2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型的建立与评价

目的：用体重检测、空腹血糖检测、宏观表征、旷场实验行为学评价糖尿病兼抑郁症的大鼠模型。方法采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（ STZ）的方法制备2型糖尿病模型,在其基础上再用21 d慢性束缚的方法建立糖尿病兼抑郁症大鼠模型。将32只Wistar大鼠随机分为3组（ n ＝8）：正常组（N组）,2型糖尿病组（T组）,2型糖尿病兼抑郁症组（T＋D组）。2型糖尿病模型建立后,在慢性束缚的第0、7、14、21天检测大鼠的空腹血糖和体重,并对大鼠的宏观表征、饮食量、粪便、小便、精神状态进行观察,在第21天利用行为学设备分析软件,对大鼠旷场实验进行分析,检测大鼠的抑郁程度,验证评价2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型是否成功。结果给予高脂饲料及腹腔注射STZ制备2型糖尿病模型后,T＋D组大鼠的毛发散乱,无光泽,活动迟缓,进食量、饮水量增加,粪便尿量增加,精神萎靡。第0、7、14、21天T组和T＋D组组大鼠体重均下降,与N组比较差异有显著性（P＜0.05;P＜0.01）,21d慢性束缚刺激后,T＋D组体重比T组大鼠体重增加较慢,差异有显著性（P＜0.05）;第0、7、14、21天,T组和T＋D组大鼠血糖均升高,与N组比较差异有显著性（ P＜0.01）,21 d慢性束缚刺激后,第21天T＋D组大鼠血糖比T组较高,差异有显著性（P＜0.01）,大鼠5 min内总移动距离有变化,与N组相比,T组差异没有显著性（P＞0.05）,T＋D组差异有显著性（P＜0.05）;与N组相比,T组大鼠5 min内移动速度减慢,差异有显著性（P＜0.05）,T＋D组差异有显著性（ P＜0.01）。结论利用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量STZ及21天慢性束缚的方法,可以成功复制2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型,适用于后续研究。     

实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型的建立与评价

目的建立和评价2型糖尿病心肌病（DC）大鼠模型,探究高糖脂饮食在模型建立中的作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组。高糖高脂膳食诱导11周负荷小剂量链脲佐菌素（STZ）（30 mg/kg）腹腔注射建立DC模型,并观察糖代谢、脂代谢和心功能的变化。结果①大鼠经高糖高脂饲料诱导4周后,与正常对照组相比,胆固醇（TCH）和甘油三酯（TG）均显著增高（P〈0.05）,血糖值没有明显变化（P〉0.05）。②大鼠注射30 mg/kg STZ后72 h,血糖水平开始升高,继续以高糖高脂饲料喂养6周后,与正常对照组比较,高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠TG、TCH维持高水平,差异有显著性（P〈0.05）;高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠血糖值持续高水平,与正常对照组差异有显著性（P〈0.001）。③心功能测量结果显示,高糖脂饮食组大鼠出现温和的心脏功能异常（左心室收缩压降低,左心室舒张末压升高）;高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠左心室收缩和舒张功能均出现异常（LVSP、每搏输出量、心排量降低,LVEDP、左心室最大舒张速率升高）,但以舒张功能异常为主。结论大鼠高糖脂饮食诱导负荷小剂量STZ可建立类似临床症状的2型DC模型,高糖脂饮食在糖脂代谢紊乱和心脏功能损伤过程中有重要作用,结合糖、脂代谢指标和心脏功能指标可以有效简便评价糖尿病心肌病模型。     

