SARS死亡病例肺组织中细胞因子的表达及意义

目的研究重症SARS患者肺组织内细胞因子TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10的表达及定位,探讨重症SARS患者弥漫性肺泡损伤的发病机制。方法应用免疫组织化学染色(SABC法)和定量分析方法对8例SARS死亡病例肺组织中TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10进行检测。结果TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10在8例SARS死亡病例肺组织中均有阳性表达,多种细胞均可表达这些细胞因子;与普通肺炎组比较,SARS死亡病例肺组织中细胞因子水平显著升高;SARS死亡病例细胞因子水平在病程不同阶段间的表达有差异。结论TNF,IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8和IL-10可能参与重症SARS患者弥漫性肺泡损伤的发生与发展。     

白细胞介素-6可能在下丘脑和/或垂体水平影响垂体激素释放

越来越多的证据表明,一些细胞因子如白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)能影响在体和离体垂体激素的释放。IL-1和TNF是自细胞介素-6(IL-6)合成的有效诱导剂。IL-6是由腺垂体内已被激活的单核细胞和滤泡星形细胞所产生的一种单核细胞因子。静脉注射IL-6能提高血浆ACTH水平,而且这种     

高血压患者血管紧张素原基因调控及与细胞因子关系的研究

在高血压患者中研究血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性、等位基因分离及与细胞因子的关系。采用聚合酶链反应结合内切酶消化进行AGT基因型分析。用双抗体夹心ELISA酶联法测定细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)。分析高血压病组和对照组的血管紧张素原(AGT)基因235位氨基酸残基的基因型及等位基因频率,并分析细胞因子对AGT基因M235T变异的影响。结果表明：高血压组中AGT 235为TT型38例(55．88％),TM型24例(35．29％),MM型6例(8．82％),其T型和M型等位基因频率分别为73．53％和26．47％。对照组中开型28例(47．46％),TM型25例(42．37％),MM型6例(10．17％),T型和MM型等位基因频率分别为68．65％和31．35％。在AGT 235T等位基因型组中,高血压病组IL-1、IL-6、TNF浓度显著高于对照组。在AGT 235M等位基因型组中,TNF浓度高于对照组。无论大于60岁或小于60岁的高血压病与相应年龄对照组比较,IL-1、IL-6、TNF浓度均显著升高。而在高血压病或对照组内,大于60岁组与小于60岁组之间比较,IL-1、IL-6、TNF浓度均无显著性差异。说明IL-1、IL-6、TNF升高与疾病有关而与年龄无关。研究结论：高血压病AGT 235TT型和T等位基因频率高于健康对照。AGT 235TT型和T等位基因频率增高可能与高血压发生和发展有关。在AGT 235T型等位基因频率增高的人群中,细胞因子IL-1、IL-6、TNF增高可能促进高血压发病。细胞因子对高血压病患者AGT 235TT型转录及表达可能有一定的调控作用。     

微囊藻毒素对斑马鱼重要细胞因子表达的影响

微囊藻毒素是一种肝毒素,它攻击的靶位是肝细胞,能导致鱼的肝脏发生病理变化。该研究以斑马鱼为研究对象,采用RT-PCR方法研究了微囊藻毒素对斑马鱼白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β),白细胞介素8(Interleukin 8,IL-8),白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10),干扰素(Interferon,IFN),肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF),CXC,CXCa等几个重要细胞因子表达的影响。实验表明,25d时,仅毒素组的斑马鱼肝中有IFN和TNF表达。35d时,毒素组斑马鱼鳃中表达了IL-10,肝中表达了CXCa;毒素组和对照组的斑马鱼肝中都表达了IL-1β,TNF,IL-10,CXC,IFN,且其IL-1β,TNF,IL-10的条带亮于对照组。45d时,IFN仅在毒素组鱼鳃和肝中检测到表达;CXC仅在毒素组的鳃中检测到表达;IL-10在对照组的鳃、肠、肾和肌肉中有表达,在毒素组的肝、卵、肾、肌肉中有表达;IL-1β在对照组和毒素组的肝、卵、肾和肌肉中均有表达,且其条带亮于对照组。结果表明:毒素组斑马鱼的肝和鳃组织发生了炎症反应。这为进一步研究微囊藻毒素对鱼类免疫系统的毒害作用奠定了基础。     

