他克莫司对HaCaT细胞NF-kB表达的影响

目的:探讨他克莫司对HaCaT细胞中NF-kB分子表达的影响.方法:培养人HaCaT细胞,分别与10 μ mol.l-1和50 μ mol.l-1他克莫司溶液共孵育后,通过RT-PCR和Western-blot方法,分别从基因和蛋白水平,观察NF-kB分子表达的变化.结果:经10 μ mol.l-1和50 μ mol.l-1的他克莫司(FK506)溶液孵育后,HaCaT细胞中NF-kB分子表达明显低于对照组,同时体现一定的剂量效应,50 μ mol.l-1组的表达水平更低.结论:他克莫司可以剂量依赖性地抑制HaCaT细胞中NF-kB的分子表达.     

他克莫司发酵培养基的响应面优化设计

用两水平因子设计考察培养基中的所有七个成分对他克莫司产量的影响大小,选出其中影响较大的葡萄糖、酵母粉、花生粉和NaCl进行最佳浓度范围考察,然后用中心组合方法及响应面分析确定最佳配比,他克莫司的产量提高了55%左右.     

他克莫司对HaCaT细胞NF-κB表达的影响

目的：探讨他克莫司对HaCaT细胞中NF-κB分子表达的影响。方法：培养人HaCaT细胞,分别与10μmol·1^-1和50μmol·1^-1他克莫司溶液共孵育后,通过RT-PCR和Western-blot方法,分别从基因和蛋白水平,观察NF-κB分子表达的变化。结果：经10μmol·1^-1和50μmol·1^-1的他克莫司（FK506）溶液孵育后,HaCaT细胞中NF-κB分子表达明显低于对照组,同时体现一定的剂量效应,50μmol·1^-1组的表达水平更低。结论：他克莫司可以剂量依赖性地抑制HaCaT细胞中NF-κB的分子表达。     

免疫抑制剂他克莫司生物合成的研究进展

他克莫司(FK506)是一种具有免疫抑制活性的23元大环内酯类化合物,临床上广泛用于防止器官移植术后的免疫排斥反应。生物合成法是他克莫司制备方法的研究热点,但他克莫司生物合成的研究还存在一定生产技术上的瓶颈。基于此,本文主要从他克莫司代谢途径改造和发酵过程控制等方面对他克莫司生物合成进展进行综述,以期为今后突破他克莫司生物合成的技术瓶颈提供参考,进而利用代谢工程、发酵工程等技术提升他克莫司的生物合成水平。     

抗性突变他克莫司高产菌株的选育

研究利用核糖体工程育种方法结合紫外诱变处理产他克莫司链霉菌SIIA-9818,以期筛选得到发酵水平有较大提高的新菌株。首轮采用链霉素抗性筛选,第二轮组合链霉素和利福平抗性结合紫外诱变育种,进一步巩固育种成效。采用链霉素抗性诱变得到突变株T-122,其气生菌丝丰满程度明显好于原对照株,发酵效价提高22.8%;采用组合链霉素和利福平抗性结合紫外诱变T-122,得到多株高产菌株,其中H-493发酵水平较原出发菌株提高82.6%;在50 L发酵罐通过增大搅拌转速,使菌种H-493发酵单位进一步提高31.0%。本方法简单经济,得到的突变株发酵单位显著提高,组分无明显变化,传代稳定。     

他克莫司乳膏联合治疗白癜风的疗效评价

目的:通过比较自体表皮移植术联合他克莫司和传统自体表皮移植术治疗白癜风的疗效,明确他克莫司乳膏对白癜风复色率的影响。方法:回顾性分析自体表皮移植术联合他克莫司和传统自体表皮移植术治疗的稳定期白癜风患者共90例,比较其均匀复色时间和疗效。结果:表皮移植术联合他克莫司组起效时间显著性短于单一表皮移植术组(P<0.05),1月、3月的显效率和痊愈率均明显高于单一表皮移植术组(P<0.05)。单一表皮移植术组颈部的疗效相比于头面部、躯干部、四肢更佳(P<0.05),表皮移植术联合0.1%他克莫司软膏外用治疗(相对于单一表皮移植术)可显著性提高位于四肢的皮损的疗效(P<0.05)。相较于单一表皮移植术而言,表皮移植术联合他克莫司对提高节段型和局限型白癜风疗效显著(P<0.05)。然而,他克莫司联合治疗可提高散发型和肢端型白癜风的疗效,但无统计学意义(P>0.05)。表皮移植术联合他克莫司组和单一表皮移植术组中,男性疗效均高于女性,但无显著性差异(P>0.05)。结论:自体表皮移植术联合0.1%他克莫司软膏治疗白癜风的疗效优于单一自体表皮移植术,他克莫司可有效提高白癜风复色。     

