凋亡相关蛋白Bcl2、Bax在IgG4相关性乔本甲状腺炎中的表达及其临床病理意义

目的探讨IgG4相关性乔本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)的临床病理特征,并进一步分析凋亡相关蛋白Bcl2、Bax的表达与其临床、病理特征的相关性。方法用免疫组化检测46例HT和15例滤泡性腺瘤瘤旁甲状腺组织中IgG4+浆细胞、IgG+浆细胞及Bcl2、Bax蛋白的表达,依据IgG4+浆细胞20/HPF及IgG4+/IgG+30%的标准,将HT分为IgG4组和非IgG4组,分析两组间临床病理特征及Bcl2、Bax蛋白分布、表达的差异。结果 46例HT患者中11例为IgG4-HT(占23.9%)。与非IgG4组比较,IgG4组患者更容易出现亚临床甲状腺功能减退(P=0.02)、甲状腺纤维化程度更显著(P=0.006);IgG4-HT甲状腺滤泡上皮中Bax蛋白的表达显著高于非IgG4-HT组(P=0.001),且与甲状腺纤维化的程度呈正相关(r=0.622,P=0.04)。结论 IgG4-HT代表了更具破坏性的一种乔本甲状腺炎亚型,更容易出现甲状腺功能减退;凋亡促进蛋白Bax可能在IgG4-HT的病理进程中发挥了作用。     

桥本氏病合并甲状腺乳头状癌患者血清甲状腺相关激素水平的变化及意义

目的:探究桥本氏病(HT)合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者血清甲状腺相关激素水平的变化及意义。方法:对我院148例HT患者的临床资料进行回顾性分析,根据其是否合并PTC分为HT合并PTC组(n=68)和单纯HT组(n=80)。比较两组患者性别、年龄及血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺功能指标[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、抗甲状腺抗体[甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧物酶抗体(TPOAb)]水平等临床资料差异,分析血清TSH水平变化及意义。结果:HT合并PTC组患者男性比例、年龄、病程及血清TSH水平均大于单纯HT组,血清TGAb、TPOAb水平则均小于单纯HT组(P0.05);血清FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P0.05)。HT合并PTC患者组血清TSH4.2 m IU/L患者占比高于血清TSH正常组(P0.05)。血清TSH4.2 m IU/L患者中HT合并PTC患者的占比大于血清TSH水平正常的患者(P0.05)。HT合并PTC患者中,血清TSH水平4.2 m IU/L患者中央区淋巴结转移发生率高于血清TSH水平正常患者(P0.05);血清TSH4.2 m IU/L与血清TSH正常患者多灶癌发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:HT患者血清TSH水平升高可能促进其甲状腺组织癌变,HT合并PTC患者血清TSH水平升高可能促进其中央区淋巴结转移。     

TPOAbIgG亚型在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的分布及其意义

目的:探讨甲状腺功能正常但甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性的慢性丙型肝炎(CHC)患者干扰素治疗前后血清中TPOAb Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4的分布及其意义。方法:收集甲状腺功能正常但TPOAb阳性的CHC患者46例,按应用聚乙二醇干扰素(Peg-IFNα-2a)联合利巴韦林(RBV)抗病毒治疗过程中甲状腺功能(包括FT3、FT4、TSH)情况分为正常组和异常组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测治疗前后患者血清中TPOAb Ig G各亚型的百分结合率,比较两组患者治疗前后TPOAb Ig G亚型的变化,进而分析该变化与合并甲状腺功能异常的相关性。结果:146例TPOAb阳性的CHC患者治疗过程中甲状腺功能异常者为35例,占76.09%,其中甲状腺功能减退(甲减)19例,占41.30%,甲状腺功能亢进(甲亢)3例,占6.52%,亚临床甲减12例,占26.09%,亚临床甲亢1例,占2.17%。2异常组抗病毒治疗前后TPOAb Ig G2亚型阳性率均高于正常组(P值分别为0.005和0.036),TPOAb Ig G1、Ig G3、Ig G4阳性率在正常组和异常组间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论:伴TPOAb阳性CHC患者应用干扰素治疗前检测其血清中TPOAb Ig G2亚型可预示抗病毒治疗过程中甲状腺功能异常,尤其是甲减及亚临床甲减发生的可能性,有助于指导临床监测和及时检出甲状腺功能异常。     

