P13 K、p-AKT及HIF-1α在胰腺癌中的表达及意义

目的 检测P13K、p-AKT及HIF-1α三种蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其与临床病理因素的关系及三者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测43例胰腺癌组织、9例胰腺炎组织和8例正常胰腺组织中P13K、p-AKT及HIF.1a三种蛋白的表达.结果 P13K、p-AKT的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞浆,HIF-1α的阳性表达主要位于细胞核或细胞浆.P13K、p-AKT及HIF-1α在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为62.79%、67.44%和69.77%,三者均显著高于在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01).P13K、p-AKT及HIF-1α的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关(P>0.05).P13K、p-AKT及HIF-1α三者间的表达呈正相关.结论 P13K、p-AKT及HIF-1α的表达在胰腺癌的生长、浸润转移中起重要作用,P13K-AKT信号通路激活可能促进HIF-1α的表达.     

P-mTOR、HIF-1α、P—GP在胰腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 研究P-mTOR、HIF-α、P-GP三种蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及三者之间的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测43例胰腺癌组织、9例慢性胰腺炎组织和8例正常胰腺组织中P-mTOR、HIF-1α及P-GP3种蛋白的表达。结果P-mTOR的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞质,HIF-1α的阳性表达主要位于细胞核或细胞质,P-GP则主要位于细胞膜或细胞质。P-mTOR、HIF-1α、P-GP在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为67．44％、69．77％和58．14％,三者在胰腺癌中的表达均明显高于其在正常胰腺组织中和慢性胰腺炎中的表达（分别为P〈0．01和P〈0．05）。P-mTOR、HIF-1α和P-GP的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关（P〉0．05）。P-GP与P-mTOR、HIF-1α蛋白的表达之间均呈正相关,P-mTOR与HIF-1α蛋白的表达也呈显著正相关。结论胰腺癌组织中存在P-mTOR、HIF-1α和P-GP蛋白表达的上调。在胰腺癌中,P-mTOR可能上调HIF-1α的表达,而P-mTOR、HIF-1α可能通过促使或激活P-GP的过表达而参与胰腺癌的发生发展和侵袭转移。     

HIF-1α和VEGF—c在胃癌组织中的表达及临床意义研究

目的：探讨HIF-1α和VEGF—c在胃癌组织中的表达情况及临床病理意义。方法：选取2010年12月至2012年12月期间就诊于我院肿瘤外科需进行手术切除的胃癌标本及其配对的癌旁组织各73例进行研究分析,采用免疫组化SP（streptavidin perotridase）对胃癌组织以及癌旁组织中HIF-1α和VEGF-c的表达情况进行检测。结果：①HIF-1α和VEGF-c在癌旁组织几乎不表达,而在胃癌组织中的阳性表达率分别为83．56％、78．08％,显著高于癌旁组织,经分析,差异具有统计学意义（P〈0．05）;②HIF—hx和VEGF-c的阳性表达和浸润深度、淋巴结转移以及临床分期密切相关,差异具有统计学意义（P〈0．05）;③HIF-1α和VEGF-c在胃癌组织中的表达存在一定的相关性（r=0．654,P〈0．05）。结论：HIF．hx和VEGF-c的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移的重要判定指标,这对于本病的临床治疗具有一定的指导性意义。     

