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相似文献
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1.
目的观察肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者腹腔积液中可溶性程序性死亡蛋白1(solubleprogrammed death-1,s PD-1)及其配体水平。方法实验分为早期HCC组(20例)、进展期HCC组(15例)及乙型肝炎肝硬化患者对照组(15例),分别采集3组人群的腹腔积液,利用RT-PCR扩增腹腔积液细胞中程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)及其配体PD-L1基因,用ELISA检测腹腔积液上清中s PD-1及其配体s PD-L1和IFN-γ水平,并分析s PD-1、s PD-L1与IFN-γ的相关性。结果早期HCC组和进展期HCC组的PD-1、PD-L1基因表达均高于对照组;进展期HCC组腹腔积液中s PD-1、s PD-L1和IFN-γ均高于对照组和早期HCC组,差异均具有统计学意义(P0.05);且s PD-1、s PD-L1与IFN-γ呈正相关。结论 s PD-1、s PD-L1在HCC患者腹腔积液中高表达,有望成为HCC免疫治疗的新靶点。  相似文献   

2.
目的:探讨宫颈癌组织中程序性死亡因子配体(Programmed death ligand 1,PD-L1)的表达及临床意义,为宫颈癌免疫治疗提供理论和实验基础。方法:采用免疫组织化学染色的方法检测10例正常宫颈组织、71例宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasias,CIN)组织和89例宫颈癌组织中PD-L1蛋白的表达,分析PD-L1的表达与宫颈癌患者临床病理参数(临床分期、病理类型、年龄、淋巴转移)的相关性。结果:正常宫颈组织中无PD-L1表达,CIN中PD-L1表达的免疫评分低,呈弱阳性;宫颈癌中PD-L1表达的免疫评分高,呈强阳性。CIN和宫颈癌组织中PD-L1的阳性表达率分别为42%(30/41)和75%(66/89),其差异有统计学意义(P0.05)。PD-L1的表达与宫颈癌患者年龄、病理分级、淋巴转移无关(P0.05),而与患者临床分期显著相关(P=0.0021)。结论:PD-L1的表达上调可能参与了宫颈癌的发生和发展。  相似文献   

3.
PD-1胞外段cDNA在真核细胞的表达与其功能鉴定   总被引:7,自引:0,他引:7  
PD-L/PD-1是参与肿瘤免疫逃避的一条抑制性信号途径。为了用可溶性的PD 1受体阻断PD-L/PD-1的相互作用 ,将小鼠PD-1胞外段 (aa1-aa167)作为独立可溶性分子进行了真核表达 ,并对其功能进行鉴定。构建了编码小鼠PD-1胞外段cDNA(sPD 1)的真核质粒表达载体pPD-1A和编码sPD-1-GFP重组蛋白的真核质粒表达载体pPD-1B ;细胞转染实验表明其表达产物主要是分泌到细胞外的可溶性产物 (sPD-1) ,流式细胞仪检测表明sPD-1可有效结合PD-1配体 ;肿瘤细胞杀伤实验表明 ,sPD-1作用于肿瘤细胞或在脾淋巴细胞激活过程中作用于淋巴细胞 ,均可增强Hsp70-H22抗原肽复合物激活的脾淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的作用。sPD-1真核表达载体的构建为在肿瘤局部表达抑制性共刺激分子的可溶性受体 ,拮抗肿瘤微环境中负调节因素对T细胞的抑制作用 ,增强机体的抗肿瘤能力 ,提供了一种新的肿瘤基因治疗手段  相似文献   

