人血清白蛋白药物输运过程中的催化作用研究

血清白蛋白(HSA)是人体中重要的药物结合蛋白。药物在体内和血清白蛋白可逆性地结合可以增强药物的生物兼容性、延长药物半衰期并达到缓释的效果。但是研究发现药物和白蛋白的结合有时也会形成负面的影响。本文以能和活性氧反应的化学发光试剂FCLA为分子探针,研究分析了HSA和药物的相互作用及产生的影响。实验发现,HSA能通过与FCLA分子的结合,对FCLA的氧化产生类似于酶催化效果,通过降低氧化反应所需的活化能加速了探针的氧化过程。研究结果表明,HSA和某些药物的结合能够引起药物抗氧化能力或抗药物交叉反应能力的改变,因此在利用HSA携带药物时,需要考虑结合所导致的药物稳定性的降低。该研究有助于揭示体内的药物动力学问题,指导合理用药,同时对于进行药物分子设计、开发新药也具有重要的指导意义。     

药物炮制过程中固体辅料的应用分析

我国具有悠久的中医药发展历史。对于医药方面来说,中医技术更是我国独有的医学手段。中医讲究人与自然的和谐关系,对于药物炮制来说,也是我国所独有的制药工艺技术和医药理论。在药物炮制过程中加入相应的固体辅料能够很好地改善药物作用,减缓其对患者的刺激作用,增强医疗功效,改善药物自身"毒性",达到减少药物本身对人体毒性副作用的目的,能够更好的发挥药物调理人体机制的作用,达到快速治愈的功效。此外,辅料的添加还能够促进药物的制成和完善。药物炮制添加固体辅料也是讲究自然和谐,相互相生的医药理论,能够更好的验证中医药和谐共生理论。     

药物基因组学在新药临床试验及个体化用药中的应用

药物安全性和有效性评价是药物临床试验和个体化用药的核心,也是药物基因组学研究的主要内容。药物基因组学研究贯穿于药物 研发、上市评价和临床应用整个过程, 根据药物代谢酶、转运体、受体相关基因多态性对用药者进行分层分析,评价与药物体内的处置过程、 安全性、有效性个体差异的相关性。综述药物基因组学在新药临床试验、个体化用药中的应用研究新进展。     

我国药物临床试验伦理审查能力建设发展趋势

我国药物临床试验的深入广泛开展,促进了药物临床试验伦理审查水平的提高,伦理审查能力建设也取得了长足进步。但我国药物临床试验伦理审查能力建设面临系统的评估标准及体系、持续性培训和信息化程度缺乏等问题。加强药物临床试验伦理审查能力建设是我国医药领域进一步推进的重要工作,也是继续探索研究的热点内容及医学伦理审查工作者的自身需求。     

生物技术药物检测方法进展

生物技术药物的研发已成为现代药学热点,而生物技术药物的分析技术也随之不断提高。本文针对生物技术药物的分析方法进展及其前景趋势进行简要介绍和总结。     

深度解读商业地图——肾细胞癌治疗药篇

有可能彻底改变肾细胞癌药物治疗现状的神秘药物——多靶标型酪氨酸激酶抑制剂在日本也陆续得到批准。在日本国内,甲苯磺酸索拉非尼于2008年1月获批准．2008年4月．苹果酸舒尼替尼也获得了批准。今后,肾细胞癌的药物疗法将逐渐以这些分子靶标药物为中心。但是,这些分子靶标药物也存在着令人担忧的地方。在国外．已有心毒性及间质性肺炎等副作用发生的情况。     

药物引起肾功能损伤的研究进展

肾脏是人体血流量丰富,耗氧量最大的主要脏器之一。药物主要是帮助机体对抗疾病,同时药物也可以引起组织器官的损伤。由于大部分药物及其代谢产物经由肾脏排出体外,大大增加了药物对肾功能损伤的机率。因此,研究药物对肾脏的毒性作用并弄清药物所导致的肾损伤的作用机制,就显得尤为重要。这对于开发新药和临床合理用药均有着重要的意义。本文就目前引起肾损伤药物和引起损伤的相关机制进行综述。     

