Ki67在肿瘤中的表达及其临床指导意义

近年来,研究表明ki67的表达与很多肿瘤疾病的发生发展密切相关,如乳腺癌、卵巢癌、淋巴癌等。临床上,常通过免疫组化的方法检测ki67指数,反映正常和病变组织或细胞的增殖活性,对良、恶性肿瘤进行鉴别诊断,帮助恶性肿瘤的早期诊断、治疗方法选择和疗效的评估。但是,目前在临床和基础研究中,均无法以一个固定的ki67值判定不同肿瘤疾病的恶性程度,也无法以一个精确的ki67临界值判定肿瘤的恶性程度,有时更需要在治疗过程中对病患肿瘤组织的ki67指标进行跟踪检查来指导新的治疗及判断预后。本文主要就目前ki67指数与不同肿瘤的恶性程度、治疗效果及预后判断的关系进行了综述。     

Survivin在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与Ki67和p53表达的关系

目的探讨survivin在肺鳞癌、腺癌中的表达和意义及其与Ki67、p53表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测survivin、Ki67和p53在112例肺鳞癌、腺癌中的表达情况。结果Survivin、Ki67和p53的阳性率分别为59．8％（67／112）、46．4％（52／112）和51．8％（58／112）,survivin的表达与肺癌的低分化（P=0．009）和淋巴结转移正相关（P=0．014）;Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌、腺癌的低分化程度负相关（P〈0．05）。Survivin与Ki67和p53在肺鳞癌、腺癌中的表达分别正相关（P〈0．01）。结论Survivin的表达与肺鳞癌、腺癌的低分化和淋巴结转移正相关;Ki67和p53的表达分别与肺鳞癌和腺癌的低分化程度相关,survivin、Ki67和p53三者的协同表达可能是促进肺癌的恶性进展的重要因素。     

双侧乳腺癌中Ki67和VEGF的表达及临床分析

随着乳腺癌发病率的增加,双侧乳腺癌的发病率也在逐年上升.Ki67作为目前较为肯定的细胞增殖标记物,与恶性肿瘤的增殖活性有关,它的表达对乳腺癌预后判断有重要意义.VEGF是一种重要的血管生成因子,在恶性肿瘤的形成中发挥重要的作用,与肿瘤的生长、浸润和转移有关.本文回顾及叙述了近几年来对Ki67和VEGF的研究及进展,包括二者的基本生物学特性,作用机理以及在双侧乳腺癌中的表达和临床分析.     

PCNA、Ki67 在胰腺疾病中的研究进展

PCNA、Ki-67是与细胞增殖有关的核抗原,在增殖的组织细胞中呈阳性表达,反映组织细胞的增殖活性,是细胞增殖的重要标记物。PCNA、Ki-67在正常发育的胚胎组织、糖尿病、胰腺肿瘤、胰岛移植等胰腺疾病及其他疾病中均高表达,同时也与其他系统肿瘤和疾病密切相关。PCNA、Ki-67作为增殖指标可以用于评价胰腺疾病、胰岛细胞移植后细胞再生数量及其他疾病的诊断、治疗及判断预后。目前已将它们视为细胞的标志物,用于细胞增殖的动力学研究,在临床病理上具有很大的应用前景。未来PCNA、Ki67将广泛应用于临床及基础研究,尤其用于研究胰腺疾病的新靶点、探索糖尿病的发病机制,对疾病的预防和治疗及胰岛移植具有一定的应用前景及意义。     

C-erb-B_2和Ki67抗原在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨C-erb-B2和Ki67在胃癌中的表达,两者的相关性及与临床资料的关系。方法采用免疫组织化学SP法对78例胃癌组织标本进行染色,结合临床病理学特征,对C-erb-B2和Ki67在胃癌组织中的表达及临床意义进行探讨。结果 C-erb-B2和Ki67在胃癌组织中的表达率分别为25.6%和71.8%,C-erb-B2与胃癌的组织学分级,临床病理分期及淋巴结转移有关(P0.05),Ki67与临床分期及淋巴结转移有关(P0.05),C-erb-B2和Ki67表达强度呈显著正相关(P0.05)。结论 C-erb-B2和Ki67在胃癌的进展中有协同作用,可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