4.
摘要 目的:探讨肺鳞状细胞癌(鳞癌)和腺癌PD-L1蛋白及相关miRNA表达的差异。方法:2019年5月至2020年11月来我院就诊的非小细胞肺癌初治患者纳入本项研究;按照病理类型,将患者分为腺癌组和鳞癌组;H&E染色检测免疫细胞数量;免疫组化检测PD-L1、ki-67、PD-1、CTLA-4和LAG-3的表达;miRNA测序筛选鳞癌和腺癌间差异表达的miRNA。结果:H&E染色结果显示鳞癌组微环境中免疫细胞的数量为86.86±8.96个/高倍视野(HPF),腺癌组的数量为26.29±3.99个/HPF(t=6.173,P<0.001);肺鳞癌组微环境免疫细胞PD-1、CTLA-4和LAG-3阳性表达的比例分别为53.71±6.88%、35.29±3.25%和34.43±3.29%,腺癌组阳性表达的比例分别为22.29±3.80%、13.43±2.32%和24.00±1.98%(t=3.997,P=0.002;t=5.476,P<0.001;t=2.719,P=0.019);肺鳞癌组患者PD-L1蛋白阳性表达的比例为76.67%,腺癌组的比例为36.67%(P=0.001);肺鳞癌PD-L1(miR-135、miR-24和miR-30b等)和PD-1(miR-802、miR-155和miR-3127-5p等)相关miRNA的表达均显著高于腺癌。结论:肺鳞癌PD-L1蛋白及相关miRNA的表达、微环境免疫细胞PD-1、CTLA-4和LAG-3阳性比例均显著高于腺癌。  相似文献   

5.
目的研究促甲状腺激素释放激素受体-1(thyrotrophin-releasing hormone receptor type-1, TRH-R1)在大鼠睾丸出生后不同发育阶段的表达,探讨其在生殖发育调节中的作用.方法应用蛋白质免疫印迹杂交技术以及免疫组织化学ABC法检测TRH-R1在8d、15d、20d、35d、60d和90d大鼠睾丸中的表达和定位,并结合图像分析技术对免疫组化结果进行统计学分析观察其在发育过程中的变化.结果免疫印迹杂交发现TRH-R1蛋白表达于15d以后各阶段的大鼠睾丸;而运用免疫组化在第8d即检测到TRH-R1的表达,以后发育过程中的各个阶段均有阳性反应细胞, TRH-R1定位于大鼠睾丸的间质细胞;免疫反应阳性物均位于胞膜和胞质,胞核区为阴性;图像分析结果表明,随着大鼠睾丸的发育,TRH-R1表达量呈增多趋势,且具有统计学差异(P<0.01).结论本实验证明TRH-R1在出生后8d大鼠的睾丸内即有表达,并持续表达于其后各个发育阶段;TRH-R1定位于睾丸的间质细胞,其表达量随着增龄变化呈增多趋势,即同发育过程相关.  相似文献   

6.
王梦媛  裴晏梓  谭理 《生命的化学》2020,40(10):1683-1692
程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)在人类多种恶性肿瘤细胞中高表达。肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合从而抑制T细胞活性,导致肿瘤免疫逃逸。阻断PD-1/PD-L1相互作用的抗体有助于重新激活细胞毒性T细胞,从而消灭癌细胞。近年来,临床上针对PD-1/PD-L1免疫检查点的药物在人类癌症治疗中卓有成效。阐明PD-L1基因表达调控的分子机制可以加深对肿瘤免疫逃逸机理的认识,对临床肿瘤免疫治疗具有重要意义。本文主要从基因变异、表观遗传修饰、转录调控、microRNA与翻译后修饰等方面综述了PD-L1基因表达调控的研究进展。  相似文献   

7.
近10年来,程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)的抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床治疗中取得了重大突破,有望改变晚期NSCLC的治疗方式。然而,PD-1/PD-L1抑制剂在对NSCLC的治疗中需要借助有效的生物标志物以寻找受益人群(约20%~40%)。目前,临床上主要的判断标准是PD-L1的表达水平。本文综述了近年来在NSCLC中,与预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的PD-L1表达相关的检测方法,包括免疫组化、基于DNA/RNA水平检测、可溶性PD-L1的检测、正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)技术、多重免疫组化技术、流式细胞术和液体活检技术等,着重探讨了不同检测策略在评价PD-L1表达上的最新进展及应用前景,从而推动其在NSCLC免疫治疗中的临床应用。  相似文献   