Mn-SOD对CHO细胞电离辐射敏感性的影响

近年来的研究发现,IL-1和TNF是重要的辐射防护因子,因IL-1和TNF都能选择性诱导Mn-SOD的高度表达,因此认为Mn-SOD可能有辐射防护作用.通过转染有义和反义Mn-SOD cDNA于CHO细胞,进一步说明了Mn-SOD在抗电离辐射损伤中的作用.研究表明,转染有义Mn-SOD cDNA可降低细胞对电离辐射的敏感性, 而转染反义Mn-SOD cDNA的细胞克隆对电离辐射的敏感性升高.     

前列腺素E_2不同受体对足月妊娠子宫肌细胞分泌炎性细胞因子的不同调节作用（英文）

前列腺素E_2 (prostaglandin E_2, PGE_2)在妊娠维持和分娩启动中起着关键作用。愈来愈多的研究表明,人类妊娠的维持和分娩启动是一个炎症过程。本研究用原代培养的足月妊娠人子宫平滑肌细胞(human uterine smooth muscle cells, HUSMCs)作为研究对象,观察PGE_2四种受体亚型(EP_1、EP_2、EP_3和EP_4)对妊娠HUSMCs分泌炎性细胞因子的影响。用药物处理和/或转染各受体siRNA后,使用ELISA试剂盒检测HUSMCs培养液中炎性分泌因子的浓度。结果显示,PGE_2可剂量依赖性促进白细胞介素6 (interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα, TNFα)分泌,而抑制趋化因子(c-x-c基序)配体8(CXCL8)释放,但对IL-1β和趋化因子(c-c基序)配体2 (CCL-2)的分泌没有影响。EP_1/EP_3激动剂17-苯基-trinor-PGE_2刺激IL-6和TNFα的分泌,抑制IL-1β和CXCL8的分泌。转染EP_3 siRNA能逆转17-苯基-trinor-PGE_2对IL-6和TNFα分泌的影响,但是17-苯基-trinor-PGE_2对IL-1β和CXCL8的作用仍然存在。敲低EP1可阻断17-苯基-trinor-PGE_2对IL-1β分泌的抑制效应,而17-苯基-trinor-PGE_2促进IL-6和TNFα分泌的作用仍然存在。EP_2和EP_4激动剂均可刺激IL-1β和TNFα分泌,这种效应可分别被EP2siRNA和EP4 siRNA所逆转。磷脂酶C (phospholipase C, PLC)和蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)的抑制剂可阻断17-苯基-trinor-PGE_2对TNFα和CXCL8分泌的影响。PI3K抑制剂LY294002和P38抑制剂SB202190可分别阻断17-苯基-trinor-PGE_2诱导的IL-1β和IL-6分泌。腺苷酸环化酶和PKA的抑制剂均能逆转EP_2和EP_4激动剂促进IL-1β和TNFα分泌的作用,而PLC和PKC抑制剂则可阻断EP_2和EP_4诱导的TNFα分泌,但不能阻断IL-1β的分泌。以上结果表明,PGE_2不同受体对子宫肌细胞分泌炎性细胞因子具有不同作用,提示PGE_2可能通过不同受体的精细调节来调控妊娠期子宫肌层中的炎性微环境。     

