慢性代谢性疾病的环境与遗传交互作用以及早期预防

随着我国经济的发展和营养与生活方式的迅速变迁,近年来我国居民肥胖、2型糖尿病等慢性代谢性疾病患病率激增,已成为影响国民健康最主要的威胁。有研究显示:与白种人相比,亚洲人具有较高的2型糖尿病遗传易感性,这可能与"代谢性肥胖"表型和遭遇营养转型中的"致肥胖环境"有关。大量的研究结果表明,此类慢性代谢性疾病是遗传和环境因素交互作用的结果。随着全基因组关联研究开展,目前已发现了20多个肥胖和2型糖尿病易感基因,不仅揭示了不同种族人群在基因结构和效应值方面存在着差异,但同时也发现遗传方面的差异仍无法完全解释东西方人在发病风险方面的不同。膳食、生活方式等环境因素仍被认为是2型糖尿病发病中的重要决定因素。在全基因组关联研究后时代,国际上的研究将更加强调基因—基因、基因—环境、基因—表型之间的交互作用对代谢性疾病的影响和相关的机制。事实上,有研究表明,各种基因多态性、炎性因子和脂肪细胞因子等都可能成为早期诊断的生物标记物,而通过改变膳食和生活方式则是目前国际公认的预防和控制慢性代谢性疾病最有效的方法。然而,我国尤为缺乏在大规模前瞻性流行病学研究中对导致慢性代谢性疾病流行的主要遗传和环境因素,以及基因—环境相互作用对健康的影响方面的系统的研究。而这类研究将为建立适用于中国人群遗传和表型特征的早期诊断生物标记物和有效预防干预策略奠定基础。     

肠道菌群对1型糖尿病肠道通透性及免疫作用机制研究进展

1型糖尿病(Diabetes mellitus type1,T1DM)是一种青少年易发的胰岛β细胞被定向破坏引起的自身免疫性疾病,其发病机制可能与遗传、环境、免疫等因素有关。近年来研究发现,肠道菌群可能作为环境因素参与了T1DM的进程。在T1DM患者及动物模型肠道内存在菌群失调,肠道菌群可通过调节肠道通透性、固有免疫和适应性免疫等影响T1DM的疾病进程。综述了近年来国内外学者对肠道菌群与T1DM的发病机制关系的研究新进展,以期为T1DM的防治提供参考。     

糖尿病流行病学研究策略及分子遗传学研究进展

流行病学是现代医学的一门重要的基础学科,也是一门应用广泛的应用学科。流行病学作为方法学在复杂疾病研究中有不可替代的作用。糖尿病具有复杂疾病属性,应该以系统的多层次的流行病学方法为研究策略。本文从流行病学与临床医学、遗传学及分子生物学交叉所形成的分支学科--临床流行病学、遗传流行病学及分子流行病学三个方面对糖尿病的研究进展作一综述,并从分子遗传学角度列举了部分糖尿病的候选基因。提出糖尿病的研究应该从宏观流行病学(如社会环境等因素的影响)和微观流行病学(如分子遗传等)结合系统地进行研究。     

糖尿病流行病学研究策略及分子遗传学研究进展

流行病学是现代医学的一门重要的基础学科,也是一门应用广泛的应用学科。流行病学作为方法学在复杂疾病研究中有不可替代的作用。糖尿病具有复杂疾病属性,应该以系统的多层次的流行病学方法为研究策略。本文从流行病学与临床医学、遗传学及分子生物学交叉所形成的分支学科一临床流行病学、遗传流行病学及分子流行病学三个方面对糖尿病的研究进展作一综述,并从分子遗传学角度列举了部分糖尿病的候选基因。提出糖尿病的研究应该从宏观流行病学（如社会环境等因素的影响）和微观流行病学（如分子遗传等）结合系统地进行研究。     

环境和遗传因素与慢性代谢性疾病的人群研究

几十年来我国居民经历了快速的营养转型,与不健康的膳食和生活方式相关的＂致肥环境＂,以及遗传倾向是导致我国慢性代谢性疾病如代谢综合征和2型糖尿病快速流行的主要推手。然而,我国目前非常缺乏针对导致慢性代谢性疾病的主要遗传和环境危险因素而开展的系统研究。在过去若干年中,通过开展基于社区人群的流行病学研究,本课题组发现了多个与代谢性疾病相关的基因变异、环境因素和生物标记物。与此同时,通过对代谢综合征或2型糖尿病患者进行的营养干预,发现添加亚麻子或其衍生物木酚素、核桃,以及用糙米替代白米能不同程度地改善代谢综合征或血糖控制。总之,所有努力旨在增进对导致中国人代谢性疾病高易感性相关的病因和机制的理解,同时也希望为疾病的预测和预防提供新的思路和线索。     