RhoC和Ki67在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨RhoC、Ki67在非小细胞肺癌中的表达状况及其与临床病理学参数间的关系。方法利用免疫组织化学(ElivisionTMplus法),检测肺癌组织芯片中151例非小细胞肺癌患者RhoC、Ki67的表达情况。结果肺癌组织的RhoC蛋白阳性表达率为59.60%(90/151),相应癌旁组织RhoC阳性表达率为32.7%(16/49),差别有显著意义(P<0.05)。RhoC在TNMIII/IV期的NSCLC组织中阳性表达率为68.9%(51/74),明显高于在Ⅰ/II期NSCLC组织中阳性表达率50.6%(39/77,P<0.05);RhoC在出现淋巴结转移的表达率为49.2%(32/65),显著高于没有淋巴结转移的阳性表达率67.4%(58/86,P<0.05);非小细胞肺癌中RhoC高表达同Ki-67高表达呈显著正相关关系(χ2=21.634,r=0.377,P<0.01)。结论RhoC的高表达与非小细胞肺癌的分期,淋巴结转移及增殖有关。     

p16和Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨p16和Ki67在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,研究它们对NSCLC患者预后的影响及其与临床及病理因素之间的关系。方法收集NSCLC术后标本160例及正常肺组织20例（对照组）,应用免疫组化法检测NSCLC组织和正常肺组织中p16和Ki67的表达。结果在NSCLC组织和正常肺组织中,p16和Ki67的阳性表达率分别为23.8%、82.5%和90%、5%,差异有统计学意义（P〈0.05）。多因素分析：PTNM分期、淋巴结转移、p16及Ki67的表达是影响NSCLC根治术后患者预后的独立因素（P〈0.05）;p16阳性组与阴性组5年生存率分别为55.3%和18.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）;Ki67阳性组与阴性组5年生存率分别为23.5%和42.9%,差异有统计学意义（P〈0.05）,p16和Ki67表达呈负相关（P〈0.05）。结论 p16和Ki67参与了NSCLC的发生发展,p16和Ki67的表达水平与NSCLC的发展及预后有一定的关系。     

金葡菌L型感染致小鼠肿瘤中Survivin、Ki-67的表达及意义

目的探讨金黄色葡萄球菌(金葡菌)L型感染C57小鼠致瘤后,凋亡蛋白抑制因子(Survivin)和增殖细胞核相关抗原(Ki-67)在小鼠肿瘤及癌前病变中的表达及相关性研究。方法动物实验观察金葡菌L型感染90只C57小鼠后11.1%(10/90)小鼠发生肿瘤,14.4%(13/90)小鼠引起癌前病变。革兰染色、免疫组化及原位杂交检测小鼠肿瘤和癌前病变中金葡菌L型检出率和Survivin、Ki-67蛋白及cDNA的表达。结果10只小鼠肿瘤及13只小鼠癌前病变中金葡菌L型检出率及其cDNA阳性表达与正常对照组差异有非常显著性(P0.005~0.01);Survivin、Ki-67蛋白和cDNA的阳性表达与正常对照组差异有显著性(P0.01~0.05),呈正相关。结论金葡菌L型感染可能与Survivin、Ki-67基因协同在小鼠肿瘤发生和发展中起重要作用。     

P16、P27和Ki67在宫颈病变中的表达及意义

目的探讨宫颈病变组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、18例宫颈鳞癌组织和12例宫颈正常鳞状上皮组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达,分析宫颈病变形成过程中P16、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系。结果P16和Ki67在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为0(0/12)、70%(21/30)、100%(18/18)和30%(4/12)、90%(27/30)、100%(18/18),二者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P0.05);P27蛋白在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为82.22%(10/12)、53.33%(16/30)和27.78%(5/18),其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P0.05)。在CIN和宫颈鳞癌组织中,P16和Ki67表达呈正相关(P0.05);P27和P16、Ki67表达呈负相关(P0.05)。结论P16、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生。P16、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。     

桑葚花色苷对乳腺癌裸鼠肿瘤组织中VEGF、p53 及Ki67 表达的影响

目的：探究桑葚花色苷对乳腺癌裸鼠肿瘤组织中VEGF、p53 及Ki67 表达的影响。方法：选择60 只健康BALB/c 裸鼠,按随 机数字表分为5 组,即对照组、桑葚花色苷低剂量组(SL组)、桑葚花色苷中剂量组(SM组)、桑葚花色苷高剂量组(SH 组)以及阳性 药(氟尿嘧啶)组,每组12 只裸鼠。以注射乳腺癌MDA-MB-231细胞悬液到裸鼠右肩皮下的方法建立移植乳腺癌模型,分别检测 和比较各组裸鼠的癌瘤湿重、癌重系数以及肿瘤组织中VEGF与p53、Ki67 的表达。结果：治疗后,与对照组相比,各治疗组的癌 瘤湿重水平及癌重系数均明显下降;与阳性药组相比,SM组及SH 组的癌瘤湿重以及癌重系数下降程度更为明显,差异均具有统 计学意义(P＜0.05);治疗后,与对照组相比,各治疗组的VEGF与p53、Ki67 阳性表达率均明显下降;且与阳性药组相比,SM组及 SH 组的VEGF与p53、Ki67 阳性率下降程度更为明显,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论：桑葚花色苷能够明显抑制乳腺癌 的发展,这可能与其抑制P53、Ki67 在和VEGF的表达有关。     

