宣威草乌根的二萜生物碱

从毛茛科植物宣威草乌干燥块根的乙醇提取物中分离得到８个化合物,经理化常数测定和波谱学方法确定它们的化学结构,分别鉴定为β－谷甾醇（Ｉ）和７个去甲二萜生物碱;黄草乌碱甲,黄草乌碱乙,黄草乌碱丁,它拉胺,异它拉胺,展毛乌头宁和滇乌碱。以上化合物均为首次从该植物中得到,它们是乌头属化学分类学的特征性化合物。     

滇南草乌的化学成分研究(Ⅰ)

从著名民间药滇南草乌(Aconitum auslroyunnanense W. T. Wang)新鲜根中分得11个二萜生物碱,其中碱1通过光谱研究及化学方法证明其结构为14-acetyl sachaconitine,是一新化合物,并命名为南乌碱甲(austroconitine A)(1);碱2—8分别鉴定为:黄草乌碱乙(vilmorrianine B,即karakoline)(2),isotalatizidine(3),黄草乌碱丁(vilmorrianine D,即sachaconitine)(4),黄草乌碱丙(vilmorrianine C)(5),talatisamine(6),黄草乌碱甲(vilmorrianine A)(7),8-去乙酰滇乌碱(8-deacetyl yunaconitine)(8)。碱9—11的结构正在鉴定中。     

深裂黄草乌二萜生物碱研究

深裂黄草乌(Aconitum vilmorinianum var.altifidum W. T.Wang)又名西南乌头、紫乌头、藤乌,主要分布于云南东北部、贵州西部和四川西部(泸定、天全)海拔2800m的山地。块根可祛风散寒、除湿止痛,民间也用于解乌头中毒。其化学成分未见报道。本文从深裂黄草乌全草中分离鉴定了3个二萜生物碱,一个为C-19骨架类型,两个为C-20骨架类型。其中一个为新化合物,是C-20骨架类型二萜生物碱,命名为深裂黄草乌碱vilmorinianine(Ⅰ),另两个化合物是denudatine(Ⅱ)和deoxyaconitine(Ⅲ),均首次从该植物中得到。     

紫草乌中生物碱成分及其对H9c2细胞毒性研究

为了解我国特有药用乌头种紫草乌(Aconitum episcopale)的生物碱类化学成分及其对大鼠心脏细胞H9c2的细胞毒性,从紫草乌中分离出10个C19-二萜生物碱,根据理化性质和波谱数据,其结构分别鉴定为滇乌碱(1)、粗茎乌头碱甲(2)、黄草乌碱丙(3)、黄草乌碱甲(4)、丽乌亭(5)、猎鹰乌头碱(6)、14-O-乙酰萨卡可尼亭(7)、萨卡可尼亭(8)、查斯曼宁(9)和展毛黄草乌碱A (10)。化合物5、6和10为首次从该植物中分离得到。化合物1～4、6～7和9～10对大鼠心脏细胞H9c2增殖的半数抑制浓度为163.8～341.6μg/m L,表明紫草乌中的生物碱对H9c2细胞具有毒性作用。     

国产乌头属的化学分类

根据二萜生物碱的类型、生物合成、在乌头属植物中的分布,并参照国产乌头属的系统分类、形态演化和地理分布,本文讨论国产乌头属的化学分类。 1．以牛扁碱型成分为主的牛扁亚属和以乌头碱型成分为主的乌头亚属可能在乌头属进化的初期阶段就已分化,各自沿着独立的道路发展。2．乌头亚属包括以下类群：(1)以阿替生型、维特钦型、乌头碱型胺酵和 酯碱为主的保山乌头系,主要分布于国产乌头属近代发展分化中心之一的横断山脉和金沙江流域,可能国产乌头组的近代分化就是由该系发展而来; (2)以乌头碱、中乌头碱、下乌头碱为主的乌头系,为进化程度较高的群,所含乌头碱及尼奥灵显示了该系与保山乌头系的亲缘关系; (3)以乌头碱和松果灵为主的准噶尔乌头系,所含乌头碱和松果灵显示了该系与保山乌头系的亲缘关系; (4)以滇乌碱类酯碱为主的显柱乌头系和蔓乌头系,为进化程度较高的群,其酯碱有别于乌头碱类。3．以阿替生及C₁₉内酯型为主的甘青乌头系及圆叶乌头系,可能为进化早期形成的高山特化类群。4. 以阿替生和C₁₉乌头碱型胺醇为主的露蕊乌头亚属,可能为特化类群。     

