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我们用特制的带有刺激电极的不锈钢灌流套管,对家兔中央灰质进行组织灌流,再用 XAD-2小柱分离灌流液中阿片样物质,并用放射受体分析法测定阿片样物质的总含量。用钾离子透入法测痛阈。结果表明,电针镇痛时,灌流液中阿片样物质的含量随痛阈升高而增加,平均每 ml 竞争率从36.0±4.5%增加到49.2±5.2%(P<0.001);电刺激中央灰质镇痛时,灌流液中阿片样物质随痛阈升高而减少,平均每 ml 竞争率从37.6±3.8%减少到24.4±3.3%(P<0.01);对照组痛阈和阿片样物质的含量无明显变化。提示了中央灰质中阿片样物质是参与电针或电刺激脑所产生的镇痛机制的,但是两者的外延镇痛机制不完全相同。 相似文献
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Kappa 阿片受体的抗缺血性心脏保护作用--信息机制 总被引:7,自引:0,他引:7
有证据表明,心脏细胞产生强腓肽和强腓肽类多肽,它们是kappa阿片受体(κ-0R)的激动剂。κ-0R是心脏一种优势的阿片受体,其激活可改变在体和离体心脏的功能。在正常和病理情况下,内源性κ-阿片肽可能通过自分泌或旁分泌的方式调节心脏功能。心肌缺血是导致心脏功能紊乱的一个常见原因,主要表现为心肌功能减弱,心律失常及心肌梗塞等。心肌缺血时,交感神经发放增强,从而增加作功负荷及氧消耗量;而这又使缺血引发的状况更为恶化。机体抵抗缺血引发心肌损害/心律失常的保护机制之一是抑制β-肾上腺素受体(β—AR)的兴奋。κ-0R确实能抑制β-AR的激动。这种抑制主要是由于GS蛋白受到抑制,也在较小程度上由于信息通路的腺苷酸环化酶的抑制。因为该种酶能通过对百日咳毒素敏感的G蛋白转导β—AR的激动。另一保护心肌对抗缺血性损害的机制是预处理。预处理是指预先受到缺血等损伤使心脏对随后更严重的损伤产生较强的耐受能力。这种保护作用可以在预处理后即时产生,也可延至预处理后1—3天。在采用缺血或其产生的后果之一——代谢抑制作为预处理而致的心脏保护中,κ-OR参与媒介预处理的作用。用κ—OR的特异性激动剂U50488H激活κ—OR(U50488H药理性预处理,UP)可激活蛋白激酶C(PKC),开放ATY敏感的钾通道(KATP channels)及增加热休克蛋白(HSP)的产生。阻断PKC的作用,关闭KATP通道或抑制HSP的合成,均可消除UP的心脏保护作用。这些发现表明,PKC、KATP通道和HSP在UP的心脏保护中均具重要作用。此外,UP也能减低缺血造成心肌损害的因素之一,即Ca^2 的超负荷。这个事实表明UP发挥心脏保护作用至少部分地是通过减低Ca^2 的超负荷。最有趣的是,以阻断剂阻塞KATP通道,在消除UP的延迟性心脏保护作用的同时也降低了UP对Ca^2 超负荷的抑制作用。这个事实揭示了KATP通道开放所致的心脏保护作用至少部分地可能是由于防止或减低了Ca^2 的超负荷。 相似文献
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阿片能神经是肠肌间神经丛的主要肽能神经元,含有丰富的内源性阿片样肽。最近,Bitar 等将豚鼠和人空肠环肌和纵肌分离,检测阿片受体的分布。作者采用甲啡肽、甲啡肽Arg~6-Phe~7、β-内啡肽、强啡肽-13及亮啡肽等5种阿片样肽收缩环肌和纵肌。当浓度在10~(-12)~10~(-5)mol/L 时,上述阿片样肽均可呈浓度 相似文献
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自1975年Hughes等从猪脑中提取出脑啡肽(enkephalin),已先后发现十几种内源性阿片样肽。研究这些内源性阿片肽的生理功能,最常用的方法是用阿片拮抗剂(如纳洛酮)去阻断阿片受体,以观察哪些功能发生了改变,进而推测内源性阿片肽本身的功能。纳洛酮阻断法有不足之处:用纳洛酮阻断阿片受体后,所有阿片样激动剂都将失效。因此,不能区分究竟是哪一种阿片肽在起作用;纳洛酮对不同类型的阿片受体有不同的亲和力,较小剂 相似文献