高尿酸血症和痛风的表观遗传学研究进展

高尿酸血症和痛风是环境和遗传因素相互作用导致的复杂疾病。近年的研究发现,在复杂疾病中环境因素可通过影响表观遗传修饰的改变,在不改变基因组序列的情况下对基因表达进行调控,从而直接或间接导致疾病的发生发展。表观遗传修饰改变的可逆性和可控性也为疾病早期的预防和治疗提供了新策略。本文对表观遗传学在高尿酸血症和痛风中的研究进展进行综述,以期为高尿酸血症和痛风的诊断与治疗提供借鉴和参考。     

肠道菌群和糖尿病的关系

随着生活水平的提高,糖尿病的发病率逐年升高。近几年的研究显示,糖尿病的发病不仅和遗传因素、饮食结构等有关,还和机体的内环境与外环境有关。肠道菌群作为环境因素中的重要因子参与机体代谢,并且肠道菌群的紊乱也成为导致1型和2型糖尿病的重要因素。本研究就肠道菌群的改变及调节与1型和2型糖尿病关系的研究进展进行简要综述。     

膳食因素与消化道肿瘤关系的研究进展

消化道肿瘤主要包括食管癌、胃癌及结直肠癌,是亚太地区常见的高发肿瘤。流行病学调查研究发现消化道肿瘤的发生与膳食因素、遗传因素、地理因素及环境因素等有关。本综述针对膳食因素与消化道肿瘤的关系进行系统地归纳总结,依照营养素类别分别阐述膳食因素中的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、微量元素以及其他因素,如酒精及咖啡等的摄入与消化道肿瘤的关系,旨在为今后的流行病学研究以及公众预防消化道肿瘤提供科学的指导建议。     

用巢式RT-PCR检测精神分裂症患者血液标本中HERV env基因

精神分裂症是一种复杂的大脑功能紊乱疾病,表现为认知、情绪、感官的失调,有研究认为遗传因素及环境因素对大脑发育成熟过程的影响与精神分裂症的发生有关[1]。最近报道发现,人内源性逆转录病毒的转录激活可能与某些精神分裂症患者的发病有关[2]。HERV的激活可能影响邻近基因的转录调控,或者以其编码的病毒蛋白,影响细胞的代谢,从而导致疾病的发生[3]。本实验采用巢式RT-PCR方法检测急性精神分裂症患者和正常人PBMCs中HERV-W env(包膜基因)的表达,探讨HERV的转录激活与精神分裂症发生的关系。1材料与方法28例急性精神分裂症患者血…     

系统性红斑狼疮与肠道菌群关系研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性进行性自身免疫疾病,可累及全身多器官。SLE的发病机制不仅与遗传易感性有关,还与环境因素有关,其中肠道菌群紊乱引起了越来越多的关注。研究表明,肠道菌群是影响自身免疫性疾病发病率的环境因素。公认的机制包括异常的微生物移位、分子拟态以及局部和全身免疫的失调。因此,肠道菌群及其代谢物影响SLE的发生发展。本文将重点探讨肠道菌群与SLE的关系,以及菌群干预作为SLE防治的新策略,为进一步研究SLE的诊断和治疗提供新的思路。     

砷引发糖尿病的研究进展

糖尿病是早已被人们认识的一种内分泌疾病,分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病.它除糖代谢紊乱外,还与遗传因素,环境因素,应激因素有关.近年来研究发现糖尿病的发病原因与环境中的砷密切相关,尤其2型糖尿病,2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病,其发病中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷,尤其是胰岛素分泌第一时相的损害.砷是毒性很强的类金属元素,现已明确,砷会严重影响胰岛素的分泌以及胰岛素在周围靶器官的利用,从而诱发胰岛素抵抗.因此砷是2型糖尿病重要的危险因子之一,本文就砷元素与糖尿病的关系以及可能的机理作一综述.     

