芪丹通脉片对阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠lncRNA XIST表达的影响

摘要 目的：探究芪丹通脉片（QDTM）对阿霉素诱导扩张型心肌病（DCM）大鼠的治疗作用及其对长链非编码RNA（lncRNA）X-无活性特异性转录物（XIST）表达的影响。方法：将大鼠分为Con组（n=12）、DCM组（n=13）、L-QDTM组（n=13）、M-QDTM组（n=13）、H-QDTM组（n=13）。Con组大鼠为正常对照大鼠,其他组大鼠均为阿霉素诱导的扩张型心肌病模型大鼠。Con组和DCM组大鼠灌胃生理盐水,L-QDTM组、M-QDTM组和H-QDTM组大鼠分别灌胃500、1000和2000 mg/kg/d的芪丹通脉片浸膏干粉,每日给药1次,共4周。治疗结束后,分别检测各组大鼠的心功能参数,血清心肌损伤指标和心肌组织氧化应激指标。通过心肌组织苏木素伊红（HE）染色、Masson三色染色和TUNEL染色观察心肌形态变化、纤维化和细胞凋亡情况。通过RT-qPCR检测心肌组织中XIST、collagen I、collagen Ⅲ、TGF-β1、Bax和Bcl-2的转录水平。结果：与Con组比较,DCM组大鼠的左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（FS）降低,左室舒张末期内径（LVIDd）和左心室收缩末期内径（LVIDs）升高,乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）升高;心肌出现明显损伤,纤维化面积升高;collagen I、collagen Ⅲ和TGF-β1的mRNA水平均升高,TUNEL阳性率升高;Bax mRNA水平升高,Bcl-2 mRNA水平降低,超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）水平降低,丙二醛（MDA）水平升高,XIST水平升高（均P<0.05）。与DCM组比较,L-QDTM组、M-QDTM组和H-QDTM组的LVEF和FS均升高,LVIDd和LVIDs均降低,LDH、CK和cTnI均降低;心肌损伤减轻,纤维化面积降低;collagen I、collagen Ⅲ和TGF-β1的mRNA水平均降低,TUNEL阳性率降低;Bax mRNA水平降低,Bcl-2 mRNA水平升高,SOD和CAT水平升高,MDA水平均降低,XIST水平降低（均P<0.05）。结论：本研究表明芪丹通脉片在治疗阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠中效果显著,其机制可能与抑制lncRNA XIST有关。     

IL-6抗体对银屑病小鼠的治疗作用及其对外周血辅助性T细胞和树突状细胞影响的研究

摘要 目的：研究白介素-6（Interleukin-6,IL-6）抗体对银屑病小鼠的治疗作用,并探讨IL-6抗体治疗对银屑病小鼠外周血辅助性T细胞和树突状细胞影响。方法：30只6-8周龄SPF级BALB/c小鼠按照随机数字表法分为Normal组、Model组和IL-6组,Model组和IL-6组小鼠通过在背部脱毛区涂抹咪喹莫特建立银屑病小鼠模型。IL-6组小鼠通过在背部脱毛区皮下注射IL-6抗体进行治疗。比较三组小鼠皮损组织银屑病皮损面积及严重程度指数（psoriasis area and severity index,PASI）、表皮厚度和血管数、血清TNF-α、IL-17和IL-23含量、外周血树突状细胞、Th17细胞和Th22细胞比例以及皮损组织IL-6、IL-21和STAT3蛋白表达。结果：IL-6抗体治疗后,Model组和IL-6组小鼠皮损组织PASI、表皮厚度和血管数,血清TNF-α、IL-17和IL-23含量,外周血树突状细胞、Th17细胞和Th22细胞比例,以及皮损组织IL-6、IL-21和STAT3蛋白表达均显著高于Normal组小鼠（P<0.05）;与Model组相比,IL-6组小鼠皮损组织PASI、表皮厚度和血管数,血清TNF-α、IL-17和IL-23含量,外周血树突状细胞、Th17细胞和Th22细胞比例,以及皮损组织IL-6、IL-21和STAT3蛋白表达均显著降低（P<0.05）。结论：IL-6抗体对银屑病小鼠模型具有较好的治疗作用,其机制可能与通过抑制IL-6/STAT3通路影响Th17/Th22和树突状细胞水平有关。     