宫颈异倍体细胞Ki67和P16蛋白的表达

目的通过测定宫颈上皮同一异倍体细胞内Ki67和P16蛋白的表达,了解宫颈病变的严重程度。方法将宫颈细胞经DABI,Ki67和P16蛋白的免疫荧光处理,通过不同的激发光测定着色的细胞数。结果在8例宫颈病变中（2例宫颈炎,1例CIN1,2例CIN2,2例CIN3及1例宫颈癌）,除2例宫颈炎病例外,其余6例均可见〉5c的异倍体细胞。在6例中共发现有55个〉5c异倍体细胞,其中有38个Ki67阳性细胞（69％）和12个P16阳性细胞（21．8％）。10个Ki67和P16共阳性的细胞（18．2％）。结论高级别宫颈鳞状上皮内瘤变中异倍体细胞,可出现Ki67和P16蛋白阳性表达。     

Survivin和COX-2的表达及与胰腺癌预后的关系

目的:评价Survivin和COX-2在胰腺癌中的表达与预后的关系.方法:采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织及11例癌旁非肿瘤胰腺组织中Survivin和COX-2的表达情况.应用spearman相关分析Survivin与COX-2表达的相关性.用Kaplan-Meier法分析生存曲线,多变量Cox比例风险回归模型筛选影响患者生存的独立预后因素.结果:Survivin、COX-2蛋白在胰腺腺癌中的表达呈正相关(r=0.613,P=0.000).Survivin阻性表达患者中位生存时间(9个月)明显小于阴性表达者中位生存时间(21个月),P=0.000; COX-2阳性表达患者中位生存时间(10个月)也明显小于阴性表达者生存时间(大于36个月),P=0.000; Survivin阴性/COX-2阴性组患者(9例)中位生存时间(大于36个月)及1年累计生存率为88.9％,均明显高于单一阳性表达或均阳性表达组.多因素分析(Cox模型)显示分化程度(P=0.002)、临床分期(P=0.000)及Survivin过表达(P=0.005)为影响胰腺癌预后的独立因素.结论:Survivin、COX-2蛋白在胰腺癌组织中表达上调且呈正相关,二者在胰腺癌的发生发展中可能具有协同作用,有望作为靶点用于胰腺癌的靶向治疗.患者的分化程度、临床分期及Survivin的表达水平是胰腺癌患者手术后生存的独立危险因素.     

非小细胞肺癌组织中PTEN基因与Ki67的表达及意义

目的:探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(PTEN)、Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性.方法:用免疫组化方法检测67例非小细胞肺癌组织以及41例癌旁正常肺组织中PTEN基因、Ki67蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及细胞增殖之间的相关性.结果:PTEN基因在67.16％(45/67)的非小细胞肺癌中阳性表达率为32.84％(22/67),而在正常肺组织中阳性表达率为82.97％,显著高于非小细胞癌组织.PTEN基因的表达与组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移密切相关(分别为X2=5.44,P=0.019;X2=4.740,P=0.029;X2=4.51,P=0.034),在鳞癌和低分化癌中PTEN基因失表达率或表达减少率较高.肺癌中Ki67的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关(X2=6.90,P=0.009; X2=5.68,P=0.017),PTEN蛋白阳性表达与Ki67负相关(r=-0.239,P＜0.05).细胞增殖指数越高,PTEN基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P＜0.05).结论:PTEN蛋白表达的缺失与非小细胞肺癌的恶性侵袭有关.联合检测PTEN与Ki67的表达可有助于判断非小细胞肺癌的预后.     

乳腺浸润性导管癌组织中AIB1 与Ki67的表达及临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)中乳腺癌扩增性抗原1(AIB1)和增殖细胞核抗原(Ki67)蛋白的表达及临床意义。方法:选择2012年6月到2014年6月在我院经病理检查确诊为IDC患者的组织石蜡标本160例,采用链霉素-生物素(SP)免疫组化法检测标本中AIB1和Ki67蛋白的表达,多因素Logistic回归分析二者与IDC临床病理学特征的相关性。结果:AIB1、Ki67的阳性表达率分别为75.63%和80.63%。AIB1、Ki67的表达与淋巴结转移、组织学分级及TNM分期存在相关性(P0.05),且随组织学分级和TNM分期的增高,阳性表达率逐渐增高(P0.05),Ki67的表达水平随肿瘤变大,阳性率逐渐增加(P0.05)。淋巴结阳性组AIB1、Ki67的阳性表达率显著高于淋巴结阴性组(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,AIB1、Ki67的阳性表达是淋巴结转移、病理组织学分级及TNM分期的危险因素(P0.05)。结论:在IDC组织中AIB1和Ki67的阳性表达均增高,二者与IDC临床病理学特征有密切关系。     

