开发抗寄生原虫药的途径

开发抗寄生原虫药的途径许多热带寄生虫病的治疗迫切需要新的、有效和安全的药物。基础生物化学研究可以为这个问题提供帮助,方法是鉴定寄生虫独特而必需的代谢过程,成为以后合理的药物设计的基础。这项多学科研究可分为３个主要阶段：靶鉴定与验证、合理的抑制剂设计、...     

抗雌激素药物的尿中代谢产物的检测和鉴定分析

目的:探讨分析抗雌激素药物的尿中代谢产物的检测和鉴定。方法:采用GC/MS技术检测和鉴定抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物,建立常规检测抗雌激素药物他莫昔芬阳性尿样的方法,对抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物进行结构鉴定。结果:抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物主要为Met.C,分子量417,分子式C27H31NO3。结论:采用GC/MS技术检测和鉴定抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物准确可靠,抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物主要为Met.C。     

Cell Rep：新型候选药物或可有效治疗机体代谢综哈阿正

近日,刊登在国际杂志cell Reports上的一篇研究论文中,来自犹他大学的研究人员通过研究发现一种参与细胞内信号转导的酶类在代谢综合征的产生过程中扮演着重要角色,该研究或可帮助研究人员开发出治疗代谢综合征的新型靶向药物。     

人类细胞色素P450与药物氧化代谢遗传多态性分子机制的研究现状

近年,在表型及基因型上均发现存在药物氧化代谢多态性,特别是对于人类细胞色素Ｐ４５０氧化酶与药氧化代谢遗传多态性的关系进行了深入的研究。有关ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｃ１９等的突变已大多被鉴定;ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２等在表型存在多态性而确切的遗传机制尚不清楚。     

代谢组学及其在药物毒性评价中的应用

建立可靠的药物毒性评价方法是药物开发中的重要任务之一。近几年发展起来的代谢组学可以对生物体内的代谢产物变化进行定性定量分析,并对整体代谢轮廓进行模式识别,为药物毒性评价和毒性作用机制的研究提供了新的技术手段。本文就代谢组学、代谢组学研究方法及其在药物毒性评价中的应用进行了综述。     

Cell:新分子或可有效清除肝脏和血液中的脂肪

正肥胖和糖尿病持续上升代表着我们的社会所面临的一个重大的负担。脂肪肝和动脉粥样硬化是这些代谢疾病常见的后果,但是开发一种高效且又安全的能够逆转肥胖、胰岛素抵抗性、脂肪肝和动脉粥样硬化的药物仍然是全球头等的一项重大的科学挑战。在一项新的研究中,来自德国亥姆霍兹慕尼黑中心和慕尼黑工业大学的研究人员开发出一种"巧妙的"药物来安全地清除肝脏中的脂肪和阻     

药物类新污染物的微生物降解机制研究进展

环境微生物作为自然界中主要的分解者蕴含着丰富的遗传和代谢多样性,在有机污染物降解中发挥着重要作用。药物被持续不断地释放到环境中,其环境暴露、环境风险和对人体健康的潜在影响已得到广泛关注。研究药物在环境中的微生物降解过程对于药物的环境命运、药物的环境风险评估和药物污染去除技术的开发等具有重要价值。本文重点综述了目前环境中常检出药物的微生物降解途径及其分子机理,总结了目前药物微生物降解研究领域的进展,最后探讨了药物的微生物降解领域未来的研究趋势。     

动脉粥样硬化基因工程小鼠模型

建立可靠的动脉粥样硬化动物模型对于探明其病因、发病机制及防治药物的开发均具有重要的意义。本文介绍了载脂蛋白、脂质代谢有关的受体、脂质代谢有关的酶和转运蛋白等十几种动脉粥样硬化相关基因的基因工程小鼠模型的特点及应用。     

药物代谢动力学在药物研发中的意义及应用

药物代谢动力学是一门研究药物在机体内动态规律的一门学科,其研究方式以方法阐述及数学原理为主,对药物在生物体内的过程进行定量研究。本研究对药物代谢动力学在临床毒理学、药理学、中药现代化及新药研发中的应用进行了分析研究。     

黏细菌:天然的制药厂

黏细菌及其抗性代谢产物的药用开发已经成为近年来科研工作者研究的热点之一。黏细菌是一类重要的天然产物生产者,它产生的次级代谢产物无论是在化学结构还是生物活性上都具有丰富的多样性。代谢产物的多样性及广谱活性,在开发成药物方面具有巨大的潜力。主要综述了黏细菌独特的细胞行为,产生次级代谢产物的杰出能力,并且阐述了黏细菌药物埃博霉素的研发进展,最后对黏细菌次级代谢产物开发应用潜力进行了展望。     

雷公藤植物内生Micromonospora sp. M66生产的一组吲哚生物碱

【目的】研究稀有放线菌——雷公藤内生小单孢菌(Micromonospora sp.M66)的次级代谢产物,为微生物药物或农用生物制剂开发提供结构多样的化合物资源。【方法】利用薄层层析、正(反)相硅胶柱层析、凝胶层析、液相色谱等技术对M66菌株中次级代谢产物进行分离纯化,利用波谱技术对化合物进行结构鉴定。【结果】最终分离纯化了7个单体化合物,结合质谱与核磁技术对这7个化合物进行了结构解析和鉴定,它们属于一组吲哚生物碱。化合物2是重要的植物生长调节剂,化合物3对淋巴细胞性白血病细胞P388、枯草芽孢杆菌和酿酒酵母的增殖有抑制作用,化合物6对金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用。【结论】化合物3-7首次从小单胞菌中鉴定出来,表明该小单孢菌具有较强的利用吲哚或色氨酸合成次级代谢产物的能力和挖掘生物碱类药物的潜力。     