2型糖尿病伴发高血压大鼠模型的建立

目的：建立一种2型糖尿病伴发高血压大鼠的模型。方法：65只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、1% NaCl饮水组、20 mg/kg STZ-1% NaCl组、30 mg/kg STZ-1% NaCl组、40 mg/kg STZ-1% NaCl组（n=13）。除正常对照组大鼠普通饮食喂养外,其余各组大鼠以高脂饲料4周+普通饲料结合1% NaCl饮水9周喂养。第4周末链脲霉素（STZ）组大鼠分别腹腔注射STZ （20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg）。实验周期13周。检测大鼠一般状况、体重、平均摄食量、血糖、血压、血脂和血浆胰岛素水平。结果：与正常对照组和1% NaCl饮水组比较,在STZ注射后仅30 mg/kg STZ-1% NaCl组、40 mg/kg STZ-1% NaCl组大鼠体重减少（P<0.05）、平均食量、空腹和随机血糖均增加（P<0.05）;第4周起血压显著升高（P<0.05）,收缩压均值达到150 mmHg进入高血压期,并在其后5周（实验结束前）稳定于150~170 mmHg;第9周血浆胰岛素水平升高（P<0.05）,血浆甘油三酯（TG）水平下降（P<0.05）。结论：高脂饲料喂养4周+腹腔注射STZ 30~40 mg/kg结合1% NaCl饮水喂养,能诱导出2型糖尿病伴发高血压的大鼠模型。     

2型糖尿病大鼠模型的建立及其糖代谢特征分析

目的　建立一种接近于人类普通型 2型糖尿病大鼠模型。方法　 8周龄SD大鼠高热量饮食喂养 2个月后给予小剂量STZ建立 2型糖尿病模型 ,然后进行胰岛素 葡萄糖耐量试验、胰岛免疫组化及其图像分析 ,并与大、小剂量STZ、单纯高热量饮食等各组大鼠相应指标比较。结果　高热量饮食一段时间后给予小剂量STZ的大鼠模型外周胰岛素敏感性降低 ,胰岛素合成和分泌相对于单纯高热量饮食组大鼠降低 ,但仍高于正常对照组。结论　该模型大鼠具有外周胰岛素抵抗和胰岛功能仅轻微受损等特征 ,具有类似人类 2型糖尿病的临床表现 ,有助于该病及其慢性并发症发病机理的研究     

高脂喂养合并小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型

目的 观察不同配方的高脂饲料,以及不同周龄的大鼠对于该模型的造模成功率和模型病变特点的影响.方法 将26只3周龄SD大鼠分为正常一组(N1组)、模型一组(M1组)和模型二组(M2组);26只5周龄SD大鼠分为正常二组(N2组)、模型三组(M3组)和模型四组(M4组).M1组和M3组给予高脂饲料配方一喂养,M2组和M4组给予高脂饲料配方二喂养.4周后,各模型组大鼠腹腔注射STZ溶液35 mg/kg.连续观察大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)水平.结果 5周龄SD大鼠的FBG水平在注射STZ后两周即可达到稳定状态,并维持在较高的水平;高脂饲料配方二使大鼠的进食量和体重增加明显,并且成功诱导出胰岛素抵抗( insulin resistance,IR).结论 选取5周龄SD大鼠作为模型动物,并给予配方二高脂饲料喂养,所建立的大鼠模型具备2型糖尿病的主要特征,是值得推广的2型糖尿病动物模型.     

电针对2型糖尿病合并肾性高血压大鼠模型的疗效

目的观察电针对2型糖尿病合并肾性高血压大鼠模型的疗效,并探索其可能的作用机制,进一步完善针灸在临床急、慢性疾病中的应用。方法将50只Wistar大鼠随机选择10只作为空白组,余下40只用于模型制作,并随机均分为单纯糖尿病组、单纯肾性高血压组、复合模型电针组、复合模型未电针组。大鼠高脂高糖膳食4周后,予快速腹腔注射链脲佐菌素(STZ),制作成单纯2型糖尿病模型,待模型血糖稳定,再用改良的"两肾一夹法"结扎大鼠单侧肾动脉,造成肾动脉狭窄,形成肾性高血压。最后获得稳定的2型糖尿病合并肾性高血压病的复合模型。其中除复合模型未电针组大鼠不予电针治疗外,其余各组大鼠均给予两个周期(2周)的电针治疗。最后,检测各组大鼠电针前后的血压(BP)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(GHb A1c)、肾素(PRA)及血管紧张素II(Ang II)值的变化。结果电针2周后,复合模型电针组与复合模型未电针组相比,BP、FBG、GHb A1c、PRA、Ang II值均降低(P0.01),但Cr和BUN值变化不明显(P0.05)。结论电针刺激2型糖尿病合并肾性高血压模型大鼠的双侧足三里穴,能使复合模型大鼠的血糖和血压降低至正常水平,且经单次电针刺激后2-3天内,复合模型大鼠的血糖和血压均能稳定在治疗后水平。另外,针灸疗法较其他治疗方法还具有经济、安全、无副作用等优点,更适合应用于2型糖尿病合并肾性高血压病的早期临床治疗及基础研究。     

