他克莫司对大鼠肝脏组织蛋白磷酸酶2A和P-AKT表达的影响

目的通过观察他克莫司对大鼠血糖、胰岛素水平、肝脏组织蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT表达的影响,进一步探究他克莫司导致血糖升高的机制。方法将60只雄性SD大鼠(89.83±4.44)g随机均分为2组,他克莫司组(n=40),每日空腹(禁食水8 h)灌胃给药,剂量为4 mg/(kg·d);对照组(n=20),每日空腹灌胃给予等量生理盐水,每月测量大鼠体重、空腹血糖。5个月后处死大鼠,心脏穿刺取血,取胰腺组织和肝脏组织,测大鼠血清胰岛素水平,行胰腺组织病理组织学观察,并对肝脏行组织处理和免疫组织化学技术检测肝细胞质中蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT的表达。结果用药2个月后,他克莫司组大鼠的血糖水平明显高于对照组(P0.05),他克莫司组大鼠的胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数均明显低于对照组(P0.05);胰岛素抵抗指数明显增高(P0.05)。他克莫司组大鼠与对照组相比,其肝细胞质内PP2A表达明显增加,磷酸化的AKT表达明显减少。结论他克莫司导致胰岛细胞坏死,胰岛细胞数量减少,胰岛素的分泌降低、胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加,从而导致大鼠血糖升高。他克莫司增加大鼠肝脏组织PP2A的表达,减少肝脏组织磷酸化的AKT的表达,可能通过PI3K/AKT信号转导途径参与胰岛细胞凋亡和胰岛素抵抗,引起血糖的升高。     

安立泽联合胰岛素治疗单独胰岛素降糖欠佳的高龄 2 型糖尿病患者临床观察

目的：观察安立泽应用于单独胰岛素治疗血糖控制欠佳的高龄2 型糖尿病患者的疗效及安全性。方法：200 例高龄2型糖尿 病胰岛素降糖欠佳的患者（空腹血糖控制在7.8-13.9mmol/L范围内）,随机分成对照组和治疗组,对照组采用胰岛素加安慰剂治 疗80 例;治疗组120 例,分为A、B、C三组,每组40 例,A、B、C三组分别在继续应用胰岛素治疗的基础上加服安立泽4mg/d、 5mg/d、6mg/d,疗程三个月。观测治疗组和对照组治疗前后FPG 及PPG、HbA1C、BMI 和胰岛素用量的改变及治疗的安全性。结 果：对照组和治疗组治疗前的各指标无明显差异（P＞0.05）;A、B、C三组在治疗后1 个月和3 个月FPG、PPG、HbA1C均有明显的 下降（P＜0.05,P＜0.01）,而对照组治疗前后FIG、PPG、HbA1C 略有下降,差异不明显（P＞0.05）;A、B、C 三组胰岛素的用量及体 重指数较治疗前均略有下降,三组间无显著性差异;对照组和治疗组的不良反应发生率无显著差异。结论：对高龄2 型糖尿病单 用胰岛素治疗血糖控制欠佳的患者,加用安立泽治疗,可使糖尿病相关指标得以良好的控制,减少糖尿病患者每日胰岛素用量, 临床毒副作用较小。     

他克莫司和卡泊三醇软膏治疗四肢斑块状银屑病的疗效和安全性分析

目的:探讨他克莫司和卡泊三醇软膏治疗四肢斑块状银屑病的疗效和安全性。方法:选取2011年4月至2013年8月于我院诊治的84例四肢斑块状银屑病患者,将患者随机分为A组和B组,每组各42例,分别采用他克莫司和卡泊三醇软膏治疗。评定PASI以及疗效指数,并对用药过程中患者的不良事件进行观察记录。结果:A、B两组患者治疗后各时间点PASI评分与治疗前相比较均显著降低,差异有统计学意义(P0.05);但同一时间组间对比,差异并无统计学意义(P0.05)。A组银屑病患者的总有效率为64.29%,与B组的69.05%相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:他克莫司与卡泊三醇软膏治疗四肢斑块状银屑病均安全有效,且二药相比,疗效相当。     