胃腺癌血管生成拟态和HIF—1α的表达及意义

目的探讨在人胃腺癌组织中是否存在血管生成拟态（Vasculogenic mimicry,VM）及VM与HIF-1α表达的关系,以及HIF—1α表达的临床病理意义。方法收集临床病例资料完整的胃腺癌121例,利用CD34和PAS双重染色观察是否存在VM,然后对VM阳性组和阴性组进行HIF-1α染色,分析VM与HIF-1α表达的关系及HIF—1α表达与患者临床病理指标的关系。结果121例胃腺癌组织中有44例（36．36％）存在VM。VM阳性组和VM阴性组HIF-1α蛋白表达阳性率分别为77．27％（34／44）和54．55％（42／77）,两组间的差异有统计学意义（P〈0．05）;有、无淋巴结转移的胃腺癌组织HIF-1α表达阳性率分别为76．74％（66／86）和28．57％（10／35）,两组间的差异有显著性（P〈0．01）;中、低分化胃腺癌组织中HIF-1α表达阳性率分别为50．85％（30／59）、74．19％（46／62）,两组间的差异有显著性（P〈0．01）。结论胃腺癌组织中存在VM,HIF-1α的表达可能促进VM的形成。VM与HIF-1α的表达可能是胃腺癌浸润、转移的重要生物学标志。     

缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子在胰腺癌中的表达及意义

目的：研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子1alpha（Hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）的表达并探讨其意义。方法：Western blot法检测22例胰腺癌及癌旁组织中HIF-1α、VEGF和FGF蛋白的表达,分析HIF-1α与VEGF、FGF之间的相关性以及与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期之间的关系。结果：HIF-1α、VEGF和FGF在胰腺癌组织中的蛋白表达水平明显高于胰腺癌周组织（P〈0.01）,HIF-1α与VEGF、FGF之间的表达具有显著相关性（P〈0.01）。HIF-1α的表达与胰腺癌的TNM分期、肿瘤大小和淋巴结转移有关（P〈0.01）,VEGF和FGF的表达与胰腺癌的肿瘤大小和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论：HIF-1α可以上调VEGF和FGF的表达,在胰腺癌的发生、发展中起着重要作用。     

AKT2、HIF-1α在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(AKT2)、HIF-1α蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测63例胰腺癌组织和23例胰腺良性病变组织中AKT2、HIF-1α蛋白的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果AKT2、HIF-1α蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为39.7%(25/63)、63.5%(40/63),明显高于胰腺良性病变组的13%(3/23)、17.4%(4/23)(P<0.05)。AKT2表达与HIF-1α表达呈正相关(P<0.05)。AKT2表达与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、胰腺癌大小无关(P>0.05)。结论AKT2和HIF-1α在胰腺癌组织中表达增高,AKT2可能通过调节HIF-1α表达来影响胰腺癌的发生、发展、转移。     

结直肠癌中Claudinl、ZEB-1和E-cadherin的表达及意义

目的探讨Claudinl、ZEB-1和E-cadherin在结直肠癌中的表达及三者之间的关系与临床病理的联系。方法免疫组织化学技术检测51例结直肠癌及癌旁组织中Claudinl、ZEB-1和E—cadherin蛋白的表达情况。结果在结直肠癌组织中Claudinl、ZEB-1、E—cadherin的表达率分别为68．6％、23．5％、56．9％,癌旁组织分别为37．3％、0、98．0％。三种蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异均具有显著性（P〈O．01）。Claudinl及ZEB-1的表达率在III_IV期组（87．5％、41．7％）高于I-II期组（51．9％、7．4％;P〈0．01、P〈0．01）,有淋巴结转移组（90．9％、45．5％）高于无淋巴结转移组（51．7％、6,9％;P〈0．01、P〈0．01）,ZEB-1表达率在高级别组（42．1％）高于低级别组（12．5％;P〈0．05）。E—cadherin的表达率在I—II期组（74．1％）高于Ⅲ—IV期组（37．5％;P〈O．05）,无淋巴结转移组（72．4％）高于有淋巴结转移组（36．4％;P〈0．05）。Claudinl、ZEB-1与E-cadherin的表达均呈负相关（P〈0．05）,Claudinl与ZEB-1的表达呈正相关（P〈0．05）。结论Claudinl、ZEB-1和E-cadherin在结直肠癌发展,浸润和转移中起着重要作用,三者可能存在协同作用。     