基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系研究的新进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一组气流受限为特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。它受遗传因素,环境因素以及遗传-环境相互作用的影响。目前,虽然其确切的病因及发病机制不甚明了,但是近年来的研究表明COPD是一种多基因调控的疾病。本文综述了几个较为重要的遗传基因多态性与COPD易感性关系的近期研究进展。     

冷应激家兔血压与血清细胞因子的变化及其相互关系

应激在人类健康与疾病领域的研究中占据着重要的地位。有研究发现,约75％-90％的疾病与应激机制的激活有关。大量流行病学资料和试验表明,应激容易引起病毒感染、应激性溃疡、心血管病、精神病和肿瘤等疾病。动物试验也证实,寒冷环境能引起高血压的发生。目前,低温对机体免疫功能的影响已逐渐引起了人们的关注,其影响机制十分复杂。应激对机体免疫的影响已有报道,[第一段]     

丰富环境对社会行为的影响及其生物学研究进展

哺乳动物大脑伴随个体从出生到成熟,衰老、死亡处于动态发展中,受到先天遗传因素和后天环境因素影响。其中遗传因素相对易于作为共性或特征进行研究,但是后天环境复杂多变。环境因素影响大脑对认知、情感、社会交往等行为的调控,其影响程度和机制尚未完全清楚,本文就丰富环境对大鼠社会行为影响研究进展做概要介绍。     

DNA甲基化修饰与原发性高血压发病关联的研究

DNA甲基化作为最早发现的一种表观遗传修饰方式,是目前研究的热点之一。甲基化修饰虽不改变DNA序列,但对基因的表达起重要的调节作用。原发性高血压作为全球主要的公共健康问题,其发生是遗传与环境等多因素共同作用的结果,被认为是受DNA甲基化等表观遗传学规律调控的人类重要疾病。现就近年来有关DNA甲基化与原发性高血压发病关联的研究进展作一综述。     

膳食钠钾摄入与高血压

高血压是脑卒中、心肌梗死、慢性肾病发病和死亡的最重要的危险因素，也是全球疾病负担最重的疾病。相关研究表明，减少膳食钠或补充膳食钾均可以单独或协同降低血压；其中，盐作为高血压的主要环境影响因素已被广泛关注，而膳食钾的影响作用通常被忽略。最新研究发现，高血压发病机制的主要环境因素是人体钠过量与钾缺乏共同作用的结果，而不仅仅是受其中单一因素影响，钾的作用与钠同等重要。因此，本文就膳食钠钾摄入对高血压的影响机制进行阐述，以期为高血压的防治提供新思路。     

“973”计划在人口与健康领域的重点支持方向

在“973”计划2006年度项目申报指南中获重要支持的人口与健康领域,有六大方向的研究：1、重大慢性非传染性疾病发病机理、诊断、治疗与预防的基础研究：主要包括重大血管性疾病发病机制和防治的基础研究及2型糖尿病发病机理研究两大课题。2、人口安全、计划生育与生殖健康的基础研究：从精、卵发生与成熟,受精以及胚胎着床入手,开展人类生育调节与生殖控制分子机理以及生殖相关重要疾病的基础研究。3、环境有害因素对健康影响的理论研究与生物安全：低氧、严寒等环境因素损伤机理与干预措施。研究细胞对恶劣环境因素的感知及其损伤信号在细胞内的转导,阐述损伤与适应的机制,     

表观遗传DNA甲基化与糖尿病研究进展

糖尿病是受遗传和环境共同调控的一种代谢性疾病,发病率高且难以治愈。表观遗传DNA甲基化与糖尿病进程密切相关,是联通环境因素与基因因素的桥梁,DNA甲基化通过其对基因表达的调节作用影响疾病的发生与发展。肠道微生物菌群是糖尿病研究的新兴热点方向,能够提供甲基供体等有利于甲基化的便利条件。与肠道微生物菌群及其他相关代谢通路有关的DNA甲基化与糖尿病存在着密切的关系,其为解释糖尿病的致病机理及寻找有效干预糖尿病的手段提供了新的研究线索和思路。     

肺癌的遗传因素探讨

在肺癌的病因研究中,人们常注重于特殊的环境因素,如吸烟、空气污染等,较少考虑遗传因素的作用。Tohuhata和Lilienfeld首先报道肺癌有家族聚集现象。近些年来,有关肺癌的病因研究亦表明,肺癌与遗传有关,并且逐渐形成了遗传对肺癌易感性(susceptibility)的若干种假说。我国探讨肺癌与遗传的关系还很少报道,高锦声等曾综述了Tokuhata和Histosugi等的发现,提出在我国开展肺癌与遗     

肿瘤遗传易感性的研究进展

1981年,Doll和Peto在给美国国会的报告中明确指出,在引起肿瘤发生的原因中有80％来自环境因素.这份报告被广泛接受,并对肿瘤流行病学的研究产生了重要的指导作用。十年来,肿瘤病因的研究集中在环境因素方面,忽略了遗传因素以及遗传-环境因素的相互作用。由此产生的肿瘤预防策略亦就局限在改善环境上。然而这种预防策略并没有产生所期待的结果,并引发了一系列争论。与此同时,遗传学领域逐渐认识到单纯由遗传因素