不同途径下MIMP对炎症性肠病小鼠的肠屏障及炎症因子的改善作用

目的通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)模型并观察不同途经下乳酸杆菌微小膜蛋白(MIMP)对炎症性肠病小鼠的肠炎的影响。方法 C57BL/6小鼠40只根据DSS和MIMP不同的干预组合将其分为4组:诱导肠炎+MIMP腹腔注射组(n=10)、诱导肠炎+MIMP灌胃组(n=10)、单纯诱导肠炎组(n=10)、空白对照组(n=10),DSS干预浓度为2.5%。干预期间,观察小鼠体重变化情况,腹泻、血便、死亡等发生率,各组小鼠活体肠道通透性差异,比较肠道长度及肠上皮组织病理学改变,应用荧光定量PCR反应观察各组小鼠肠道中的炎症因子的表达,应用免疫组织化学染色观察各组小鼠肠道上皮中IL-23的表达。结果 MIMP腹腔注射组以及灌胃组小鼠整体情况较好,体重减轻程度轻,腹泻、便血及死亡发生率低;MIMP干预可显著改善肠道通透性(P0.05),并降低肠道萎缩程度,同时降低小鼠肠道病理评分及组织学评分,可显著降低小鼠肠道中促炎性细胞因子(IL-23p19、IL-17A、IL-12p40)的表达(P0.05),并提高抑炎性细胞因子(IL-10)的表达(P0.05),免疫组化显示MIMP可显著降低小鼠肠上皮细胞中IL-23的表达水平。结论 MIMP腹腔注射及灌胃对IBD小鼠的炎症状态及肠道屏障功能有显著的改善作用,并可显著降低促炎性细胞因子的表达,提高抑炎性细胞因子的表达。     

KM－1d突变株小鼠的模型建立及遗传分析

在饲养经剖腹产净化后的ＫＭ种群时,我们发现了一些后肢畸形的动物、通过挑选后已成为一个稳定遗传的突变株,由于此群体产生的后代１００％均为后肢畸形动物,因此可以认定为１ｄ／１ｄ纯合子动物。命名为ＫＭ—１ｄ小鼠。将ＫＭ－１ｄ纯合子动物与近交系ＤＢＡ／２小鼠杂交得到Ｆ１代,再经Ｆ１代互交或与双亲回交。通过对后代的形态学观察及遗传方式的分析,证明为常染色体隐性单基因遗传。另外,对１３８只ＫＭ－１ｄ畸形小鼠进行解剖观察还发现有４２％的动物在骨骼畸形的同时伴有左侧泌尿系统畸形。因此可以认定ＫＭ－１ｄ小鼠是一种患有骨－肾先天性畸形综合症的动物模型。     

使用超净工作台实施子宫摘除术净化KM小鼠的研究

目的建立SPF级湖北封闭群KM小鼠生产群.方法使用超净工作台实施子宫摘除术净化小鼠的方法,建立了SPF级湖北封闭群KM小鼠生产群,并对子一代进行了微生物及寄生虫的检测.结果使用上述方法实施手术67例,成功57例,得净化仔鼠509只,育成的460只小鼠符合SPF级标准.结论使用生物净化的方法可以保存优良实验动物品种.     

频谱水对SPF级KM小鼠的抗疲劳作用

目的探讨频谱水对SPF级KM小鼠的抗疲劳作用。方法将75只雄性SPF级KM小鼠随机地分成三组,分别给予三种不同的实验处理,30 d后测定受试小鼠负重游泳时间、血清尿素、肝糖原和血乳酸含量,并进行统计学分析。结果统计分析结果显示：（1）负重游泳致死时间和肝糖原含量,A、B、C三组之间差异不显著（P〉0.05）;（2）A组的血清尿素含量显著高于B组和C组（P〈0.01）,但B组和C组之间差异不显著（P〉0.05）;（3）在三个时间点分别测定各组小鼠血中乳酸含量,其中A、B两组小鼠的血乳酸含量显著高于C组（P〈0.05）,且游泳后休息30 min,A组小鼠的血乳酸含量又显著高于B组（P〈0.05）。结论频谱水对SPF级KM小鼠抗疲劳有一定的作用,但不具有统计学意义。     