MRP在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：了解MRP蛋白在胰腺癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测72例胰腺癌组织,10例正常胰腺组织中MRP蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征及预后的关系。结果：MRP蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为91．7％,明显高于其在正常胰腺组织中的表达（p〈0．05）。胰腺癌组织中的MRP蛋白高表达与病理学分级低显著相关（p=0．031）,亦与年龄有关（p〈0．05）,而与肿瘤生长部位、肿瘤大小、淋巴结有无转移、临床分期及神经有无浸润无显著相关性（p〉0．05）。MRP蛋白高表达者的中位生存期明显长于低表达者（21．7个月vs11．1个月,p=0．040）。结论：胰腺癌组织中MRP蛋白的高表达与胰腺癌术后的预后好相关,检测胰腺癌中MRP蛋白的表达具有重要的临床意义。     

缺氧诱导因子1 α、血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子在胰腺癌中的表达及意义

目的:研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子la|pha(Hypoxia-inducible factor-laipha,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)的表达并探讨其意义.方法:Western blot法检测22例胰腺癌及癌旁组织中HIF-1α、VEGF和FGF蛋白的表达,分析HIF-1α与VEGF、FGF之间的相关性以及与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期之间的关系.结果:HIF-1α、VEGF和FGF在胰腺癌组织中的蛋白表达水平明显高于胰腺癌周组织(P＜0.01),HIF-1α与VEGF、FGF之间的表达具有显著相关性(P＜0.01).HIF-1α的表达与胰腺癌的TNM分期、肿瘤大小和淋巴结转移有关(P＜0.01),VEGF和FGF的表达与胰腺癌的肿瘤大小和淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:HIF-1α可以上调VEGF和FGF的表达,在胰腺癌的发生、发展中起着重要作用.     

NO和HIF-1α在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用及相互关系

目的：探讨低氧诱导因子1α（HIF-1α）在慢性低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉高压中的变化及其与一氧化氮（NO）的关系。方法：SD大鼠40只随机分为正常对照组（NC）、低氧高二氧化碳组（HH）、低氧高二氧化碳加L-精氨酸（L-Arg）脂质体组（HP）、低氧高二氧化碳加L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）组（HM）。测定平均肺动脉压（mPAP）、右室／（左室＋室间隔）重量比[RV／（LV＋S）]、血浆和肺组织匀浆一氧化氮（NO）含量。免疫组织化学和原位杂交法检测肺细小动脉HIF-1α及HIF-1αmRNA、内皮结构型一氧化氮合酶（ecNCS）蛋白及其mRNA的表达。结果：①HH组mPAP、RV／（LV＋S）高于NC组（P〈0．05）,HP组低于HH组（P〈0．01）;HM组mPAP高于HH组（P〈0．05）,RV／（LV＋S）与HH组差异无显著性。②HH组血浆及肺组织匀浆NO含量低于NC组（P〈0．01）,HP组高于HH组（P〈0．01）;HM组血浆、肺组织匀浆NO含量与HH组差异无显著性。③HH组肺细小动脉HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达高于NC组（P〈0．01）,ecNOSmRNA的表达低于NC组（P〈0．01）;HP组肺细小动脉HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达低于HH（P〈0．01）,ecNOS蛋白和ecNOSmRNA的表达高于HH组（P〈0．01）;HM组肺细小动脉HIR-1α蛋白及mRNA表达高于HH组（P〈0．05）,ecNOS蛋白和mRNA的表达低于HH组（P〈0．05）。结论：HIF-1α参与了慢性低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉高压的形成,NO可能部分通过影响HIF-1α的表达和／或活性而实现其肺血管保护效应。     

