有存在于肿瘤中的少量干细胞性质的细胞群体对肿瘤发生和发展起着决定作用,肿瘤是由干细胞突变积累而形成的无限增殖的异常组织,这一理论的提出使人们对肿瘤发生机制的认识上升到了一个新的高度,也引起了研究者的广泛关注;肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,我国肝癌死亡率居世界之首,目前对肝癌的研究是我国恶性肿瘤防治的重点工作,现对当前肿瘤干细胞与肝癌肿瘤干细胞相关方面的最新研究进展作一概述。     

间充质干细胞影响肿瘤细胞增殖及其分子机理

间充质干细胞MSCs(mesenchymal stem cells)与肿瘤细胞间的相互作用是近年来肿瘤领域的研究热点之一.MSCs是一种多能干细胞,具有分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、纤维母细胞或肌肉细胞等多种间充质细胞的能力.MSCs在肿瘤细胞中表现出的归巢和转移能力为其成为潜在的抗肿瘤工具奠定了基础,MSCs转移到肿瘤细胞后参与重塑肿瘤微环境,并对其增殖、侵袭和转移等生物学行为产生重要影响.MSCs重塑肿瘤微环境后对肿瘤细胞的增殖究竟是促进还是抑制,相关文献报道有很大的争议.基于相关研究近况,主要综述骨髓间充质干细胞BMSCs(bone marrow derived mesenchymal stem cells)参与重塑肿瘤微环境对肿瘤细胞增殖的影响,并就已知的分子机理做一简要介绍.     

脑肿瘤干细胞

脑肿瘤尤其是恶性脑胶质瘤,由于生长及复发快,预后极差,所以找到胶质瘤复发的根源,提高胶质瘤病人的存活率,已成为国内外的肿瘤生物学工作者和临床医学工作者亟待解决的难题。近年来肿瘤干细胞概念的提出及脑肿瘤干细胞的分离及鉴定,为脑肿瘤的研究提供了新的切入点,同时可成为肿瘤治疗新的靶标,为根治脑肿瘤带来了光明的前景。简要综述了脑肿瘤干细胞无限增殖、自我更新、多分化潜能的生物学特性,脑肿瘤干细胞的起源以及与脑肿瘤相关机制方面的研究进展,从而为今后脑肿瘤早期诊断、治疗以及以此为靶标的药物开发提供新的思路和方向。     

肿瘤干细胞生长相关的信号转导通路

肿瘤干细胞是肿瘤中存在的一小群具有自我更新和分化潜能的细胞,也是存在于肿瘤 组织中具有干细胞样能力的肿瘤细胞亚群,在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用.近年来发现,肿瘤干细胞的生长调控与Wnt、Notch、Hedgehog等多种信号转导通 路有关.本文简要综述了肿瘤干细胞生长相关信号转导通路的研究进展,旨在为肿瘤干细胞研究和临床应用提供理论依据.     

Bimodal CD40/Fas-Dependent Crosstalk between iNKT Cells and Tumor-Associated Macrophages Impairs Prostate Cancer Progression

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癌、干细胞和癌干细胞共同拥有的信号传导通路

干细胞（SC）是具有无限自我更新和分化能力的细胞,随着对SC研究的不断深入,人们发现SC与肿瘤细胞有许多共性,如无限增生能力、迁移能力及在某些条件下能相互转化,故提出了肿瘤起源于SC的学说。探讨癌、SC和癌干细胞（CSC）之间可能存在的共同信号传导通路,以便发现治疗CSC的靶位。     

Crosstalk between Cancer Cells and Fibroblasts for the Production of Monocyte Chemoattractant Protein-1 in the Murine 4T1 Breast Cancer

The chemokine monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2) is shown to promote the progression of breast cancer. We previously identified cancer cell-derived granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) as a potential regulator of MCP-1 production in the murine 4T1 breast cancer, but it played a minimum role in overall MCP-1 production. Here, we evaluated the crosstalk between 4T1 cells and fibroblasts. When fibroblasts were co-cultured with 4T1 cells or stimulated with the culture supernatants of 4T1 cells (4T1-sup), MCP-1 production by fibroblasts markedly increased. 4T1 cells expressed mRNA for platelet-derived growth factor (PDGF)-a, b and c, and the PDGF receptor inhibitor crenolanib almost completely inhibited 4T1-sup-induced MCP-1 production by fibroblasts. However, PDGF receptor antagonists failed to reduce MCP-1 production in tumor-bearing mice. Histologically, 4T1 tumors contained a small number of αSMA-positive fibroblasts, and Mcp-1 mRNA was mainly associated with macrophages, especially those surrounding necrotic lesions on day 14, by in situ hybridization. Thus, although cancer cells have the capacity to crosstalk with fibroblasts via PDGFs, this crosstalk does not play a major role in MCP-1 production or cancer progression in this model. Unraveling complex crosstalk between cancer cells and stromal cells will help us identify new targets to help treat breast cancer patients.     

肿瘤干细胞与胃癌

最近的一项研究报导,采用流式细胞仪分选技术从人胃癌细胞株中分离出CD44^＋胃癌干细胞. 20～30×10³个CD44＋细胞入NOD/SCID 鼠腹部皮下和胃浆膜下能形成胃癌移植瘤, 100×10³个CD44^－的细胞入NOD/SCID 鼠体内不形成肿瘤.采用无血清、无粘附间质的干细胞体外培养方法,发现CD44^＋的细胞能形成肿瘤微球体,具有自我更新能力,而CD44^－的细胞则不形成球形克隆.上述的实验结果说明,在人胃癌细胞株中存在胃癌肿瘤干细胞.据此可以相信,胃癌干细胞是胃癌细胞中具有自我更新及分化潜能的一小群细胞,不能被目前的化疗、放疗等抗癌治疗措施所杀灭,是胃癌术后复发、肿瘤进展扩散转移的根源.胃癌干细胞可能来源于骨髓干细胞.随着对胃癌肿瘤干细胞生物学研究的深入,必将为胃癌的临床诊断和治疗提供新的策略.