SPF级KM小鼠与BALB/c小鼠肠道总菌多样性的比较

目的分析SPF级封闭群KM小鼠及近交系BALB/c小鼠的肠道菌群总菌多样性,比较两个不同遗传背景肠道总菌的丰富度、Shannon-Wiener指数和均匀度。方法收集SPF级KM小鼠和BALB/c小鼠新鲜粪便,提取粪便总菌DNA,用基于细菌16S rDNA序列的变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)分析粪便总菌多样性。结果 SPF级KM小鼠及BALB/c小鼠粪便总菌多样性差异无统计学意义(P0.05),品系内不同性别之间粪便总菌多样性差异亦无统计学意义(P0.05)。结论选择SPF级小鼠进行微生态学相关研究时,封闭群KM小鼠及近交系BALB/c小鼠均可作为选择对象,同时可忽略菌群的性别差异。     

儿童单纯性肥胖小鼠模型的制作

目的通过调整窝仔数的方法建立幼儿单纯性肥胖模型,并与高脂饲料制备模型进行比较。方法48只雌性KM小鼠产仔鼠后,一半仔鼠数目为14～16只,一半仔鼠调整为6只（雌雄各3只）。仔鼠离乳时或第9周时仔鼠分别饲喂普通饲料或高脂饲料。仔鼠在15周后处死,称重,测量体长、腰围,生殖器重、脂肪重（肾周和生殖器周脂肪）,计算体脂比。结果①BD2组常规饲料饲喂至15周结束后,无论雌雄仔鼠,其体重与BDl组比较差异均有显著性（P〈0．05）,且BD2组体重超过BD1组体重雌性为26．3％,雄性为20．0％。同一处理方式,雌性仔鼠体脂比均高于雄性。②不同时间饲喂高脂饲料,无论调整窝仔数与否,高脂饲料各组仔鼠,无论雌雄,其各组仔鼠体重均比BD1组高（P均〈0．05）;HFD4组雌性和雄性仔鼠体重与BD2组相比差异均存在显著性（P〈0．05）。结论通过调整窝仔数的方法可以成功制备儿童单纯性肥胖模型。在儿童早期肥胖的情况下,成年后过度高脂饮食会导致机体储存更多的脂肪。     

Sibp：KM小鼠的生长繁殖及其若干生物学特性研究

本文按国际上远交群小鼠的遗传监测和控制的要求,对Ｓｉｂｐ：ＫＭ小鼠进行育种繁殖、遗传背景和生物学特性等多方面的研究。统计分析该小鼠繁殖性能,绘制了生长曲线。测定２４个生化标志基因位点,其中１１个位点呈多态型,平均杂合率为０．２０９。该小鼠下颌骨形态分析的部分判别函数值（占４４％）超过均值±２ＳＤ,呈弥散分布。该小鼠Ｈ－２组织相容合体,具有１０种Ｉ类私有抗原,１７种表现型。此外还测定该小鼠形态数据、部分血液学数据和整体分析,为Ｓｉｂｐ：ＫＭ小鼠推广应用提供技术数据。     

频谱水对SPF级KM小鼠抗疲劳作用的实验研究

目的探讨频谱水对SPF级KM小鼠的抗疲劳作用。方法将75只雄性SPF级KM小鼠随机地分成3组,分别给予3种不同的实验处理,30 d后测定受试小鼠负重游泳时间、血清尿素、肝糖原和血乳酸含量,并进行统计学分析。结果统计分析结果显示：（1）负重游泳致死时间和肝糖原含量,A、B、C 3组之间差异不显著（p〉0.05）;（2）A组的血清尿素含量显著高于B组和C组（P〈0.01）,但B组和C组之间差异不显著（P〉0.05）;（3）在3个时间点分别测定各组小鼠血中乳酸含量,     

