胆固醇酯转运蛋白的基因多态性

胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)通过介导胆固醇酯在高密度脂蛋白和富含载脂蛋白B的脂蛋白之间的交换,在胆固醉逆向转运过程中起着关键的作用.流行病学研究资料已经阐明CETP基因多态同血浆CETP浓度和脂蛋白水平相关联,因而CETP基因被认为是冠心病(coronary heart disease,CHD)的易感基因之一.本文重点阐述CErP基因单核苷酸多态与脂蛋白代谢及临床疾病易感性关系的最新研究进展.     

胆固醇酯转运蛋白的基因多态性

胆固醇酯转运蛋白（cholesteryl ester transfer protein,CETP）通过介导胆固醇酯在高密度脂蛋白和富含载脂蛋白B的脂蛋白之间的交换,在胆固醇逆向转运过程中起着关键的作用。流行病学研究资料已经阐明CETP基因多态同血浆CETP浓度和脂蛋白水平相关联,因而CETP基因被认为是冠心病（coronary heart disease,CHD）的易感基因之一。本文重点阐述CETP基因单核苷酸多态与脂蛋白代谢及临床疾病易感性关系的最新研究进展。     

载脂蛋白基因和功能研究

绝大部分载脂蛋白(Apo)一级结构已阐明,目前进入基因水平的研究。Apo 结构多态性和功能之间关系值得注意。Apo 是脂蛋白必要的结构蛋白,它们作为配体与相应受体相互作用,同时调节脂蛋白代谢三个关键酶:脂蛋白脂酶,肝性甘油三酯脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性。Apo 可能作为一种代谢程序剂,编序和调节脂蛋白代谢和体内胆固醇平衡。     

脂质代谢相关基因变异在早发冠心病中作用的研究进展

最新研究表明, 早发冠心病(pCAD)往往具有较强的遗传背景和脂质代谢紊乱等易感基础, 脂代谢相关基因异常导致各类脂质合成、代谢障碍, 最终血管壁发生动脉粥样硬化, 相关研究多集中在(1) 影响低密度脂蛋白代谢的基因, 如：低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B、载脂蛋白E等基因; (2) 影响高密度脂蛋白代谢的基因, 如：ATP 结合盒式转运子、载脂蛋白AI及脂蛋白脂酶基因; (3) 脂联素基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白基因等。目前已发现这些脂质代谢基因与pCAD密切相关, 有些基因的突变可造成以pCAD为特征的遗传性疾病。文章对上述基因与pCAD的发生发展进行综述, 以期为冠心病的预防和个体化治疗提供理论依据。     

一种降刺猬内源性脂蛋白(a)反义靶向连接物

通过酶联免疫法测定了刺猬体内脂蛋白（ａ）的含量,从中选出一些脂蛋白（ａ）水平较高的刺猬,研究脱唾液酸糖蛋白－多聚赖氨酸－反义载脂蛋白（ａ）ＲＮＡ连接物对刺猬内源性脂蛋白（ａ）的降低作用．结果表明,该连接物可明显降低刺猬体内脂蛋白（ａ）的水平,而脱唾液酸糖蛋白－多聚赖氨酸－正义载脂蛋白（ａ）ＲＮＡ连接物对刺猬体内脂蛋白（ａ）无降低作用,无脱唾液酸糖蛋白靶向的反义载脂蛋白（ａ）ＲＮＡ寡核苷酸对刺猬体内脂蛋白（ａ）的降低作用明显低于有脱唾液酸糖蛋白靶向的连接物．连接物几乎不影响刺猬体内的纤维蛋白溶酶原的活性,连接物对刺猬脂蛋白（ａ）的降低作用至少可持续１６ｈ．     

人载脂蛋白(a)中Kringle域的结构与功能

Kringle domain,也称Kringle域是蛋白质分子中由3个二硫键形成的特殊的i环状结构。人体很多种蛋白质均含有这种结构,其中以载脂蛋白（a）中所含有的Kringle域数目为最多。载脂蛋白（a）是脂蛋白（a）的重要组成部分,而Kringle域在脂蛋白（a）完整颗粒的结构组装及载脂蛋白（a）的功能方面均发挥这十分重要的作用。载脂蛋白（a）与纤维蛋白溶解酶原之间具有高度的同源性,而且载脂蛋白（a）dp的部分Kringle域能够通过抑制血管生长实现抑制肿瘤生长的目的。这些研究进一步明确了脂蛋白（a）与载脂蛋白（a）的病理生理学意义,并对临床相关疾病的治疗提供了理论依据。     

