《自然-遗传》：遗传突变或可预测癌症放疗的副作用

近日,刊登在国际杂志Nature Genetics上的一篇研究论文中,来自西奈山医学院的研究人员通过研究揭示,关键的遗传突变或许会影响癌症病人对放射疗法的反应,研究者表示,在前列腺癌患者中,基因TANC1的突变和放疗诱发的副作用风险增加直接相关。这些副作用包括机体失禁、性无能及腹泻等。     

逆境下拟南芥野生型和突变体sex1游离态水杨酸含量及根形态差异

以拟南芥野生型(WT)和突变体sex1为材料,采用HPLC、显微观察等方法,研究了WT在10个不同生长期时游离态水杨酸(SA)含量的变化,比较了在丁香假单胞菌番茄致病变种(Pst.DC3000)、H2O2、甲基紫精(MV)和SA处理环境下WT和sex1中游离态SA含量及幼苗根形态的差异.结果表明:在花序继续开放期(6.30、6.50)以及长角果出现期(8.0),WT中游离态SA含量处在更低水平;2 mmol·L-1 SA处理能够极显著提高WT和突变体sex1中游离态SA的积累,且突变体sex1中游离态SA水平增加更明显,是其他处理游离态SA水平的10倍左右;在MV和H2O2处理下,WT和sex1主根生长受抑制的程度没有明显差异,而突变体sex1幼苗的根毛在低浓度MV环境中比WT更长但密度差异不明显,且WT和sex1根毛在低浓度H2O2环境中差异情况与对照组相似,但外源SA处理使WT和突变体sex1的主根生长均受到明显的抑制,两者的根毛密度随SA增加逐渐降低甚至消失,且突变体sex1比WT受到的抑制作用更明显.研究发现:拟南芥的开花和结果过程与SA依赖途径有一定关系;外源添加SA比Pst.DC3000、H2O2和MV处理更能直接促使拟南芥突变体sex1产生更多的游离态SA;突变体sex1根的生长发育比WT更易受到生长环境条件的影响,且sex1根形态的生长存在一定的SA浓度依赖模式.     

用新筛分技术确认免疫抑制剂的靶分子

美国Mitotix公司使用新筛分技术确认了免疫抑制剂雷帕霉素新的靶蛋白。Mitotix公司的目的是开发与靶蛋白相互作用但没有雷帕霉素副作用的低分子药剂。目前正在使用雷帕霉素进行临床试验,即通过抑制抗原激活的T细胞的增殖而预防移植脏器的排斥。免疫抑制剂与现在使用的环孢菌素和FK506相同。雷帕霉素有副作用,所以只限定在像脏器移植排斥反应这样的有生命危险的症状上使用。如果能找出毒性小且有效的抗增殖化合物,就能扩大市场。例如治疗自身免疫疾病、癌和细菌性感染症等。 Miltotix公司的研究组发现了与雷帕霉素相互作用的酵母蛋白同源性高的哺乳类基因。由于形成细胞     

五味子酚和丹酚酸A抗氧化作用机理及对阿霉素心脏毒性的保护作用

阿霉素是一种广谱有效的抗肿瘤药,它的发现曾被认为是肿瘤治疗史上的里程碑;但长期使用阿霉素可产生严重的副作用——心脏毒性,这限制了其临床使用,因此降低阿霉素的心脏毒性,保持阿霉素的抗肿瘤活性,是国内外目前正在研究的一个重要课题。已知阿霉素的抗肿瘤作用是通过损伤细胞DNA,而其心脏毒性则是因其在心脏产生自由基所致。     

丛枝菌根真菌产球囊霉素研究进展

球囊霉素（Glomalin）是由丛枝菌根真菌（arbuscular mycorrhizal fungi,AMF）产生的一种含金属离子的糖蛋白,由于丛枝菌根真菌在自然和人工陆生生态系统中广泛分布,丛枝菌根真菌在生态系统中的生态学功能一直是菌根生物学研究中诱人的问题。自1996年球囊霉素被发现以来,球囊霉素在土壤生态系统中的生态学功能、生态学地位日益受到重视。本文对球囊霉素作为土壤主要有机源和超级胶的功能作了简介,综述了球囊霉素的研究现状,并对其研究前景作了展望。     

莨菪碱对阿奇霉素治疗肺炎患儿的影响

目的:观察山莨菪碱(654-2)减轻阿奇霉素治疗肺炎患儿过程不良反应的影响。方法:抽取住院肺炎患儿212例,随机分为阿奇霉素联合654-2注射液治疗组(106例)和阿奇霉素治疗组(106例)。观察两组的疗效。结果:阿奇霉素联合654-2注射液治疗组的副作用发生率低于阿奇霉素治疗组(P<0.05),且疗效前者也明显优于后者(P<0.05)。结论:阿奇霉素联合654-2注射液治疗肺炎患儿不仅可减轻副作用而且能提高疗效。     