血清25(OH)D、MCP-1与甲状腺功能正常桥本甲状腺炎患者轻度认知功能障碍的关系研究

目的：探讨血清25羟维生素D[25(OH)D]、巨噬细胞炎症蛋白-1(MCP-1)与甲状腺功能正常桥本甲状腺炎（HT）患者轻度认知功能障碍（MCI）的关系,以期为甲状腺功能正常的HT患者发生MCI提供辅助预测指标。方法：选取2021年1月～2023年5月重庆大学附属三峡医院收治的甲状腺功能正常HT患者167例为HT组,另选取同期体检健康志愿者87例为对照组,根据是否发生MCI将甲状腺功能正常HT患者分为MCI组（n=71）和非MCI组（n=96）。采用酶联免疫吸附法检测血清25(OH)D、MCP-1水平。建立多因素Logistic回归模型分析甲状腺功能正常HT患者MCI的影响因素,绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清25(OH)D、MCP-1水平对甲状腺功能正常HT患者MCI的预测价值。结果：与对照组比较,HT组血清25(OH)D水平降低,MCP-1水平升高（P<0.05）。167例甲状腺功能正常HT患者MCI发生率为42.51%(71/167)。多因素Logistic回归分析显示,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）升高、MCP-1升高为影响甲状腺功能正常HT患者MCI的独立...     

自身免疫性甲状腺功能紊乱孕妇血清TPOAb 检测的临床价值

目的:探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)对于患有自身免疫性甲状腺功能紊乱的孕妇的临床诊断价值。方法:筛选2009年9月至2013年1月我院收治的205例孕妇,其中甲状腺功能紊乱孕妇55例(紊乱组),非甲状腺功能紊乱孕妇150例(非紊乱组);非紊乱组中,年龄30岁的高龄孕妇50例(高龄组),年龄≤30岁的孕妇100例(正常组)。采用化学发光法,测定所有孕妇血清中游离甲状腺三碘原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和TPOAb水平。结果:紊乱组患者血清中TSH、TPOAb及TPOAb阳性率水平显著高于非紊乱组,且存在统计学意义(均P0.05),而两组患者血清中FT3和FT4水平无统计学意义(均P0.05);高龄组和正常组血清中TSH、FT3、FT4及TPOAb水平均无统计学意义(均P0.05);与TSH正常组相比,TSH异常组中约有超过半数TPOAb表现为阳性,有统计学意义(P0.05);孕妇体内的TSH水平正常与否,均有出现TPOAb阳性的可能,在TSH水平较高(4.67 m IU/L)中,TPOAb阳性概率更高。结论:TSH、FT3、FT4水平正常而TPOAb呈阳性的孕妇依然存在自身免疫性甲状腺功能紊乱的可能性,监测TPOAb的水平对于妊娠期孕妇功能紊乱的诊断与治疗具有重要意义。     

骨化三醇对自身免疫性甲状腺炎大鼠T淋巴细胞亚群的影响

目的:研究骨化三醇对自身免疫性甲状腺炎模型大鼠甲状腺功能、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及脾脏T淋巴细胞亚群的影响。方法:20只Lewis大鼠采用高碘饮水联合猪甲状腺球蛋白皮下注射的方法建立自身免疫性甲状腺炎动物模型。造模成功后大鼠随机分为模型组和骨化三醇组。经10周灌胃后,检测各组大鼠甲状腺功能三项、甲状腺抗体,流式细胞技术检测大鼠脾脏T淋巴细胞亚群的比例。结果:(1)与正常组相比,模型组及骨化三醇组大鼠促甲状腺激素(TSH)明显降低,血清游离甲状腺素(FT4)及TPOAb、TGAb明显升高,差异均具有统计学意义(P0.01);与模型组大鼠相比,骨化三醇组大鼠TPOAb、TGAb明显降低(P0.01);(2)与正常组相比,模型组大鼠表现为Th1、Th17细胞比例升高(P0.05),Th1/Th2、Th17/Treg比例升高(P0.05),与模型组相比,骨化三醇组大鼠Th1、Th17细胞比例降低(P0.05),Th2、Treg比例升高(P0.05),Th1/Th2、Th17/Treg比例降低(P0.01)。结论:骨化三醇可通过抑制Th1、Th17免疫亢进,改善Th1/Th2、Th17/Treg失调,改善自身免疫性甲状腺炎免疫反应。     