中空纤维测定法在抗肿瘤药物研究中的应用

中空纤维测定法是NCI建立的体内抗肿瘤药物筛选方法。本文介绍了中空纤维测定法的基本实验方法和疗效评判标准,回顾了近年基于中空纤维测定法的抗肿瘤药物方面的研究成果,认为中空纤维测定法不仅适用于药物筛选,在快速研究抗肿瘤药物药效和机制方面也具有重要的应用价值。     

酶类药物现状、问题及展望

随着生物制药的迅速发展,许多酶类药物应运而生,在治疗代谢疾病、心血管疾病、癌症等诸多疾病上发挥着越来越重要的作用。但是酶类药物也存在一些不足,如潜在的免疫原性、较短的体内半衰期,以及较差的组织靶向性,影响了酶类药物的疗效和应用。为克服这些缺点,人们已开发出多种技术,如通过糖基化、聚乙二醇修饰等分子工程技术提升酶蛋白药效,另一方面酶基因疗法也已成功用于多种酶缺陷疾病的治疗。基于酶类药物的迅速发展和广泛的应用前景,本文对酶类药物的现状进行较详细的阐述,并对酶类药物的优势、所存在的问题及未来发展趋势进行分析和评述。     

抗体药物免疫原性评估的研究进展

抗体药物引发机体产生的非必要免疫反应,将影响药物的疗效和安全性。因此,有必要对处于不同研发阶段的抗体药物的免疫原性进行评估,包括上市后的监测。免疫原性评价是所有抗体药物研发过程中的关键环节,监管部门对抗体药物的免疫原性评估有严格要求,但是对于证据类型,数量和质量缺少统一标准,也缺少抗体药物免疫原性测定实验设计的指导文件或免疫原性比较的标准。新技术的出现促进了免疫原性评估的发展,免疫原性检出率也有了相应的提高,因此,只能进行“头对头”临床试验,才能对抗体药物的免疫原性进行评估。因此,研究机构,监管机构和临床医生都需要认识到免疫原性分析方法的变化。在这里,讨论了抗体药物免疫原性的相关因素,潜在的临床后果,评估免疫原性的监管指导变化,非临床和临床研究的免疫原性评估方法的发展,以及生物仿制药免疫原性评估需要特别注意的事项。     

麻醉闭环自动控制系统的研究进展

正随着医学科学的不断发展,麻醉技术也在不断改进,在追求确保患者安全的同时,也重视医疗质量和成本的控制。传统的静脉、吸入麻醉药物的给药方式没有反馈控制,麻醉医生根据手术刺激程度和病人的生理状态等监测指标来进行药物调整。由于临床环境的复杂性和患者个体的差异性,即使是临床技能高和经验丰富的麻醉医生也难免发生给药过多而导致心血管或神经损伤等事件,或是药物不足而发生术中知晓。因此研究人员把临床麻醉和自动控制技术、设备     

慢性栓塞性肺动脉高压的药物治疗进展

药物治疗对不能手术和在围手术期的慢性栓塞性肺动脉高压患者的治疗起重要的作用。传统的药物如抗凝药物、利尿剂、洋地黄类、氧疗等不能改变疾病的预后,治疗效果也有限。近年来,一些新型药物被用于治疗肺动脉高压,包括前列腺环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5的抑制剂等。它们在非栓塞性肺动脉高压的治疗中可以明显改善预后,由于相似的病理机制,所以它们对栓塞性肺动脉高压也可能有效,但证据有限。本文将对这些药物在慢性栓塞性肺动脉高压治疗中的应用作一总结。     

药物在水产饲料中的应用现状及其生态效应

在水产养殖过程中,因为功能和作用显著,药物在水产饲料中被广泛应用;但由于药物的残留、富集及其在环境中存在迁移和转化作用,药物的使用同时也给生态环境带来了一系列的问题。对当前水产饲料中不同种类药物的应用状况进行了概述,并着重对渔用药物的使用所导致的生态效应进行以下几个方面的总结和分析:养殖动物体内的药物代谢,药物在环境中的归趋,药物对水环境中水生生物、细菌耐药性及其最终对人的影响;阐明了药物在水产饲料中的应用与生态环境和人类健康有着十分密切的关系,对其进一步深入研究有重要的理论和实际意义。     

细胞药物存在的问题、解决对策及发展前景——细胞药物连载之六

细胞药物具有自身特点和优势,对肿瘤、自身免疫性疾病等疑难病症具有较好疗效,起到了其他药物难以发挥的作用。但细胞药物在研发过程中,也存在伦理、安全等问题。针对这些问题,提出了一些解决策略,并介绍了细胞药物最新临床研发情况,对其广阔的发展前景进行了展望。     