PDGF-D、MPO与CD15在大肠癌中的表达及临床相关性研究

目的：探讨血小板源性生长因子D（PDGF-D）、髓过氧化物酶（MPO）YL粒细胞相关抗原（CD15）在大肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的关系。方法：采用免疫组化染色方法检测88例大肠癌组织、72例大肠腺瘤组织及50例正常大肠粘膜组织中PDGF-D、MPO及CD15的表达情况。结果：PDGF—D、MPO、CD15在大肠癌组织中的阳性表达率分别为85．23％、63．64％、61．36％。PDGF—D、MPO在正常组、大肠腺瘤组和大肠癌组三者之间的表达均有显著性差异（P〈0．05）。CD15在正常组、大肠腺瘤组中的阳性表达率与大肠癌组中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05）,但在正常组与大肠腺瘤组中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）。PDGF—D、MPO、CD15的表达在有淋巴结转移组织中的阳性率分别为92_31％、75．00％,73．08％;在无淋巴结转移组织中的阳性率分别为75．00％、52．78％,47．22％,三者在有无淋巴结转移组织中的阳性率均有显著性差异（P〈0．05）。PDGF．D、MPO、CD15在大肠癌中的表达与性别、年龄及组织分化程度均无相关（P〉0．05）。经Spearman相关性分析,PDGF—D及MPO在大肠癌的表达具有相关性（P〈O．05）。大肠癌中CD15与PDGF—D、MPO的表达无明显相关性（P〉0．05）：结论：PDGF—D、MPO与CDl5在大肠癌中的高表达,提示均参与了大肠癌的发生发展,可作为大肠癌恶性程度和侵袭转移的分子生物学标志物。     

人口腔鳞癌组织中HIF—1a和NF—κB的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF—1a）和核因子-κB（NF—κB）口腔鳞癌中的表达及相互关系,研究它们的表达与肿瘤临床病理指标的联系。方法：应用SP染色法检测HIF—1a和NF—κB在49例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织中的阳性率。结果在口腔鳞癌中HIF—1a和NF—κB的阳性表达率分别为80．0％和78．4％,其阳性率及表达等级均显著高于正常对照组（P〈0．05）,在中-低分化组和有淋巴结转移组中的表达显著高于高分化组和无淋巴结转移组（P〈0．05）。HIF—1a表达与NF—κB表达成等级正相关（r=0．45,P〈0．05）。结论：HIF-1a或NF—κB与口腔鳞癌生物学行为有密切关系,二者的联合检测,有助于口腔鳞癌恶性程度和生物学特性的判断。     

HIF-lα的表达在肝移植后肝癌复发与转移中的意义

目的：探讨肝癌组织中低氧诱导因子-lα（HIF-lα）表达与肝癌行肝移植治疗后肿瘤复发与转移之间的关系。方法：选择肝癌行全肝移植患者45例,应用免疫组化方法检测其切除的肝癌组织、癌旁组织中HIF-lα的表达,分析其表达与移植后肝癌复发与转移之间的关系和意义。结果：肝癌组织中HIF-1α阳性表达率明显高于癌旁组织（X2=6.39,P〈0.01）。HIF-1α在肝癌组织中的表达与肿瘤直径、TNM分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓及肿瘤播散灶密切相关（P〈0.01）。复发转移组和未复发转移组HIF-1α阳性表达率比较,差异存在显著性（X2=8.46,P〈0.01）。Cox回归多因素分析表明HIF-1α高表达是影响肝癌患者肝移植后肿瘤复发和转移的独立预后因素（P〈0.01）。结论：HIF-1α蛋白有望成为一个预测肝癌患者肝移植后复发和转移的重要指标。     

