非小细胞肺癌组织PRRX1、VASH-1与微血管密度、临床病理参数和预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织配对相关同源框蛋白1（PRRX1）、血管抑制蛋白1（VASH-1）与微血管密度（MVD）、临床病理参数和预后的关系。方法：选择2018年1月至2020年1月辽宁省金秋医院行手术切除的156例NSCLC患者的癌组织及癌旁正常组织标本。应用免疫组织化学染色法检测癌组织及癌旁组织PRRX1、VASH-1的阳性表达率,并进行MVD计数。比较PRRX1阳性表达组/阴性表达组、VASH-1阳性表达组/阴性表达组MVD计数。分析PRRX1、VASH-1与NSCLC患者病理参数的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析PRRX1、VASH-1阳性/阴性表达与NSCLC患者预后的关系。结果：与癌旁组织相比,NSCLC患者癌组织PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高（P<0.05）。与PRRX1阴性NSCLC患者相比,PRRX1阳性NSCLC患者癌组织MVD降低,与VASH-1阴性NSCLC患者相比,VASH-1阳性NSCLC患者癌组织MVD升高（P<0.05）。与TNM I~II期、无淋巴结转移NSCLC患者的癌组织相比,TNM Ⅲ A期、淋巴结转移NSCLC患者的癌组织中PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高（P<0.05）。Kaplan-Meier法分析显示,PRRX1阳性组3年总体生存率（OS）、3年无病生存率（DFS）高于PRRX1阴性组（P<0.05）,VASH-1阴性组3年OS、3年DFS高于VASH-1阳性组（P<0.05）。结论：NSCLC患者的癌组织中PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高,与淋巴结转移、TNM分期及不良预后有关。     

非小细胞肺癌组织PAK4、PAK5蛋白表达与上皮-间质转化、临床病理特征和预后的关系分析

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织p21激活激酶（PAK）4、PAK5蛋白表达与上皮-间质转化（EMT）、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2018年1月～2019年12月我院收治的100例NSCLC患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法检测NSCLC组织和癌旁组织中PAK4、PAK5和EMT相关蛋白[E-钙粘蛋白（E-Cad）、N-钙粘蛋白（N-Cad）和波形蛋白（VIM）]表达。分析PAK4、PAK5蛋白表达与NSCLC患者病理特征的关系和与EMT相关蛋白的相关性。根据NSCLC组织中PAK4、PAK5表达分为阳性/阴性表达组,采用K-M法绘制PAK4、PAK5阳性/阴性表达NSCLC患者的生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者死亡的影响因素。结果：与癌旁组织相比,NSCLC组织中PAK4、PAK5、N-Cad、VIM蛋白阳性表达率升高,E-Cad蛋白阳性表达率降低（P＜0.05）。二列相关性分析显示,NSCLC组织PAK4、PAK5与E-Cad蛋白阳性表达率呈负相关,与N-Cad、VIM蛋白阳性表达率呈正相关（P均＜0.001）。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移NSCLC患者PAK4、PAK5蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。100例NSCLC患者3年总生存率为56.00%（56/100）。K-M生存曲线分析显示,PAK4、PAK5阳性表达组总生存率低于阴性表达组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期为ⅢA期、淋巴结转移和PAK4、PAK5蛋白阳性表达为NSCLC患者死亡的独立危险因素（P＜0.05）。结论：NSCLC组织PAK4、PAK5蛋白表达升高,与EMT、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点。     

甲状腺乳头状癌组织YAP、SATB1、ROR2与临床病理特征和复发的关系研究

摘要 目的：探讨甲状腺乳头状癌组织Yes相关蛋白（YAP）、核基质结合区结合蛋白1（SATB1）、受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2（ROR2）与临床病理特征和复发的关系。方法：选择2019年6月至2021年6月广东省中医院收治的198例行手术治疗的甲状腺乳头状癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织,免疫组化法检测YAP、SATB1、ROR2蛋白表达情况。术后随访2年,统计复发情况,根据复发情况将患者分为复发组和未复发组。比较甲状腺乳头状癌患者不同临床病理特征之间YAP、SATB1、ROR2蛋白表达差异,多因素Cox回归分析影响甲状腺乳头状癌术后复发的因素。结果：癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于癌旁组织（P＜0.05）。低度分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移患者癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于中高度分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者（P＜0.05）。198例患者随访2年失访1例,复发21例,复发率为10.66%。复发组癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率高于未复发组癌组织（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示低分化、TNM分期Ⅲ期、未淋巴结清扫、YAP阳性表达、SATB1阳性表达、ROR2阳性表达比是甲状腺乳头状癌术后复发的危险因素（P＜0.05）。结论：甲状腺乳头状癌组织中YAP、SATB1、ROR2阳性表达率显著增高,YAP、SATB1、ROR2阳性表达与低分化、淋巴结转移、晚TNM分期以及术后复发有关。     

