雌激素通过调节Gα_s-cAMP通路减轻异丙肾上腺素导致的大鼠心肌损伤

本研究旨在通过给予去卵巢大鼠异丙肾上腺素制作心肌损伤及心功能异常模型,探讨雌激素通过调节兴奋性G(Gαs)蛋白-环磷酸腺苷(cAMP)信号通路纠正儿茶酚胺导致的心功能异常的机制。观察雌激素对大鼠血流动力学参数:左心室收缩峰压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax),血浆脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP),cAMP浓度和心肌中Gαs蛋白表达的影响。结果显示:与假手术组相比,去卵巢大鼠的血流动力学参数、血浆BNP水平、血浆cAMP水平没有显著改变;但给予去卵巢大鼠异丙肾上腺素后,血流动力学参数LVSP、+dp/dtmax降低(P0.01),LVEDP、-dp/dtmax升高(P0.01),血浆BNP水平升高(P0.01),血浆cAMP水平降低(P0.01);而进一步的雌激素补充则改善了心功能:LVSP、+dp/dtmax升高(P0.01),LVEDP、-dp/dtmax降低(P0.05,P0.01),血浆BNP水平降低(P0.01),cAMP水平升高(P0.01);雌激素对Gαs蛋白表达没有显著影响。结果提示:雌激素对心肌损伤具有保护作用,升高cAMP水平,改善心肌收缩过度抑制,调节心脏的功能状态。     

大鼠下丘脑微量注射TRH对心功能的作用及其机制

目的：探讨下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）对心功能活动的调节作用及其作用机制。方法：在SD大鼠下丘脑促垂体区埋管,微量注射TRH或预先注射一氧化氮合酶抑制剂L—NAME及M型乙酰胆碱受体阻断剂阿托品,记录给药前后左心室内压峰值（LVSP）、心率（HR）、室内压瞬时上升速率峰值（dp／dtmax）和瞬时下降速率峰值（-dp／dtmax）。结果：①与对照组相比,下丘脑促垂体区注射TRH可引起LVSP、HR、dp／dtmax及-dp／dtmax显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。②单独注射L—NAME后只引起LVSP显著升高（P〈0．05或P〈0.01）,L-NAME预处理可抑制TRH引起的正向调节效应。③单独注射阿托品引起LVSP及dp／dtmax的显著升高（P〈0．05）,HR显著下降（P〈0．05）,阿托品预处理减弱了TRH加快心率和提高-dp／dtmax的效应。结论：①下丘脑TRH对心脏有正性变时、变力作用。②下丘脑内源性NO能降低LVSP,但对HR、dp／dtmax及-dp／dtmax明显影响,TRH的作用是经NO依赖通路的。③下丘脑内源性胆碱能递质对心脏有正性变时但负性变力的作用,下丘脑TRH调节心功能可能部分通过胆碱能M受体通路。     

附子不同组分抗急性心力衰竭大鼠的实验研究

从血流动力学和神经体液因子两方面探讨附子不同组分对大鼠急性心力衰竭模型的治疗作用。采用盐酸普罗帕酮复制急性心力衰竭模型,记录造模前后以及给药后5、10、20、30、60 min大鼠心脏频率(HR)、左心室最大上升速率(+dp/dt_(max))和左心室最大下降速率(-dp/dt_(max))值的变化,并测定血清中Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ、TNF-α和ANP含量。结果显示,正常大鼠造模后,其HR和+dp/dt_(max)明显降低,-dp/dt_(max)明显升高,且Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ、TNF-α、ANP均有升高趋势。与模型组比较,总生物碱组和水溶性生物碱组可不同程度的升高模型大鼠各时间点的HR、+dp/dt_(max),降低-dp/dt_(max);且总生物碱组、水溶性生物碱组、脂溶性生物碱组和多糖组均有一定降低模型大鼠血清中Ang-Ⅰ、Ang-Ⅱ、TNF-α、ANP水平含量的趋势。结果表明总生物碱对改善血流动力学作用最强,其次是水溶性生物碱,且两者均能显著降低血清中与心力衰竭有关的神经体液因子,有效治疗急性心力衰竭,由此可见,附子水溶性生物碱以及总生物碱是其发挥强心作用的主要物质基础。     