补硒对血糖受损大鼠胰岛素抵抗和胰岛素敏感性的影响

为了探讨补硒对空腹血糖受损大鼠血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗及胰岛素敏感性的影响,将40只大鼠随机分成4组,对照组、单纯高脂饲料组(HFD,饲料硒含量0.3 mg/kg),另外两组在HFD基础上添加富硒小麦(HFD+Se+,硒含量0.6 mg/kg;HFD+Se++,硒含量1.2 mg/kg)。实验前和实验第5周、10周、16周采血测定空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果发现,无论补硒与否,高脂喂养大鼠体重明显高于对照组。从第10周开始3个高脂组FBG和FINS明显上升,提示空腹血糖受损。第16周时,HFD+Se+组和HFD+Se++组FINS显著低于HFD组,HFD+Se+和HFD+Se++组HOMA-IR显著低于HFD组,HFD+Se++组ISI显著高于HFD组。结果说明,补硒改善了空腹血糖受损大鼠的胰岛素抵抗,提高了胰岛素敏感性。     

明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素抵抗的干预作用

目的:研究明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的干预作用.方法:将2型糖尿病大鼠随机分成四组,高、中、低剂量组分别每日经口灌胃给予明日叶查尔酮30、10和5mg/(kg·bw),糖尿病对照组给予等量生理盐水.各组均以高脂饲料喂养.四周后采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖;放射免疫法检测血清胰岛素含量;免疫组化法检测葡萄糖转运体1和葡萄糖转运体4蛋白表达水平.结果:经图像分析,高剂量组骨骼肌细胞中葡萄糖转运体1和葡萄糖转运体4蛋白表达平均光密度值分别为0.054± 0.0064和0.063±0.0139,均较糖尿病对照组显著性升高(P＜0.05).高剂量组空腹血糖和胰岛素水平分别为(12.3± 1.64)mmol/L和(25.65±3.34) (μIU/mL),均较糖尿病对照病显著性降低(P＜0.05).结论:明日叶查尔酮可增加2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运体l和葡萄糖转运体4蛋白表达水平,降低空腹血糖和胰岛素水平,改善胰岛素抵抗状况.     

妊娠期高果糖膳食对子代胰岛素抵抗的影响

目的：探讨大鼠妊娠期高果糖膳食对子代胰岛素抵抗的影响。方法：正常饮食的成年雄性Wistar大鼠与雌性大鼠进行合笼,孕鼠随机分为5组,分别为正常对照组、正常剂量果糖组、高剂量果糖组、超高剂量果糖组和超高剂量蔗糖组,孕期每日分别给予2mL蒸馏水、2g/kg、6g/kg、18g/kg的果糖溶液以及18g/kg的蔗糖溶液灌胃,连续干预直至分娩,娩出仔鼠基础饲料喂养,并称量仔鼠体质量、检测空腹血糖。于第8周末检测空腹血糖、进行OGTT试验。于次日禁食12h后处死子代大鼠,麻醉、取血,测量血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数。结果：孕期连续干预后,娩出仔鼠出生体重：高剂量果糖组、超高剂量果糖组显著低于对照组（P＜0.05）;超高剂量果糖组娩出仔鼠空腹血糖显著高于对照组（P＜0.05）;OGTT试验：在30min处,高剂量果糖组、超高剂量果糖组以及超高剂量蔗糖组血糖值显著高于正常对照组及正常剂量果糖组（P＜0.05）,在120min处,高剂量果糖组、超高剂量果糖组及超高剂量蔗糖组血糖值显著高于正常对照组（P＜0.05）。高剂量果糖组、超高剂量果糖组及超高剂量蔗糖组的血清胰岛素含量和胰岛素抵抗指数都显著高于正常对照组和正常剂量果糖组（P＜0.05）。结论：妊娠期高果糖膳食会增加子代胰岛素抵抗及糖代谢的患病风险。     