GRP94和CD8在宫颈病变组织中的表达及意义

目的：探讨葡萄糖调节蛋白94（glucose—regulated protein94,GRP94）和CD8在宫颈病变组织中的表达及与HPV感染的关系。方法：采用免疫组化S—P法检测32例原发宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）及40例慢性宫颈炎组织中GRP94和CD8的表达及定位;采用western blot技术检测6例宫颈癌及6例正常宫颈组织中GRP94和CD8的表达。结果：①在宫颈癌、CIN2／3、CIN1及慢性宫颈炎组织中,GRP94的阳性表达率分别为87．5％、82．4％、40％和22．5％;CD8的阳性表达率分别为28．1％、64．7％、90％和97．5％;GRP94在宫颈癌和CIN2／3中的表达均显著高于慢性宫颈炎和CIN1组织（P均〈0．05）;CD8在宫颈癌组的表达显著低于慢性宫颈炎组、CIN1组及CIN2／3组（P均〈0．05）。②Western blot结果示GRP94在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织（P〈0．01）;CD8在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织（P〈0．01）。③GRP94的表达与宫颈癌分化程度、有无脉管侵袭有关（P〈0．05）,而与年龄、病理类型、临床分期及有无淋巴结转移无关（P〉0．05）;CD8的表达与有无脉管侵袭有关（P〈0．05）,而与年龄、病理类型、临床分期、分化程度及有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。④宫颈病变组织中,GRP94的表达与HPV感染呈正相关（rs=0．377,P=0．000）;cD8的表达与HPV感染呈负相关（rs=-0．395,P=0．000）;GRP94与CD8的表达呈负相关（rs=-0．608,P=0．000）。结论：GRP94表达可能是宫颈CIN进展及宫颈癌预后判断的重要预测指标。     

线粒体ATP敏感钾通道对大鼠肺动脉平滑肌细胞低氧诱导因子-1α表达及细胞增殖的作用

本文旨在探讨线粒体ATP敏感钾（mitochondrial ATP-sensitive K＋,MitoKATP）通道对大鼠肺动脉平滑肌细胞低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）表达和细胞增殖的影响。原代培养大鼠肺动脉平滑肌细胞,分为常氧对照组、常氧＋diazoxide（MitoKATP通道的选择性开放剂）组、常氧＋5-hydroxydecanoate（5-HD,MitoKATP通道的选择性阻断剂）组、低氧对照组、低氧＋diazoxide组、低氧＋5-HD组,共6组,分别应用罗丹明123荧光技术检测各组大鼠肺动脉平滑肌细胞的线粒体膜电位,免疫组化检测HIF-1α的表达及酶联免疫检测仪检测细胞增殖的变化。结果显示,常氧＋ diazoxide组与常氧对照组比较,罗丹明123荧光、HIF-1α表达及细胞增殖明显增强（P〈0．05）;低氧＋diazoxide组与低氧对照组比较,罗丹明123荧光、HIF-1α表达及细胞增殖明显增强（P〈0.05）：常氧＋5-HD组与常氧对照组比较,罗丹明123荧光、HIF-1α表达、细胞增殖没有明显变化（P〉0．05）;但低氧＋5-HD组与低氧对照组比较,罗丹明123荧光明显减弱、HIF-1α表达及细胞增殖有所减弱（P〈0．05）。结果提示：MitoKATP通道的开放能引起大鼠肺动脉平滑肌细胞线粒体膜去极化,并可以促进HIF-1α的表达及细胞增殖。     

靶向干扰TAGLN表达对HBV阳性肝癌细胞生物学行为的影响及机制初探

目的:探究TAGLN对HBV阳性肝癌细胞HepG2. 2. 15生物学行为的影响及可能的作用机制。方法:免疫组化法和Western blot检测TAGLN在HBV阳性和HBV阴性肝癌组织及细胞中的表达差异;用TAGLN干扰慢病毒感染HepG2. 2. 15细胞,通过嘌呤霉素筛选干扰TAGLN表达的稳定表达细胞系,Western blot验证干扰效率; CCK-8法和克隆形成实验检测干扰TAGLN表达对HepG2. 2. 15细胞增殖能力的影响; Transwell实验检测干扰TAGLN表达对HepG2. 2. 15细胞迁移和侵袭的影响; Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT以及p-AKT的表达。结果:TAGLN在HBV阳性肝癌组织及细胞中的表达高于HBV阴性肝癌组织和细胞(P 0. 01);干扰TAGLN表达能抑制HepG2. 2. 15细胞增殖、克隆形成能力、迁移和侵袭(P 0. 01);降低HepG2. 2. 15细胞中PI3K和AKT(P 0. 01)及p-PI3K和p-AKT(P 0. 05)的表达。结论:在肝癌组织中,HBV感染能增加TAGLN的表达;干扰TAGLN表达后HepG2. 2. 15细胞的增殖能力、克隆形成能力、迁移和侵袭的能力减弱,其机制可能与PI3K及AKT的表达减少有关。     