载脂蛋白B的分子生物学基础

载脂蛋白B(apoB)是富含甘油三酯和胆固醇的脂蛋白(CM、VLDL和LDL)特有的蛋白质成分。apoB₁₀₀是LDL受体的专一性配基,介导血中LDL-胆固醇(LDL-Ch)被外周组织细胞摄取和清除。载脂蛋白B基因遗传变异和apoB异常,血中LDL-Ch堆积,导致动脉粥样硬化发生是冠心病危险因素。     

脂蛋白及其亚类在机体中的功能

脂蛋白是一类由胆固醇酯、甘油三酯、载脂蛋白、磷脂和游离胆固醇等组成的复杂球状微粒，作为血液中水不溶性脂质载体，在脂质的转运和代谢中具有重要作用。因粒径、密度和载脂蛋白组成不同，脂蛋白常被分为高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和乳糜微粒。依靠不同的分离技术，脂蛋白又可被进一步细分为不同的亚类且功能各异。传统临床检测以高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白等作为常规指标，并用于评价各类心血管类疾病的患病风险、发展状况和治疗效果。但近年来，随着对脂蛋白及其亚类功能研究的深入，常规指标已不能满足对心血管类疾病进行精准预测和高效治疗的需求，寻求更为可靠的评价指标变得尤为重要。对脂蛋白及其亚类功能的研究是解决这一瓶颈的关键所在，更有助于脂质代谢异常导致的高血脂和动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗，也是拓宽其在营养、代谢、疾病等研究领域应用的前提。近年来，脂蛋白亚类一直作为研究的热点，除脂质运输和代谢外，不断有新的功能被发现。本文对高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和乳糜微粒在机体脂质代谢中的功能进行了综述和展望，以期为脂蛋白亚类在营养、代谢、疾病等功能研究提供参...     

脂蛋白(a)与动脉粥样硬化及脑梗死的研究进展

脂蛋白(a)是由载脂蛋白(a)和低密度脂蛋白构成的。脂蛋白(a)不随血浆中同型半胱氨酸、载脂蛋白A、高密度脂蛋白的变化而变化,是一种相对独立的脂蛋白。脂蛋白(a)的合成过程主要是在肝脏中完成的,脂蛋白(a)可以抑制NO介导的血管舒张,破坏血管壁中促凝与抗凝因子的平衡,参与动脉粥样硬化斑块的形成。动脉粥样硬化是脑梗死最基本的病因之一,在临床工作中我们应当重视脂蛋白(a)与脑梗死的关系,我们可以通过测定血清中脂蛋白(a)的水平来预测脑梗死的患病风险,尤其能对病变损害程度重,病变累及范围广的脑梗死的发生提出预警。高水平的血浆脂蛋白(a)是脑梗死及动脉粥样硬化的独立危险因素,本文就脂蛋白(a)与动脉粥样硬化及脑梗死研究中的进展做一综述,为脑梗死的预防提供参考和研究依据。     

人血浆脂蛋白Ｂ∶Ｅ的测定

用纯化的羊抗人载脂蛋白Ｂ抗体包被96孔微量滴定板,与样品保温后,加入辣根过氧化物酶标记的羊抗人载脂蛋白Ｅ纯化抗体,最后用邻苯二胺底物显色. 与同时进行的标准物比较,可测定样品中含有载脂蛋白Ｂ脂蛋白中载脂蛋白Ｅ（简称LpB∶E ）的含量. 用建立的方法对120例血样进行了LpB∶E 测定,并对所得结果进行了简要讨论.     

血清脂联素、载脂蛋白B/A1比值与颈总动脉内——中膜厚度和冠脉病变的相关性研究

目的:探讨血清脂联素、栽脂蛋白B/我脂蛋白A1比值与颈动脉内中膜厚度(IMT)的相关性,为冠心病的早期诊断提供简便、客观的指标.方法:入选经冠状动脉造影证实的冠心痛患者81例,其中单支病变组21例,多支病变组60例,另选冠状动脉造影正常者17例为对照组.采用高频超声探测双侧颈总动脉内中膜厚度(IMT),以及测定血清脂联素、载脂蛋白B/载脂蛋白A1水平,分析三者之间的相关性以及和冠心病的关系.结果:血清脂联素与颈动脉内中膜厚度呈负相关,载脂蛋白B/栽脂蛋白A1比值与颈动脉内中膜厚度呈正相关.与正常对照组相比,冠状动脉单支或多支病变组血清脂联素水平降低,而栽脂蛋白B/载脂蛋白A1比值、颈动脉内中膜厚度明显增高.结论:血清脂联素、载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与颈动脉内中膜厚度对于冠心痛的诊断有重要的预测价值.     