替米沙坦抑制SOCS-3/SREBP-1c通路改善非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗

目的探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A(20只,正常对照)、B(30只,模型对照)和C组(20只,实验干预)。A组大鼠喂以普通饲料,B和C组喂以高脂饲料;12周末随机处理B组10只,行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,证实IR-NASH造模成功(100%)后,B、C两组继续高脂喂养,并予C组大鼠替米沙坦每日5 mg/kg灌胃,16周末全部大鼠测血清IL-6、TG、TC、ALT、AST、空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FBI),并计算胰岛素抵抗指数;行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,肝组织HE肝脏病理学检查,半定量RT-PCR法检测肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平。结果高脂饮食12周大鼠进展为NASH。16周末,B组大鼠肝湿重显著高于A组,C则明显低于B组;B组出现血脂异常和IR,血清IL-6、肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA表达水平明显上调(与A组比较P0.01),三者分别与稳态葡萄糖输注率(VGIR60-120)显著负相关(r=0.9248,P0.0001;r=0.9011,P0.0001;r=0.9739,P0.0001)。替米沙坦干预后,肝功能和血脂异常明显改善,NASH病理明显好转,SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA较B组显著下调(P0.01),同时VGIR60-120明显增高(r=0.9532,P0.0001;r=0.9687,P0.0001),表明IR明显改善;而此时IL-6仍高水平,与VGIR60-120、SOCS-3、SREBP-1c失去相关关系(r=0.0071,P=0.7238;r=0.0019,P=0.8560;r=0.0002,P=0.9586),而SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA仍显著相关(r=0.9439,P0.0001)。结论替米沙坦干预NASH大鼠可显著减改善肝功能和IR,其机制并非抑制炎症因子IL-6,而是下调肝脏SOCS-3、SREBP-1c的表达,从而改善糖脂代谢和NASH。     

肝移植术后新发糖尿病危险因素及对预后影响的研究

目的:研究肝移植术后新发糖尿病的危险因素以及新发糖尿病对肝移植受者生存率的影响。方法:收集2007年7月至2014年9月间143例接受原位肝移植且术前无糖尿病的患者资料,根据术后是否新发糖尿病分为术后新发糖尿病(NODM)组(33例)和无糖尿病(non-NODM)组(110例),采用二元logistic回归分析NODM的危险因素,Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank法比较两组间生存率的差异。结果:单因素比较两组间有显著差异的因素(P0.05)包括,术前MELD评分,NODM组14.30±6.70 VS non-NODM组11.15±4.67;Child-Pugh评分/分级,NODM组A级9例(26.3%)、B级13例(38.4%)、C级11例(33.3%)VS non-NODM组A级65例(59.1%)、B级35例(31.8%)、C级10例(9.1%);常规应用糖皮质激素,NODM组16例(48.5%)VS non-NODM组31例(28.2%);肝移植术后第1个月血浆他克莫司谷浓度,NODM组8.68±2.61 VS non-NODM组7.44±2.34;术后第1个月血清AST,NODM组55.72±33.34 VS 44.16±24.17。多因素回归分析结果示,肝移植术前Child-Pugh分级(P=0.001):B级无统计学意义(P0.05),C级(P0.001,OR=11.996,95%CI:3.340-43.089)和移植术后第1个月血浆他克莫司谷浓度(P=0.013,OR=1.306, 95%CI:1.058-1.612);NODM组患者生存率显著低于non-NODM组(P=0.001)。结论:肝移植术前Child-Pugh分级C级和移植术后第1个月血浆他克莫司谷浓度是NODM的独立危险因素,NODM显著降低患者生存率。     

硬膜外皮质电刺激治疗急性颅脑脑损伤的初步实验研究

目的:探讨硬膜外皮质电刺激(EECS)对急性颅脑脑损伤(ACCI)后的影响.方法:SD大鼠24只,随机分为A组(假损伤组),B组(损伤组)和C组(治疗组),侧方液压打击损伤(LFPI)大鼠脑组织建立ACCI模型后,C组给予硬膜外电刺激治疗.术后24小时处死动物,检测A组脑组织含水量、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量与B、C组上述指标的差异.结果:与A组相比,B组与C组脑组织含水量明显增加(P＜0.01),与B组相比,C组大鼠脑含水量减少(P＜0.05),差异有统计学意义;与A组相比.B组与C组大鼠血清NSE明显增加(P＜0.01),与B相比,C组大鼠大鼠血清NSE明显减少(P＜0.01),差异有统计学意义.结论:EECS可减轻ACCI后脑水肿,降低血清NSE水平,从而起到脑保护的作用.     