Ⅱ型糖尿病并发结核病小鼠模型的建立及评价

目的建立Ⅱ型糖尿病并发结核病小鼠模型,对其肺组织病变过程进行评价。方法高脂高糖饲料喂养C57BL/6J小鼠,腹腔注射STZ,建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型。采用滴鼻的方式将结核分枝杆菌H37Rv接种至糖尿病小鼠体内,建立糖尿病并发结核病小鼠模型。分别于感染后的1~8周、10周及12周解剖小鼠,肉眼观察小鼠肺脏病变情况,活菌菌落计数,肺组织行HE及抗酸染色,镜下观察病理学改变。结果肉眼观察发现,随着感染时间的增长肺部感染情况逐渐加重,至第8周时病灶达到全肺的80%,第10周时病变范围开始缩小;感染8周后HE染色肺组织出现典型的肉芽肿结构,至第10周部分病变肺组织出现修复现象;抗酸染色可见结核分枝杆菌。结论从大体病变、菌落计数及病理改变等方面对小鼠模型进行评价,发现糖尿病并发结核病小鼠模型较单一的结核病小鼠模型具有病变出现早,病程进展快等特点,与临床患者的某些阶段表现类似,因此实验构建的糖尿病并发结核病小鼠模型基本成功。     

改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢运动模型的建立

目的建立运动改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢模型,为Ⅱ型糖尿病运动处方的建立提供理论参考。方法 SPF级雄性8周龄Wistar大鼠45只,随机抽取32只在高糖高脂饲料喂养7周的基础上腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)缓冲液,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将正常大鼠和造模成功的大鼠分为4组:空白对照组(C组)、单纯运动组(CE组)、糖尿病对照组(DM组)、糖尿病运动组(DME组)。运动组采用改进的Ploug训练方案,60min/d,每周训练6 d,共训练8周。分别在高脂饲料喂养7周后尾静脉取血测定空腹血糖和血清胰岛素,造模后基线时间和运动8周末尾静脉取血测定空腹血糖(FBG),运动8周末眶后取血测定血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 (1)7周高糖高脂喂养后,与正常组相比,高脂组FBG、FINS和HOMA-IR含量显著升高。(2)8周运动干预后,DM组和DME组FINS水平显著低于C组和CE组,FBG和HOMA-IR显著高于C组和CE组;DME组FINS水平显著高于DM组,FBG和HOMA-IR显著低于DM组。DM组和DME组体重显著低于C组和CE组;DME组与DM组、CE组与C组组间体重差异无显著性。结论 (1)7周高糖高脂喂养联合一次性腹腔注射STZ(30 mg/kg)成功建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型;(2)60 min/d共8周的游泳运动模式能够改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢,是研究运动锻炼预防和改善糖尿病机理的理想动物模型。     

2型糖尿病大鼠主动脉硬化模型的构建

目的:建立自发2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型.方法:用2型糖尿病大鼠主动脉硬化动物模型,44只GK大鼠随机分为正常GK对照组、建模组,每组22只,正常Wistar大鼠组22只.期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,8周后,测定各组动物空腹血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein choleste rol,LDL-C),同时光学显微镜观察主动脉结构.结果:模型组大鼠的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显升高,出现主动脉肥大,病理显示明显的主动脉及动脉内膜病变.结论:通过高脂、一氧化氮合成酶抑制剂,可成功构建自发2型糖尿痛大鼠主动脉病变,用作2型糖尿病大鼠大血管病变研究的动物模型.     