miR-145、miR-186表达与非小细胞肺癌组织临床病理特征和PI3K/Akt/ mTOR信号通路的关系

摘要 目的：探讨微小核糖核酸（miR）-145、miR-186表达与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的关系。方法：选择2020年3月至2023年3月我院收治的128例行肺癌根治手术治疗的NSCLC患者,取其术中癌组织和癌旁组织（距离癌组织5 cm以上）,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测miR-145、miR-186以及PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达。分析miR-145、miR-186表达与NSCLC患者临床病理特征的关系;Pearson检验分析NSCLC患者癌组织miR-145、miR-186表达与PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达的相关性。结果：癌组织miR-145、miR-186表达低于癌旁组织（P＜0.05）,低分化、TNM ⅢA期、淋巴结转移的NSCLC组织miR-145、miR-186表达低于中高分化、TNM Ⅰ～Ⅱ期、未发生淋巴结转移的NSCLC组织（P＜0.05）。癌组织PI3K mRNA、Akt mRNA 、mTOR mRNA表达均高于癌旁组织（P＜0.05）,癌组织miR-145、miR-186表达与PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达均呈负相关（P＜0.05）。结论：NSCLC组织中miR-145、miR-186表达下调,miR-145、miR-186表达下调可能激活PI3K/ Akt/mTOR信号通路促使NSCLC进展,且与NSCLC患者癌组织低分化、TNM ⅢA期、淋巴结转移有关。     

乳腺癌组织表皮生长因子受体、细胞角蛋白5/6、上皮钙黏蛋白表达与预后的关系研究

摘要 目的：探讨乳腺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、上皮钙黏蛋白(E-Cad)表达与预后的关系。方法：选取我院(2015年1月～2017年12月)收治的100例接受乳腺外科手术治疗的乳腺癌患者,免疫组织化学检测乳腺癌组织和癌旁组织中EGFR、CK5/6、E-Cad表达。比较乳腺癌组织与癌旁组织中EGFR、CK5/6、E-Cad的阳性表达率,分析乳腺癌组织中EGFR、CK5/6、E-Cad表达与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier曲线分析EGFR、CK5/6、E-Cad不同表达患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)曲线,多因素Cox回归分析乳腺癌预后的影响因素。结果：乳腺癌组织中EGFR、CK5/6的阳性表达率明显高于癌旁组织,E-Cad的阳性表达率明显低于癌旁组织(P＜0.05)。乳腺癌组织中EGFR、E-Cad阳性表达率与分化程度、TNM分期相关(P＜0.05),与年龄、肿瘤直径、病理类型无关(P＞0.05);CK5/6阳性表达率与年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期无关(P＞0.05),与病理类型相关(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,EGFR、CK5/6阳性表达患者3年DFS和OS明显低于阴性表达患者,E-Cad阳性表达患者3年DFS和OS明显高于阴性表达患者(P＜0.05)。多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ期(HR=5.756,95%CI：1.535～21.591)、EGFR阳性(HR=8.090,95%CI：0.954～68.616)、CK5/6阳性(HR=4.507,95%CI：0.466～43.593)为乳腺癌预后独立危险因素,E-Cad阳性(HR=0.221,95%CI：0.048～1.020)为乳腺癌预后独立保护因素(P＜0.05)。结论：乳腺癌组织中EGFR、CK5/6表达明显升高,E-Cad表达明显降低,三者为乳腺癌患者预后独立影响因素。     