左甲状腺素联合碘131对甲状腺功能亢进症患者甲状腺体积、TR-Ab和TPOAb水平的影响

目的:研究左甲状腺素联合碘131对甲状腺功能亢进症患者甲状腺体积、促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropin receptor antibody,TR-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)水平的影响。方法:选择2013年1月-2019年1月我院收治的68例甲状腺功能亢进症患者,随机分为两组。对照组使用小剂量(111～148 MBq)的碘131,观察组在碘131的基础上,联合服用左甲状腺素,每次12.5μg,每日1次,均治疗3个月后观察疗效及甲状腺体积、TR-Ab和TPOAb水平变化。结果:观察组治疗3个月后的有效率明显高于对照组(P0.05);治疗前,两组的甲状腺体积、TR-Ab和TPOAb水平无明显差异(P0.05),治疗后,两组的上述指标均明显降低(P0.05),且观察组明显低于对照组(P0.05);治疗前,两组的血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、促甲状腺素(Thyroxine,TSH)和游离四碘甲状腺素(Free tetraiodothyroxine,FT4)水平无明显差异(P0.05),治疗后,两组的血清FT3和FT4水平明显降低(P0.05),血清TSH水平明显升高(P0.05),观察组更加明显(P0.05);治疗前,两组的血清甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cysteine protease inhibitor C,Cys C)水平无明显差异(P0.05),治疗后,两组的血清Tg和Cys C水平明显降低(P0.05),观察组明显低于对照组(P0.05)。结论:左甲状腺素联合碘131对甲状腺功能亢进症有确切的疗效,能有效阻碍甲状腺自身抗体产生,改善甲状腺功能,降低血清Tg和Cys C水平。     

人桥本甲状腺炎甲状腺组织中miRNAs表达谱的差异性分析

目的：桥本甲状腺炎是一种自身免疫性甲状腺疾病，且其发病率呈逐年上升趋势，在医疗实践中，HT 被认为是原发性甲状腺 功能减退最常见的原因，同时较易发生甲状腺癌和淋巴瘤。另外，HT 缺乏早期诊断标准，临床上发病隐匿且表现多样，病人多不 易察觉而延误治疗。本文旨在应用microRNA 芯片技术系统筛查HT病变甲状腺组织，以此研究并揭示其HT 的miRNA 表达谱 变化。方法：本研究首先采用microRNA芯片技术，对正常甲状腺组织及桥本甲状腺炎甲状腺组织中microRNA 的表达进行比较， 筛选桥本甲状腺炎中差异性表达的miRNAs。结果：与正常甲状腺相比，在桥本甲状腺炎及其合并甲状腺乳头状癌的一侧桥本甲 状腺炎中分别有39 个和25 个miRNAs 分子发生了差异性表达（P<0.05），比较2 组中共有的miRNAs 发现，miR-142-3p、 miR-338-3p、miR-454、miR-146a、miR-29b-1*、miR-150、miR-223 表达上调，miR-654-5p、miR-601、miR-198、miR-1226* 表达下调 （log2 FC≥ 2，P＜0.05）；而miR-142-5p 在原发性桥本甲状腺炎中表达显著性升高近8 倍（log2 FC=7.959，P＜0.01）。结论：我们通 过microRNA芯片，首次直接系统筛查了桥本甲状腺炎病变组织相关miRNA 表达谱，总体上初步掌握了与正常甲状腺相比，桥 本甲状腺炎及合并甲状腺乳头状癌时其miRNA 表达谱的变化情况，为我们后续的研究提供了方向与基础。     