药学监护对肝肾移植术后他克莫司浓度的个体内变异性影响研究

目的:评估药学监护(PhC)对剂量校正全血他克莫司(TAC)谷浓度,免疫抑制治疗依从性及临床预后的影响。方法:纳入238例肝肾移植接受者,将患者随机分为PhC(n=119)组与对照组(n=119),从肝肾移植术后3天到90天,PhC组接受由药剂师提供的PhC治疗,对照组由医护人员进行标准治疗,在移植后第1、3、5、和7天检测并比较患者校正全血TAC低谷浓度,并计算个体内变异性变异系数(CV)。比较两组患者巴塞尔坚持免疫抑制药物治疗量表(BAASIS)评分与临床预后。结果:PhC和对照组CV比较差异无统计学意义(31.5±12.4%vs 32.6±16.2%,P=0.674);预定义TAC目标浓度范围内患者比例无显著差异(均P0.05);第28天(16.7%vs.25.8%,P=0.135)与第90天(27.1%vs.24.6%,P=0.457)时,PhC与对照组的依从性差患者所占的百分率比较,差异无统计学意义。两组患者临床预后比较,差异无统计学意义(均P0.05)。结论:肝肾脏移植后3个月内,应用药学监护治疗与剂量校正全血TAC谷浓度的个体内变异性降低、依从性或早期移植患者预后无关。     

窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏对银屑病患者血清因子水平的影响

目的:观察窄谱中波紫外线(NB-UVB)结合他克莫司软膏治疗寻常型银屑病患者临床相关指标(TNF-α、IL-13、IFN-γ和IL-4)的变化.方法:将60例寻常型银屑病患者随机分为NB-UVB治疗组、他克莫司软膏治疗组和NB-UVB结合他克莫司软膏治疗组,其中NB-UVB治疗组给予窄谱紫外线照射,辐射波长为311 nm;他克莫司软膏治疗组给予0.1%他克莫司软膏,涂搽惠处;联合治疗组给予窄谱紫外线照射,且患处涂搽0.1%他克莫司软膏.ELISA法测定血清中TNF-α、IL-13、IFN-γ和IL-4的变化.结果:联合治疗组患者血清中IFN-γ/IL-4比值为1.39±0.23,而TNF-α和IL-13的水平分别为17.28±1.22 pg/mL和46.75±3.19pg/mL,均显著低于其它两组(P<0.05).结论:窄谱中波紫外线(NB-UVB)结合他克莫司软膏治疗寻常型银屑病,可以提高紫外线光疗及免疫抑制剂的疗效,起到协同治疗的作用,从而缩短病人的用药周期和治疗疗程.     

组合生物学技术合成他克莫司类似物的研究进展

近年来组合生物学技术在开发抗生素类似物的研究中发挥着越来越重要的作用,在他克莫司类似物的组合生物合成中,通过应用外源合成前体取代烯丙基丙二酸单酰基和4,5-二羟基-1-烯-环己甲酸,以及应用模块化合成元件取代AM合成元件和改造后修饰合成元件,已经生产出11个他克莫司类似物,这些研究拓宽了人们对标准化合成前体和模块化合成元件的认识,为通过组合生物合成手段进行抗生素的更新换代提供指导。     

