TIPE2在炎症、免疫相关疾病和肿瘤中的研究进展

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)是一种新型的先天免疫和细胞免疫的调节因子。TIPE2负向调节Toll样受体和T细胞受体的功能,其在免疫系统的选择性表达可抑制炎症反应并维持免疫稳态。大量研究表明,TIPE2是多种肿瘤生成和肿瘤免疫平衡动态调节的负性调节分子,是自然杀伤(natural killer,NK)细胞成熟和抗肿瘤免疫的潜在检查点。TIPE2在炎症、免疫相关疾病和肿瘤的发生发展过程中起重要作用,具有作为临床生物标志物的潜力。本文总结了TIPE2的结构特点、生物学功能及其在疾病中的异常表达和临床意义,为疾病治疗提供新的策略。     

组蛋白去乙酰化酶11的免疫调控功能及其在免疫相关疾病中的作用研究进展

组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传修饰,受到组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶的动态调节。组蛋白去乙酰化酶11 (histone deacetylases 11, HDAC11)是IV类HDAC的唯一成员,能够催化组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基去乙酰化并具有去脂酰化活性。HDAC11与免疫细胞的成熟、分化和功能密切相关,多数研究显示HDAC11通过负调控IL-10和上调促炎细胞因子发挥免疫激活作用,但HDAC11也负调控中性粒细胞和T细胞的功能,发挥免疫抑制作用。最近报道HDAC11在炎症反应、肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫疾病中发挥重要作用,是免疫治疗的重要靶点。该文就HDAC11的生物学特性、免疫调控功能、在免疫相关性疾病中的作用及其抑制剂开发的最新研究进展作一综述。     

Toll样受体直接调节Treg细胞抑制功能的研究进展

Treg细胞具有维持自身免疫耐受,调节免疫应答的作用。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）家族可识别病原相关分子模式或内源性配体,启动固有和适应性免疫应答。Treg细胞选择性表达某些TLRs,TLRs活化可能直接增强或降低Treg的免疫抑制功能,这种调节可以影响对感染和肿瘤的免疫监视、移植免疫排斥和自身免疫病发生的进程。因此,了解两者的关系对发现新的治疗靶点和对策有重要的作用。简要综述TLRs对Treg细胞抑制功能直接调节作用的研究进展。     

感染及免疫相关的男性不育

男性生殖系统微生物感染及免疫疾病是导致不育的重要病因.睾丸和附睾是精子产生与成熟的器官,具有特殊的免疫环境,既可以防止精子诱导免疫反应,又能有效抵御微生物感染.然而,某些病理状态(包括微生物感染、环境毒素及组织损伤等)可能破坏睾丸免疫平衡,引发感染或自身免疫睾丸炎及附睾炎,并可导致男性不育.微生物感染还会引起前列腺炎、精囊炎与尿道炎,可干扰精子功能而影响男性生育能力.认识感染和免疫引起的男性不育机制可为预防和治疗相关疾病提供线索,本文重点综述男性生殖系统微生物感染、免疫微环境调节及免疫疾病导致男性不育的机制.     

IL-27：介导免疫相关疾病的新因子

白细胞介素27 (interleukin 27, IL-27)是一种多效性的细胞因子,能参与调节机体的先天性和适应性免疫。以往研究显示它能介导体内多种炎症反应,随着动物模型和技术手段的发展,多项研究表明它与自身免疫性疾病及其他免疫相关疾病密切相关,并被认为是治疗病毒性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及肥胖的一个重要候选因子。因此本文就IL-27在艾滋病、类风湿关节炎、肿瘤及肥胖中的作用展开综述,旨在为免疫相关疾病的治疗提供新的思路。     

抑制性受体TIGIT在慢性病毒感染中的作用机制研究进展

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域[T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif(ITIM) domain,TIGIT]是新型T细胞或NK细胞抑制性受体,可通过与肿瘤细胞、被感染细胞表面的多种配体相结合,激活免疫细胞内部负性刺激信号,从而抑制细胞过度活化和促炎性细胞因子的过度分泌,在肿瘤、病毒感染以及多种自身免疫病的免疫发病机制中发挥重要的调节功能。阐明TIGIT在免疫应答中的机制将有助于揭示多种疾病免疫应答中的T细胞功能低下,为多种疾病的治疗提供新的思路和靶点。我们就TIGIT在慢性病毒感染中的作用机制的最新研究进展做简要综述。     