研究: 多不饱和脂肪酸饮食对载脂蛋白E缺失小鼠含载脂蛋白B100脂蛋白代谢的影响

探讨不同多不饱和脂肪酸饮食对载脂蛋白E(apoE)缺失小鼠含apoB100脂蛋白代谢的影响．2月龄雄性载脂蛋白E缺失小鼠添加2%紫苏籽油或红花油饮食干预6周,检测其血脂和血清apoB100水平;测定肝脏组织中HMG-CoA还原酶活性;使用实时定量PCR分析肝组织中含apoB100脂蛋白代谢相关基因表达;蛋白质印迹(Western blot)检测PPARα蛋白表达;油红O染色检测肝细胞中脂质积累．结果显示,紫苏籽油饮食干预可降低血清LDL-C和apoB100水平,降低肝组织中HMG-CoA还原酶活性以及apoB100、FAS、HMG-CoAR、ACAT2、LRP、LDLR和SREBP-1c基因mRNA的表达,显著升高转录因子PPARα的mRNA和蛋白质水平,明显降低肝脏中脂质沉积．而红花油饮食干预后升高了小鼠血清甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇以及肝脏apoB100的mRNA表达水平,降低PPARα的mRNA和蛋白质水平,明显促进肝脏中脂质积累．结果提示在饮食中添加紫苏籽油可有效降低含apoB100脂蛋白的代谢,对动脉粥样硬化以及脂肪肝等疾病有更好的保护作用,对于正常人群以及家族性Ⅲ型高脂蛋白血症患者的日常膳食提供理论依据．     

脂代谢的测定对老年2型糖尿病患者临床意义

目的探讨老年2型糖尿病与血脂、载脂蛋白、脂蛋白(a)之间的关系及其临床测定的意义。方法对97例老年2型糖尿病患者及65例老年对照组进行了血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)及脂蛋白(a)[Lp(a)]的测定。结果老年2型糖尿病患者血清TC、TG、LDL-C、ApoB及Lp(a)水平均显著高于老年对照组。而血清HDL-C和ApoAI水平老年2型糖尿病组显著低于老年对照组。结论老年2型糖尿病患者由于体内胰岛素相对不足及胰岛素抵抗,使血脂、载脂蛋白、脂蛋白浓度和组成成分发生变化及功能发生异常,从而促进动脉粥样硬化,并伴随着血管并发症的发生。因此,在对老年糖尿病并发症的预防和控制上,应在控制血糖的基础上减少脂肪的摄入,以降低高脂血症的发生,从而降低血管并发症的发生。     

脂代谢的测定对老年2型糖尿病患者临床意义

目的：探讨老年2型糖尿病与血脂、载脂蛋白、脂蛋白（a）之间的关系及其临床测定的意义.方法：对97例老年2型糖尿病患者及65例老年对照组进行了血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）及脂蛋白（a）[Lp（a）]的测定.结果：老年2型糖尿病患者血清TC、TG、LDL-C、ApoB及Lp（a）水平均显著高于老年对照组.而血清HDL-C和ApoAI水平老年2型糖尿病组显著低于老年对照组.结论：老年2型糖尿病患者由于体内胰岛素相对不足及胰岛素抵抗,使血脂、载脂蛋白、脂蛋白浓度和组成成分发生变化及功能发生异常,从而促进动脉粥样硬化,并伴随着血管并发症的发生.因此,在对老年糖尿病并发症的预防和控制上,应在控制血糖的基础上减少脂肪的摄入,以降低高脂血症的发生,从而降低血管并发症的发生.     