8.
目的 研究程序性死亡蛋白1(programmed death-1, PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)在间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)归巢修复慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中的影响。方法 分离纯化骨髓来源MSCs,流式细胞术检测细胞表面分子表达,油红O染色、碱性磷酸酶染色分别观察MSCs成脂及成骨分化情况。采用烟气暴露法构建COPD大鼠模型,造模完成后将绿色荧光蛋白(GFP)标记的MSCs经尾静脉分别注射入正常及COPD大鼠模型中,通过观察肺部荧光评价MSCs的归巢效果;经尾静脉向COPD模型大鼠注射MSCs作为MSCs治疗组,模型组和正常对照组注射等体积生理盐水,HE染色观察各组大鼠肺脏组织病理改变,qRT-PCR比较各组大鼠肺脏组织PD-1的表达情况;体外qRT-PCR检测PD-L1在MSCs的表达,Transwell实验法观察PD-1及PD-L1抗体对MSCs定向迁移(归巢)的影响。结果 大鼠骨髓来源M...  相似文献   

9.
摘要 目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核因子-κB(NF-κB)与程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达的相关性以及对预后的预测价值。方法:回顾性收集2014年7月至2017年6月期间我院收治的NSCLC患者的临床资料和病理组织标本共80例作为研究对象,另选取同期30例癌旁正常肺组织,免疫组化法检测组织中NF-κB p65、PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达的影响因素及与p65的相关性,Logistic回归分析影响患者预后的因素,分析p65、PD-1和PD-L1表达与患者预后的关系。结果:NSCLC组织中的p65、PD-1和PD-L1的阳性表达率均显著高于正常对照组织(P<0.05)。TNM分期、分化程度、淋巴结是否转移和p65表达为影响PD-1和PD-L1表达的因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明,p65与PD-1、PD-L1呈正相关(P<0.05)。TNM分期、分化程度、淋巴结转移、p65、PD-1和PD-L1的表达均为影响NSCLC患者预后的独立危险因素。p65、PD-1和PD-L1阴性表达组患者的总生存期(OS)显著长于p65、PD-1和PD-L1阳性表达患者(P<0.05)。结论:NF-κB p65与PD-1、PD-L1的表达密切相关,p65、PD-1和PD-L1的表达情况对NSCLC患者的预后具有较高的预测价值。  相似文献   

10.
目的:从产品开发角度分析PD-1/PD-L1单克隆抗体的发展现状和未来趋势。方法:检索科睿唯安(Clarivate Analytics)的Cortellis数据库的数据,利用定量分析法和对比分析法对检索结果进行分析。结果:目前已有5种PD-1/PD-L1单克隆抗体上市、4种PD-1/PD-L1单克隆抗体处于预注册及6种PD-1/PD-L1单克隆抗体处于临床Ⅲ期,未来市场上的PD-1/PD-L1单克隆抗体将呈现快速增长趋势。此外,PD-1/PD-L1单克隆抗体的商业交易也越来越多,目前共发生包括药物开发及商业化许可、专利资产出售及早期药物研发合作等10余起交易,其中药物开发及商业化许可是最主要的交易模式。结论:虽然PD-1/PD-L1单克隆抗体市场尚处于起步阶段,但随着未来技术的不断发展改进,相信未来有更多的PD-1/PD-L1单克隆抗体上市,为癌症及其他疾病的治疗提供新的契机。  相似文献   

11.
癌细胞表面能表达多种免疫抑制蛋白,程序性死亡分子受体1配体(programmed death ligand-1,PD-L1)是关键蛋白之一,可与免疫细胞(如T细胞、B细胞、树突状细胞和自然杀伤性T细胞)表面的程序性死亡受体-1(programmed death ligand,PD-1)结合,激活PD-1的免疫抑制作用,通过RAS/Raf/MEK/ERK、磷脂酶C-γ(phospholipase C-γ,PLC-γ)、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)等通路下调机体免疫细胞功能,协助癌细胞进行免疫逃逸。故近年来应用免疫检查点PD-1、PD-L1抑制剂成为治疗恶性肿瘤的新手段。研究表明,PD-L1的表达受多种信号通路、相关蛋白和转录因子的调控,故本文就PD-L1的表达调控进行综述,寻求PD-L1表达调控通路能否作为抗肿瘤治疗新的靶点。  相似文献   