Cyclophilin A与免疫相关疾病关系的研究进展

亲环蛋白A(CyclophilinA,CypA)是免疫抑制剂环孢菌素A(CyclosporineA,CsA)的体内受体.它是目前所知的人类亲环素(Cyps)家族成员中占细胞溶质的量最大的蛋白,且是Cyps家族中最重要的一员,在生物体中广泛表达,发挥重要的生物学作用.首先,CypA本身被认为具有蛋白质的折叠、转运、修复、细胞信号转导和免疫调节等作用;其次,CypA与CD147之间的趋化因子样作用与多种疾病关系密切.研究发现其在多种疾病发生发展过程中表达变化,如炎症、肿瘤、艾滋病和丙型肝炎等免疫相关疾病.CypA有可能成为人类某些免疫相关疾病早期诊断、预防和治疗的重要分子靶标.因此,CypA以成为医学研究中的热点,人们希望通过对其深入的了解为这些疾病的治疗提供新的思路、策略和方法.     

固有免疫细胞及其模式识别受体与表观遗传学调控研究进展

固有免疫细胞是机体抵御病原微生物的首道防线,亦是机体有效启动和维持免疫反应的重要参与者,而模式识别受体是固有免疫细胞发挥免疫功能的重要免疫分子,因此,机体对固有免疫细胞及其模式识别受体的精细调控尤为重要。表观遗传学是近年研究热点,其在固有免疫调节中的作用逐渐受到重视。就近年表观遗传学中的DNA甲基化、组蛋白共价修饰及非编码RNA等在调节固有免疫细胞分化发育及其模式识别受体的相关研究作一简述,以期为感染、炎症、自身免疫病等研究与防治提供新的思路和策略。     

核糖体蛋白质的新功能及其与相关疾病的关系

核糖体蛋白质与核糖体RNA共同组成了核糖体,是合成蛋白质的细胞器。除参与蛋白质合成,核糖体蛋白质还具有广泛的核糖体外功能,如独立于核糖体外发挥调控基因转录、mRNA翻译、细胞的增殖、分化和凋亡等等。基于诸多的核糖体外功能,核糖体蛋白质与人类疾病密切相关,例如在先天性贫血、生长发育不全和肿瘤的发生发展过程中均发挥重要作用。本文对近年来核糖体蛋白质的核糖体外新功能及其相关疾病的研究进展作一综述。     

自噬相关去泛素化酶及其小分子抑制剂的研究进展

自噬是进化上高度保守并受到多途径严密调控的细胞生物学过程,其向溶酶体递送多种细胞质组分以进行细胞内物质的降解以及再循环.这一过程涉及到细胞器的更新、错误折叠蛋白质和蛋白质聚集体以及细胞内病原体的清除.因此,自噬对于细胞稳态的维持至关重要,与许多人类疾病的发生发展密切相关.随着细胞自噬调节机制研究的不断深入,越来越多的去泛素化酶被证明在自噬相关的泛素信号调控系统中发挥了重要的作用.这些去泛素化酶作用于细胞自噬的不同阶段,靶向调节不同的泛素化自噬功能元件或自噬底物.去泛素化酶作为包括神经退行性疾病以及肿瘤在内的细胞自噬相关疾病的治疗靶点受到了广泛的关注,其中各类小分子抑制剂的发现为进一步研究去泛素化酶的自噬调节活性及相关疾病的治疗提供了可能.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与肿瘤免疫研究进展

调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫调节功能的细胞群,在机体的免疫耐受中起着关键性作用。它们主要通过细胞-细胞直接接触的方式抑制CD4+和CD8+效应性T细胞的活化和增殖,来调节获得性免疫系统,阻止自身免疫疾病的发生。Treg中以自然产生的CD4+CD25+调节性T细胞(固有Treg细胞)研究最多。在人类,调控效能主要限于CD4+CD25high亚型。由于Treg独特的生物学功能,它在自身免疫性疾病的发生、移植耐受和肿瘤的发生和转归上越来越受到重视。该文就该类细胞的特点及其与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

Notch signaling and its emerging role in autoimmunity

Studies of notch signaling in immune cells have uncovered critical roles for this pathway both during the differentiation and effector function phases of immune responses. Cells of the myeloid lineage, including macrophages and dendritic cells, function as key components of innate immune defense against infection and, by acting as antigen presenting cells, can instruct cells of the adaptive immune response, specifically CD4 and CD8 T cells. Tight regulation of this functional interaction is needed to ensure a well-balanced immune response and its dysregulation may indirectly or directly cause the tissue damage characteristic of autoimmune diseases. In this review, the focus will be placed on those recent findings which support a role for notch signaling in inflammatory responses mediated by macrophages and other myeloid lineage cells, as well as peripheral T cells, and their relevance to inflammatory and autoimmne diseases.     