PBRM1和P21蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的：探讨PBRMl和P21蛋白在子宫内膜癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化方法对105例子宫内膜癌组织进行PBRMl和P21蛋白检测。结果：子宫内膜癌中PBRMl和P21的阳性表达率分别为62．86％和80％;癌旁组织PBRMl和P21阳性表达率分别为45．71％和34．2％,子宫内膜癌组织表达高于癌旁组织（P〈0．05）;PBRMl和P53阳性表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移、组织学分级、临床TNM分期相关（P〈0．05）,与患者年龄无关（P〉0．05）。PBRMl和P21的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：PBRMl和P21表达水平与子宫内膜癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,对其进行监测对子宫内膜癌的诊断、治疗及预后有指导意义。     

胃癌组织中EN01、M2-PK蛋白表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中烯醇化酶-α（enolase-α,ENOD、肿瘤型丙酮酸激酶（tumor M2pyruvatekinase,M2-PK）的表达、相互关系及临床病理学意义。方法：应用免疫组织化学SP染色方法分别对55例胃癌组织和23例胃良性病变组织切片染色,观察胃癌组织和良性病变组织EN01、M2．PK的表达情况及分析两者临床病理关系。结果：胃癌组织中EN01阳性表达率为67．3％（37／55）,明显高于胃良性病变组30．4％（7／23）（P〈0．01）,其表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均显著相关（均P〈0．05）。M2-PK在胃癌组织中的阳性表达率为78．2％（43／55）,明显高于胃良性病变组织39．1％（9／23）（P〈0．01）,其表达与胃癌分化程度、浸润深度均显著相关（均P〈0．05）。胃癌组织中EN01与M2-PK的表达呈正相关（r：=0．5729,P〈0．05）。结论：EN01和M2-PK的表达上调与胃癌的发生、发展可能有关,联合检测两种蛋白在肿瘤组织中的表达,对临床判断胃癌的预后有一定的指导意义。     

低氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧与低氧诱导因子-1α和细胞增殖的关系

在低氧条件下,观察大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs）中活性氧（reactive oxygen species,ROS）的变化,探讨ROS的变化是否通过调控低氧诱导因子-4α（hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α）的表达影响PASMCs的增殖。采用组织块法原代培养大鼠PASMCs,分成3组：常氧组（21％O2,24h）,低氧组（5％O2,24h）,低氧＋Mn-TBAP组（5％O2,24h,Mn-TBAP是一种ROS清除剂）。用激光共聚焦显微镜荧光染色法检测细胞内ROS的变化;用RT-PCR和免疫组织化学方法分别测定HIF-1α mRNA和蛋白的表达;用MTT法检测细胞增殖程度。结果显示：（1）低氧组PASMCs内ROS水平明显高于常氧组（P〈0．05）,低氧＋Mn-TBAP组ROS水平明显低于低氧组（P〈0．05）,但仍高于常氧组（P〈0．05）;（2）低氧组及低氧＋Mn-TBAP组的HIF-1α mRNA和蛋白表达均高于常氧组（P〈0．05）,且低氧组表达高于低氧＋Mn-TBAP组（P〈0．05）;（3）低氧组细胞增殖明显高于常氧组和低氧＋Mn-TBAP组（P〈0．05）,低氧＋Mn-TBAP组细胞增殖高于常氧组（P〈0．05）。结果表明：在低氧条件下大鼠PASMCs中ROS水平明显升高,RROS的变化能够调节HIF-1α的表达,进而影响平滑肌细胞的增殖,提示ROS可能在肺动脉高压的发病机制和低氧信号转导中具有重要作用。