抑郁症失眠大鼠模型的构建与评价

目的 采用慢性不可预见性中度应激联合快速和慢性改良多平台水环境睡眠剥夺的方法复制抑郁症失眠大鼠模型,对两种造模方法比较,选择最佳造模方式.方法 84只大鼠按体重随机分为空白组、环境对照组、慢性应激组、72 h睡眠剥夺组、慢性应激+72 h睡眠剥夺组、21 d睡眠剥夺组、慢性应激+21 d睡眠剥夺组,共7组,每组12只....     

实验性糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型的建立

目的建立糖尿病动脉粥样硬化的Wistar大鼠模型。方法10周龄雄性Wislar大鼠,以保护性剂量260mg／kg腹腔注射烟酰胺（Nicotinamide,NA）溶液,15分钟后尾静脉注射链尿佐菌素（streptozotocin,STZ）60mg／kg,同时给予维生素D3（VD3）注射液按总剂量60万IU／kg分三天灌胃,在上述基础上饲喂高脂高胆固醇饲料。测定大鼠血脂、血糖、胰岛素含量,制作胰腺、主动脉石蜡切片,观察其形态学变化。结果8周后大鼠空腹血糖≥7．8mmol,且HE染色可见胰岛增生、散在分布、形状不规则,主动脉内膜下有大量泡沫细胞聚集,中膜增生,结构紊乱。对照组未出现类似变化。结论该方法可用于糖尿病动脉粥样硬化Wistar大鼠模型的制作。     

肝郁脾虚泄泻大鼠模型的建立及评价

目的采用多因素刺激方法建立吻合人类"肝郁脾虚泄泻"疾病特征的大鼠模型,并选取操作简单、结论实时、科学经济的评价指标。方法将幼年SD大鼠随机分为空白组和模型组,模型组采用母婴分离、束缚刺激、直肠醋酸刺激三种因素复合造模,选择不同时间测定大鼠体重变化、直肠敏感性、大鼠粪便分型积分及粪便含水量等指标,客观验证肝郁脾虚泄泻模型是否成功。结果模型大鼠出现食欲减退,饮水量增大,尿液减少的病理现象,部分大鼠出现活动增加、甚至躁狂。粪便积分在5~7分,粪便含水量远远高于正常组大鼠,而肠道敏感性显著增加。结论该模型较好的模拟了肝郁脾虚泄泻的临床表现,能满足该类疾病的相关研究。     

新生大鼠脊髓横断模型的建立及评价

目的:为寻求建立新生大鼠脊髓横断模型及评价的方法。材料与方法:取出生5~14天的SD大鼠123只,用3%水合氯醛按300mg/kg腹腔注射麻醉后俯卧位固定于自制的手术台上。结果:取新生大鼠(5~14天龄)123只制作模型,脊髓完全横断术后第1、3、5、7天分别存活71、53、50、38只,即术后总存活率57.72%,7天存活率为30.89%。最长存活40天,平均存活时间为5.28±2.63天(均数±标准差,n=71),记录后肢肌电图,电刺激诱发H反射,肌电图H反射,其潜伏期检测结果显示,术后1天为2.68±0.66(n=71),术后3天为2.64±0.742(n=53),术后5天为3.6±0.38(n=50),术后7天为2.14±0.38(n=38),正常对照组为5.89±1.10(n=11)。正常组和模型组比较有统计学意义(P0.001),.模型评分情况:Basso-Beattie-Bresnahan(BBB评分)显示,术后1天为0.42±1.47(n=71),术后3天为1.50±1.28(n=53),术后5天为0.60±1.47(n=50),术后7天为1.95±1.72(n=38),正常对照组为21±0.00(n=11)。正常组和模型组比较差异有显著性意义(方差分析P0.001),模型组不同存活时间之间比较没有统计学意义(方差分析P0.05)。状态评分表明,术后1天为13.54±1.99(n=71),术后3天为13.32±2.12(n=53),术后5天为13.02±2.42(n=53),术后7天为13.39±2.20(n=53),正常对照组为16.00±0.00(n=11)。正常组和模型组比较有统计学意义(方差分析P0.001),模型组不同存活时间之间比较没有统计学意义(方差分析P0.05)。组织学鉴定:正常组脊髓前角运动神经元数目35.13±5.62个/高倍视野(n=3只鼠);模型组术后1天为5.50±0.58个/高倍视野(n=3),而且脊髓内充满大量的炎性细胞;术后3天为18.50±2.43个/高倍视野(n=3),细胞体积较正常组大,突起多;术后5天10.20±3.77个/高倍视野(n=3),多数细胞呈空泡状很少看到细胞核;术后7天为7.75±2.75个/高倍视野(n=3),细胞体积较正常小。统计分析显示模型各组与正常组比较有显著的统计学意义(P0.001)。结论:本实验所用的方法可以成功建立新生大鼠脊髓横断的模型及评价。     