抗凋亡蛋白Survivin和Ki-67在肝癌组织中的表达及相关性研究

目的:观察抗凋亡蛋白Survivin和Ki-67在原发性肝癌(PHC)中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法检测34例原发性肝癌组织、14例癌旁正常肝组织中survivin和Ki-67的表达情况.结果:原发性肝癌组织中survivin的阳性表达定位于细胞浆和细胞核,阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织(P＜0.05);Ki-67的阳性表达主要定位于细胞核,其阳性表达率亦明显高于癌旁正常肝组织(P＜0.05).二者的阳性表达与原发性肝癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无相关性(P＞0.05),与淋巴结转移、组织分化程度及癌栓是否形成有关(P＜0.05);此外,二者在原发性肝癌组织中的表达呈显著正相关(P＜0.05).结论:Survivin和Ki-67在原发性肝癌组织中表达上调,均与原发性肝癌的组织分化程度及癌栓是否形成密切相关;检测survivin和Ki-67的表达有助于原发性肝癌的预防、治疗和预后评估.     

乳腺癌中Survivin和VEGF的表达

目的：研究抗凋亡蛋白Survivin,血管内皮生长因子VEGF在乳腺癌中的表达情况,探讨二者的表达与乳腺癌侵袭的关系以及二者之间的联系。从而为临床诊断和治疗乳腺癌提供参考价值。方法：应用免疫组织化学方法检测Survivin和VEGF在41例乳腺癌标本中和10例正常乳腺组织对照组中的表达情况。结果：与对照组相比,乳腺癌中Survivin的阳性表达（68．29％）与VEGF的表达（63．41％）明显升高,且他们的表达与肿瘤的淋巴结转移和c-erBb-2有相关性。而与患者的年龄、临床分期、ER、PR和肿瘤大小无明显相关性。Survivin表达与VEGF表达呈明显正相关（P〈0．01）。结论：Survivin（生存素）与VEGF（血管内皮生长因子）的表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。Survivin的高表达促进了VEGF的促内皮细胞功能。     

乳腺癌中Survivin和VEGF的表达

目的:研究抗凋亡蛋白Survivin,血管内皮生长因子VEGF在乳腺癌中的表达情况,探讨二者的表达与乳腺癌侵袭的关系以及二者之间的联系。从而为临床诊断和治疗乳腺癌提供参考价值。方法:应用免疫组织化学方法检测Survivin和VEGF在41例乳腺癌标本中和10例正常乳腺组织对照组中的表达情况。结果:与对照组相比,乳腺癌中Survivin的阳性表达(68.29%)与VEGF的表达(63.41%)明显升高,且他们的表达与肿瘤的淋巴结转移和c-erBb-2有相关性。而与患者的年龄、临床分期、ER、PR和肿瘤大小无明显相关性。Survivin表达与VEGF表达呈明显正相关(P<0.01)。结论:Survivin(生存素)与VEGF(血管内皮生长因子)的表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。Survivin的高表达促进了VEGF的促内皮细胞功能。     

人胰腺内分泌细胞中CD 57免疫反应性的表达

CD57是一种分子量为110 KD的糖蛋白,它是人类自然杀伤细胞(NK)和杀伤细胞(K)的特异性表面抗原。用它免疫小鼠产生的抗CD57单克隆抗体可特异性识别人的NK 和K 细胞表面抗原。本文应用ABC 免疫组织化学染色结合葡萄糖氧化酶DAB-硫酸镍铵显色技术研究了CD 57在人胰腺的表达和分布。结果发现,CD 57免疫反应(CD 57一IR)细胞主要分布在胰腺的内分泌部(胰岛),偶见于胰腺外分泌部的腺泡和导管上皮中。多数CD 57-IR 细胞呈典型内分泌细胞的形态特征。相邻切片法证明大多数Glu,SS,HPP 和PS 免疫反应细胞呈CD 57阳性。胰腺内神经纤维亦呈CD 57阳性。少数呈CD 57阳性的NK 和K 细胞散布在胰腺结缔组织中。本文对CD 57免疫反应性在人胰腺内分泌细胞中表达的意义进行了讨论。     

大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性研究

目的探讨Livin和Survivin在大肠癌组织中的表达与临床病理因素间的关系以及两者间的相互关系。方法应用免疫组织化学S-P方法检测Livin和Survivin在65例大肠癌组织中的表达情况。结果 Livin和Survivin蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别是72.3%(47/65)、73.8%(48/65),均明显高于大肠正常黏膜组织24%(6/25)、12%(3/25)(P0.05)。Livin和Survivin蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床Duke's分期有关,与患者年龄、性别及肿瘤分化程度无关。Livin和Survivin蛋白在大肠癌组织的表达呈正相关。两者协同表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况以及临床Duke's分期呈正相关。结论 Livin和Survivin在大肠癌的发生发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,提示联合检测较单一检测更有意义。