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氧化亚氮广泛用于外科麻醉和牙科镇痛。尽管该药历史悠久,效果良好,但它消除焦虑,解除疼痛的机制却不甚清楚。1979年Berkowitz 等发现,氧化亚氮的镇痛作用可能部分地与激动中枢神经系统中的内源性镇痛系统有关,即可能通过释放阿片样肽激动阿片受体。在动物和人体内均发现,阿片受体阻断剂纳 相似文献
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目的:探讨δ-阿片受体是否参与缺血后处理对抗心肌缺血/复灌(I/R)损伤和心肌细胞低氧/复氧(H/R)损伤作用及其机制。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,全心停灌30 min、复灌120 min复制I/R模型。测定心室力学指标和复灌时冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,实验结束测定心肌组织formazan含量。酶解分离的心肌细胞采用低氧60min、复氧60min复制H/R模型,测定心肌细胞存活率。结果:在离体心脏模型上,与I/R组相比,缺血后处理组(停灌后复灌即刻立即给予6次全心停灌/复灌循环)心肌组织的formazan含量明显增高,复灌期间冠脉流出液中LDH明显降低,同时缺血后处理明显改善心室力学指标,缓解冠脉流量的减少 在分离心肌细胞模型上,低氧后处理明显提高心肌细胞存活率。δ-阿片受体阻断剂naltrindole(NTI)和线粒体钙激活钾通道(KCa)阻断剂paxilline(Pax)在离体大鼠心脏模型和分离心肌细胞模型上均能明显减弱缺血后处理的作用。在心肌细胞模型上,与H/R组相比,δ-阿片受体激动剂DADLE明显提高心肌细胞存活率,其作用可被paxilline所阻断。结论:缺血后处理具有抗心肌缺血/复灌损伤的作用,这种保护作用可能与其激活δ-阿片受体和开放KCa有关。 相似文献
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近20年来,人们已成功克隆了μ,δ和κ三种经典阿片受体的基因。最近克隆的孤儿(orphan)受体,其结构特征与阿片受体基本相同,并有高度的同源性,又被称为阿片受体样受体(opioidreceptorlike,ORL1)。进一步通过药理学特性的研究,提出每一种受体可能有不同的亚型,并发现了一些新型的ε、λ、ι和ζ阿片受体,而σ受体药理学特性与其它阿片受体明显不同,应不属于阿片受体的范畴。1.阿片受体1.1 μ受体亚型μ(MOR1)受体的基因与编码δ、κ受体和ORL1受体的基因大约有50%~70%的同源性。μ受体的两种剪接变异体(… 相似文献
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本文用黄鼠和大鼠离体心脏比较了两种预缺血处理方案对随后缺血再灌损伤的作用。用Langendorff方法灌流秋季未入眠的达乌尔黄鼠和Wistar大鼠离体心脏,以冠脉流出液中肌酸激酶(CK)释放活性、心律失常发生率、心功能恢复等为指标,检验不同预缺血处理时间对随后缺血再灌损伤的影响。标本平衡10min后对照组的两种动物经受缺灌15min再灌15min预缺血处理,接着进行两次缺灌10min再灌10min 相似文献
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纳洛酮和内毒素性休克 总被引:1,自引:0,他引:1
自从1973年发现特异性阿片受体以后,又相继在哺乳动物脑组织内发现和分离出5肽的脑啡肽和31肽的内啡肽。近年来,又相继在脑和外周组织中发现其它内源性阿片样物质。虽然对内源性阿片样物质的研究主要集中在痛的调节方面,但近年来已有越来越多的研究揭示内源性阿片样物质可能是一种重要的神经调质(neuromodulator),它在调节神经、精神、内分泌活动、癫痫、学习记忆、性行为、睡眠觉醒以及呼吸和心血管等生理病理活动中有重要作用。纳洛酮作为阿片受体的特异性拮抗剂,在研究内源性阿片样物质作用中是不可缺少的工具。 相似文献