黄芪注射液对2型糖尿病动物模型KKAy小鼠脑微血管病变的影响

目的:观察黄芪注射液对2型糖尿病动物模型KKAy小鼠脑微血管病变的影响,探讨黄芪注射液对糖尿病脑血管病变的保护作用.方法:饲养至14周龄的雄性KKAy小鼠随机分成模型组和黄芪注射液治疗组(每日腹腔给药,剂量为3 mL/kg),同龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组.血糖仪测量20、24、28周龄时各组小鼠的空腹血糖水平.28周龄时处死各组小鼠,放射免疫法检测血清6-酮-前列腺素-F1α( 6-Keto-PGF1α)和血栓素B2(TXB2)的含量.透射电子显微镜观察脑组织超微结构变化.结果:模型组KKAy小鼠从20周龄开始血糖水平明显高于正常组小鼠(P＜0.01);黄芪治疗组小鼠从20周龄开始血糖水平明显高于正常组小鼠(P＜0.01),但低于模型组小鼠(P＜0.05或P＜0.01).模型组小鼠血清6-Keto-PGF1α水平较正常组降低(P＜0.01),TXB2含量增高(P＜0.01);与模型组相比,黄芪注射液治疗组小鼠6-Keto-PGF1α水平升高(P＜0.01),TXB2含量下降(P＜0.01).透射电镜显示模型组小鼠神经细胞胞核染色质疏松,线粒体肿胀,粗面内质网缩小,核糖体减少;治疗组小鼠以上病变明显改善.结论:黄芪注射液可以有效改善2型糖尿病动物模型KKAy小鼠脑微血管病变,保护神经细胞结构.     

2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型的建立与评价

目的：用体重检测、空腹血糖检测、宏观表征、旷场实验行为学评价糖尿病兼抑郁症的大鼠模型。方法采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（ STZ）的方法制备2型糖尿病模型,在其基础上再用21 d慢性束缚的方法建立糖尿病兼抑郁症大鼠模型。将32只Wistar大鼠随机分为3组（ n ＝8）：正常组（N组）,2型糖尿病组（T组）,2型糖尿病兼抑郁症组（T＋D组）。2型糖尿病模型建立后,在慢性束缚的第0、7、14、21天检测大鼠的空腹血糖和体重,并对大鼠的宏观表征、饮食量、粪便、小便、精神状态进行观察,在第21天利用行为学设备分析软件,对大鼠旷场实验进行分析,检测大鼠的抑郁程度,验证评价2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型是否成功。结果给予高脂饲料及腹腔注射STZ制备2型糖尿病模型后,T＋D组大鼠的毛发散乱,无光泽,活动迟缓,进食量、饮水量增加,粪便尿量增加,精神萎靡。第0、7、14、21天T组和T＋D组组大鼠体重均下降,与N组比较差异有显著性（P＜0.05;P＜0.01）,21d慢性束缚刺激后,T＋D组体重比T组大鼠体重增加较慢,差异有显著性（P＜0.05）;第0、7、14、21天,T组和T＋D组大鼠血糖均升高,与N组比较差异有显著性（ P＜0.01）,21 d慢性束缚刺激后,第21天T＋D组大鼠血糖比T组较高,差异有显著性（P＜0.01）,大鼠5 min内总移动距离有变化,与N组相比,T组差异没有显著性（P＞0.05）,T＋D组差异有显著性（P＜0.05）;与N组相比,T组大鼠5 min内移动速度减慢,差异有显著性（P＜0.05）,T＋D组差异有显著性（ P＜0.01）。结论利用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量STZ及21天慢性束缚的方法,可以成功复制2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型,适用于后续研究。     

抗生素对新生大鼠肠道菌群和肠道免疫发育的影响

目的通过建立动物模型,探讨口服抗生素对新生大鼠肠道菌群的变化及肠道免疫发育的影响。方法选用30只7日龄新生SD大鼠,随机分为3组：抗生素组（A）、益生菌干预组（B）及对照组（C）,每组10只,A组给予头孢克洛灌胃,B组先给头孢克洛灌胃,2h后再灌长双歧杆菌,C组每天灌以等量的生理盐水,持续2周后处死大鼠,留取盲肠内容物按照张秀荣方法进行肠道菌群检测,免疫组化方法进行肠组织CD4、CD8的测定。结果A组与B、C组相比,革兰阳性杆菌占肠道总细菌数比例明显下降,革兰阴性杆菌及革兰阳性球菌占总细菌数比例明显升高,差异均有显著性（P〈0．05）;A组肠组织中CD4、CD8表达程度受到抑制,与B、C组相比差异有显著性（P〈0．05）,B、C两组所有的指标差异均无显著性。结论抗生素的应用会抑制肠道菌群的正常定植,引起菌群紊乱,进而影响肠道免疫系统发育。     