黄芪甲苷抑制缺血再灌注诱导的大鼠心肌细胞凋亡

摘要 目的：本研究旨在探究黄芪甲苷（Astragaloside IV,Ast-IV）在缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）大鼠模型中的保护作用,并讨论黄芪甲苷在抑制I/R诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法：通过左冠状动脉前降支结扎构建I/R大鼠模型;将40只SD大鼠分为4组：假手术组（Sham组）、模型组（I/R组）、黄芪甲苷干预组（Ast组）和黄芪甲苷+LY294002干预组（Ast+LY组）。使用试剂盒测定血清中心脏功能障碍标记物CPK、ALT、LDH和tropornin-T的表达水平;通过HE染色和TUNEL分别检测心肌组织病理学变化和心肌细胞凋亡情况;通过超氧化物荧光探针染色检测细胞内ROS水平;通过ELISA试剂盒测定心肌组织MDA、GSH和GSH-PX含量;免疫组织化学检测SOD2和HO-1蛋白表达水平,分析心肌氧化应激状态;通过Western blot检测PI3K、p-Akt、Akt、p-eNOS、eNOS、caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平变化。结果：Ast组大鼠血浆CPK、ALT、LDH和tropornin-T酶活性均明显低于I/R组（P<0.05）。Ast组大鼠心肌纤维断裂,心肌细胞坏死和炎性细胞浸润等病变程度均低于I/R组。Ast组大鼠TUNEL阳性细胞数低于I/R组（P<0.05)。相较于I/R组,Ast组大鼠Caspase3和Bax表达水平均明显下调,Bcl-2和PI3K蛋白表达水平上调,p-Akt/Akt和p-eNOS/eNOS比值均显著上调（P<0.05）。Ast组大鼠DHE荧光强度显著低于Ast+LY组（P<0.05）。与I/R组相比,Ast组大鼠心肌组织中MDA含量降低,GSH、GSH-PX、SOD2和HO-1表达水平升高（P<0.05）;与Ast组相比,Ast+LY组大鼠心肌组织中MDA含量升高,GSH、GSH-PX、SOD2和HO-1表达水平降低（P<0.05）。结论：黄芪甲苷通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制心肌细胞氧化应激反应,从而减少I/R诱导大鼠心肌细胞凋亡,缓解I/R后大鼠心肌损伤。     

降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠气道重塑及血清NO水平的影响

摘要 目的：探究降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠的治疗效果,为优化临床中小儿慢性哮喘治疗方案积累理论基础。方法：选取40只SPF级3周SD雌性小鼠,随机数字表法为对照组、模型组、药物组和推拿组,每组各10只。模型组、药物组和推拿制备慢性哮喘模型后,药物组使用地塞米松治疗,对照组注射等量生理盐水,推拿组在药物组基础上加入降气化痰推拿手法治疗,模型组不进行干预。比较各组幼鼠肺组织HE染色结果、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞水平和Th17/Treg细胞比例,并检测肺组织中Treg与Th17相关基因表达量。结果：与模型组比较,药物组和推拿组的支气管周围组织的炎性浸润较轻,肺泡壁及支气管壁的结构较为完整,气道可见少量杯状细胞增生,气道壁总厚度和气道平滑肌厚度增加较少,且推拿组大鼠的组织炎性浸润程度、气道壁总厚度和气道平滑肌厚度均低于药物组（P<0.05）;炎性细胞水平方面,对照组幼鼠的BALF细胞总数较低,白细胞分类中单核细胞数最多。模型组幼鼠的BALF中细胞总数明显增高,且白细胞分类中以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主,白细胞总数和嗜酸性细胞总数明显高于对照组（P<0.05）;与模型组相比,药物组和推拿组的细胞总数及中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的比例明显较低,但仍明显高于对照组,且药物治疗组高于推拿组（P<0.05）;与对照组相比,其余各组幼鼠的BALF中Th17比例明显增高,Treg比例降低,Th17/Treg比值增高（P<0.05）;与模型组相比,药物组和推拿组的Th17比例、Th17/Treg降低,且推拿组低于药物组,Treg比例升高,且推拿组高于药物组（P<0.05）;与对照组对比,其余各组幼鼠的IL-6、IL-10、IL-23、TGF-β mRNA表达水平均升高,与模型组相比,药物组与推拿组幼鼠表达水平均有所降低,且推拿组低于药物组（P<0.05）;与对照组相比,其余各组幼鼠的NO、IgE水平升高,与模型组相比,药物组和推拿组的NO、IgE水平降低,且推拿组低于药物组（P＜0.05）。结论：降气化痰推拿法可通过调节Th17/Treg比例及相关炎性因子基因表达和白细胞类型,调控血清NO、IgE水平和炎性反应水平,进而改善气道重塑,发挥治疗作用。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者Th22细胞及其细胞因子的表达及临床意义