12.
程序性死亡受体配体1 (programmed death ligand 1, PD-L1)是肿瘤免疫检查点阻断治疗中的重要靶点,其在多种细胞中均有表达。肿瘤细胞可通过高表达PD-L1来增强程序性死亡受体1 (programmed death 1, PD-1)抑制信号,从而促进肿瘤免疫逃逸。近年来,以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗给癌症治疗带来了革命性的变化。然而,肿瘤免疫治疗仅能对部分患者产生持久的疗效,多数患者对肿瘤免疫治疗的应答短暂或没有应答。研究发现, PD-L1的降解对肿瘤免疫治疗应答至关重要。本文综述了PD-L1的溶酶体降解途径、蛋白酶体降解途径及PD-L1降解与肿瘤免疫治疗的相互作用,旨在为进一步增强肿瘤免疫治疗的应答率和应答范围提供研究思路。  相似文献   

13.
程序性死亡蛋白1(programmed cell death 1, PD-1)及其配体PD-L1(programmed death 1 ligand 1)是重要的免疫检查点,二者相互作用可负性调节效应T细胞活化与增殖,也是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要途径。阻断PD-1与PD-L1的结合,可以解除肿瘤细胞或抗原提呈细胞对T细胞的抑制,恢复其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。然而,PD-L1的表达受到复杂的调控且在不同的肿瘤中呈现出差异,其主要发生在遗传、转录和转录后水平。本综述介绍PD-L1表达的调控过程及其在肿瘤免疫治疗中的作用,结合这些调控机制实现对不同特征肿瘤进行精准免疫治疗是下一步研究的重点,在肿瘤治疗中具有重要意义。  相似文献   

14.
目的:分析程序性死亡因子-1(PD-1)、程序性死亡1-配体(PD-L1)的表达与肺癌临床病理特征及预后的相关性。方法:回顾性分析我院2015年3月~2016年6月收治的73例肺癌患者的临床资料,取距离切除肿瘤边缘3cm内的非癌组织作为癌旁组织。比较两组PD-1、PD-L1的表达,分析其和肺癌患者临床病理特征和预后的关系,采用COX比例回归分析肺癌患者预后的影响因素。结果:肺癌组织PD-1、PD-L1阳性表达率均显著高于癌旁组织(P0.05)。不同性别、年龄、病理类型、吸烟情况、EGFR表达、肿瘤大小肺癌患者PD-1、PD-L1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P0.05);低分化程度、临床分期Ⅲ及Ⅳ期、有淋巴结转移肺癌患者PD-1、PD-L1阳性表达率分别高于中分化程度、临床分期Ⅲ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。PD-1、PD-L1阳性表达及阴性表达组无疾病进展生存期比较均有统计学差异(P0.05)。COX比例风险回归模型显示分化程度、临床分期、淋巴结转移、PD-1、PD-L1的表达是影响肺癌患者预后的危险因素(P0.05)。结论:肺癌组织PD-1、PD-L1呈高表达,可能参与肺癌的发生发展,有助于病情严重程度的评价和预后预测。  相似文献   

15.
PD-1和PD-L属于B7家族的共刺激分子,介导免疫反应的负性调节信号。Treg细胞是一个具有免疫调节作用的T细胞亚群,在机体的免疫耐受和免疫稳定中具有重要作用。本文就PD-1/PD-L1与Treg细胞的免疫调节作用及相关性研究进展作简要综述。  相似文献   

16.
目的:探究Graves病患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞上的PD-1/P-L1的表达及意义。方法:收集2017年6月至2017年12月就诊于西南医科大学附属医院内分泌科的Graves病、Graves眼病及体检中心的健康者的外周血进行流式检测。结果:与正常对照组相比,Graves病及Graves眼病组CD4+CD25+Treg细胞比例明显降低(P0.05);PD-1+Treg、PD-L1+Treg、PD-1+/PD-L1+Treg细胞比例均较正常组明显降低(P0.05);此外,Graves眼病组的结果较Graves病组更低(P0.05)。结论:CD4+CD25+Treg的降低会导致Graves病和Graves眼病患者的免疫状态活化,甲状腺自身抗体的增加和活化,促进疾病的发生。此外于PD-1和PD-L1阳性细胞比例的减少对于其对免疫的负向调节有所减弱,从而导致患者体内免疫耐受的降低和免疫稳态的打破,可能导致机体对甲状腺抗原的耐受消失,导致GD及眼病的发生发展。  相似文献   