中国昆明(KM)小鼠线粒体DNA限制性内切酶图谱的研究

线粒体DNA的限制性内切酶图谱在不同的种系及亚种间存在多态性。我们分别用五种限制性内切酶BamHⅠ、EcoRⅡ、HidⅢ、PstⅠ、MspⅠ对60只中国KM小鼠(雌雄各半)的线粒体DNA进行了酶切电泳分析,结果未发现多态性,且这五种限制性内切酶图谱均与BALB/c小鼠相同。这表明中国KM小鼠与绝大多数实验小鼠一样,均起源于欧州的野鼠M.m.domesticu。未见到KM小鼠经其它亚种野鼠母系遗传污染的迹象。     

乙酰基亚硝基脲诱导小鼠突变的初步研究

目的　探索乙酰基亚硝基脲 (ENU)诱导小鼠突变的效率 ,筛查并获得能显性遗传的突变型小鼠。方法　采用 8～ 10周龄的雄性C57BL 6小鼠 33只、DBA 2小鼠 18只 ,腹腔注射ENU10 0mg kg ,每周一次共三次 ,与同品系母鼠配种 ,在后代小鼠中针对可见表型筛查突变个体。结果　处理雄鼠有 9至 13周的不育期 ;在已经筛查的12 4 1只小鼠中得到眼睛异常、多趾、少趾及腹部白斑、矮小等突变个体 6 1只 ,突变率约 5 % ;获得单基因显性遗传的突变品系 2种。结论　ENU为小鼠的强诱突变剂 ;通过诱变可以得到遗传突变小鼠 ,为建立人类疾病动物模型提供条件 ;大规模诱变实验对小鼠功能基因组的研究有重要意义     

目标物体尺寸的大小对小鼠空间深度感知的影响

探索了小鼠在排除透视、遮挡等空间深度的线索下,是否是依靠视觉目标的尺寸大小来感知空间深度.小鼠放置于可以调节高度的高台上,高台位于仅底面有光线照明、四周黑暗的实验箱内.将由格子构成底部面板的尺寸设计为小鼠估计高度距离的唯一线索,设置了3个空间尺度的底板,分别按2/3的比例缩小,并设置7个高度.在同一高度下每测试一轮即对底板的尺寸进行随机变换.记录小鼠跳落前在高台上停留的时间,研究小鼠对高度的判断是否受到底板尺寸的影响.结果表明所有大小线索条件下小鼠在高台上停留的时间随高度的增加而延长.在20～30cm的高度范围,小鼠不以大小为线索的信息来判断深度,可能主要以双眼视差产生的深度信息来判断高度.而在小于20cm和大于30cm的高度范围,特别是在更高的距离上如50cm、60cm和70cm,小鼠以目标大小信息为线索来对深度进行判断,以弥补在这些条件下双眼深度信息的不足.在理论上说这是由于小鼠只有三分之一的(中央)视野为双眼视野区.实验的行为范式可以应用到以转基因鼠为模式生物的实验中,以研究此类行为与基因之间的关系.     

丹黄祛瘀胶囊联合阿奇霉素对慢性盆腔炎患者血液流变学和血清炎症因子的影响

摘要 目的：观察阿奇霉素联合丹黄祛瘀胶囊在慢性盆腔炎患者中的应用价值。方法：研究病例选自2019年6月至2021年6月期间我院收治的慢性盆腔炎患者127例,采用随机数字表法将符合要求的患者分为对照组（63例,阿奇霉素治疗）和观察组（64例,丹黄祛瘀胶囊联合阿奇霉素治疗）,两组均治疗2周。对比两组疗效、临床症状消失时间、血液流变学和血清炎症因子变化情况,观察两组不良反应的发生情况,并作记录。结果：观察组临床总有效率高于对照组（P<0.05）。观察组的腰骶胀痛、下腹疼痛、带下异常等症状消失时间短于对照组（P<0.05）。观察组治疗2周后的白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）低于对照组（P<0.05）。观察组治疗2周后的全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原及红细胞沉降率低于对照组（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率组间对比无统计学差异（P>0.05）。结论：慢性盆腔炎在阿奇霉素治疗基础上联合丹黄祛瘀胶囊,症状得到明显缓解,同时还可改善机体血液流变学和炎症因子水平,临床应用价值较好。     