实验性糖尿病心肌病大鼠模型建立及心脏功能和结构相关性分析

目的建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型,观察心功能和结构变化,初步分析心脏功能和结构指标相关性。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖高脂膳食组和糖尿病心肌病模型组,采用高糖高脂膳食12周负荷一次性小剂量STZ腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,观察各组动物心脏功能、心脏重量和心重指数、左心室形态和胶原含量等的变化。结果 (1)与正常对照组比较,糖尿病心肌病模型组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)和最大舒张速率(-dp/dtmax)值显著升高(P0.05),心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室最大收缩速率(+dp/dtmax)、每搏输出量(SV)和心排量(CO)明显降低(P0.05);全心重指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW)明显升高(P0.01);常规HE染色显示心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大,细胞核边缘不清等,室间隔和左心室壁厚度明显增加(P0.001,P0.05);心肌胶原含量明显增加(P0.05)。(2)大鼠心脏功能参数±dp/dtmax和CO值分别与结构参数HW/BW和LVW/BW呈现明显的相关性(P0.01或P0.05)。结论大鼠高糖高脂膳食喂养负荷小剂量STZ一次性腹腔注射,可造成心脏舒张和收缩功能紊乱以及心肌结构重塑,心脏功能与结构变化呈显著相关性,可复制实验性糖尿病心肌病模型。     

恒磁场增强心肌梗死大鼠骨髓间充质干细胞移植后心脏功能改善

目的：研究恒磁场对心肌梗死大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs）移植后心脏功能的影响。方法：取180g,9-12周龄雄性SD大鼠骨髓,以密度梯度离心分离出单个核细胞（MNCs）,于体外培养并传代培养出骨髓间充质干细胞（MSCs）。制作大鼠心肌梗死模型,将1.5×106BMSCs注射入梗死梗死区周围,分为磁场照射＋BMSCs植入组、BMSCs植入组及空白对照组。4周后处死动物,每组5只大鼠。磁场照射组用0.4 T恒磁场置于心前区30 min,每日1次,共7天。用颈动脉插管法测定心脏功能,Masson三色染色测定梗死面积,VWF VIII染色计算血管密度。结果：与对照组相比BMSCs组以及磁场组均可以显著提高左心室收缩压（LVSP）,dp/dtmax以及-dp/dtmax,减少LVEDP（P〈0.05）。但是,磁场组与BMSCs组相比LVSP,左心室内压最大上升速率（dp/dtmax）以及左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax）增高,左心室舒张末压（LVEDP）减少（P〈0.05）。与对照组相比BMSCs组以及磁场组均可以显著提高减少心梗面积（P〈0.05）。磁场组与BMSCs组相比心梗面积减少（P〈0.05）。与对照组相比BMSCs组以及磁场组均可以显著提高增加血管密度（P〈0.05）。磁场组与BMSCs组相比血管密度增加（P〈0.05）。结论：恒磁场具有加强移植BMSCs改善心脏功能的作用。     

去甲肾上腺素参与家兔脑室注射P物质的心血管效应

目的:深入探讨脑内注射SP的心血管效应及其与去甲肾上腺素能系统的关系.方法:家兔乌拉坦静脉麻醉,侧脑室注射SP或预先注射肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明、哌唑嗪、育亨宾.记录给药前后平均动脉血压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左心室收缩末期压(LVEDP)、室内压最大上升速率( dp/dtmax)和下降速率(-dp/dtmax)、心肌收缩成分实测最大缩短速度(Vpm)、心率(HR).观察脑室注射SP后小脑延髓池脑脊液中NA含量的变化.结果:①与对照组比较,icv SP可引起HR、LVSP、LVEDP、 dp/dtmax、-dp/dtmax和Vpm值明显增加(P<0.05),同时,小脑延髓池脑脊液中NA含量显著升高(P<0.05).②酚妥拉明或哌唑嗪预处理可显著减弱脑室注射SP引起心血管增强效应(P<0.05),但育亨宾预处理对注射SP引起的心血管效应无明显影响(P<0.05).结论:①脑内注射SP可增强心脏的收缩功能、升高动脉血压.②脑内α1肾上腺素能受体可能参与侧脑室注射SP的心血管增强效应.③中枢应用SP可促进NA能神经元释放NA或抑制突触前膜重摄取NA.这可能是脑内SP心血管效应的一个重要机制.     