岩藻多糖在2型糖尿病大鼠模型的作用及机制研究

目的:研究岩藻多糖(Fucoidan)对链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠的治疗作用.方法:在SD大鼠建立2型糖尿病动物模型,随机分为5组,分别用生理盐水、岩藻多糖高、中、低剂量(600mg/kg、400mg/kg、150mg/kg)、二甲双胍(200mg/kg)灌胃给药30天,同时采用正常SD大鼠为正常对照.测定各组大鼠体重、空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平.结果:高、中剂量岩藻多糖能够明显降低模型动物空腹血糖水平,降低空腹胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05),升高高密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05),其作用效果与阳性对照药二甲双胍效果相当.低剂量岩藻多糖作用效果不明显.结论:岩藻多糖有降血糖、调节血脂紊乱的功能,时实验性2型糖尿病大鼠有治疗作用.     

低嘌呤糖尿病饮食对痛风合并2型糖尿病的效果评价

目的：研究低嘌呤糖尿病饮食对痛风合并2型糖尿病的患者疗效影响。方法：选取2011年8月—2013年12月痛风合并2型糖尿病患者84例,将其按双盲随机分为2组：观察组42例、对照组42例。2组患者均给予对症治疗并同时采用糖尿病饮食,对照组患者不限制饮食中嘌呤摄入量;观察组患者每日饮食中,将嘌呤摄入量控制在低于150mg范围内,将2组患者治疗8d后的效果进行对比。结果：观察组患者治疗后的血尿酸检测值明显低于对照组（P＜0.05）,具有统计学意义;2组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖等检测值均明显优于治疗前（P＜0.05）,具有统计学意义,2组之间相比较,无明显差异（P＞0.05）,无统计学意义。结论：将低嘌呤糖尿病饮食应用于痛风合并2型糖尿病患者治疗中,能够有效缓解患者临床症状,对降低患者血糖水平值及血尿酸浓度均具有重要作用。     

大鼠阴道炎模型的建立与评价

目的建立大鼠阴道炎模型,为阴道炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法临床阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌患者阴道样品中分离和纯化阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌株。26只雌性大鼠上午分别给予苯甲酸雌二醇(20 mg/kg)和链霉素(每只10μg)预处理,下午大鼠阴道内接种混合菌株,另选10只雌性大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇(20 mg/kg)作为正常组,每天1次,连续3 d。分组前采集阴道分泌物和阴道冲洗液观察大鼠阴道混合菌感染情况,选取感染成功20只大鼠按体重和菌株负荷量随机分为模型组和药物验证组(复方甲硝唑阴道栓每只54 mg,每天1次,连续5 d),每组10只动物。正常组和模型组经阴道给予等量的0.9%氯化钠注射液。末次给药后采集阴道灌洗液检测菌株负荷情况,并采集阴道分泌物进行阴道涂片、清洁度以及p H检查。取阴道组织经HE染色观察其病理组织学改变。结果模型组大鼠阴道壁变厚,复层扁平上皮细胞变性坏死脱落,固有层充血水肿明显,以中性粒细胞为主细胞,淋巴细胞和单核细胞炎细胞浸润,散在点状出血,乳突区成纤维细胞增生明显,网状纤维轻度增生。模型组阴道灌洗液混合菌数目、p H值及清洁度评分均显著大于正常组(P0.01),且转阴率显著减少(P 0.01);复方甲硝唑阴道栓组能显著降低阴道灌洗液混合菌数目、p H值及清洁度评分,且增加阴道转阴率,同时能显著改善阴道组织病变程度。结论对大鼠进行雌激素和注射用硫酸链霉素预处理后,接种混合菌可成功建立大鼠混合性阴道炎模型,为女性生殖系统的药物筛选与评价提供有效的动物模型。     