剃毛和增加胎仔数对KM 小鼠哺乳期能量收支的影响

为探讨最大持续能量收支限制的因素和生理机理,本文测定了增加胎仔数和背部剃毛的KM 小鼠的哺乳
期摄食量和繁殖输出。基础代谢率(BMR)以封闭式流体压力呼吸计测定。结果发现,增加胎仔数对哺乳期体
重、摄食量、热传导率、BMR 和胎仔重的影响不显著;与非剃毛对照组相比,剃毛使哺乳高峰期日平均摄食量
增加了13.8% (P<0.001)、BMR 增加了18.1% (P< 0.01)、热传导增加了30.8% (P< 0.01),但剃毛对体
重、胎仔数和胎仔重的影响不显著;胎仔数与断乳时胎仔重显著正相关,与幼体平均体重显著负相关。BMR 与
母体体重和胎仔重显著正相关。这些结果表明,KM 小鼠哺乳期能量收支受到了限制,剃毛显著增强了KM 小鼠
的散热能力,但未影响繁殖输出;支持“外周限制假说”,不符合“热耗散限制假说”。     

Generation of conditional ALK F1174L mutant mouse models for the study of neuroblastoma pathogenesis

Neuroblastoma, an embryonal tumor arising from the sympathetic ganglia and adrenal medulla, is among the most intractable pediatric cancers. Although a variety of genetic changes have been identified in neuroblastoma, how they contribute to its pathogenesis remains largely unclear. Recent studies have identified alterations of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene in neuroblastoma; ALK F1174L (a phenylalanine‐to‐leucine substitution at codon 1174) represents one of the most frequent of these somatic mutations, and is associated with amplification of the MYCN gene, the most reliable marker for the poor survival. We engineered the mouse Alk locus so that ALK F1174L is expressed by its endogenous promoter and can be induced in a spatiotemporally controlled fashion using Cre‐loxP system. Although expression of ALK F1174L resulted in enhanced proliferation of sympathetic ganglion progenitors and increased the size of the sympathetic ganglia, it was insufficient to cause neuroblastoma. However, lethal neuroblastoma frequently developed in mice co‐expressing ALK F1174L and MYCN, even in a genetic background where MYCN alone does not cause overt tumors. These data reveal that physiological expression of ALK F1174L significantly potentiates the oncogenic ability of MYCN in vivo. Our conditional mutant mice provide a valuable platform for investigating the pathogenesis of neuroblastoma.     

慢性肾病患者肠道菌群特征及与微炎症因子水平的相关性

目的 探究慢性肾病（CKD）患者肠道菌群特征及与微炎症因子水平的相关性。方法 选取2018年6月至2018年12月在莆田学院附属医院诊断及治疗的CKD患者25例（CKD组）和健康体检者25例（对照组）,对两组研究对象进行肠道微生物检测,同时比较两组研究对象炎症因子水平,应用Pearson模型探究患者肠道微生态特征与炎症因子水平的相关性。结果 CKD组与对照组研究对象的肠道菌群构成具有显著差异,其中对照组双歧杆菌、乳杆菌、产甲酸草酸杆菌、草酸杆菌属、草酸杆菌科和普拉梭菌相对丰度高于CKD组,CKD组克雷伯菌属、大肠埃希菌属、肠杆菌科、瘤胃菌科、毛螺菌科、梭杆菌属和拟杆菌目相对丰度高于对照组,CKD组患者的IL-6、TNF-α、CRP和LPa水平显著高于对照组（t=3.876、4.177、2.236、3.354,P=0.000、0.000、0.030、0.002）,Pearson相关性分析显示,双歧杆菌与IL-6、TNF-α水平呈明显负相关（r=‒0.272、‒0.482,P=0.009、0.002）,乳杆菌与IL-6、LPa水平呈明显负相关（r=‒0.438、‒0.384,P=0.005、0.014）,普拉梭菌与TNF-α水平呈明显负相关（r=-0.407,P=0.009）,瘤胃菌科与IL-6、CRP水平呈明显正相关（r=0.477、0.508,P=0.002、0.001）。结论 CKD患者肠道菌群与健康人群存在明显差异,其中益生菌水平与炎症因子呈负相关,瘤胃菌科与炎症因子呈明显的正相关     