Cellular stress response and pulmonary inflammation

Innate immunity as the first line of the immune system, provides initial protection against various pathogens and infections. Recent studies suggest a link between cell stress response and immune response upon exogenous insults in the lung. The key proteins in cellular stress responses were demonstrated to be involved in the activation and regulation of the immune signaling pathways. Further research on the function of these stress proteins in innate immunity defenses, particularly in pulmonary diseases and inflammation may help to clarify the disease pathogenesis and provide potential therapeutic treatments for various infectious and inflammatory lung diseases.     

The hookworm pharmacopoeia for inflammatory diseases

In the developed world, declining prevalence of parasitic infections correlates with increased incidence of allergic and autoimmune disorders. Current treatments for these chronic inflammatory conditions have little to no effect on their prevalence and are referred to as “controllers” rather than cures. There has been limited success in therapeutically targeting allergic and autoimmune pathways, leaving an unmet need for development of effective anti-inflammatories. We discuss the benefit of hookworm infections and the parasite’s ability to condition the immune system to prevent allergic asthma and inflammatory bowel diseases. We then examine the immunomodulatory properties of selected hookworm-derived proteins in these two models of inflammation. While hookworm protein therapy has yet to be fully exploited, the identification of these proteins and the mechanisms by which they skew the immune system will provide new avenues for controlling and optimally reversing key pathological processes important in allergic and inflammatory bowel diseases.     

LIGHT与疾病的关系研究现状

LIGHT／TNFSF14是肿瘤坏死因子超家族第14个成员，能够与HVEM和LTβSR结合，调节免疫系统功能，并参与多种生理病理过程。近年来大量研究表明，LIGHT及其信号通路与多种自身免疫病、移植物抗宿主病、病原体感染以及肿瘤的发生发展有密切关系。就目前知道的LIGHT在各种疾病中的作用综述。     

Cytotoxic T lymphocytes: all roads lead to death

Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) provide potent defences against virus infection and intracellular pathogens. However, CTLs have a dark side--their lytic machinery can be directed against self-tissues in autoimmune disorders, transplanted cells during graft rejection and host tissues to cause graft-versus-host disease, which is one of the most serious diseases related to CTL function. Although this duplicitous behaviour might seem contradictory, both beneficial and detrimental effects are the result of the same effector proteins. So, an understanding of the mechanisms that are used by CTLs to destroy targets and a knowledge of pathogen immune-evasion strategies will provide vital information for the design of new therapies.     

调节性B细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

调节性B细胞(regulatory B cell, Breg)是一类具有免疫抑制功能的B细胞亚群,在维持机体免疫平衡中发挥重要作用,主要通过分泌抗炎性细胞因子发挥免疫抑制功能。Breg在炎症、自身免疫性疾病及肿瘤等疾病中发挥重要作用,并逐渐成为肿瘤免疫治疗研究的新焦点。本文介绍了肿瘤微环境中Breg的表型及其作用,综述了近年来以Breg为靶点的肿瘤免疫治疗研究进展,以期为利用Breg提高肿瘤免疫治疗效果提供新思路。     

Poxviruses: Capturing Cytokines and Chemokines

Cytokines play a critical role in the regulation of immune responses and constitute important targets for virus immune evasion mechanisms. One strategy used by large DNA viruses is to encode proteins that mimic cytokines or cytokine receptors, which modulate the activity of cytokines during infection. Poxviruses encode a unique set of proteins that are secreted from the infected cell and function as soluble cytokine receptors or binding proteins and sequester tumor necrosis factor, interleukin-1β, or chemokines. Characterization of these poxvirus proteins is providing information on virus pathogenesis, the function of cytokines, and new strategies for immune modulation and therapeutic intervention.