肝移植患者他克莫司谷血药浓度监测意义和临床个体化用药调节

目的:探讨移植术后监测他克莫司血药浓度意义和临床药物剂量个体化调节方法。方法:70例肝移植患者术后采用口服他克莫司,每天两次的用药方案,分别在移植后1周和3周监测血液中他克莫司浓度以及外周血单核细胞中钙调磷酸酶活性。结果:移植3周比1周时他克莫司的清除率显著提高。每个采样时间的药物浓度都与0-12 h的浓时间曲线(AUC0-12)下方的面积呈显著的正相关。钙调磷酸酶最低活性与0-12 h的钙调磷酸酶活性-时间曲线显著相关(r20.92)。结论:谷浓度监测是对成年生物配体原位肝移植患者常规他克莫司用药剂量调整的最佳方法,同时监测患者钙调磷酸酶最低活性有助于估计患者在他克莫司用药间隔期的免疫状况。     

4种抗真菌药物对糖尿病大鼠血糖的影响

目的观察酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬与胰岛素组合使用以及单独使用时对糖尿病大鼠血糖水平的影响。方法建立糖尿病大鼠模型,随机分为10组,每组5只。前4组皮下注射胰岛素的同时分别喂食4种抗真菌药物;第5组单独皮下注射胰岛素;第6—9组分别喂食4种抗真菌药物;第10组既不注射胰岛素也不喂食抗真菌药物。定时对糖尿病大鼠尾静脉采血,使用CX5PRO生化检测仪对其血糖进行检测。结果酮康唑、氟康唑和伊曲康唑分别与胰岛素合用时,可使糖尿病大鼠血糖降低（P〈0．05）;不与胰岛素合用时,氟康唑和伊曲康唑均可使糖尿病大鼠血糖升高（P〈0．05）;特比萘芬无论是否与胰岛素合用,对糖尿病大鼠的血糖水平均无影响（P〉0．05）。结论唑类抗真菌药物无论是否与胰岛素合用均会影响糖尿病大鼠的血糖水平,特比萘芬无论是否与胰岛素合用,都不会影响糖尿病大鼠的血糖水平。     

益生菌在血糖调控中的作用

随着经济及生活水平的提高，营养过剩导致营养代谢疾病中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）发生率骤增。患者血糖升高及并发症严重降低生活质量，增加经济负担。现行降糖药存在局限性和副作用，而益生菌具有安全、经济和有效等特点，并且能够降血糖和减轻并发症等。益生菌在糖尿病预防、治疗和重塑肠道微生态健康方面具有良好的应用前景，逐渐成为糖尿病防治的研究热点。虽然益生菌有望攻克糖尿病，但是调控血糖的机制需要更加深入的研究。本文综述了益生菌调控血糖的应用及机制研究、发展趋势与前景及挑战，为调控血糖微生态制剂的开发提供理论基础。     

西红花水提物对实验性糖尿病小鼠血糖水平的影响

目的：观察西红花水提物对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠血糖、血脂及胰腺组织的影响。方法：采用STZ （60 mg/kg）连续2 d腹腔注射建立糖尿病小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分为3组（n=10）：糖尿病模型（DM）组、西红花水提物（SE）组、阳性对照二甲双胍（MH）组。另取10只正常小鼠设为正常对照（NC）组。给药组每天灌胃1次,连续6周,模型组和正常对照组灌胃生理盐水。给药期间每周测定小鼠进食量、饮水量及体重,给药6周后测定空腹血糖（FBG）、口服糖耐量（OGTT）、糖化血清蛋白（GSP）、血清胰岛素（INS）和血脂等指标的变化情况;HE染色观察胰腺组织病理变化。结果：与NC组相比,DM组进食量、饮水量、线下曲线面积、FBG、GSP以及血脂中的总胆固醇（TC）均显著升高,空腹体重、血清胰岛素（INS）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）均显著降低;与DM组相比,SE组小鼠饮水量、FBG、线下曲线面积、TC显著降低,HDL-c以及INS显著升高。病理学显示DM组胰岛结构破坏、胰岛细胞数量明显减少、胰岛血管增生、形态不规则等变化,SE能明显修复受损胰腺组织。结论：SE对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠有一定降血糖、降血脂作用,可以有效改善胰腺病变的情况,提示西红花可能用于糖尿病的防治。     