摘要 目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者辅助性T细胞（Th）22细胞及其细胞因子的表达及临床意义。方法：选择2019年6月到2021年6月河北北方学院附属第一医院收治的121例DLBCL患者（DLBCL组）和70例健康志愿者（对照组）。治疗前、后检测外周血Th22细胞百分比及其细胞因子-白细胞介素（IL）-22、IL-13、 IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。比较DLBCL组和对照组及不同AnnArbor临床分期、国际预后指数（IPI）评分、Hans免疫分型以及疗效的DLBCL患者外周血Th22百分比及血清IL-22、 IL-13、 IL-6、TNF-α水平差异。结果：DLBCL组外周血Th22细胞百分比、血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平高于对照组（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ期组、高中危组和高危组、非GCB型组治疗前外周血Th22细胞百分比、血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平分别高于Ｉ～Ⅱ期组、低危组和低中危组、GCB型组（P均＜0.05）。121例患者中判定治疗无效者有39例，根据疗效将患者分为无效组（39例）和有效组（82例），无效组治疗后外周血Th22细胞百分比、血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平与治疗前比较无显著变化（P＞0.05），且无效组治疗前、后高于有效组（P＜0.05）。结论：DLBCL患者外周血中Th22百分比以及血清IL-22、IL-13、IL-6、TNF-α水平升高，且与高AnnArbor临床分期、高IPI评分、非GCB型以及临床治疗效果较差有关。临床可通过监测上述指标水平以调整治疗方案，提高治疗的有效率。     

金银花提取物对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用及机制研究

摘要 目的：探讨金银花提取物对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用及其分子机制。方法：选择60只大鼠并将其分为假手术组、模型组、金银花低剂量组、金银花中剂量组和金银花高剂量组。比较各组的肺组织和胰腺组织病理评分。采用全自动血气分析仪检测各组大鼠血氧分压、二氧化碳分压和氧合指数。采用酶联免疫吸附法检测各组炎症因子[白细胞介素（IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。免疫印迹法检测各组肺组织中NF-κB通路相关蛋白（p-p65、p-IκBα、p65和IκBα蛋白）水平。结果：与假手术组相比,模型组肺组织和胰腺组织病理评分以及二氧化碳分压明显升高（P<0.05）。与模型组相比,金银花各剂量组肺组织和胰腺组织病理评分以及二氧化碳分压明显下降,并且呈剂量依赖性（P<0.05）。与假手术组相比,模型组血氧分压和氧合指数明显下降（P<0.05）。与模型组相比,金银花各剂量组血氧分压和氧合指数明显升高,并且呈剂量依赖性（P<0.05）。与假手术组相比,模型组IL-1、IL-6和TNF-α水平以及p-p65和p-IκBα蛋白水平明显升高（P<0.05）。与模型组相比,金银花各剂量组IL-1、IL-6和TNF-α水平以及p-p65和p-IκBα蛋白水平明显下降,并且呈剂量依赖性（P<0.05）。结论：金银花提取物对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤具有一定保护作用,能够升高血氧分压和氧合指数并降低二氧化碳分压,并且其保护作用可能是通过抑制NF-κB通路介导的促炎症因子IL-1、IL-6和TNF-α的产生,缓解炎症性肺损伤。     

宫腔灌注HCG对反复种植失败患者子宫内膜血流、Th17细胞和妊娠结局的影响

摘要 目的：观察宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素（HCG）对反复种植失败（RIF）患者子宫内膜血流、辅助性T细胞17（Th17）和妊娠结局的影响。方法：回顾性分析连云港市妇幼保健院2020年3月~2022年12月期间收治的RIF行冻融囊胚移植的患者148例。根据冻融囊胚移植前是否进行宫腔灌注HCG分为对照组（n=71）和研究组（n=77），对照组接受常规子宫内膜准备方案，研究组则在对照组的基础上接受宫腔灌注HCG治疗。对比两组子宫内膜螺旋动脉血流参数、Th17细胞因子和妊娠结局。结果：两组移植后搏动指数（PI）、阻力指数（RI）下降，且研究组低于对照组（P<0.05）。两组移植后白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）、Th17细胞比例下降，且研究组低于对照组（P<0.05）。研究组的囊胚种植率、活产率、临床妊娠率高于对照组，生化妊娠率低于对照组（P<0.05），两组早期流产率组间对比无统计学差异（P>0.05）。结论：宫腔灌注HCG可有效改善RIF患者子宫内膜血流、Th17细胞水平以及妊娠结局，具有较好的临床应用价值。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸水平与炎症因子、Th17/Treg平衡及母婴结局的关系研究