双歧三联活菌对肝硬化患者血浆中内毒素及多种细胞因子水平的影响

目的:初步探讨在常规保肝治疗的基础上辅助应用双歧三联活菌制剂治疗肝硬化内毒素血症的疗效,并观察治疗前后血浆中内毒素以及IL-1α、IL-6、TNFα等水平的变化.方法:选择典型肝硬化失代偿期患者60例,随机分为对照组和试验组.应用鲎试剂动态比浊法准确定量测定血浆中内毒素的含量;应用酶联免疫技术测定血浆中IL-1α、IL-6、TNF-α的含量.比较治疗前后组间和组内血浆中内毒素、IL-1α、IL-6和TNFα水平的变化.结果:试验组治疗后与治疗前相比,各观察指标的含量均明显降低(P<0.05);对照组治疗前后血浆中各观察指标的含量差异无显著性;治疗后试验组血浆中各观察指标的含量均比对照组低(P<0.05),差异有统计学意义.结论:常规保肝治疗的基础上辅助应用双歧三联活菌制剂贝飞达与单纯保肝治疗相比,可以明显降低肝硬化失代偿期患者血浆中内毒素的水平,减少生物活性介质IL-α、IL-6和TNFα的释放,促使肝功能好转,具有重要的临床实用意义.     

人骨髓间充质干细胞过表达白细胞介素-34对THP-1细胞的调节作用

构建人IL-34真核表达载体并将其转染到人骨髓间充质干细胞,观察高表达IL-34的骨髓间充质干细胞对THP-1细胞的影响。PCR扩增IL-34 DNA,并将其克隆到真核表达载体pIRES2-EGFP;将构建成功的重组体转染到骨髓间充质干细胞,Western blotting和ELISA分析IL-34在细胞中的表达;用高表达IL-34的骨髓间充质干细胞培养上清液来培养THP-1细胞,Real-time PCR分析THP-1细胞中IL-10和TNFα的表达变化。经双酶切和测序鉴定,成功构建了pIRES2-EGFP-IL-34重组体;转染至骨髓间充质干细胞的IL-34可以促进THP-1细胞表达IL-10和TNFα。结果表明,骨髓间充质干细胞表达分泌的IL-34对THP-1有调节作用。     

β-淀粉样蛋白对BV2小胶质细胞促炎作用的研究

目的探讨β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)促进BV2小胶质细胞产生炎性因子IL-1β和TNFα的作用机制。方法体外培养BV2小胶质细胞,应用Aβ1-42作用于BV2小胶质细胞,或用吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)预孵育再给予Aβ1-42刺激,实时荧光定量反转录聚合酶链反应法(RT–PCR)检测IL-1β和TNFαmRNA表达;免疫印迹法(Western blot)检测胞核中NF-κB p65及其抑制蛋白胞浆中IkBα的表达。结果 Aβ1-42作用于BV2小胶质细胞后,Westernblot显示胞浆内IkBα表达下降,胞核内NF-κB p65表达明显增加,RT-PCR测定IL-1β和TNFαmRNA的表达增加;给予NF-κB信号通路特异阻断剂PDTC后,胞浆IkBα的下降和胞核内NF-κB p65的增加均被抑制,同时IL-1β和TNFαmRNA的表达亦受到抑制,PDTC的抑制效果呈剂量依赖性。结论 Aβ可通过激活小胶质细胞NF-κB信号通路促进IL-1β和TNFα的表达。     

GLN缓解中华鳖免疫应激反应机制的初步研究

本文探讨GLN缓解中华鳖（Trionyxsinensis）免疫应激反应的作用机制,为通过营养调控手段增强机体免疫保护作用,促进水生动物健康养殖提供依据。试验选择体重接近的健康中华鳖60只,随机分为3组,分别腹腔注射0．7％NaCl、500μgLPS／KgBW、500μgLPS＋100mgGLN／KgBW。检测不同时段血浆COR、TNF—α、IL-1β、IL-6、IgM、IgG、IgA、LSZ、GSH、GSH—PX、MDA以及肝脏PRO、GSH、GSH—PX、MDA含量的变化。结果表明：注射LPS引起中华鳖产生了免疫应激反应,血浆中COR、TNF—α、IL-1β、IL-6、IgM、GSH—PX、MDA和肝脏组织PRO、GSH—PX、MDA含量在相应时段显著升高（P〈0．05）,而血浆和肝脏GSH含量显著降低（P〈0．05）;补充GLN不仅缓解了COR、TNF—α、IL-1β和IL-6等的上升趋势,而且使非特异性免疫抑制剂（MDA）水平降低。LPS作为免疫原可引起中华鳖产生免疫应激反应,补充GLN可以缓解免疫应激,对中华鳖具有免疫保护作用。     