结直肠癌组织AGR2、MFAP2蛋白表达与临床病理特征和预后的关系研究

摘要 目的：研究结直肠癌（CRC）组织前梯度蛋白2（AGR2）、微纤维相关蛋白2（MFAP2）蛋白表达与临床病理特征和预后的关系。方法：将我院从2015年1月～2016年2月收治的84例CRC患者纳入研究。分别采集所有患者的CRC组织以及癌旁正常组织（距离肿瘤边缘2~5 cm）,检测并比较不同组织中AGR2、MFAP2蛋白表达情况。分析AGR2、MFAP2蛋白表达与CRC患者临床病理特征以及预后的关系。采用Cox回归模型分析CRC患者预后的影响因素。结果：CRC组织中AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织（P＜0.05）。分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期及脉管浸润的CRC患者的AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率均高于分化程度为中高分化、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无脉管浸润的CRC患者（P＜0.05）。AGR2、MFAP2蛋白阳性表达患者的3年生存率及5年生存率均明显低于阴性表达患者（P＜0.05）。经Cox回归模型分析发现：分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、脉管浸润以及AGR2、MFAP2蛋白阳性表达均是CRC患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论：CRC组织中AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率升高,且和患者分化程度、TNM分期、脉管浸润有关,检测其表达情况有助于预测CRC患者预后。     

非小细胞肺癌组织PD-L1、TTF-1、SYN表达与临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织程序性细胞死亡蛋白1配体（PD-L1）、甲状腺转录因子-1（TTF-1）、突触素（SYN）表达与临床病理特征及预后的关系。方法：对2013年2月至2015年2月期间在我院治疗的97例NSCLC患者进行研究。检测NSCLC组织以及癌旁组织中PD-L1、TTF-1、SYN表达。分析PD-L1、TTF-1、SYN表达与临床病理特征的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同PD-L1、TTF-1、SYN表达患者总生存率的差异。Cox比例风险回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织相比,NSCLC组织中PD-L1、TTF-1阳性表达升高,SYN阴性表达升高（P<0.05）。PD-L1、TTF-1、SYN表达均与TNM分期和淋巴结转移相关（P<0.05）。PD-L1、TTF-1阴性患者的生存率分别高于PD-L1、TTF-1阳性患者,SYN阴性患者的生存率低于SYN阳性患者（P<0.05）。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、PD-L1阳性表达、TTF-1阳性表达、SYN阴性表达、淋巴结转移是NSCLC患者预后的影响因素（P<0.05）。结论：NSCLC组织中PD-L1、TTF-1阳性表达升高,SYN阴性表达升高,并且均与TNM分期、淋巴结转移和预后相关,其在NSCLC的诊断和预后评估中具有一定临床价值。     

食管癌组织环指蛋白2、环指蛋白6的表达与上皮-间质转化和预后的关系分析

摘要 目的：探讨食管癌组织环指蛋白2（RNF2）、环指蛋白6（RNF6）的表达与上皮-间质转化（EMT）和预后的关系。方法：选择广东医科大学附属医院2017年2月至2020年2月收治的162例食管癌患者,取手术切除的癌组织和癌旁组织。采用免疫组化法检测RNF2、RNF6以及EMT标志蛋白[上皮钙黏附素（E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）Slug 和Snail]表达。Spearman相关性分析RNF2、RNF6与EMT标志蛋白的关系;分析食管癌组织RNF2、RNF6表达在不同临床病理特征中的差异;Kaplan-Meier生存曲线分析RNF2、RNF6表达与食管癌患者预后的关系;多因素Cox回归分析影响食管癌患者预后的因素。结果：食管癌组织RNF2、RNF6、N-cadherin、Slug和Snail蛋白阳性表达率高于癌旁组织,E-cadherin蛋白阳性表达率低于癌旁组织（P＜0.05）。食管癌组织RNF2、RNF6蛋白阳性表达率与N-cadherin、Slug和Snail蛋白阳性表达率呈正相关,与E-cadherin蛋白阳性表达率呈负相关（P＜0.05）;低度分化、TNM分IIIA期、肿瘤直径≥2 cm、淋巴结转移在食管癌组织中RNF2、RNF6蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移、肿瘤直径＜2 cm,中高度分化、TNM分期I～II期食管癌组织（P＜0.05）;RNF2阳性表达患者3年OS率为47.17%,低于RNF2阴性表达患者的59.26% （P＜0.05）,RNF6阳性表达患者3年OS率为47.06%,低于RNF6阴性表达患者的63.41%（P＜0.05）;多因素Cox回归分析显示TNM分期ⅢA期、淋巴结转移、RNF2阳性表达、RNF6阳性表达是食管癌患者预后的危险因素（P＜0.05）。结论：食管癌组织中RNF2、RNF6阳性表达率增加,且与肿瘤直径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及低生存率有关,RNF2、RNF6可能通过EMT参与食管癌恶性进展过程。     