南瓜多糖对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

目的：研究南瓜多糖对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。方法：Wistar大鼠腹腔注射四氧嘧啶后。将成模的糖尿病大鼠根据血糖和体重随机分为糖尿病组、消渴丸组和南瓜多糖组,同时设立正常对照组,并分别给予蒸馏水、消渴丸和南瓜多糖灌胃,每周测量体重一次,四周后测定空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。结果：糖尿病组大鼠体重下降,血糖显著升高,甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸含量显著增加,而高密度脂蛋白含量显著降低;补充南瓜多糖和消渴丸后,体重逐渐增加,血糖显著下降,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和游离脂肪酸含量显著降低,高密度脂蛋白含量显著升高,并且南瓜多糖的降糖降脂效果优于消渴丸。结论：南瓜多糖能增加体重,降低糖尿病大鼠血糖、血脂,对糖尿病及其并发症有一定的作用。     

5种药用植物对小鼠的降血糖作用

对菊叶三七(GnuradivaricatiumO.Hoffm.)、仙鹤草(AgrimoniapilosaLedeb.)、夏枯草(PrunellavulgarisL.)、女贞子(LigustrumlucidumAit.)和枸骨(IlexcornutaLindl.etPaxt.)的降糖作用进行了初步的研究。菊叶三七鲜样的水提物(0.2和0.4g kg)及95%乙醇提取物(0.2和0.4g kg)对正常小鼠的血糖有显著的降低作用,干样95%乙醇提取物(0.5、1.0和2.0g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖有显著的降低作用,其中鲜样95%乙醇提取物(0 4g kg)的降糖作用优于优降糖,干样95%乙醇提取物(2.0g kg)的降糖作用与降糖灵(0.1g kg)相当。仙鹤草的水煎液(30和60g kg)对正常小鼠的血糖有显著的降低作用,95%乙醇提取物(30、60和120g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖均有一定的降低作用。夏枯草的95%乙醇提取物(30、60和120g kg)和女贞子的95%乙醇提取物(11.25和22.50g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖均有一定的降低作用。枸骨的正丁醇提取物(30和60g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠和正常小鼠的血糖均没有影响。实验结果表明,菊叶三七是一种值得开发的降糖植物资源。     

糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构的损伤及其机制

目的：研究糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构关键蛋白紧密连接蛋白（ZO-1）、基底膜蛋白（CoIV）、周细胞蛋白（a-SMA）的表达情况及其损伤机制。方法：采用高脂灌胃14 d后,再尾静脉注射链脲佐菌素（STZ,38mg/kg）,随机分为2组（n=15）：糖尿病组和糖尿病并发抑郁症组;正常大鼠随机分为2组（n=15）：空白对照组和抑郁症组。糖尿病组与空白对照组正常饲养,糖尿病并发抑郁症组和抑郁症组慢性不可预知性应激28 d。检测各组大鼠血糖值的变化,Open-field及Morris实验评价大鼠行为学变化,透射电子显微镜观察大鼠海马血脑屏障形态学改变,免疫组化法检测大鼠海马血脑屏障关键蛋白ZO-1、CoIV、a-SMA表达情况。结果：与空白对照组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠血糖异常升高,自主活动次数减少,逃避潜伏期延长,空间探索时间减少（P < 0.05,P < 0. 01）;海马血脑屏障内皮模糊,毛细血管管腔狭窄,周边胶质细胞终足水肿,ZO-1、α-SMA表达显著减少（P < 0. 05）,CoIV的表达显著增加（P < 0.05）;与糖尿病组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠自主活动次数显著减少（P < 0. 01）,逃避潜伏期延长（P < 0.05）,海马血脑屏障毛细血管管腔更为狭窄、胶质细胞终足水肿更为明显,a-SMA表达显著下降（P< 0.05）。结论：糖尿病并发抑郁症血脑屏障关键蛋白ZO-1、CoIV、α-SMA表达紊乱可能是其结构损伤发生机制之一。     