第二届细胞因子国际会议简介

1989年12月10～14日在南卡罗来纳洲召开了第二届细胞因子国际大会,共有700人参加,收到526篇摘要,会议交流内容主要是细胞因子(白细胞介素1-8,肿瘤坏死因子,干扰素,集落刺激因子等)。涉及领域较广,包括免疫学、内分泌学、神经生物学、分子生物学、药理学及生化学。细胞因子抑制剂过去几年内的一个重要发现是细胞因子的抑制剂,在本次会议上,首次报道了几种细胞因子抑制剂的一级结构,包括一种白细胞介素-1(IL-1)及两种肿瘤坏死因子(TNF)的抑制剂。从尿液中分离出一类蛋白,可以和TNF结合,使其不能与相应受体结合,从而阻断TNF     

热休克转录因子1的抗炎症作用

热休克转录因子1(heat shock factor 1, HSF1)是调节细胞保护性应激蛋白--热休克蛋白表达的主要转录因子,可被热应激、氧化应激等多种理化因素激活.近年研究表明,HSF1具有抗炎症作用:HSF1可抑制TNFα、IL-1β、M-CSF等致炎因子表达,促进IL-10等抗炎因子表达,并降低NF-κB、AP-1等致炎转录因子的活性.HSF1上调热休克蛋白和抑制炎症的双重活性,提示其很可能是联系应激反应和炎症反应的重要因子.     

Hsp72对类风湿关节炎滑膜细胞IL-6、IL-8表达及NFκ-B活化的影响

目的:探讨热休克蛋白(Hsp)72对类风湿关节炎患者滑膜细胞IL-6、IL-8表达的影响,从NFκ-B信号通路活化的角度阐明其作用机制。方法:原代培养类风湿关节炎患者的滑膜细胞;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清中IL-6和IL-8的含量;采用Western blot检测滑膜细胞NFκ-B和ΙκBα蛋白的表达变化;采用免疫荧光技术检测NFκ-B核移位的变化。结果:Hsp72抑制TNFα-所诱导的IL-6和IL-8的生成;Hsp72抑制TNFα-所诱导NFκ-B在核内的表达和移位;Hsp72抑制TNFα-所诱导ΙκBα蛋白降解。结论:Hsp72可能通过抑制滑膜细胞IL-6、IL-8表达及抑制NF-κB信号通路活化而对类风湿关节炎发挥抗炎作用。     

开放及腹腔镜小儿隐睾复位固定术后免疫功能的比较

目的:探讨开放手术及腹腔镜下隐睾复位固定术对小儿机体免疫功能的影响。方法:检测两组术前1d和术后1d、4d外周血中TNF、IL-6及CD3、CD4、HLA-DR的表达水平。结果:腹腔镜组TNF、HLA-DR的表达术前术后未见明显异常,开放组术后TNF维持高水平,而HLA-DR术后持续降低;腹腔镜组IL-6术后1天高于正常,术后4天恢复术前水平,开放组术后维持高水平;2组术后1d外周血CD3、cD4细胞较术前均有不同程度的下降(P<0.05),术后4天腔镜组恢复术前水平,开放组仍明显低于正常。结论:研究结果证实腹腔镜手术对小儿机体免疫功能的损伤影响大大低于开放手术。     