米格列奈与瑞格列奈分别联合二甲双胍在新诊断2型糖尿病的临床价值比较

目的：探讨米格列奈和瑞格列奈在治疗新诊断2型糖尿病的临床价值比较。方法：将2010年1月至2012年12月间我院新诊断的120例2型糖尿病患者随机分为A、B两组,其中A组患者60例,采用瑞格列奈联合二甲双胍进行治疗,B组患者60例,采用米格列奈联合二甲双胍进行治疗。对两组患者血糖水平及12周后相应指标进行统计分析。结果：治疗3天后两组患者的空腹血糖及餐后血糖水平明显低于治疗前,B组患者血糖降低幅度大于A组（P〈0．05）;治疗12周后,两组空腹血糖及餐后血糖水平显著减小,B组减小程度高于A组;患者空腹及餐后胰岛素水平有一定的增加,B组增加程度高于A组;B组患者HbAlc的降低程度高于A组;两组同时还可以降低HOMA胰岛素的抵抗指数以及增大胰岛素的敏感指数,其中B组效果好于A组;B组患者出现低血糖的人次少于A组。结论：米格列奈与瑞格列奈分别联合二甲双胍可以短期降低新诊断2型糖尿病患者的血糖水平,在中期治疗后米格列奈联合二甲双胍可以更有效的改善患者糖尿病的各项指标。     

造血干细胞动员与移植治疗脑梗死的对比研究

目的对比造血干细胞（HSCs）内源性动员与外源性移植治疗大鼠脑梗死疗效。方法根据Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型（MCAO）,7d后随机分成四组：A组（HSCs移植组）、B组（PBS组）、C组（HSCs动员组）、D组（对照组）。A组定向植入1×10^6个HSCs;B组植入PBS液;C组皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）10ug／kg／d,连用5d;D组不进行干预。移植前、后进行NSS评分;经免疫组化观察CD34、Nestin、VEGF、vWF阳性细胞的分布情况;TCC染色观察梗死体积的变化。结果第1周A组梗死侧半球CD34、Nestin、VEGF、vWF细胞高于其它3组（P〈0．01）,C组Nestin、VEGF、vWF细胞高于B组和D组（P〈0．05）;第4周各组未见CD34细胞,A、C两组Nestin、VEGF细胞减少,vWF细胞增多（P〈0．05）;A组Nestin、VEGF、vWF细胞高于其它3组（P〈0．01）,B、C、D组Nestin、VEGF细胞的差异无统计学意义,C组vWF细胞高于B组、D组（P〈0．05）。A组神经功能改善最显著,C组次之,B、D组间差异无统计学意义（P〉0．05）。A组梗死体积明显缩小（P〈0．01）,B、C、D组间无差异（P〉0．05）。结论HSCs外源性移植对脑梗死后袄的大鼠治疗效果好于动员。     

百草枯中毒大鼠TNF-a、IL-10的表达及大黄保护作用的研究

目的：观察大黄对急性百草枯中毒大鼠TNF-α、IL-10的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法：90只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（A组）、PQ（60 mg/kg）灌胃染毒组（B组）、生大黄（300mg/kg.d）干预组（C组）,每组30只。中毒后6h、24h、72h分批处死存活的大鼠,并且检测大鼠血浆TNF-α、IL-10水平。结果：B组、C组TNF-α、IL-10水平在染毒后6h开始升高,72h达到高峰,与A组相比,差异有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）,在相同时间点C组TNF-α和IL-10的表达低于B组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。B组、C组血浆TNF-α、IL-10水平与中毒时间呈显著正性相关关系（r=0.849,P〈0.01;r=0.790,P〈0.01;r=0.0.943,P〈0.01;r=0.892,P〈0.01）。结论：大黄能够通过降低百草枯中毒大鼠体内的TNF-α、IL-10水平,减轻百草枯对大鼠的损伤作用     

