白血病干细胞自我更新信号通路相关基因表达与白血病复发

除骨髓移植外,以化疗为主的急性白血病治愈率很低,尤其因耐药复发的难治性急性白血病不能治愈的原因是患者体内存在一群具有自我更新能力的白血病干细胞。虽然这些细胞数量极少,但可自我更新,具有很强的增殖潜能,在白血病发生和复发过程中起着关键性作用。白血病干细胞的存在和增殖受细胞表面分子、细胞调控信号通路、细胞自我更新信号通路与骨髓微环境等多因素影响,其中,细胞自我更新信号通路及其相关基因表达在维系白血病干细胞生物学特征方面发挥着重要作用     

白血病干细胞的生物学特性

白血病干细胞是第一个被确认的肿瘤干细胞,在白血病的形成和病情的发展中具有重要作用。深入研究其生物学特性将为白血病的发病机制以及干细胞靶向治疗奠定理论基础。该文介绍白血病干细胞的免疫表型、自我更新机制、生存优势及多重耐药等。     

靶向白血病干细胞作为治疗的新策略

白血病干细胞被认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源,具有其特异的性状特征,以及自我更新、增殖和分化等能力.近年来以白血病干细胞作为治疗靶点已成为白血病治疗的一种新策略,目前的研究主要针对白血病干细胞表面分子、细胞内信号通路及与微环境的相互作用这三方面展开.对白血病干细胞的进一步认识将有助于提供新的更为有效的治疗靶点.     

新生牛肝中的低分子量抑瘤物对白血病干细胞影响的初步研究

新生牛肝中的低分子量抑瘤物对白血病干细胞影响的初步研究王福生,吴祖泽（北京军事医学科学院放射医学研究所１００８５０）近来,我们报道了新生牛肝中存在着一类天然低分子量的肿瘤抑制物（ＢＬＳ）,后者对体外培养的白血病细胞（系）及原代白血病祖细胞（Ｌ－ＣＦＵ...     

骨髓微环境对造血干细胞静息的调节机制

自我更新、多向分化和静息状态是造血干细胞的重要特征,其中静息状态的维持是维持造血干细胞数量及造血干细胞池稳定的重要机制。骨髓微环境是造血干细胞定居的场所,是维持造血干细胞静息必要的土壤,尤其是成骨细胞微环境可通过多种跨膜分子信号通路、黏附分子等调节造血干细胞的静息。造血干细胞静息关系到造血干细胞自我更新的平衡,其失衡与白血病的发生及白血病干细胞的干性维持相关。该文通过总结近几年最新研究进展并结合作者实验室的研究成果,对介导骨髓微环境调节造血干细胞静息的主要分子机制作一综述。     

缓解与未缓解髓系白血病干细胞表面抗原CD34~+CD123~+表达差异研究

目的:探索缓解与未缓解急性髓系白血病干细胞表面抗原表达差异,为判定化疗疗效及其预后提供依据。方法:按照急性白血病诊断标准,根据患者入院时骨髓白血病细胞数量多少分成临床缓解与未缓解两组,以流式细胞仪分别检测骨髓中白血病干细胞表面相关抗原表达情况,比较二者之间差异。其中经标准化疗方案治疗结束后,通过复查骨髓象判定疗效并比较化疗前后白血病干细胞表面相关抗原表达变化。结果:与缓解的急性髓系白血病患者骨髓白血病干细胞相关抗原表达值相比,未缓解的患者骨髓白血病干细胞表面相关抗原表达明显升高,差异具有统计学意义(P0.05,0.001);未缓解的患者经标准方案化疗后骨髓虽然已经获得完全缓解,但依然具有白血病干细胞表面抗原高表达,提示这部分患者依然有复发的可能性。结论:急性髓系白血病患者的白血病干细胞相关抗原表达值升高是急性白血病复发难治的根源之一。     

PNAS：癌细胞逃避凋亡机制研究获进展

由中国科学院动物研究所、上海血液学研究所等单位共同开展的合作研究，揭示了干细胞因子受体C-KIT在白血病和胃肠间质瘤细胞逃避凋亡中扮演的重要角色。相关研究论文日前发表在美国《国家科学院院刊》上。     