人工肝支持系统（ALSS）治疗重型乙肝患者血清细胞因子表达

目的：探讨人工肝支持系统治疗重型乙肝的临床疗效。方法：将80例重型乙肝分为对照组和实验组,对照组40例,仅做一般内科治疗,实验组40例,在内科治疗基础上行人工肝支持系统治疗,每周2—3次,观察8周。采用ELISA法检测重型乙肝患者血清IL-2、TNF—α及TGF—β1水平在各组治疗后表达,数据进行统计学处理。结果：ALSS治疗后较对照组TNF—α及TGF—β1水平明显下降,而IL-2水平则呈上升趋势。结论：ALSS治疗能降低重型乙肝患者TNF-α及TGF-β1含量,并升高IL-2水平,从而抑制炎性介质的产生,减轻免疫反应对肝细胞的损伤,提高重型乙肝的存活率。     

薄芝糖肽注射液对细胞免疫功能影响的研究

目的研究薄芝糖肽注射液对细胞免疫功能的影响.方法对试验小鼠建立肝损伤模型,然后分为三组,一组作为正常对照组,另两组分别注射薄芝糖肽注射液或生理盐水.测定NK、IL-2、TNF的活性.结果采用薄芝糖肽注射液治疗能显著提高NK、IL-2、TNF的活性.结论薄芝糖肽注射液具有对肝细胞的保护作用,能治疗肝细胞损伤.其机制与免疫网络有很重要的关系,能增强机体免疫功能.     

NF-κB在病理性心肌肥厚发生发展中作用的研究进展

NF-κB是一种重要的核转录因子,在TNF、IL-1等因子的刺激下通过上调HIF-1α、IL-1β、IFN-γ等的表达来调节细胞增殖、凋亡、炎症、免疫应答等病理生理过程。近年来已有大量研究表明NF-κB的激活与病理性心肌肥厚的发生密切相关。病理性心肌肥厚是指由于病理性刺激如血流动力学超负荷、心肌细胞损伤等导致的心肌肥厚,是心血管疾病发生过程中的一种重要病理生理表现。本文重点阐述了NF-κB在病理性心肌肥厚发展过程中的作用以及相关的信号通路和分子机制,为心血管疾病的临床治疗提供新思路。     

TNFalph 和 IL-1bet 靶点抗炎药物筛选细胞模型的构建

目的:构建两个高表达人TNFα和IL-1β细胞系,建立抗炎药物筛选细胞模型。方法:运用PCR的方法从载体pCMVSport-TNFα和p CMVSport-IL1β上扩增目的基因,以亚克隆方法将目的基因分别插入真核表达载体pcDNA3.1和pFLAG-CMV中,用单酶切、PCR扩增和基因测序的方法鉴定重组效果,然后将重组成功的质粒转入HEK293细胞系内,挑选能够稳定表达并遗传的单克隆细胞株,用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析其表达效果。结果:三种鉴定方法均显示重组质粒构建成功。Western blot结果显示,细胞株T3、T4均能较高表达炎症因子TNF-α;细胞株I2、I3、I5均能较高表达炎症因子IL-1β。结论:成功构建了TNFα和IL-1β靶标的药物筛选细胞模型,为筛选具有抗炎作用的中药提供了一个新平台。     

肥胖患者载脂蛋白M水平及其与炎症因子的关系研究

目的：观察肥胖患者载脂蛋白M水平并探讨其与炎症因子的关系。方法：58例体重正常者和36例肥胖患者常规测量体重、身高,计算体重指数,抽取空腹静脉血检测血脂、血浆载脂蛋白M（apoM）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）。结果：肥胖患者血浆apoM、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低（P〈0．05）,IL-6、TNF—α、CRP水平升高（P〈0．05）,肥胖患者血浆αpoM与HDL-C正相关,血浆αpoM与IL-6、TNF—α、CRP水平负相关。结论：肥胖患者血浆apoM显著降低,αpoM水平与CRP、TNF-α、IL-6水平密切相关,apoM可能受到这些炎症因子的调控。