滇南草乌的化学成分研究（Ⅱ）

接前文此报告推定了从滇南草乌中分到的碱9—12的结构分别为8-去乙酰黄草乌碱甲(9),talatizidine(10),condelphine(11)和滇乌碱(12)。碱9为首次报告的新化合物,命名为南乌碱乙(austroconitine B)(9)。     

工布乌头中生物碱成分研究

从工布乌头 (AconitumkongboenseLauener)的块根中分得 9个已知的C19 二萜生物碱 :塔拉萨敏 (talatisamine) 1,黄草乌碱丁 (sachaconitine) 2 ,大渡乌碱 (franchetine) 3,vilmorrisine 4 ,滇乌碱 (yunaconi tine) 5 ,印乌碱 (indaconitine) 6 ,查斯曼宁 (chasmanine) 7,伪乌头宁 (pseudaconine) 8和 8 去乙酰滇乌碱 (8 deacetyl yunaconitine) 9。并用光谱法和与已知品TLC对照 ,鉴定了所有化合物的结构。     

贡嘎乌头中生物碱成分研究

从贡嘎乌头(Aconitum liljestrandii Hand.-Mazz.)的块根中分得10个已知去甲二萜生物碱膝乌宁碱甲(genicunineA)1、塔拉萨敏(talatisamine)2、8-去乙酰滇乌碱(8-deacetyl-yunaconitine)3、卢乌碱(ludaconitine)4、查斯曼宁(chasmanine)5、伪乌头宁(pseudaoonine)6、滇乌碱(yunaconitine)7、印乌碱(indaconitine)8、14去苯甲酰大渡乌碱(14-debenzoylfranchetine)9、黄草乌碱丁(sachaconitine/vilmorrianine D)10.应用光谱学和TLC法鉴定了报告的所有化合物的结构.     

美丽乌头中的内酯型降二萜生物碱

首次从药用植物美丽乌头(Aconitum pulchellum)中分离得到两个内酯型降二萜生物碱,通过波谱分析,其中1个鉴定为异叶乌头碱(heteratisine,1),另1个鉴定为二乙酰异叶乌头碱(diacetylheteratisine,2)。后者从自然界还是首次得到,其结构通过1的全乙酰化进一步得以确证。     