老年支气管哮喘患者血清25-羟维生素D3浓度与免疫功能及肺功能的相关性研究

目的:研究老年支气管哮喘患者血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]浓度与免疫功能及肺功能的关系。方法:选取2016年1月至2017年12月我院收治的老年支气管哮喘患者96例作为研究组,根据肺功能检查结果分为轻度哮喘组(n=30)、中度哮喘组(n=38)和重度哮喘组(n=28),另选取同期在我院进行体检的健康老年人40例作为对照组。比较各组血清25-(OH)D3浓度、第一秒最大呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+以及血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平,并分析血清25-(OH)D3与免疫功能指标及肺功能指标的相关性。结果:研究组血清25-(OH)D3浓度、FEV1%pred水平均低于对照组(P0.05),两组FEV1/FVC水平比较差异无统计学意义(P0.05)。研究组CD4~+、CD4~+/CD8~+、血清IgA、IgM、IgG水平均低于对照组,CD8~+水平高于对照组(P0.05)。重度哮喘组血清25-(OH)D3、IgA、IgM、IgG水平、FEV1%pred、CD4~+、CD4~+/CD8~+均低于中度哮喘组和轻度哮喘组,中度哮喘组又低于轻度哮喘组(P0.05),重度哮喘组CD8~+水平高于中度哮喘组和轻度哮喘组,中度哮喘组又高于轻度哮喘组(P0.05)。经Pearson相关性分析可得:老年支气管哮喘患者血清25-(OH)D3与FEV1%pred、CD4~+、CD4~+/CD8~+、IgA、IgM、IgG均呈正相关(P0.05),与CD8~+呈负相关(P0.05)。结论:老年支气管哮喘患者的血清25-(OH)D3浓度显著降低,且与肺功能和免疫功能相关,25-(OH)D3浓度的检测可用于评估患者病情严重程度。     

血清AQP-4 抗体水平与急性期视神经脊髓炎患者临床特征的关系

目的:探究血清水通道蛋白4(AQP-4)与急性期视神经脊髓炎(NOM)患者临床特征的相关性,为临床上预防急性期NOM患者提供参考。方法:选取2009年1月至2016年1月来我院治疗的63例NOM患者,另选取20例健康体检者为对照,采用酶联免疫吸附试验测定所有受试者血清中AQP-4抗体浓度,分析AQP-4抗体水平与NOM患者临床特征的关系。结果:NOM患者血清AQP-4抗体的浓度为(425.45±18.34)ng/ml,阳性检出率为80.73%。健康体检者血清AQP-4抗体的浓度为(112.34±15.27)ng/ml。Spearman相关性分析发现,血清AQP-4抗体水平与EDSS评分、大脑磁共振成像病灶数及脊髓受累节段数均呈正相关(r=0.383,P=0.001;r=0.315,P=0.007;r=0.297,P=0.012);与至下一次复发间隔时间之间无明显相关性(r=-0.096,P=0.332)。结论:AQP-4抗体水平与NOM疾患者临床症状以及病程严重程度有一定的相关性,但AQP-4作为预测疾病复发的检测蛋白意义不大。     

Investigation of the mechanism of temperature sensitivity of the electroreceptors of ampullae of lorenzini

In experiments on Black Sea skates (Raja clavata), the potential of the receptor epithelium of the ampullae of Lorenzini and spike activity of single nerve fibers connected to them were investigated during electrical and temperature stimulation. Usually the potential within the canal was between 0 and –2 mV, and the input resistance of the ampulla 250–400 k. Heating of the region of the receptor epithelium was accompanied by a negative wave of potential, an increase in input resistance, and inhibition of spike activity. With worsening of the animal's condition the transepithelial potential became positive (up to +10 mV) but the input resistance of the ampulla during stimulation with a positive current was nonlinear in some cases: a regenerative spike of positive polarity appeared in the channel. During heating, the spike response was sometimes reversed in sign. It is suggested that fluctuations of the transepithelial potential and spike responses to temperature stimulation reflect changes in the potential difference on the basal membrane of the receptor cells, which is described by a relationship of the Nernst's or Goldman's equation type.I. P. Pavlov Institute of Physiology, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. I. M. Sechenov, Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. Pacific Institute of Oceanology, Far Eastern Scientific Center, Academy of Sciences of the USSR, Vladivostok. Translated from Neirofiziologiya, Vol. 12, No. 1, pp. 67–74, January–February, 1980.     

Principles of organization and evolution of systems of regulation of functions

Evolution of living organisms is closely connected with evolution of structure of the system of regulations and its mechanisms. The functional ground of regulations is chemical signalization. As early as in unicellular organisms there is a set of signal mechanisms providing their life activity and orientation in space and time. Subsequent evolution of ways of chemical signalization followed the way of development of delivery pathways of chemical signal and development of mechanisms of its regulation. The mechanism of chemical regulation of the signal interaction is discussed by the example of the specialized system of transduction of signal from neuron to neuron, of effect of hormone on the epithelial cell and modulation of this effect. These mechanisms are considered as the most important ways of the fine and precise adaptation of chemical signalization underlying functioning of physiological systems and organs of the living organism