饮用啤酒与运动对糖尿病大鼠血糖、血脂代谢影响的研究

目的：探讨饮用啤酒与运动对糖尿病（DM）大鼠血糖和血脂代谢的影响。方法：将造模成功的DM大鼠分成饮用啤酒组、运动组、饮用啤酒加运动组和单纯DM组（n=10）,8周后进行相关指标的测定。结果：DM运动组血糖、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）含量显著低于DM组（P〈0．05）,胰岛素、高密度脂蛋白（HDL-C）含量明显高于DM组（P〈0．05）;DM饮啤酒组血糖含量非常显著高于DM组（P〈O．01）,1℃和TG含量显著低于DM组（P〈0．05）;DM饮啤酒加运动组TG含量非常显著低于DM组（P〈O．01）,LDL-C含量显著低于DM组（P〈O．05）,HDL-C含量非常显著高于DM组（P〈0．01）。结论：运动可有效降低DM大鼠血糖和血脂含量,增强胰岛素和HDL-C的合成;饮用啤酒可使DM大鼠血糖极显著升高,但可促进DM大鼠血脂的代谢;运动对降低饮用啤酒导致的DM大鼠血糖升高具有良好作用,并可显著升高HDL-C含量,降低TG和LDL-C含量。改善DM大鼠的血脂代谢。     

Plasma levels of trace element status in early pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus: A nested case-control study

PurposeWe investigated the impacts of plasma levels of magnesium (Mg), zinc (Zn), calcium (Ca), iron (Fe), copper (Cu), selenium (Se), and chromium (Cr) on GDM risk and the potential mediation effect of blood glucose levels on the relationship between trace elements and GDM risk.MethodsThis nested case-control study was based on data from a birth cohort study conducted in Wuhan, China in 2013−2016. A total of 305 GDM cases and 305 individually-matched controls were included in the study. Conditional logistic regression models were used to estimate the associations between plasma trace element concentrations and GDM risk. A mediation analysis was conducted to explore whether blood glucose levels act as a mediator between trace element levels and GDM risk.ResultsAn IQR increment in plasma levels of Fe and Cu was associated with a significant increase in GDM risk [OR = 2.04 (95 % CI 1.62, 2.57) and OR = 1.52 (95 % CI 1.25, 1.82)], respectively. On the other hand, an IQR increment in plasma levels of Zn and Ca was associated with a significant decrease in GDM risk [OR = 0.55 (95 % CI 0.43, 0.71) and OR = 0.72 (95 % CI 0.56, 0.92)], respectively. The mediation analysis showed significant mediation of the association between Cu and GDM risk via the FBG (%mediated: 19.27 %), 1 h-PBG (12.64 %), 2h-PBG (28.44 %) pathways.ConclusionsPlasma levels of Zn and Ca were negatively associated with GDM risk, while Fe and Cu were positively associated. Blood glucose levels act as a mediator between plasma trace element exposures and GDM risk.     

Effect of oral methionine on blood lipid peroxidation and antioxidants in alloxan-induced diabetic rats

Supplementation of thiol compounds has been suggested to protect against the toxic effects of reduced oxygen species by contributing to the thiol pool of the cell. The present study was designed to determine whether supplementation of methionine in the diet of diabetic animals protected against the oxidative stress in diabetic pathology. Oral methionine was administered at a dosage of 330 mg/100 g feed to diabetic rats. The effect was compared with the effect of insulin administration. Levels of lipid peroxides were measured in plasma, erythrocytes, and erythrocyte membrane. Anti-oxidants were measured in plasma. Diabetic condition was associated with increased lipid peroxidation and depletion in antioxidant levels. Although methionine did not affect the level of blood glucose and some of the antioxidants, it lowered the lipid peroxide content in blood. Erythrocyte lipid peroxidation activity was unaffected by methionine treatment. Administration of insulin lowered both plasma and erythrocyte lipid peroxide levels.     

格列美脲与沙格列汀联合治疗对2型糖尿病患者血糖控制、胰岛素抵抗及血脂的影响

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者经格列美脲联合沙格列汀治疗后的临床效果,并分析其对患者血糖控制、胰岛素抵抗及血脂的影响。方法:选取我院2017年4月~2019年4月期间接收的88例T2DM患者,按乱数表法将患者分为研究组(n=44,格列美脲联合沙格列汀治疗)、对照组(n=44,沙格列汀治疗)。比较两组患者临床疗效、血糖、胰岛素抵抗及血脂指标,记录两组患者不良反应情况。结果:研究组治疗3个月后临床总有效率较对照组升高(P<0.05)。两组患者治疗3个月后空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)均下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗3个月后高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。结论:T2DM患者采用格列美脲联合沙格列汀治疗效果确切,可改善机体血脂水平及胰岛素抵抗,控制血糖水平,且用药安全性较好。