摘要 目的：分析妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者血清总胆汁酸（TBA）水平与炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-12（IL-12）、白介素-6（IL-6）]、Th17/Treg平衡及母婴结局的关系。方法：选取2018年1月-2020年12月期间我院收治的ICP患者94例为ICP组,另选取同期来我院产检的90例正常妊娠妇女为对照组,对照组孕妇于体检当日、ICP组于入院次日在早晨空腹状态下抽取外周静脉血,应用流式细胞仪测定Th17、Treg细胞比率,采用全自动生化分析仪对血清TBA水平进行检测与分析,采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6、IL-12水平。根据ICP孕妇血清TBA水平分为低TBA组（<40 μmol/L,58例）与高TBA组（≥40 μmol/L,36例）,观察两组围生儿结局、产妇妊娠结局、新生儿并发症发生率。结果：ICP组的TBA、TNF-α、IL-6、IL-12、Th17、Th17/Treg均高于对照组,Treg低于对照组（P<0.05）。低TBA组剖宫产率低于高TBA组,阴道自然分娩率高于高TBA组（P<0.05）,两组阴道助产率组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。低TBA组胎儿宫内发育迟缓率、胎儿宫内窘迫率低于高TBA组（P<0.05）。两组新生儿窒息率、围生儿死亡率组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。低TBA组新生儿并发症总发生率低于高TBA组（P<0.05）。Pearson线性相关分析结果显示,血清TBA与TNF-α、IL-6、IL-12、Th17/Treg比值呈正相关（P<0.05）。结论：ICP患者的TBA水平越高,母婴不良结局发生率越高,此外,ICP患者具有明显的炎症反应和Th17/Treg平衡情况,促进疾病进展。     

多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞Treg、Th17和血清IL-6、IL-10与临床分期以及治疗效果的关系分析

摘要 目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓单个核细胞调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞（Th17）和血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）与临床分期以及治疗效果的关系。方法：选择2016年3月至2020年12月河北医科大学第一医院收治的MM患者60例为研究对象,检测并对比不同Durie-Salmon分期患者的骨髓单个核细胞Treg、Th17、Treg/Th17及血清IL-6、IL-10水平;患者入院后均给予常规治疗,根据疗效分为有效组和无效组,比较两组治疗前后骨髓单个核细胞Treg、Th17、Treg/Th17及血清IL-6、IL-10水平;分析Treg、Th17、Treg/Th17及血清IL-6、IL-10与MM患者Durie-Salmon分期、治疗效果的相关性。结果：MM患者骨髓单个核细胞Treg、Treg/Th17及血清IL-6、IL-10水平III期组高于II期组,II期组高于I期组（P＜0.05）。有效组治疗后骨髓单个核细胞Treg、Treg/Th17水平及血清IL-6、IL-10水平较治疗前明显降低（P＜0.05）;治疗后,骨髓单个核细胞Treg、Treg/Th17及血清IL-6、IL-10水平无效组高于有效组（P＜0.05）。骨髓单个核细胞Treg、Treg/Th17及血清IL-6、IL-10水平与MM患者Durie-Salmon分期呈正相关,与治疗效果呈负相关（P＜0.05）;骨髓单个核细胞Th17水平与MM患者的Durie-Salmon分期、治疗效果无明显的相关性（P＞0.05）。结论：骨髓单个核细胞Treg、Treg/Th17水平及血清IL-6、IL-10水平与MM患者肿瘤临床分期、治疗效果密切相关,检测其水平可对MM的临床治疗及预后起到一定评估作用。     

Th17及相关细胞因子与酒精性肝硬化患者肝脏硬度值、肝功能及脂联素水平的相关性分析

摘要 目的：探讨Th17及相关细胞因子与酒精性肝硬化患者肝脏硬度值（LSM）、肝功能及脂联素（APN）水平的相关性分析。方法：以2018年1月~2020年1月本院收治的酒精性肝硬化患者72例作为酒精性肝硬化组,同期在本院进行体检的健康志愿者100例作为健康对照组。对比两组研究对象Th17、白介素-17（IL-17）、LSM、肝功能指标、APN水平的差异,采用Pearson检验评估酒精性肝硬化患者Th17及IL-17与病情相关指标的相关性。结果：酒精性肝硬化组患者的Th17细胞分布比例、IL-17水平、LSM均高于健康对照组（P<0.05）。外周血中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（STB）的水平高于健康对照组,白蛋白（ALB）的水平低于健康对照组,血清中APN的水平低于健康对照组（P<0.05）。相关性分析发现,酒精性肝硬化患者Th17细胞分布比例及IL-17水平与LSM、ALT、AST、STB的水平呈正相关,与ALB、APN的水平呈负相关（P<0.05）。结论：酒精性肝硬化患者Th17及其细胞因子IL-17表达水平异常增高,可能在反映病情相关指标异常变化程度方面具有积极作用。     