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目的:探讨外源性κ-阿片受体激动剂U50,488H对小鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其机制。方法:选择成年雄性C57小鼠40只,将其随机分为4组:假手术组(Sham),缺血再灌注组(I/R),κ-阿片受体激动剂U50,488H+I/R组(U+I/R),κ-阿片受体阻断剂nor-BNI+U50,488H+I/R组(N+U+I/R)。建立小鼠急性心肌缺血再灌注在体模型,通过小动物超声仪检测小鼠心功能,采用氯化三苯基四氮唑-伊文思蓝双染检测心肌梗死面积,检测血清心肌损伤物LDH活性和cTnI含量,Western-Blot检测Ca MKII和磷酸化Ca MKII的表达。结果:与Sham组相比,I/R组小鼠心功能下降,心肌梗死面积增加,血清LDH和cTnI水平升高(P0.05),心肌组织内磷酸化Ca MKII的表达明显增加(P0.05);与I/R组相比,U+I/R组心功能改善,心肌梗死面积减小,血清LDH和cTnI水平降低(P0.05),心肌组织内CaMKII磷酸化被抑制(P0.05)。给予nor-BNI后,上述U50,488H的作用均被阻断。结论:κ-阿片受体激活可抑制CaMKII磷酸化并抑制心肌缺血再灌注损伤,改善心功能。 相似文献
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目的:研究Intermedin1-53(IMD1—53)对大鼠心脏及血管功能的影响及其作用机制。方法:采用Langendorff方法灌流离体心脏,记录IMD1—53灌流下心功能的变化,并以静脉注射给药方法观察IMD1—53对动脉血压的影响,同时检测心脏及血管组织cAMP含量。结果:IMD1—53灌注明显增强心功能,LVSP,+dp/dtmax和.dp/dtmax较对照组分别增加45%,51%和37%,并增加冠脉流量。IMD1—53增强心功能的作用可被PKA抑制刺H-89阻断。IMD1-53灌流后的心肌组织cAMP含量升高131%。此外,IMD1—53静脉注射可降低大鼠动脉血压和心率,同时经IMD1-53孵育的血管组织cAMP含量升高236%。结论:IMD1—53有明显的增强心功能及降压作用,该作用可能与cAMP途径有关。 相似文献
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骨骼肌缺血预适应对猪心肌凋亡的影响及阿片受体的作用 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:确定骨骼肌缺血预适应对猪心肌凋亡及其调控基因Bcl-2/Bax的影响,并探讨阿片受体在此机制中可能的作用。方法:采用非开胸法建立猪心脏缺血/再灌注(I/R)模型,通过球囊堵塞左股动脉造成骨骼肌短暂缺血,分别使用阿片受体拮抗剂纳洛酮以及神经节阻断剂六烃己胺进行干预。采用末端探针标记及流式细胞技术检测心肌凋亡细胞及调控基因Bcl-2/Bax,确定各组对以上指标的影响。结果:①和缺血对照组(CONT组)相比,远端预处理后心肌细胞凋亡率明显降低(4.43%±0.74%vs15.4%±1.15%,P<0.05),提示骨骼肌远端预适应(RP)可减少心肌凋亡。②和CONT组相比,远端预处理后Bcl-2/Bax比值明显增高(1.36±0.09vs0.56±0.08,P<0.05),提示RP对心肌凋亡的影响可能通过影响Bcl-2/Bax进行调控。③预处理前使用阿片受体拮抗剂纳洛酮可使以上保护作用减弱(P<0.05),但纳洛酮对CONT组无影响。④预处理前使用神经节阻断剂六烃己胺,不影响RP对心肌的保护作用。结论:骨骼肌缺血预适应减少心肌细胞凋亡,可能通过影响Bcl-2/Bax进行调控;阿片受体可能参与此保护作用,且不通过神经反射进行。 相似文献
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本文利用强效高选择性阿片样μ受体激动剂-羟甲芬太尼研究阿片样μ受体对家兔低氧和高二氧化碳通气反应的调节及参与部位。实验在麻醉兔上进行。股静脉注射羟甲芬太尼对低氧通气反应无影响,对高二氧化碳通气反应有明显的抑制作用。股静脉注射纳洛酮使高二氧化碳通气反应增强。巨细胞旁核及孤束核处微量注射纳洛酮均可部分反转羟甲芬太尼对高二氧化碳通气反应的抑制作用。结果表明:阿片样μ受体并不影响低氧通气反应,但抑制高二氧化碳通气反应。这种抑制作用与巨细胞旁核及孤束核处的μ受体有关 相似文献