17.
瘦露螽配子发生中一氧化氮合酶的分布   总被引:1,自引:0,他引:1  
李柯  奚耕思  苏晓红  阴环 《昆虫学报》2005,48(2):184-187
利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)黄递酶组织化学方法,对瘦露螽Phaneroptera gracilis Burmeister配子发生中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)分布进行了定位研究。结果表明, 一氧化氮合酶阳性反应发生在瘦露螽精子发生中的各级生精细胞的胞质中,成熟精子呈阴性。各级未成熟卵母细胞胞质均呈一氧化氮合酶阳性反应,胞质着色为深蓝黑色,核区不明显。随着卵黄颗粒的逐渐形成,胞质中的一氧化氮合酶阳性产物逐渐减少,直到卵黄颗粒完全形成。卵泡细胞在卵黄颗粒形成之前呈一氧化氮合酶阴性反应,在卵黄颗粒完成后,卵泡细胞的胞质中开始呈一氧化氮合酶阳性反应,直至卵壳的形成。提示一氧化氮参与了瘦露螽配子发生。  相似文献   

18.
目的探讨亨廷顿蛋白相关蛋白1(huntingtin associated protein 1, HAP1)是否存在于视网膜内及是否与视觉有关.方法对正常大鼠眼球壁用ABC法进行免疫组织化学染色,观察HAP1在视网膜中的定位;用半定量免疫印迹方法(Western blotting)检测不同光照条件对大鼠视网膜中HAP1表达的影响.结果 HAP1较广泛地分布在大鼠视网膜各层,但以内核层及外核层中免疫反应较强,阳性反应产物主要定位在节细胞层和内核层/外核层中部分细胞胞体内;其余各层中,HAP1免疫反应较弱,阳性产物呈弥散分布,未见明显的阳性胞体.在连续处于黑暗环境中72小时大鼠视网膜中,HAP1表达较常规光照动物明显减少,而连续光照72h大鼠视网膜内HAP1表达无明显变化.结论 HAP1在视网膜中的存在及不同光照条件对视网膜HAP1表达的影响表明,HAP1可能与视觉活动有关.  相似文献   

19.
目的探讨免疫组织化学双标法在判断肿瘤侵犯中的应用。方法应用以DAB和快红(fast red,FR)作为呈色剂的En Vision法免疫组织化学双标技术标记肿瘤组织33例,观察肿瘤组织中肿瘤细胞、血管淋巴管与神经及其相互关系。结果肿瘤组织中肿瘤细胞被标记成棕色(DAB显色),血管淋巴管内皮与神经纤维被标记成玫瑰红色(FR显色);可疑肿瘤侵犯血管淋巴管的30例中,有28例可见标记成棕色的肿瘤细胞侵入标记成瑰红色的血管、淋巴管中(肿瘤侵犯血管淋巴管阳性),阳性率为93.3%;可疑神经侵犯的12例中,有10例可见标记成棕色的肿瘤细胞侵入标记成瑰红色的神经纤维中(肿瘤侵犯神经纤维阳性),阳性率为83.3%。结论以DAB和快红作为呈色剂的免疫组织化学双标法观察肿瘤是否侵犯血管淋巴管与神经组织,结果清晰可靠,可作为判断肿瘤有无侵袭性生长的重要依据。  相似文献   

20.
Niu BL  Chen Y  Gong JP 《生理科学进展》2010,41(3):213-216
通过对B7超家族分子中新热点:程序性死亡-1蛋白(PD-1)及其配体(PD-L1和PD-L2)的相关信息及其在免疫应答调控中的作用,以及其在心脏移植、肝脏移植、异体角膜移植、肾移植等领域的移植免疫耐受研究的结果认为,PD-1信号通路的增强已经成为各移植领域寻求增强免疫耐受的重要新途径,对其机制的进一步研究,将在临床器官移植领域拥有广阔的应用前景。  相似文献   

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