第二代 mTOR 抑制剂的抗肿瘤研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是 PI3K/Akt/mTOR 等多种信号通路的下游分子,在细胞增殖、分化、转移和存活中发挥 重要作用,已成为癌症治疗的一个重要靶标。传统的 mTOR 抑制剂主要是雷帕霉素及其衍生物,能特异性抑制 mTORC1,但在部分癌 症临床治疗中未达到预期疗效,且易产生耐药性。第二代 mTOR 抑制剂即双重或多重 mTOR 抑制剂能与 mTOR 的催化位点竞争 ATP, 高度选择性地抑制 mTORC1 和 mTORC2,比单靶点 mTOR 抑制剂具有更大的治疗优势。此外,某些天然来源产物也具有对 mTOR 的 抑制作用,且毒性、副作用更小。综述近几年有关 mTOR 及其抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展。     

晚期癌症病人镇痛疗法成瘾的观察与护理

目的:对晚期癌症病人实施镇痛疗法后其成瘾性的观察和护理.方法:观察给药后患者的临床表现,针对患者情况提出护理措施.结果:约60%病人出现了戒断症状,需加强护理.结论:出现麻醉药成瘾时,权衡舒适度与药物的副作用,以照顾镇痛效果为主.在镇痛过程中应加强观察和护理.     

来那度胺致多发性骨髓瘤患者静脉血栓形成的机制

来那度胺是一种新型的免疫调节药物,已被广泛应用于治疗多发性骨髓瘤,但其所致静脉血栓形成的副作用也越来越明显。当单独使用来那度胺治疗多发性骨髓瘤时,患者静脉血栓的发生率比较低,而其与地塞米松、化疗药物等联合使用治疗多发性骨髓瘤时,静脉血栓的发生率明显高于单独使用。来那度胺致多发性骨髓瘤患者静脉血栓形成的机制目前尚未完全阐明,国内外研究显示,其主要与内皮细胞功能紊乱、组织因子与磷脂酰丝氨酸暴露增加及体内的高凝状态相关。本文主要就来那度胺致多发性骨髓瘤患者静脉血栓形成的机制进行了简要综述。     

雷帕霉素对CAR-T细胞功能的影响

为探索雷帕霉素对CAR-T细胞体外杀伤靶细胞、杀伤后的扩增及细胞因子分泌能力的影响,该研究在体外使用靶向CD19的CAR-T细胞与CD19⁺CD22⁺Raji靶细胞的T细胞特异性杀伤模型,在不同效靶比、不同时相点、不同雷帕霉素浓度下,通过流式细胞绝对计数检测细胞杀伤率发现雷帕霉素不影响CAR-T细胞对靶细胞的杀伤能力。通过羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)检测CAR-T细胞扩增能力,发现雷帕霉素通过抑制CAR-T细胞增殖而非促进凋亡的方式降低其活化后的扩增数量。通过流式细胞术微球阵列法(CBA)检测细胞因子分泌情况,发现雷帕霉素可显著性降低CAR-T细胞被靶细胞活化后的细胞因子分泌水平。综上所述,雷帕霉素可在不影响CAR-T细胞杀伤功能的前提下,降低其炎性因子分泌水平。     

大观霉素产生菌1043菌株的分类鉴定

在筛选新抗菌素的过程中,从我国杭州土壤中分离到一株链霉菌,编号1043.它可产生两种抗菌素.一种是碱性水溶性抗菌素——大观霉素(曾译为壮观霉素)actinospectacin.另一种是酸性酯溶性抗菌素,与曲张霉素streptovaricin相似.有关该菌株及其产生的抗菌素已作过简要报道.大观霉霉,是一广谱抗菌素,可用于治疗淋球菌.现正在进行试制研究,即将投入生产应用于临床.为此,对1043菌株的分类鉴定进行补充,现将其结果报告如下.     

美满霉素在临床妇科治疗非淋菌性宫颈炎的观察

目的:对1 521例患者进行宫颈分泌物的培养检查.方法:共有80名患者被诊断出宫颈沙眼衣原体和支原体的感染并参与接受美满霉素和强力霉素的治疗.结果:在接受美满霉素或强力霉素治疗的10 d后,所有沙眼衣原体的患者培养均为阴性,80%以上的支原体培养为阴性.即在治疗后的第11天到12周之间进行沙眼衣原体及支原体培养.美满霉素和强力霉素在治疗非淋菌性宫颈炎中,在治疗结果上基本相同.美满霉素在妇科症状缓解方面较强力霉素略显优势.在观察中,有妇科症状的妇女几乎50%都与沙眼衣原体及支原体感染有关.结论:对于一些具有一个以上性伴侣的患者,在没有妇科临床症状的情况下建议进行常规的沙眼衣原体及支原体感染的检测.     

益生菌与肠道疾病

益生菌是一类消化时能对宿主的健康和生理功能产生积极影响的非病原微生物.他们由酵母菌和细菌,特别是乳酸菌组成,其在肠道中的命运及作用因菌株而异.益生菌的作用可直接或间接地通过调节内源性菌群或免疫系统来实现.虽然益生菌的使用对其他疾病也有减轻作用,但通常被用来治疗与胃肠道相关的疾病.尽管如此,只有少数益生菌菌株在随机取样、安慰剂作对照的临床试验中被认为是有益生作用的.本文就目前益生菌在治疗人类胃肠道疾病中的应用效果进行了综述.     