中国乌头属植物药用亲缘学研究

毛莨科Ranunculaceae乌头属Aconitum L．植物作为有毒植物及药用植物一直受到广泛的关注。本属全世界约有300余种,其中超过半数分布在中国。本文在总结乌头属二萜生物碱的化学分类及其分布、特征性二萜生物碱及其分类价值以及二萜生物碱的生源关系及其分类学意义的基础上,结合其毒性和疗效讨论了国产乌头属植物亲缘关系、化学成分和疗效及毒性之间的相关性,亦即药用亲缘学的初步研究。发现牛扁亚属subgen．Lycoctonum是以牛扁碱和C18-二萜生物碱为主的类群,由于其毒性中等,因而是寻找镇痛、抗炎等新药的一个对象。从二萜生物碱化学成分来看,露蕊乌头亚属subgen．Gymnaconitum并不显得最为进化,对其分类位置尚难作出最后的结论。乌头亚属subgen．Aconitum亚属下系之间的化学分类表现出如下特征：（1）唐古特乌头系ser．Tangutica和圆叶乌头系set．Rotundifolia是以内酯型二萜生物碱为主的类群,毒性较小,是新药寻找的重点研究类群。保山乌头系ser．Bullatifolia以C20-二萜生物碱如光翠雀碱和宋果灵以及C19-二萜生物碱如乌头碱、滇乌碱和尼奥灵等为主。短柄乌头系see Brachypoda显示以3-乙酰乌头碱、乌头碱、伏乌碱等高度进化的乌头碱型二萜生物碱为主,胺醇类如尼奥灵次之,有时共存其他纳哌啉型C20-二萜生物碱的特征。准噶尔乌头系ser．Grandituberosa的化学特征是以高度进化的乌头碱型如乌头碱等和比较原始的胺醇如塔拉萨敏、尼奥灵等以及C20-二萜生物碱为主,均有较大毒性。褐紫乌头系ser．Brunnea则以C20-二萜生物碱如光翠雀碱和宋果灵为主,杂有高度进化的乌头碱型二萜生物碱如乌头碱等成分。化学分类上不支持其独立成为一个分支。以上各系组成乌头亚属的原始和中间过渡类群。其中唐古特乌头系和圆叶乌头系最为相近,褐紫乌头系可能是连接保山乌头系和短柄乌头系的“桥梁”,而准噶尔乌头系更靠近保山乌头系。（2）显柱乌头系set．Stylosa是以含大茴香酸酯基的乌头碱型二萜生物碱以及塔拉萨敏和查斯曼宁胺醇类为主的类群,是块根较大的“大乌头”的主要来源,具有很大的毒性。兴安乌头系ser．Ambigua以含大茴香酸酯基的乌头碱型和原始胺醇类如塔拉萨敏、尼奥灵等二萜生物碱为主。蔓乌头系ser．Volubilia是以含大茴香酸酯基／苯甲酸酯基的乌头碱型和塔拉萨敏胺醇类以及高度进化的乌头碱型二萜生物碱为主的中间过渡类群。乌头系ser．Inflata以含15-羟基的单酯、双酯或多酯以及胺醇类鸟头碱型二萜生物碱为主,且酯基中无大茴香酸酯基,此系是草乌的主要植物来源,具有很大的毒性,应十分慎用。这些系可能代表乌头亚属进化的类群。其中显柱乌头系与兴安乌头系可能较近缘。蔓乌头系可能是连接显柱乌头系／兴安乌头系与乌头系的中间类群。另外,保山乌头系、短柄乌头系和准噶尔乌头系可能是直接向显柱乌头系、蔓乌头系和乌头系过渡的较为原始的类群。（3）岩乌头系set．Racemulosa从化学分类角度来看是一个特殊的类群,支持其独立成一个分支。其化学特征以牛扁碱型和乌头碱型的胺醇二萜生物碱如牛扁碱、异塔拉萨亭定和C20-二萜生物碱为主。如果单纯从化学成分来看,它与牛扁亚属植物似乎有一定关系。     

工布乌碱的结构

从工布乌头 (Aconitumkongboense)根中分出 17个去甲二萜生物碱 ,其中一种为大渡乌碱型C19 二萜生物碱新生物碱工布乌碱 (kongboendine) 1。由光谱法 (1H 和13 C NMR、2D NMR和MS)确定其结构。     

展毛短柄乌头中的一个新二萜生物碱

从展毛短柄乌头(Aconitum brachypodum var.laxiflorum Fletcher et Lauener)根中分离鉴定了五个二萜生物碱,其中四个为已知成分,分别为乌头碱(aconitine)、3-去氧乌头碱(3-deoxyaconitine)、3-乙酰乌头碱(3-acetylaconitine)、雪乌碱(penduline),另一个为新成分,命名为丽鲁碱(laxiconitine),其结构通过光谱分析及化学反应测定如(1)。     

三尖杉中一种高刺桐类型的新生物碱——7-去氧福建三尖杉碱的分离和结构

从安徽产三尖杉(Cephalotaxus fortunes Hook.t)的弱碱中分到一种新生物碱,为7-去氧福建三尖杉碱(7-deoxycephalofortuneine)(1)和另外5种已知高刺桐类型生物碱:福建三尖杉碱(cephalofortuneine)(2),台湾三尖杉碱(wilsonine)(6),表台湾三尖杉碱(epiwilsonine)(7),可莫西明碱(comosimine),(Phellinc alkaloid 6)(3)和3-表福杉碱(3-epifortuneine)(4),其中4为首次从植物中得到的天然产物,3在三尖杉中系第一次分到。     

黄乌酮的X—衍射结构测定

从毛茛科乌头属植物黄草乌中分离出二个微量生物碱,经波谱和 X-衍射分析,确证其结构为含有三个羰基的新 C_(20)-二萜生物碱,命名为黄乌酮.     