大规模工业合成制药的希望之光

组合化学不仅比天然产物药物发现更快？而且知识产权也更明确,所以多数的制药公司开始关注和发展组合化学？放弃原有的天然产物药物发现战略。     

生物信息技术加速开发旧药新用途

传统的技术路线研发新药,不仅周期很长而且耗资巨大,开发已获批准药物新的治疗用途,又称为药物重定位,比传统的新药研发具有明显的优势．基于芯片的基因表达谱分析,已常规地广泛用于各种人类疾病的临床研究,提供了在全基因组水平描述疾病状态的特征信号．同时,基因芯片也广泛地用于对比药物处理前后细胞基因表达模式的变化,这也提供了反映药物效应的高质量信号．最近出版的Science Translational Medicine杂志同时发表了一个研究组的两篇论文,为我们展示了如何利用生物信息学手段重新解析和比较全基因组基因表达谱数据,以高效地预测药物的新用途．这两篇论文使用了公共数据库中的100种疾病基因表达谱数据,以及164种药物处理前后细胞基因表达谱数据,通过比较和配对疾病与药物基因表达谱,得到了一些可以逆转疾病异常表达基因的药物,其中证实了一些已知的药物-疾病组合,也预测了一些新的药物-疾病组合．最后通过实验验证了抗溃疡药可用于治疗肺癌,而抗癫痫药可治疗炎症性肠道疾病,进一步证实了他们所采用研究策略的正确性．于是,肺癌和炎性肠道疾病这两种临床上难治的疾病有了新的候选治疗药物,我们也有了一种挖掘已有数据快速发现药物新用途的思路和方法．     

聚焦抗体药物产业发展

<正>抗体药物具备特异性高、性质均一、有效性和安全性等优点,在各种疾病治疗、特别是对肿瘤治疗的应用前景备受关注。当前,抗体药物的研发已成为生物制药领域最受瞩目的发展方向和研究热点,是"重磅炸弹"药物相对集中的领域之一。同时,抗体药物也是医药行业中高技术含量、高附加值、高门槛的产品类群。     

无化学修饰的小分子药物靶蛋白鉴定技术及其应用进展

鉴定小分子药物的靶蛋白对于理解药物的作用机理以及药物副作用至关重要。传统方法需要对药物进行化学修饰共价交联,可能会导致药物活性的改变。目前已经发展多种无需化学修饰便可以对药物靶蛋白鉴定的方法,包括药物亲和力反应靶标稳定性技术(Drug affinity responsive target stability,DARTS)、蛋白质氧化速率稳定性技术(Stabilityofproteinsfromratesofoxidation,SPROX)、细胞热移位分析技术(Cellularthermalshiftassay, CETSA)和热蛋白组分析技术(Thermalproteomeprofiling, TPP)等。文中将介绍这些技术的原理、应用以及各自的优点和局限性,另外也介绍了这些技术最新的优化方案。     

细菌药物抗性的遗传及其生化表型

在临床上应用磺胺及抗菌素的早期,人们就注意到了有些病原菌对药物呈现了抗性。后来发现除某些细菌对某些药物本来就不敏感外,就是原来对药物敏感的病原菌中也出现了愈来愈多的抗药性菌株,而且,有一些菌株在抗一种抗菌素的同时往往也对其它一些抗菌素呈现抗性。因此,药物抗性成了临床上一个迫切需要解决的问题。 为什么原来对药物敏感的菌会出现抗药性?为什么出现愈来愈多的抗性菌株和一些细菌抗愈     

药物蛋白质组学与药物发现

21世纪,科学家面临着从基因组到蛋白质组的转变,蛋白质组学是基因组和药物发现的效率。药物蛋白质组学研究不仅有助于发现治疗的可能靶点,也将明显提高药物发现的效率。药物蛋白质组学的研究内容,在临床前包括发现新的治疗靶点和发现针对所有靶点的全部化合物,在临床研究方面应包括药物作用的特异蛋白作为诊断和治疗的标志,或以蛋白质谱的差异来分类者。本文主要综述了蛋白质组学在药物靶点的发现和确认,以有药物发现过程中最有关的技术物研究进展。