非小细胞肺癌组织miR-1179、miR-1182表达水平与Notch信号通路、临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织微小核糖核酸（miRNA）-1179、miR-1182表达与缺口(Notch)信号通路、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2018年1月～2019年12月武汉市中医医院收治的118例NSCLC患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-1179、miR-1182和Notch信号通路相关分子表达。分析miR-1179、miR-1182表达与Notch信号通路相关分子和NSCLC患者临床病理特征的关系。根据NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达均值分为高、低表达组,采用K-M法绘制不同miR-1179、miR-1182表达NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织比较,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达降低,Notch受体1（Notch1） 信使核糖核酸（mRNA）、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达与Notch1 mRNA、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达均呈负相关（P＜0.05）。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移NSCLC患者miR-1179、miR-1182表达比较有统计学差异（P＜0.05）。118例NSCLC患者随访3年,失访5例,3年总生存率为55.75%。K-M生存曲线分析显示,miR-1179、miR-1182高表达组总生存率高于低表达组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移为NSCLC患者预后的独立危险因素,miR-1179、miR-1182升高为其独立保护因素（P＜0.05）。结论：NSCLC组织中miR-1179、miR-1182低表达,与Notch信号通路、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关,miR-1179、miR-1182表达可能通过抑制Notch信号通路发挥抑癌作用。     

非小细胞肺癌组织CENPF、KLF4表达与上皮-间质转化和预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中着丝粒蛋白F（CENPF）、Krüppel样因子4（KLF4）表达与上皮-间质转化（EMT）和预后的关系。方法：选取2017年1月至2019年12月期间于泰州市第四人民医院行手术切除的120例NSCLC患者的癌组织和距癌组织5cm癌旁组织标本,采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测癌组织和癌旁组织中CENPF、KLF4及ETM相关标志物[E-钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）]的阳性表达率和表达量。采用Pearson检验分析CENPF、KLF4与EMT相关标志物的相关性,并分析CENPF、KLF4表达与NSCLC患者预后的关系。结果：NSCLC癌组织中CENPF、Vimentin的阳性表达率显著高于癌旁组织（均P<0.05）,而KLF4、E-cadherin的阳性表达率均显著低于癌旁组织（均P<0.05）。NSCLC癌组织中CENPF与E-cadherin呈负相关,与Vimentin呈正相关（P<0.05）;而KLF4与E-cadherin呈正相关,与Vimentin呈负相关（P<0.05）。NSCLC癌组织中CENPF、KLF4的阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关（均P<0.05）。入组患者3年无病生存率（DFS）为60.00%。CENPF阳性表达的NSCLC患者3年DFS显著低于CENPF阴性表达患者（56.25% vs 75.00%,P=0.014）,KLF4阳性表达的NSCLC患者3年DFS显著高于KLF4阴性表达患者（68.75% vs 54.17%, P=0.048）。结论：CENPF的高表达及KLF4的低表达可促进NSCLC的EMT发生、进展,并导致患者预后不良,CENPF和KLF4可辅助预测NSCLC患者的预后。     

Definitions,measurements, and classifications of stimuli,situations, and environments

A review is presented of issues relevant to the definition, measurement, and classification of stimuli, situations, and environments. Problems such as the lack of adequate definitions of concepts, error and bias in measurement procedures, confusion between measurement of a concept and measurement of its behavioral effects, and the lack of agreement among alternative measures are emphasized. It is suggested that concepts be defined in terms of objective characteristics while allowing for the study of the transactional relationship between organism and environment. The work of the ethologists in defining stimuli while studying their relationship to different organismic states and situational contexts is emphasized in this regard. Following Brunswik, it is also suggested that wherever possible there be a representative sampling of variables in natural settings. Note from the editors: From time to time, Human Ecology will publish a review article. Our first in this series is a review by a psychologist of basic definitional and conceptual problems in environmental studies.This paper was prepared while the author was a Visiting Research Fellow at the Educational Testing Service. The support of ETS and my colleagues in the Division of Psychological Studies is gratefully acknowledged. The review was also supported in part by a grant from the Rutgers University Research Council.     