美达霉素产生菌中立体专一性酮基还原酶基因med-ORF12的表达

美达霉素是链霉菌产生的具有强抗肿瘤活性的芳香聚酮类抗生素,其砒喃环并内酯结构对于其抗癌活性非常重要。位于美达霉素生物合成基因簇中的基因med-ORF12编码立体专一性酮基还原酶,可能参与美达霉素的砒喃环并内酯结构中手性中心(C3S)的形成,但在美达霉素产生菌中的功能和表达还未曾研究。【目的和方法】为了研究med-ORF12在野生菌中的表达情况以及与美达霉素生物合成的关系,本文采用了原核表达、抗体制备、免疫杂交等技术方法对这个基因展开了体内表达研究。【结果】首先利用pET载体建立了med-ORF12的原核表达系统,在优化诱导表达条件的基础上获得了可溶性目的蛋白,制备了相应的多抗血清;然后利用多抗血清对美达霉素产生菌中的基因med-ORF12的表达情况进行了检测,表明在美达霉素产生菌中参与次生代谢的med-ORF12在稳定期大量表达,同时伴随美达霉素的大量积累。【结论】这些结果表明在美达霉素产生菌中,基因med-ORF12参与次生代谢,其表达与美达霉素生物合成有一定相关性。     

白细胞介素2联合平阳霉素治疗恶性胸水52例的疗效观察

介绍了白细胞介素 2加平阳霉素联合治疗恶性胸水的疗效。联合用药组 5 2例恶性胸水患者中 ,完全缓解2 6例 ,占 5 1.0 % ;部分缓解 18例 ,占 34 .6 % ,其总有效率为 84.6 % ,高于 2 8例用平阳霉素单药化疗组的有效率6 4.3%。同时 ,患者生存质量也高于单药化疗组 ,有显著差异 (P <0 .0 5 )。两组副作用相差不大     

美国Cetus公司和Chiron公司开发TNF作为肥胖抑制剂

美国 Cetus 公司和 Chiron 公司开始研究用肿瘤坏死因子(TNF)作为肥胖抑制药。肿瘤坏死因子最初是根据杀死癌细胞的作用而被发现的蛋白质。但是,1985年美国洛克菲勒大学教授 Anthony Cerami 等查明,作为引起晚期癌症病人和重症感染病人全身衰弱症状(恶病质)的原因分离到的蛋白质 cachectin 和 TNF 是同一种物质。Cetus 公司和 Chiron公司反过来利用 TNF 的这个副作用,开发为一种抗肥胖药。Cetus 公司申请“利用 TNF 作为体重调节剂”的专利,并于1986年11月在欧州得到公     

《细胞》：药物使癌症干细胞“改邪归正”

加拿大研究人员日前在学术期刊《细胞》上发表研究报告说。他们在实验中发现,抗精神病药物甲硫达嗪可使癌症干细胞”改邪归正”,成为正常细胞,而药物使用不会对其他正常的人体细胞产生副作用。研究人员称,基于这项研究成果,有望研发出新的癌症治疗药物。     

转酮酶在癌症中的作用及其机制研究进展

肿瘤细胞的一大重要特征是代谢水平的改变。戊糖磷酸途径作为细胞产生NADPH和五碳糖的主要通路,在肿瘤发生发展过程中发挥着重要功能。转酮酶是戊糖磷酸途径中的关键酶之一,越来越多的研究表明其与癌症病人预后具有显著相关性。作为肿瘤诊断、治疗的潜在靶标,转酮酶具有重要的研究价值。我们就目前癌症研究中对转酮酶的研究进展做简要综述。     

癌症痛的神经生物学机制研究进展

癌症痛是影响癌症病人生活质量的一个严重问题 ,但长期以来由于缺乏合适的动物模型 ,对其神经机制的研究甚少。近年出现的小鼠股骨、跟骨、肱骨和大鼠胫骨癌症痛模型 ,极大地推动了癌症痛的基础研究。初步研究表明 ,癌症痛有其独特的神经化学机制 ,骨质破坏、外周敏化、中枢敏化及神经侵蚀都参与了癌症痛的产生。本文综述了癌症痛动物模型、癌症痛的产生机制及其药物治疗等方面的研究进展。     

植物内生真菌: 获取抗癌药物白藜芦醇的新途径

白藜芦醇(Resveratrol)是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,以游离态和糖苷结合态(白藜芦醇苷)两种形式存在于植物中,是植物受到病菌感染或环境恶化时产生的应激产物.常见的含有白藜芦醇(苷)的植物有葡萄、虎杖、花生、桑椹、藜芦、决明等.近年的研究表明,白藜芦醇(苷)具有显著的抗炎、抗氧化、神经保护和心血管保护等作用,可预防和治疗多种疾病,有较高的使用安全性,已成为抑制和治疗组织癌变和肿瘤发生的最有前途的药物之一.