间充质干细胞联合铂类对肝癌大鼠抗癌效果及对免疫功能、细胞凋亡的影响

摘要 目的：探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）联合顺铂（cis-diamminodichloroplatinum Ⅱ dichloride,DDP）对肝癌大鼠抗癌效果及其免疫功能和细胞凋亡水平的影响。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、DDP组和联合组,各10只。除空白对照组外,其余均采用二乙基亚硝胺饲喂法建立肝癌模型。造模成功后,空白对照组和模型组大鼠静腹腔注射生理盐水并经尾静脉注射DMEM培养液,DDP组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射DMEM培养液,联合组大鼠经腹腔注射DDP溶液并经尾静脉注射BMSCs悬液。移植BMSCs两周后处死大鼠,称量肝脏质量和体质量,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血中白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、IL-8、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）水平,采用TUNEL技术检测肝细胞凋亡指数。结果：（1）模型组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著大于其他各组,体质量显著小于其他各组（P<0.05）。联合组肝脏质量、肝脏质量/体质量均显著显著小于模型组和DDP组,体质量显著大于模型组和DDP组（P<0.05）。（2）DDP组和联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著升高,IL-8和TNF-α水平显著降低（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清IL-2水平显著高于DDP组,IL-8和TNF-α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（3）DDP组和联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著降低,且显著低于模型组（P<0.05）。联合组大鼠治疗后血清VEGF和HIF-1α水平显著低于DDP组（P<0.05）。（4）联合组和DDP组肝癌细胞凋亡指数显著高于模型组,且联合组也显著高于DDP组（P<0.05）。结论：BMSCs联合DDP能够显著改善肝癌大鼠免疫功能,抑制肿瘤血管生成,促进肝癌细胞凋亡,效果优于DDP单药。     

小蘖碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死的保护作用

摘要 目的：揭示小蘖碱（BER）对异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌梗死的保护作用及机制。方法：将100只SD大鼠随机分为5组（n=20）：对照组、ISO组、ISO+10BER（BER 10 mg/kg/d）、ISO+20BER（BER 20 mg/kg/d）和ISO+50BER（BER 50 mg/kg/d）。给药组大鼠按照指定的剂量灌胃BER,对照组和ISO组灌胃等体积无菌水,共灌胃2周。然后,除对照组之外,其他组大鼠皮下注射ISO（5 mg/kg/d）,对照组皮下注射等体积的0.9%无菌盐水,连续3 d。通过超声心动图检查大鼠的EF、FS、LVEDD和LVESD;苏木精和伊红（HE）染色评价心肌组织形态学;Masson三色染色用于评估心脏的间质纤维化;2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）法检测心肌梗死体积。Western blot检测心肌组织中collagen I、collagen Ⅲ、TGF-β1、TNF-α、Smad3、p-Smad3、NF-κB、α-SMA、Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax和caspase-3的表达。免疫组化评估间隙连接蛋白43(Cx43)的表达。使用试剂盒检测血清SOD、CAT和MDA表达水平。结果：与ISO组相比,BER预处理组大鼠的心肌梗死体积和LVEDD和LVESD显著降低,而EF和FS显著升高（P<0.05）。BER预处理组大鼠的纤维化标志物（collagen I、collagen Ⅲ和α-SMA）表达水平与ISO组相比显著下调（P<0.05）。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的TGF-β1/Smad3信号通路和炎症因子（TNF-α和NF-κB）被抑制。BER预处理组大鼠的Cx43阳性染色评分显著高于ISO组（P<0.05）。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的促凋亡蛋白（Bax和caspase-3）被下调,而抗凋亡蛋白Bcl-2被上调（P<0.05）。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的MDA水平显著降低,而SOD和CAT显著升高（P<0.05）。BER预处理组大鼠的Nrf2和HO-1水平显著高于ISO组（P<0.05）。结论：在异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型中,小檗碱预处理可通过抑制心脏纤维化、炎症反应、心肌细胞凋亡和氧化应激损伤来减少心肌梗死体积并改善心脏功能。     