丽江乌头的8-去乙酰滇乌碱

丽江乌头(Aconitum forrestii Stapf)产于云南西部,民间用其根除风湿,全草杀虫,我们曾报道从根部分得5个生物碱即塔拉胺(talatisamine),查斯马宁(chasmanine),滇乌碱(yunaconitine),6-羟基塔拉胺(6-hydroxyl-talatisamine),3-去氧-8-去乙酰滇乌碱(3-deixy-8-deacetyl-yunaconitine)。最近我们又从分离3-去氧-8-去乙酰滇乌碱的母液中分离得到一个未见报道的生物碱:8-去乙酰滇乌碱(8-edacetyl-yunaconitine)。本文报告该生物碱的结构证明。     

清香桂碱D和矮陀陀胺碱A,B的结构

本文报道从国产清香桂(Sarcococca ruscifolta)和金丝矮陀陀(Pachysandra axillaria)植物中分得的三个胺碱型新甾体生物碱清香桂碱 D 和矮陀陀胺碱 A、B 的化学结构,并首次归属了它们的~(13)C NMR 数据。     

草乌中生物碱的化学研究

从草乌－北乌头（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｋｕｓｎｅｚｏｆｆｉｉ Ｒｅｉｃｈｂ．）的块根－中分离得到１６个单体成分,据波谱方法分别鉴定为：乌头碱（ａｃｏｎｉｔｉｎｅ,１）、３－脱氧乌头碱（３－ｄｅｏｘｙａｃｏｎｉｔｉｎｅ,２）、中乌头碱（ｍｅｓａｃｏｎｉｔｉｎｅ,３）、北乌碱（ｂｅｉｗｕｔｉｎｅ,４）、次乌头碱（ｈｙｐａｃｏｎｉｔｉｎｅ,５）、１０－羟基乌头碱（ａｃｏｎｉｆｉｎｅ,６）、１４－苯甲酰乌头原     

黑顺片的二萜生物碱成分

常用中药川乌、附子为毛莨科乌头属植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx.)的母根和子根.从附子的加工炮制品黑顺片中分离鉴定了5种C19乌头碱型二萜生物碱和1个C20纳哌啉型二萜生物碱.通过MS、NMR、IR等波谱分析和已知化合物数据对照,分别鉴定为次乌头碱(1)、尼奥宁(2)、塔拉地萨敏(3)、多根乌头碱(4)、异塔拉萨定(5)和去氢松果灵(6).     

高效液相色谱法测定附子及其炮制品中三种双酯型生物碱

本文建立了一种能同时检测附子及其炮制品中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱含量的HPLC-DAD检测方法。采用的色谱柱为Hepersil BDS C18分析柱(150 mm×4.6 mm ID,5μm),流动相为40 mmol/L乙酸铵(浓氨水调pH10.0)(A)-乙腈(B)梯度洗脱,检测波长为240nm,流速为1 mL/min。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的线性范围分别为0.0232-2.32μg、0.0216-2.16μg、0.0214-2.14μg(r=0.999976、0.999992、0.999994,n=6);加样回收率为96.4-103.5%(n=6),RSD均小于2.3%。测定结果表明7批不同产地附子生品及16批由同一产地生附子制得的炮制品中三种双酯型生物碱的含量差异悬殊,该方法为附子质量标准和炮制工艺规范的制定及进一步的药效学研究提供了可靠的数据和方法学平台。     

乌头碱抑制GSK-3β对抗β淀粉样蛋白诱导的神经细胞损伤

本研究旨在探讨乌头碱抑制糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)对抗β淀粉样蛋白片段1-40(Aβ_(1-40))诱导的神经细胞损伤的药理作用。基于细胞安全性测试设置5 nmol/L为后续实验的乌头碱适宜浓度。以20μmol/L的Aβ_(1-40)孵育24 h建立SH-SY5Y神经细胞损伤细胞模型。设置3个实验分组:正常对照组、Aβ_(1-40)细胞损伤模型对照组、乌头碱干预组,后者以5 nmol/L的乌头碱预孵育12 h。ELISA检测细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH),流式细胞术分析细胞凋亡与坏死,Western blotting检测细胞GSK-3β磷酸化水平。结果显示,乌头碱干预组细胞培养上清液LDH水平、细胞凋亡率与坏死率以及细胞的GSK-3β磷酸化水平均显著低于模型对照组,提示乌头碱可显著减轻Aβ_(1-40)导致的细胞损伤,此作用可能与其抑制GSK-3β过磷酸化有关。