缓解与未缓解髓系白血病干细胞表面抗原CD34＋CD123＋表达差异研究

目的：探索缓解与未缓解急性髓系白血病干细胞表面抗原表达差异,为判定化疗疗效及其预后提供依据。方法：按照急性白血病诊断标准,根据患者入院时骨髓白血病细胞数量多少分成临床缓解与未缓解两组,以流式细胞仪分别检测骨髓中白血病干细胞表面相关抗原表达情况,比较二者之间差异。其中经标准化疗方案治疗结束后,通过复查骨髓象判定疗效并比较化疗前后白血病干细胞表面相关抗原表达变化。结果：与缓解的急性髓系白血病患者骨髓白血病干细胞相关抗原表达值相比,未缓解的患者骨髓白血病干细胞表面相关抗原表达明显升高,差异具有统计学意义（P〈0．05,0．001）;未缓解的患者经标准方案化疗后骨髓虽然已经获得完全缓解,但依然具有白血病干细胞表面抗原高表达,提示这部分患者依然有复发的可能性。结论：急性髓系白血病患者的白血病干细胞相关抗原表达值升高是急性白血病复发难治的根源之一。     

Nature:骨髓微环境发生突变可导致造血干细胞异常

正白血病骨髓微环境中支持血液发育的某些DNA突变可以驱动周围造血干细胞形成白血病,来自艾默里大学温希普癌症研究所和亚特兰大儿童健康中心的研究人员在国际学术期刊Nature上公布了他们的最新研究进展。许多致癌突变都作用于细胞自身,让细胞自身生长更快。相比之下,努南综合征小鼠模型上可以观察到间接的邻近细胞效应,努南综合征是一种能够增加白血病患     

异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病87 例临床分析

目的:评估异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoieticstemcell transplantation,Allo-HSCT)治疗儿童急慢性白血病的效果及相关影响因素。方法:回顾性分析我科2006年2月至2012年2月间,采用Allo-HSCT治疗儿童急慢性白血病87例临床资料,按照白血病类型分为BCR/ABL+ALL、BCR/ABL-ALL、AML、CML组,通过单因素分析和多因素分析考察白血病类型、移植前状态、是否服用伊马替尼治疗和干细胞源等因素对Allo-HSCT治疗效果的影响。结果:所有入组白血病患儿接受Allo-HSCT治疗后,整体生存率(overall survival,OS)59.7%。单因素分析结果显示白血病类型(P=0.023)、a GVHD、服用伊马替尼、移植前状态(P=0.025)和干细胞来源(P=0.003)对患者的整体生存率影响具有统计学意义。多因素分析结果显示干细胞源(PBSC、UCB、BM、BM+PBSC、BM/PBSC+UCB,P=0.046)、移植前状态(CR1、CR2、CR3、NR,P=0.048)和移植种类(同胞、非亲缘、单倍体,P=0.023)能够显著影响OS;而疾病类型(ALL、AML、CML,P=0.083)、性别(P=0.968)、年龄(P=0.847)与生存率关系没有统计学意义。结论:白血病类型、移植种类、a GVHD、干细胞源、是否服用伊马替尼和移植前状态是影响异基因造血干细胞移植治疗小儿白血病疗效的关键因素。     

2种小分子可改善白血病干细胞体外培养环境

<正>《自然-方法学》上的一篇文章介绍了人体白血病干细胞生长的实验室培养条件。这种在体外培养癌症干细胞的方法将为科学家从理论上研究这些细胞的自我再生机制以及筛选出能阻碍其生长的药物起到促进作用。白血病干细胞被认为是非常难以用药物标靶治疗     

Nature:靶向攻击p53和c-MYC可选择性清除白血病干细胞

正在一项新的研究中,来自英国格拉斯哥大学、曼彻斯特大学和澳大利亚墨尔本大学的一个跨学科研究团队揭示出慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukaemia,CML)的阿喀琉斯之踵(即致命弱点),并且发现在小鼠体内成功地靶向攻击这种弱点和根除这种疾病的药物。相关研究结果发表在Nature期刊上。该团队在6年多的时间里一直在开展这项研究。这项研究分析了慢性粒细胞白血病干细胞(CML干细胞,是一种肿瘤干细胞)和正常的造血干细胞,发现两种蛋白是CML干细胞存活的关键。研究人员     