七氟醚通过影响外周血miR-340水平逆转脓毒症大鼠巨噬细胞吞噬功能抑制状态的机制

摘要 目的：探究七氟醚通过影响外周血miR-340水平逆转脓毒症大鼠巨噬细胞吞噬功能抑制状态的机制。方法：60只雄性Sprague-Dawley大鼠根据研究目的将大鼠分为对照组、脓毒症组和七氟醚组。通过RT-PCR分析各组大鼠外周血miR-340以及促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平。统计各实验组大鼠的存活率。通过血琼脂平板对各组大鼠腹腔液和血液中的细菌进行计数。通过使用荧光显微镜测量吞噬率和吞噬指数。通过蛋白印迹分析p65和NF-κB的蛋白表达。结果：脓毒症组miR-340水平较对照组升高（P<0.05）,七氟醚组miR-340水平较脓毒症组降低（P<0.05）。三组不同时间点存活率相比差异无统计学意义（P＞0.05）;第4 d、8 d脓毒症组大鼠存活率较对照组大鼠降低（P<0.05）,七氟醚组大鼠存活率较脓毒症组升高（P<0.05）。脓毒症组IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达较对照组升高（P<0.05）,七氟醚组IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达较脓毒症组降低（P<0.05）。脓毒症组腹腔液和血液中的细菌数量较对照组升高（P<0.05）,七氟醚组腹腔液和血液中的细菌数量较脓毒症组减少（P<0.05）。血琼脂平板对各组大鼠腹腔液和血液中的细菌进行计数,脓毒症组腹腔液和血液中的细菌数量较对照组升高（P<0.05）,七氟醚组腹腔液和血液中的细菌数量较脓毒症组减少（P<0.05）。脓毒症组p65和NF-κB的蛋白表达较对照组升高（P<0.05）,七氟醚组p65和NF-κB的蛋白表达较脓毒症组降低（P<0.05）。结论：miR-340参与了脓毒症大鼠巨噬细胞吞噬功能调节,七氟醚通过降低外周血miR-340水平减少内毒素诱导的大鼠促炎细胞因子的释放,并恢复巨噬细胞吞噬功能。     

丹参对非酒精性脂肪肝Th17细胞及相关细胞因子的影响*

目的:研究丹参对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠Th17细胞及相关细胞因子的影响,为临床上丹参治疗NAFLD提供实验依据。方法:SPF级别SD大鼠32只,随机分为模型组、空白对照组、葛根对照组、丹参组,每组8只。模型组给予高脂饲料喂养4周以建立NAFLD模型;丹参治疗组及葛根对照组大鼠给予6.25g·kg^-1·d^-1的浓缩液每日1次灌胃;除了空白对照组外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂饲4周。实验完全结束(第4周),各组大鼠禁食12～14 h,禁水2 h后,采血,收集肝脏组织,检测各组大鼠血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平及肝功能(AST、ALT)、肝脏指数,观察肝组织病理学改变。流式细胞仪检测外周血Th17、Treg细胞含量。通过ELISA法检测血清IL-6、IL-17、TNF-α水平;RT-PCR法检测肝脏组织RORγt基因表达。结果:连续4周喂养高脂饮食后,模型组大鼠肝脏发生脂肪变性,有大量炎症细胞浸润。与模型组相比,丹参治疗组、葛根对照组大鼠TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平及肝脏指数明显低于模型组(P＜0.05),HDL-C水平明显高于模型组(P＜0.05)成功复制NAFLD大鼠模型。丹参治疗组大鼠外周血Th17细胞含量、IL-6、IL-17水平、大鼠RORγt基因表达量显著低于模型组及葛根对照组(P＜0.05);TNF-α水平低于模型组及葛根对照组;Treg细胞含量高于模型组(P＜0.05)及葛根对照组(P＞ 0.05);Treg/ Th17显著高于模型组及葛根对照组 (P＜0.05)。结论:丹参通过降低血清中IL-6、IL-17、TNF-α水平,抑制RORγt基因表达,降低外周血Th17细胞含量,升高Treg细胞含量,调整Th17/Treg平衡,从而抑制NAFLD发生发展。     

维生素D滴剂联合布地奈德气雾剂治疗儿童哮喘的疗效及对患儿肺功能、免疫功能和炎症因子的影响

摘要 目的：探究维生素D滴剂联合布地奈德气雾剂治疗儿童哮喘的疗效及对患儿肺功能、免疫功能和炎症因子的影响。方法：选取 2019年8月~2022年12月本院收治的120例哮喘患儿为研究对象，根据治疗方式不同分为观察组和对照组，各60例。对照组予以布地奈德气雾剂治疗；观察组在对照组基础上增加维生素D滴剂治疗。比较两组临床疗效及治疗前后临床症状、肺功能[第1 s用力呼气容积（FEV₁）、呼气峰流速（PEF）、PEF昼夜变异率]、免疫功能[调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞2（Th2）、Th17]及炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8]水平。结果：观察组临床总有效率明显高于对照组（91.67% vs 73.33%，P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后日间症状、夜间症状评分均更低，C-ACT评分更高（P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后FEV₁、PEF、Treg百分比均更高，PEF昼夜变异率、Th2和Th17百分比更低（P<0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组TNF-α水平、IL-6水平和IL-8水平均更低（P<0.05）。结论：维生素D滴剂联合布地奈德气雾剂治疗儿童哮喘疗效显著，对患儿临床症状、肺功能均有明显改善作用，提高免疫功能，降低炎症因子水平。     