Exercise, dobutamine, and combined atropine, norepinephrine, and epinephrine compared

We compared the cardiovascular effects evoked in conscious dogs by 1) submaximal exercise; 2) infusion of dobutamine (40 micrograms X kg-1 X min-1); and 3) infusion of a combination of atropine (0.15 mg/kg), norepinephrine (0.19 micrograms X kg-1 X min-1), and epinephrine (0.05 micrograms X kg-1 X min-1). Myocardial O2 demand, as estimated by the double product (heart rate X systolic blood pressure), was similar during all three interventions. Cardiac output and heart rate increased significantly (P less than 0.05) during each of the three interventions. Arteriovenous O2 difference and total body O2 consumption, however, increased only during submaximal exercise. Although myocardial blood flow increased similarly during each of the three interventions, blood flow to skeletal muscle and the tongue increased only during exercise. Exercise and the combined infusion of atropine, norepinephrine, and epinephrine produced similar increases in blood flow to the diaphragm and similar decreases in blood flow to the stomach. These changes in blood flow were associated with appropriate changes in vascular resistance. Additionally, blood flow to the brain, kidney, adrenal glands, liver, and intestine did not change during any of the three interventions. Thus, in dogs, submaximal exercise, infusion of dobutamine, and infusion of a combination of atropine, norepinephrine, and epinephrine to evoke a given level of estimated myocardial O2 consumption produce similar increases in cardiac output, heart rate, and myocardial blood flow. In contrast, the changes in total body O2 consumption, arteriovenous O2 difference, regional blood flow, and regional vascular resistance that occur during each of these three interventions are different.     

Indians, Markets, and Rainforests: Theory, Methods, and Analysis

Indians, Markets, and Rainforests: Theory, Methods, and Analysis. Ricardo A. Godoy. New York: Columbia University Press, 2001. 274 pp.     

Synthesis,tautomerism, and antimicrobial,anti-HCV,anti-SSPE,antioxidant, and antitumor activities of arylazobenzosuberones

2-Dimethylaminomethylene-1-benzosuberone 1 was coupled with diazotized aniline derivatives to afford a series of the hitherto unreported 2-arylazo-1-benzosuberones 3a–i. The tautomeric structure and the effect of substituents on the tautomeric form (s) of the products 3a–i were discussed. Similar coupling of the enaminone 1 with diazonium salts of heterocyclic amines gave the respective fused azolotriazino-benzosuberones. Some of the newly synthesized compounds showed potent antimicrobial, anti-HCV, antioxidant, antitumor (as topoisomerase I inhibitors), and antimicrobial activities.     

Incorporating Science,Technology, Fairness,and Accountability in Environmental,Health, and Safety Decisions

The Precautionary Principle is in sharp political focus today because (1) the nature of scientific uncertainty is changing and (2) there is increasing pressure to base governmental action on more “rational” schemes, such as cost-benefit analysis and quantitative risk assessment, the former being an embodiment of ‘rational choice theory’ promoted by the Chicago school of law and economics. The Precautionary Principle has been criticized as being both too vague and too arbitrary to form a basis for rational decision making. The assumption underlying this criticism is that any scheme not based on cost-benefit analysis and risk assessment is both irrational and without secure foundation in either science or economics. This paper contests that view and makes explicit the rational tenets of the Precautionary Principle within an analytical framework as rigorous as uncertainties permit, and one that mirrors democratic values embodied in regulatory, compensatory, and common law. Unlike other formulations that reject risk assessment, this paper argues that risk assessment can be used within the formalism of tradeoff analysis—a more appropriate alternative to traditional cost-benefit analysis and one that satisfies the need for well-grounded public policy decision making. This paper will argue that the precautionary approach is the most appropriate basis for policy, even when large uncertainties do not exist, especially where the fairness of the distributions of costs and benefits of hazardous activities and products are a concern. Furthermore, it will offer an approach to making decisions within an analytic framework, based on equity and justice, to replace the economic paradigm of utilitarian cost-benefit analysis.