多不饱和脂肪酸饮食对载脂蛋白E缺失小鼠含载脂蛋白B100脂蛋白代谢的影响

探讨不同多不饱和脂肪酸饮食对载脂蛋白E(apoE)缺失小鼠含apoB100脂蛋白代谢的影响.2月龄雄性载脂蛋白E缺失小鼠添加2%紫苏籽油或红花油饮食干预6周,检测其血脂和血清apoB100水平;测定肝脏组织中HMG-Co A还原酶活性;使用实时定量PCR分析肝组织中含apoB100脂蛋白代谢相关基因表达;蛋白质印迹(Western blot)检测PPARα蛋白表达;油红O染色检测肝细胞中脂质积累.结果显示,紫苏籽油饮食干预可降低血清LDL-C和apoB100水平,降低肝组织中HMG-Co A还原酶活性以及apoB100、FAS、HMG-Co AR、ACAT2、LRP、LDLR和SREBP-1c基因mRNA的表达,显著升高转录因子PPARα的mRNA和蛋白质水平,明显降低肝脏中脂质沉积.而红花油饮食干预后升高了小鼠血清甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇以及肝脏apoB100的mRNA表达水平,降低PPARα的mRNA和蛋白质水平,明显促进肝脏中脂质积累.结果提示在饮食中添加紫苏籽油可有效降低含apoB100脂蛋白的代谢,对动脉粥样硬化以及脂肪肝等疾病有更好的保护作用,对于正常人群以及家族性Ⅲ型高脂蛋白血症患者的日常膳食提供理论依据.     

一次密度梯度超速离心分离人血清四种主要脂蛋白的某些理化性质的研究

 本文对一次密度梯度超速离心获得的四种脂蛋白(VLDL、LDL、HDL_2、HDL_3)进行了理化性质的研究。超速离心分析LDL、HDL_2,HDL_3均呈现一个单一尖锐的上浮峰,上浮速率分别为S_1 6.9和F~0_(1.21) 5.7及2.6。等电点聚焦电泳显示,VLDL主要含载脂蛋白C族,E族和少量A-I,B。HDL_2、HDL_3二者载脂蛋白的种类很相似,但量上略有差异,均以载脂蛋白A-Ⅰ,A-Ⅱ为主,Apoc’s,E次之。VLDL、LDL、HDL_2和HDL_3的化学组分分析与文献报道相似。 作者用本法初步分析了不同性别的各脂蛋白分布图,获得有意义的结果。     

抗人apo E单克隆抗体细胞株的建立及其性质分析

载脂蛋白E(apo E)是人血液中重要的载脂蛋白成分之一,其遗传表型和血液浓度与高脂蛋白血症及动脉粥样硬化关系密切。制备单克隆抗体和建立相应的免疫化学技术是测定人apo E表型和浓度的重要途径。 利用本室建立的不连续密度梯度超速离心     

载脂蛋白CⅢ与高甘油三酯血症

载脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ,apoCⅢ)能抑制脂蛋白脂酶的活性及肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins,TRLs)残体的摄取,在调节TRLs代谢中具有重要作用。自然发生的APOC3基因突变对人血浆apoCⅢ和甘油三酯浓度均有影响。小鼠过表达人apoCⅢ可产生严重高甘油三酯血症,而APOC3基因敲除小鼠则表现为明显的低甘油三酯血症。除遗传因素外,环境及内分泌因素也会对apoCⅢ的代谢产生影响,这使得以apoCⅢ代谢为靶点来优化脂代谢紊乱和心血管疾病的治疗(尤其在代谢综合征患者中)显得尤为重要。     

基因修饰小鼠在脂代谢紊乱与动脉粥样硬化研究中的新进展

近十余年来,载脂蛋白(ApoE)与低密度脂蛋白(LDL)受体 (LDLr)基因敲除小鼠已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化最为常用的模型.在这两种小鼠模型基础上,通过与不同的转基因、基因敲除小鼠杂交,产生了多种脂代谢紊乱和动脉粥样硬化小鼠模型,为发现调控血浆脂蛋白以及动脉粥样硬化发生的机制,创造了有利条件.此外,新的严重高甘油三酯血症小鼠模型也制备成功,本文笔者研究组研究了其中的脂蛋白脂酶缺陷模型与代谢性疾病的关系,得到了许多有意义的结果.而利用不同转基因和去基因小鼠作为供体, 以及ApoE或LDL受体缺陷小鼠作为接受体的骨髓移植技术,则大大丰富了人们对于巨噬细胞中不同基因在动脉粥样硬化发生、发展和消退过程中作用的认识.动脉粥样硬化的易损斑块形成是近年来的一个研究热点,应用小鼠模型进行模拟也取得了一定的成功.然而,小鼠与人类在脂代谢和动脉粥样硬化中存在很大的种系差异,本文对此也予以评述.     

血清脂蛋白的离心分离技术

血清脂蛋白的离心分离技术余兴明（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词血清脂蛋白离心分离血清脂蛋白是由血液中脂质与某些特异的蛋白质组成的一类不均一复合物。因所含脂与载脂蛋白的比例不同,其密度范围在０．９６ｇ／ｍｌ（或更低）到１．２１ｇ...