电针深刺八髎穴对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎患者Th17/Treg细胞免疫平衡和血清炎症因子的影响

摘要 目的：观察电针深刺八髎穴对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）患者的治疗效果,并探讨其作用机制。方法：选取自2020年3月~2021年2月期间天津市人民医院收治的80例脾肾阳虚型UC患者。采用随机数字表法分为对照组和研究组2组,各为40例,对照组接受常规西医治疗,研究组在常规西医治疗基础上联合电针深刺八髎穴治疗,对比两组患者疗效、中医证候积分、血清炎症因子水平、Th17/Treg细胞。结果：与对照组相比,研究组可进一步提高临床总有效率（P<0.05）。治疗2周后,研究组畏寒肢冷、腹部冷痛、晨起泄泻评分低于对照组（P<0.05）。治疗2周后,研究组血清?酌-干扰素（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于对照组（P<0.05）。治疗2周后,研究组Th17细胞水平、Th17/Treg比值低于对照组,Treg细胞水平高于对照组（P<0.05）。结论：电针深刺八髎穴可促进脾肾阳虚型UC患者症状改善,同时该治疗方案还具有调节Th17/Treg细胞免疫平衡,降低血清炎症因子水平的作用。     

慢性牙周炎合并2型糖尿病患者龈沟液miR-21、miR-34a表达水平与牙周指标和Th1/Th2/Th17失衡的关系研究

摘要 目的：探讨慢性牙周炎（CP）合并2型糖尿病（T2DM）患者龈沟液微小核糖核酸（miR）-21、miR-34a表达水平与牙周指标和辅助性T细胞（Th）1/Th2/Th17失衡的关系。方法：选取2020年3月～2022年3月首都医科大学附属北京世纪坛医院口腔科收治的114例CP患者，根据是否合并T2DM分为CP合并T2DM组36例和单纯CP组78例，另选取60名健康体检者为对照组。对比三组牙周指标、龈沟液miR-21、miR-34a表达和外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17、血清Th1、Th2、Th17相关细胞因子水平，采用Spearman相关性分析CP合并T2DM患者龈沟液miR-21、miR-34a表达与牙周指标和外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17及其相关细胞因子水平的相关性。采用Pearson/Spearman相关性分析CP合并T2DM患者牙周指标与外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17及其相关细胞因子水平的相关性。结果：对照组、单纯CP组、CP合并T2DM组菌斑指数（PLI）、牙龈出血指数（BI）、附着丧失（AL）、探诊深度（PD）依次增加，龈沟液miR-21和外周血Th2及血清白细胞介素（IL）-2、干扰素-γ（INF-γ）依次降低，龈沟液miR-34a和外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17及血清IL-4、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）依次升高（P＜0.05）。Spearman相关性分析显示，CP合并T2DM患者龈沟液miR-21表达与PLI、BI、AL、PD和外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17及血清IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α呈负相关，与外周血Th2和血清IL-2、INF-γ呈正相关（P＜0.05）；而miR-34a则与之相反。Pearson/Spearman相关性分析显示，CP合并T2DM患者PLI、BI、AL、PD与外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17和血清IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α呈正相关，与外周血Th2和血清IL-2、INF-γ呈负相关（P＜0.05）。结论：CP合并T2DM患者龈沟液miR-21低表达和miR-34a高表达，与牙周状况差有关，可能通过调节Th1/Th2/Th17失衡参与CP合并T2DM进展。     