富硒板党对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:研究富硒板党对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法:将32只大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组和阳性对照组(n=8)。实验组术前按5.0 g/(kg·d)灌服富硒板党水溶液,阳性对照组按300 mg/(kg·d)灌服通心络胶囊,假手术组和模型组按5 ml/(kg·d)灌服生理盐水,连续给药14 d,参考Jonassen方法制作心肌缺血/再灌注模型,记录再灌注30 min内发生的的心律失常,并对室性心律失常(VA)进行量化评分,监测再灌注30 min时左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压力上升最大速率(LV+dp/dtmax)及左室压力下降最大速率(LV-dp/dtmax),检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性与丙二醛(MDA)的含量。结果:与与假手术组比,模型组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低,VA和LVEDP明显升高,血清LDH、CK活性显著增强,SOD活性显著降低,MDA含量明显增加(P0.01);与模型组比,实验组及阳性对照组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax显著升高,VA和LVEDP明显降低,血清LDH、CK活性显著降低,SOD活性显著增强,MDA含量明显减少(P0.01);与阳性对照组比,实验组大鼠VA、LVSP、+dp/dtmax、LVEDP-dp/dtmax和血清LDH、CK、SOD活性与MDA含量无显著性差异(P0.05)。结论:富硒板党对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有明显的保护作用,其作用机制与抗氧化损伤有一定关系。     

缺血预处理通过β2-肾上腺素受体保护心肌细胞收缩功能

本文旨在探讨缺血预处理(ischemic preconditioning, IP)对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤心脏的保护机制,从细胞和受体水平研究β2-肾上腺素受体(β2-adrenoreceptor, β2-AR)是否参与了IP对I/R损伤心脏的保护作用.Sprague-Dawley大鼠随机分为单纯I/R组(对照组)、IP组、短暂异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)处理组、IP ICI118551组、ISO ICI118551组和ICI118551组.除对照组外,其它各组大鼠处理后均行缺血30min/复灌30min.记录心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率( dp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax)及左心室内压差(difference of left ventricular pressure, ΔLVP,左心室收缩压-左心室舒张压).测定冠状动脉流出液乳酸脱氢酶(1actate dehydrogenase, LDH)含量.进一步酶解分离心脏,获得单个心室肌细胞,测定其存活率和收缩功能.结果显示,IP和ISO组±dp/dtmax、ΔLVP较对照组增高;心肌细胞存活率和收缩幅度也显著升高;收缩时间(time-to-peak contraction, TTP)缩短;冠状动脉流出液LDH含量减少.选择性β2-AR拮抗剂ICl118551阻断IP和ISO的作用.各组间心肌细胞舒张50%时间(time-to-50% relaxation, R50)和舒张100%时间(time-to-100% relaxation, R100)均无明显差异.结果提示,β2-AR可能在IP对I/R损伤心脏的保护作用中发挥重要作用.     

丹酚酸B对大鼠离体工作心脏血流动力学的影响

目的 研究丹酚酸B对离体大鼠工作心脏血流动力学的影响.方法 采用Langendorff离体心脏灌流的方法,以左室内压( LVSP)、左室舒末压(LVEDP)、室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、室内压最大下降速率(- dp/dtmax)、心率(HR)等血流动力学参数为指标,观察丹酚酸B对心肌收缩性能的影响.结果 不同剂量(10、5、2.5 mg/L)的丹酚酸B可使LVSP、±dp/dtmax明显升高,同时使HR减慢,并呈剂量依赖性,但对LVEDP无明显作用.结论 丹酚酸B对离体工作心脏有剂量依赖性正性肌力作用.     

色胺酮对心肌缺血大鼠心功能和心肌组织COX-2蛋白表达等影响

目的:观察色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌中COX-2的影响.方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌缺血模型,色胺酮0.10、0.20、0.30g/kg灌胃给药21天后,观察色胺酮对心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌组织COX-2蛋白的影响.结果①色胺酮0.10g/kg对心肌缺血大鼠的心脏功能有明显的改善作用,能增强心肌收缩力,改善心肌舒张的顺应性,表现为左心室内收缩压、左心室内压最大变化速率±dp/dtmax明显升高,与模型组比较有明显差异(P<0.05);②0.10g/kg色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠能明显减轻心肌变性,心肌纤维增生和淋巴细胞浸润;③色胺酮明显抑制缺血心肌组织中COX-2蛋白,其抑制作用随剂量的增大而逐渐增强.结论0.10g/kg色胺酮对大鼠结扎冠状动脉所致心肌缺血损伤具有明显的保护作用.