APP heterozygosity averts memory deficit in knockin mice expressing the Danish dementia BRI2 mutant

An autosomal dominant mutation in the BRI2/ITM2B gene causes familial Danish dementia (FDD). Analysis of FDD(KI) mice, a mouse model of FDD genetically congruous to the human disease since they carry one mutant and one wild-type Bri2/Itm2b allele, has shown that the Danish mutation causes loss of Bri2 protein, synaptic plasticity and memory impairments. BRI2 is a physiological interactor of Aβ-precursor protein (APP), a gene associated with Alzheimer disease, which inhibits processing of APP. Here, we show that APP/Bri2 complexes are reduced in synaptic membranes of FDD(KI) mice. Consequently, APP metabolites derived from processing of APP by β-, α- and γ-secretases are increased in Danish dementia mice. APP haplodeficiency prevents memory and synaptic dysfunctions, consistent with a role for APP metabolites in the pathogenesis of memory and synaptic deficits. This genetic suppression provides compelling evidence that APP and BRI2 functionally interact, and that the neurological effects of the Danish form of BRI2 only occur when sufficient levels of APP are supplied by two alleles. This evidence establishes a pathogenic sameness between familial Danish and Alzheimer's dementias.     

慢性肾炎大鼠的肠道菌群变化

目的 探究阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）慢性肾炎大鼠肠道菌群结构变化并对其代谢功能进行预测。方法 20只SD大鼠分为正常组和模型组各10只,模型组参照Border造模方法尾静脉注射C-BSA造模,6周后测定24 h尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平。取大鼠结肠和肾脏观察病理切片。收集大鼠粪样运用MiSeq平台进行16S rRNA测序。结果 正常组与模型组大鼠24 h尿蛋白含量、血清肌酐和尿素氮差异均存在统计学意义（均P<0.01）,模型组大鼠肾小球增大,毛细血管变窄,肠上皮损伤,发生炎性浸润。模型组大鼠普氏菌属、毛螺旋菌属相对丰度较高,且氨基酸代谢、维生素代谢和脂质代谢能力减弱。结论 C-BSA肾炎的发生不仅改变肠道菌群结构,而且影响机体代谢功能。     

坤复康片联合阿莫西林克拉维酸钾对慢性盆腔炎患者血液流变学、红细胞免疫功能和炎症因子的影响

摘要 目的：探讨坤复康片联合阿莫西林克拉维酸钾对慢性盆腔炎患者血液流变学、红细胞免疫功能和炎症因子的影响。方法：采用随机数字表法将我院2021年4月~2022年4月期间收治的98例慢性盆腔炎患者分为对照组（阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂治疗,n=49）和研究组（坤复康片联合阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂治疗,n=49）。对比两组症状好转时间、血液流变学、红细胞免疫功能和炎症因子水平,观察两种用药方案的安全性。结果：研究组的下腹疼痛、腰骶疼痛、白带量多、经期量多等临床症状好转时间均短于对照组（P<0.05）。研究组治疗14 d后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平低于对照组（P<0.05）。研究组治疗14 d后血红细胞C3b受体花环率（RBC-C3bRR）高于对照组,免疫复合物花环率（RBC-ICR）低于对照组（P<0.05）。研究组治疗14 d后血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：坤复康片联合阿莫西林克拉维酸钾可通过改善慢性盆腔炎患者的血液流变学、炎症因子、红细胞免疫功能来改善临床症状,具有较好的临床疗效。