灵芝菌丝体三萜及其药理活性的研究进展

菌丝体作为灵芝生长发育过程中的一个特定生理阶段,会产生不同于子实体和孢子的特定结构的灵芝酸类三萜化合物。本文总结了灵芝菌丝体中已发现和鉴定的三萜化合物结构、生物活性及其构效关系的研究进展,以期为灵芝菌丝体三萜在生物合成、代谢调控等的基础研究及相关产品的开发应用提供科学参考。     

非胰岛素类糖尿病治疗新药研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,随着生活水平的提高,其发病率逐年上升,已成为危害人类健康的重要因素之 一。对于糖尿病的治疗药物研究,也从对传统机制的药物研究过渡到对具有新靶点和新作用机制的药物研究。其中基于这些新靶点设计 的新型非胰岛素类糖尿病治疗药物已进入临床研究阶段或已上市,给糖尿病的治疗带来了新的思路。按作用靶点和机制分类对较有开发 前景的非胰岛素类糖尿病治疗新药的研究进展进行综述。     

药物引起肾功能损伤的研究进展

肾脏是人体血流量丰富,耗氧量最大的主要脏器之一。药物主要是帮助机体对抗疾病,同时药物也可以引起组织器官的损伤。由于大部分药物及其代谢产物经由肾脏排出体外,大大增加了药物对肾功能损伤的机率。因此,研究药物对肾脏的毒性作用并弄清药物所导致的肾损伤的作用机制,就显得尤为重要。这对于开发新药和临床合理用药均有着重要的意义。本文就目前引起肾损伤药物和引起损伤的相关机制进行综述。     

代谢组研究的生物信息学方法

代谢组是细胞新陈代谢过程中小分子代谢物的集合。新陈代谢为细胞提供生理活动必需的物质和能量。代谢组直接反映细胞的新陈代谢过程,对代谢组的研究体现细胞的功能。细胞功能的异常会导致代谢组的异常,因此通过代谢组数据即可分析出细胞的健康状况。对代谢组物质的提取鉴定过程和代谢组数据的分析方法,主要是对代谢组数据整理和代谢网络推断过程进行综述。     

Visfatin 与2 型糖尿病研究新进展

Visfatin是Fukuhara等发现的一种蛋白质细胞因子,由内脏脂肪细胞分泌,受多种因素调节,有烟酰胺磷酸核糖转移酶活性,类胰岛素作用,促炎作用等多种生物学作用。2型糖尿病是一种内分泌代谢性疾病,由多基因遗传因素、环境因素综合作用引起,visfatin与其有密切的关系。Visfatin对于寻找糖尿病新的药物靶点,开发新的疾病生物标志物有非常重要临床意义。     

药物炮制过程中固体辅料的应用分析

我国具有悠久的中医药发展历史。对于医药方面来说,中医技术更是我国独有的医学手段。中医讲究人与自然的和谐关系,对于药物炮制来说,也是我国所独有的制药工艺技术和医药理论。在药物炮制过程中加入相应的固体辅料能够很好地改善药物作用,减缓其对患者的刺激作用,增强医疗功效,改善药物自身"毒性",达到减少药物本身对人体毒性副作用的目的,能够更好的发挥药物调理人体机制的作用,达到快速治愈的功效。此外,辅料的添加还能够促进药物的制成和完善。药物炮制添加固体辅料也是讲究自然和谐,相互相生的医药理论,能够更好的验证中医药和谐共生理论。     

基于生物信息学方法发现潜在药物靶标

药物靶点通常是在代谢或信号通路中与特定疾病或病理状态有关的关键分子.通过绑定到特定活动区域抑制这个关键分子进行药物设计.确定特定疾病有关的靶标分子是现代新药开发的基础.在药物靶标发现的过程中,生物信息学方法发挥了不可替代的重要的作用,尤其适用于大规模多组学数据的分析.目前,已涌现了许多与疾病相关的数据库资源,基于生物网络特征、多基因芯片、蛋白质组、代谢组数据等建立了多种生物信息学方法发现潜在的药物靶标,并预测靶标可药性和药物副作用.     

链霉菌次级代谢调控相关的双组分系统研究进展

链霉菌具有强大的次级代谢能力, 能够产生众多具有生物活性的次级代谢产物, 如目前广泛应用的抗生素、抗肿瘤药物以及免疫抑制剂等。在链霉菌中, 次级代谢产物的生物合成受到包括途径特异性、多效性以及全局性调控基因在内的多层次严格调控。关键调控基因的缺失或过表达可以显著影响次级代谢产物的生物合成, 提示对于链霉菌次级代谢重要调控基因的功能及其作用机制的研究具有巨大的潜在应用价值。其中, 作为细菌信号传导系统的双组分系统(Two-component system, TCS)一直是大家研究的关注点。越来越多的研究表明TCS在链霉菌次级代谢过程中发挥着全局性的调控功能。本文重点介绍链霉菌模式菌株——天蓝色链霉菌中TCS(包括典型TCS)、孤立的组氨酸蛋白激酶(HK)以及应答调控蛋白(RR)参与次级代谢调控的研究进展。这些TCS的功能鉴定及机制解析为工业链霉菌的定向遗传改造以提高重要次级代谢产物的含量提供了理论依据。     

微生物发酵过程生理参数检测传感器技术与过程优化

工业生物发酵过程是一个复杂的代谢表达调控系统。阐述了开发和利用先进的发酵过程传感仪表技术,进行环境参数和细胞生理代谢特性参数的实时精确测定,是系统了解和分析工业微生物的宏观与微观代谢特性的基础。实现生物传感器与信息技术、过程多参数智能化过程分析的软件识别系统联合,是构建新型的智能化工业生物过程控制与生产模式、建立生产过程的绿色智能制造新技术的关键。