高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的研究进展

2型糖尿病大鼠模型的建立能够为糖尿病及其并发症的发病机制、预防、诊断及治疗的研究提供理想的动物实验技术平台。2型糖尿病大鼠模型的成模率受多种因素的影响,本文就建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素STZ的应用、高脂高糖饮食及大鼠的选择与饲养等做一综述。以期对建立2型糖尿病大鼠模型的方法提供一定的参考价值。     

糖尿病合并冠心病ZDF大鼠模型的构建

目的构建Ⅱ型糖尿病合并冠心病的大鼠模型。方法采用高脂饲料喂养结合连续注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)制备Ⅱ型糖尿病合并冠心病的Zucker糖尿病肥胖大鼠(Zucker diabetic fatty,ZDF)模型。通过血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心电图ST波及心脏组织形态评价模型。结果非DM模型组和DM-CHD组随给药次数增多CK表达逐渐升高,CK-MB表达先升高后下降,说明大鼠心肌损伤已形成。模型大鼠心电图II导联ST段的偏移表明心肌损伤已经形成。注射模型组大鼠心肌病理切片结果显示空白对照组大鼠心肌细胞正常,ZDF大鼠在被连续注射5 d ISO后心肌坏死面积达到心肌截面的1/2,10 d后心肌坏死面积达到心肌截面的3/4。结论 CK、CK-MB含量变化、心电图ST波变化和心肌病理切片显示造模已成功。ISO能造成一定程度的心肌损伤,可采用连续注射ISO进行冠心病模型的构建。本文建立了一种简便的采用高脂饲料喂养结合连续注射ISO的糖尿病合并冠心病大鼠模型的构建方法。     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠模型的治疗作用

目的:研究灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠降糖降脂作用.方法:采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型,分组给予不同剂量灵芝多糖4周,观察血糖及血生化指标.结果:灵芝多糖三个剂量组降糖作用显著,随着剂量增大,降糖作用增强,且均能显著降低胆固醇和低密度脂蛋白;与阳性对照药物相比,灵芝多糖各剂量组降低血脂作用均弱于格列本脲.结论:灵芝多糖对STZ诱导的2型糖尿病大鼠有一定的降低血糖、胆固醇和甘油三酯作用.     

2型糖尿病大鼠模型制备的影响因素及其特点

目的探讨高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病大鼠模型的造模方法和影响因素。方法4周龄雄性Sprague Dawley(SD)大鼠45只随机分为三组:(1)正常组(normal control,NC),9只,普通饲料喂养。(2)高脂组(high fat,HF),9只,高脂饲料喂养。(3)糖尿病模型组,根据高脂喂养时间差异和STZ剂量不同设计了3种模型制备方法:A组,9只,高脂喂养满4周,注射STZ 30 mg/kg;B组,9只,高脂喂养满8周,注射STZ 20 mg/kg;C组,9只,高脂喂养满8周,注射STZ 30 mg/kg。所有大鼠于48h、2周和4周后行灌胃葡萄糖耐量试验(OGTT)评价成模率和血糖波动情况。实验结束时测定血清胰岛素、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC),RT-PCR测定胰腺内胰岛素mRNA表达水平,免疫组化染色观察胰岛细胞形态学特点,用彩色图像分析系统进行定量比较。结果糖尿病C组血糖显著升高,成模后2周血糖下降,4周后又上升到基线水平,成模率100%。糖尿病A组、B组在4周后血糖逐渐降低到接近正常水平,成模率分别为55.6%、11.1%。C组与HF组相比,胰岛素敏感性显著下降(P<0.01)。β细胞内胰岛素水平下降39.3%(P<0.01),胰岛内β细胞所占比例下降了79.2%(P<0.01),胰腺内胰岛素mRNA表达水平减少19.2%(P<0.01),α细胞升高了1倍(P<0.01)。结论高脂喂养8周后腹腔注射低剂量STZ(30 mg/kg)制备的2型糖尿病大鼠模型,成模率高,模型稳定。