YKL-40、CCL27、CXCL10、Th17细胞及其相关细胞因子IL-17与皮肌炎患者疾病活动度和临床指标的相关性分析

摘要 目的：探讨人软骨糖蛋白-39（YKL-40）、趋化因子配体-27（CCL27）、趋化因子配体-10（CXCL10）、辅助性T细胞17（Th17）及其相关细胞因子白细胞介素-17（IL-17）与皮肌炎患者疾病活动度和临床指标的相关性。方法：选择2020年2月至2022年2月河北北方学院附属第一医院皮肤科收治的80例皮肌炎患者为皮肌炎组,另选取同期40名健康体检人员作为对照组,检测对比两组血清YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及外周血Th17细胞比例。皮肌炎患者根据病情分为活动期组和缓解期组,比较两组YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平、Th17细胞比例、皮肌炎相关临床指标及肌炎疾病活动性评估视觉模拟量表（MYOACT）评分,采用Pearson相关系数分析YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平、Th17细胞比例与MYOACT评分、皮肌炎相关临床指标的相关性。结果：皮肌炎组的YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及Th17细胞比例均高于对照组（P＜0.05）。活动期组的YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及Th17细胞比例均高于缓解期组（P＜0.05）。活动期组的MYOACT评分及红细胞沉降率（ESR）、铁蛋白（Fer）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）水平均高于缓解期组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,皮肌炎患者的YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平、Th17细胞比例与MYOACT评分、ESR、Fer、LDH、CK水平均呈正相关（P＜0.05）。结论：血清YKL-40、CCL27、CXCL10、IL-17水平及外周血Th17细胞比例与皮肌炎病情严重程度有一定相关性,可作为皮肌炎病情的辅助评估指标。     

miR-455-5p靶向SOCS3抑制RSV感染致气道上皮炎症反应的机制研究

摘要 目的：揭示miR-455-5p对呼吸道合胞病毒（RSV）感染致气道上皮细胞炎症反应的作用机制。方法：qRT-PCR检测30例健康体检儿童（健康组）、RSV感染轻症组（n=41）和重症组（n=31）患儿血清miR-455-5p水平。将16HBE细胞分为Control组、NC-agomir组、miR-455-5p-agomir组、NC-antagomir组、miR-455-5p-antagomir组。使用Lipofectamine 3000转染16HBE细胞后培养48 h后,分为Blank组、NC组（转染了NC-agomir的细胞）、RSV+NC-agomir组、RSV+miR-455-5p-agomir组,用RSV病毒液感染RSV+NC-agomir组和RSV+miR-455-5p-agomir组16HBE细胞,Blank组和NC组16HBE细胞正常培养。用CCK-8法和EdU法检测细胞增殖、TUNEL法检测细胞凋亡、ELISA法检测上清液中TNF-α、IL-6、IL-8水平,qRT-PCR检测miR-455-5p和SOCS3的mRNA水平,Western blot检测SOCS3、IFN-α、STAT1、STAT2、p-STAT1和p-STAT2的蛋白水平。结果：与健康组相比,轻症组和重症组患儿的血清miR-455-5p水平降低（P<0.05）。与轻症组相比,重症组的血清miR-455-5p水平降低（P<0.05）。与Control组和NC-agomir组相比,miR-455-5p-agomir组16HBE细胞的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率升高（P<0.05）,TUNEL阳性率降低（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平降低（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平升高（P<0.05）。与Control组和NC-antagomir组相比,miR-455-5p-antagomir组16HBE细胞的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率降低（P<0.05）,TUNEL阳性率升高（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平升高（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平降低（P<0.05）。与Blank组和NC组相比,RSV+NC-agomir组16HBE细胞的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率降低（P<0.05）,TUNEL阳性率升高（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平升高（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平降低（P<0.05）。与RSV+NC-agomir组相比,RSV+miR-455-5p-agomir组的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率升高（P<0.05）,TUNEL阳性率降低（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平降低（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平升高（P<0.05）。结论：miR-455-5p在RSV感染患儿血清中下调,上调miR-455-5p通过抑制SOCS3的转录和表达从而激活RSV感染的16HBE细胞中IFN-α介导的抗病毒反应。     

牛黄宁宫片联合阿立哌唑对精神分裂症患者Th1/Th2免疫平衡、神经功能指标和复发的影响

摘要 目的：观察牛黄宁宫片联合阿立哌唑对精神分裂症患者Th1/Th2免疫平衡、神经功能指标和复发的影响。方法：选择2018年2月至2020年7月期间东部战区总医院收治的198例精神分裂症患者,以随机数字表法分为对照组和观察组,各为99例。对照组患者接受阿立哌唑治疗,观察组患者接受牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗,对比两组临床总有效率、Th1/Th2免疫平衡、临床症状、神经功能指标和复发情况,观察两组用药不良反应发生情况。结果：观察组（90.91%）的临床总有效率高于对照组（76.77%）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组外周血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-23（IL-23）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平较对照组更低（P<0.05）。治疗后观察组阳性和阴性症状评定量表（PANSS）各维度评分及总分较对照组更低（P<0.05）。治疗后两组血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白水平均显著降低,观察组较对照组降低更明显（P<0.05）;治疗后两组脑源性神经营养因子（BDNF）水平升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组的复发率低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：精神分裂症患者采用牛黄宁宫片联合阿立哌唑治疗后,Th1/Th2免疫平衡和神经功能得到明显恢复,同时还有利于降低复发率,具有良好的临床疗效。