门冬胰岛素与人普通胰岛素及胰岛素泵在2型糖尿病患者围手术期的疗效比较

目的：探讨速效胰岛素类似物（门冬胰岛素,诺和锐）与人普通胰岛素（诺和灵R）及胰岛素泵在2型糖尿病（T2DM）围手术期治疗中的有效性和安全性。方法：158例围手术期T2DM患者随机分为胰岛素泵输注门冬胰岛素治疗CSII组52例,门冬胰岛素多次皮下注射治疗MSII（A）组56例,人普通胰岛素多次皮下注射治疗MSII（B）组50例。观察各组患者治疗前后空腹和餐后2h血糖变化、血糖迭标时间、胰岛素用量、低血糖发生率及术后并发症发生率。结果：3组治疗后血糖均明显低于抬疗前,CSII组治疗后血糖低于MSII（A）组（P〈o．05）,MSII（A）组治疗后血糖低于MSII（B）组（P〈0．05）;术后并发症CSII组低于MSII（A）组（P〈0．05）,MSII㈧组低于MSII（B）组（P〈0．05）。结论：门冬胰岛素对T2DM围手术期血糖控制有较好的有效性、安全性和顺应性,胰岛素泵是2型糖尿病患者围手术期胰岛素输注的最佳模式。     

链脲佐菌素诱导SD和Wistar大鼠糖尿病模型的影响因素

目的通过注射链脲佐菌素（STZ）制作SD和Wistar大鼠糖尿病模型,观察大鼠品系、给药剂量、给药次数对大鼠成模率、死亡率的影响,同时研究利用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）判断大鼠糖尿病成模率的意义。方法设置共同的正常对照组,①Wistar大鼠随机分为中剂量组（55 mg/kg）和高剂量组（65 mg/kg）;②SD大鼠一次性腹腔注射STZ（55 mg/kg）,与①中的Wistar大鼠作对比;③SD大鼠随机分为一次给药组和两次给药组,注射剂量均为55 mg/kg,观察期间进行OGTT。结果①Wistar大鼠成模率和死亡率均高于SD大鼠;②采用SD大鼠、中剂量给药和两次给药的方式可提高成模率,并降低死亡率;③在有明确胰岛病理改变的模型组大鼠,其OGTT异常阳性率显著高于空腹血糖异常阳性率。结论用STZ诱导糖尿病模型是一种稳定可靠的方法。Wistar大鼠成模率和死亡率均高于SD大鼠;选用中剂量给药及两次给药的方式可提高SD大鼠成模率,并降低死亡率,维持时间较长。在动物实验中OGTT比空腹血糖监测更有诊断意义,不易造成漏诊。     

链尿佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链尿佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法SD雄性大鼠高糖高脂饲料喂养3周后,采血检测空腹血糖及血清胰岛素,按25mg/g体重剂量一次性腹腔内注射链尿佐菌素,3d后,行糖耐量实验,对糖耐量异常大鼠继续喂以高糖高脂饲料,在第2、第4周再两次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较,高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升（P〈0.01）,但血糖无变化（P〉0.05）,糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均显著的高于对照组（P〈0.01）。结论高糖高脂喂养能致大鼠明显的高胰岛素血症,辅以小剂量一次性注射链尿佐菌素而造成的糖耐量异常,可成功复制出2型糖尿病大鼠模型。     

五味子对实验性水上漂浮及高强度运动大鼠垂体-性腺轴的影响

目的研究五味子对实验性水上漂浮及高强度运动大鼠垂体-性腺轴的影响。方法 34只SD大鼠随机分为非应激对照组（A组,n=10）、应激对照组（B组,n=12）和五味子干预组（C组,n=12）。A组不接受任何刺激,在生理盐水灌胃1周后进行取样。B组和C组进行为期10 d的递增负荷跑台训练,分别用生理盐水和五味子灌胃1周后,行3 h水上漂浮及3 h跑台高强度运动,结束即刻取血,测定血清皮质酮（CORT）、睾酮（T）、黄体生成素（LH）;随机取一侧睾丸,HE染色观察组织病理结构;电子显微镜下观察超微结构。结果 （1）B组大鼠与A组相比,睾酮水平显著下降;C组大鼠与B组相比,睾酮水平无明显变化,皮质酮水平显著降低;黄体生成素在3组之间均无显著变化。（2）HE染色示3组大鼠睾丸组织病理无明显变化。（3）电子显微镜观察发现,B组大鼠睾丸Leydig细胞线粒体肿胀,电子密度增高;C组大鼠睾丸Leydig细胞线粒体结构趋向于正常,可见分泌颗粒。结论五味子对实验性水上漂浮及高强度运动大鼠睾酮水平无明显作用,对睾丸超微结构有一定保护作用。     

替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究

目的研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制。方法 30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水)。选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8)。三组大鼠均连续灌胃12周。每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重。12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平。12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证。结果糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN(P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05)。替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平。基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调。基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路。Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调。结论替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能。替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节。