名刊封面

科学家确定防御白血病关键基因 美国科学家近日发现一种控制干细胞快速产生和分化的基因,这一发现有望导致对于白血病和其他血癌的新型疗法。这一名为JunB的基因位于调控造血干细胞（HSCs）增殖和分化的分子与环境信号复杂网络的中央。     

名刊封面

科学家确定防御白血病关键基因 美国科学家近日发现一种控制干细胞快速产生和分化的基因,这一发现有望导致对于白血病和其他血癌的新型疗法。这一名为JunB的基因位于调控造血干细胞（HSCs）增殖和分化的分子与环境信号复杂网络的中央。     

靶向白血病干细胞的研究进展

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤性疾病,目前的治疗手段以化疗为主,还包括给药控制,骨髓移植等常规疗法.但传统的化疗方法副作用大,在杀伤白血病细胞的同时也会损伤机体正常细胞,降低患者的生活质量.并且因为白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)的存在,使得传统治疗方法难以根治白血病.目前学者普遍认为LSCs是引起白血病的根源,也是其易于复发的主要原因.因此寻找靶向清除LSCs的有效方法,在降低对机体正常细胞的损伤的同时治疗疾病,延长患者生命是十分必要的.本文介绍了LSCs的主要生物学特征,以及以此为基础而实现靶向杀伤白血病干细胞的方法,并就靶向白血病干细胞自我更新与凋亡通路,表面免疫受体,生存微环境等方面的分子机制进行综述.     

造血干细胞研究进展

造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）是成体干细胞研究领域的范式。对造血干细胞自我更新和不对称分裂分子遗传学机制的诠释,将不仅帮助理解成体干细胞“干性”维持的发育遗传学机制,也将对白血病干细胞和其他类型肿瘤干细胞的发育起源及开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗模式产生深远的影响。     

造血干细胞生物学——研究与展望

造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）是目前研究方法最为多样、研究技术手段最为成熟的一类组织干细胞,并且已经被成功运用于临床上对白血病以及先天性免疫缺陷等疾病的治疗。近年来,通过对一系列“转基因”与“基因敲除”小鼠模型的分析,人们对造血干细胞在胚胎早期发育过程中的发生与起源、造血干细胞“自我更新”与“定向分化”的调节机制、骨髓中造血干细胞的微环境（niche）对造血干细胞功能维持的调控,以及造血干细胞与白血病干细胞之间的相互关系等诸多方面都取得了很大的进展。如何实现造血干细胞的体外长期培养与扩增,实现胚胎干细胞（embryonic stem cell,ESC）或诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell,iPS细胞）向造血干细胞进行有效的定向分化,以及探索造血干细胞在病理状态（如癌症、贫血、衰老等）或应激状态下（如炎症与感染、组织损伤、代谢异常等）的功能变化,都将会是今后造血干细胞研究的重要方向。     

JEM：研究发现可靶向作用白血病细胞的新型脂质分子

白血病是一种影响个体血细胞的癌症,急性白血病往往会一直正常血细胞的发育从而危及患者生命;当前用于急性白血病的疗法是基于骨髓干细胞移植的疗法而治疗患者的,但有些情况下,白血病细胞会逃避疗法而再生：许多研究的目的就是开发新型有效的路径来检测并且消除白血病细胞。进而治疗白血病。     

造血干细胞移植与捐献

造血干细胞移植技术在临床上的应用越来越广泛,是目前白血病等难治性疾病的重要治疗方法之一,给广大患者带来了福音,但目前造血干细胞来源不足制约了其在临床上的广泛应用。介绍了造血干细胞移植与捐献的相关知识,包括造血干细胞移植的种类、临床应用、采集的过程、捐献的流程及捐献对供体的安全性等,旨在提高对造血干细胞捐献的认识。     

白血病干细胞的分子调控

白血病干细胞(leukemic stem cell,LSC)的发现使得研究者能够更深入地阐释白血病的发病、复发、耐药等机制,为白血病的治疗开拓了新的研究途径和治疗方向.LSC与正常造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)有许多相似之处,如都具有自我更新能力和多向分化潜能,同时又具有自身独特的生物学性质.LSC具有某些特殊的细胞表面标志;有其自身的细胞周期特点.本文主要介绍LSC的分子调控机制,同时简单回顾LSC的起源和特征,靶向治疗等研究进展.