下丘脑生长抑素神经元的研究

1967年,Krulich等发现,下丘脑提取物有抑制生长激素(GH)释放的作用,首先提出,下丘脑存在生长激素释放抑制因子(SRIF)。10年后,Brazeau等成功地分离、提纯、鉴定了SRIF,它为14个氨基酸组成的多肽,对GH释放抑制作用具有剂量反应关系。之后,人们又陆续发现了12肽、28肽、25肽的SRIF,它们和14肽的SRIF有相同的氨基酸顺序片段,并对GH有较强的抑制作用。随着基因工程的发展,学者们得以推断出SRIF的前体和前肽原。研究表明,各种哺乳动物具有生物活性的部分差别不大,其羧基端14个氨基酸序列为保守区。目前,将SRIF基因克隆并合成SRIF已成为现实,将SRIF广泛药用于临床已为期不远。     

SRIF及CSH对斜带石斑鱼脑垂体生长激素合成和分泌的调控

斜带石斑鱼 (Epinepheluscoioides)属于雌性先成熟、具有性转变的雌雄同体鱼类。生长激素释放抑制因子 (SRIF)是鱼类生长激素 (GH)分泌的主要抑制性调节剂 ,半胱胺 (CSH)可抑制SRIF的作用。本文采用静态孵育系统 ,应用RPA及RIA研究SRIF及CSH对斜带石斑鱼GHmRNA表达及GH分泌的调节。结果显示 ,SRIF能以剂量依存方式抑制斜带石斑鱼脑垂体释放GH ,时间越长作用越强。但SRIF作用 2 4h对GHmR NA水平的影响不显著 ,表明SRIF是斜带石斑鱼GH释放的抑制性调节剂 ,对GHmRNA的表达没有明显影响。较低剂量的CSH (10 -4- 10 -2 mol/L)使斜带石斑鱼的GH释放量增加 ,较高剂量 (10 -1mol/L)的CSH引起的GH增加趋势减缓 ,这种现象可能与较高剂量的CSH不仅抑制下丘脑SRIF的释放 ,同时影响GHRH的释放 ,使得GH的分泌量增幅下降有关 ;无论是较高剂量还是较低剂量的CSH都不能使GHmRNA的水平增加 ,表明CSH只能引起GH的释放量增加 ,不影响GH的合成。GnRH与CSH共同作用引起的GH释放量明显高于CSH单独作用的效应 ,其主要原因是由于GnRH促进GHmRNA的表达所致     

维生素E对斑点叉尾胃肠道生长抑素表达的影响

生长抑素(Som atostatin,缩写为SS或SRIF)由生长抑素细胞分泌,是一类抑制动物生长的多肽类激素。1973年Brazeau,etal.1首先从绵羊下丘脑中分离到生长抑素,并发现其具有抑制垂体生长激素释放的功能。随后的研究发现在圆口动物、软骨鱼类、硬骨鱼类、两栖类、爬行类、鸟类、哺乳类等均有生长抑素SS的分布。       

鱼类促性腺激素分泌的调节机理和高效新型鱼类催产剂

鱼类和其他脊椎动物一样,由下丘脑—脑垂体—性腺轴调节整个生殖活动,其中由脑垂体合成与分泌的促性腺激素(GtH)起着十分重要的作用。在一定环境条件影响和下丘脑的调控作用支配下,使脑垂体GtH的合成与释放活动增强,它作用于性腺组织而诱导性类固醇激素的产生,进而促使配子发育成熟和排精与排卵。因此,长期以来都是使用外源的GtH,如鲤鱼(或其他鱼类)脑垂体匀浆液或粗提的人体绒毛膜促性腺激素(HCG)作为鱼类人工繁殖的催产剂。这些催产剂虽有较好效果,但来源有限,成本高,亲鱼易产生抗药性,催产后死亡     

心钠素在GABA调节下丘脑正中隆起LHRH释放的介导作用研究

已证明脑神经递质GABA可促进下丘脑正中隆起LHRH神经元末梢的释放功能,这一作用可能通过抑制某些抑制性神经递质或调质释放而实现。本研究旨在观察作为体内循环调节肽的心钠素在大鼠脑内的分布,对LHRH释放的影响及对GABA调节LHRH释放的中介作用。实验结果发现:(1)雄性大鼠不同脑区心钠素的含量不同,其中以下丘脑正中隆起组织含量最高;(2)不同浓度的心钠素(10~(-8)-10~(-6)mol/L)可显著抑制LHRH从下丘脑正中隆起释放,并呈现剂量反应关系。(3)GABA(10~(-6)mol/L组)可显著抑制心钠素的释放;GABA的这一抑制作用可被GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(Bicuculline)完全反转。上述结果提示心钠素参与调节下丘脑正中隆起(ME)LHRH神经元末梢的释放机能,它亦可能介导GABA对下丘脑正中隆起LHRH的调节作用。     

β-内啡肽在雌激素负反馈调节中的作用机理

本文在大鼠的整体实验中,测定了下丘脑和中脑中央灰质的β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)和促黄体素释放激素(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH)含量,以研究在雌激素负反馈调节中β-EP和LHRH释放之间的关系。结果表明,体内雌激素水平升高而产生负反馈调节时,下丘脑和中脑中央灰质的β-EP含量明显升高,而下丘脑LHRH的释放受到明显的抑制;纳洛酮阻断β-EP的作用后,下丘脑LHRH释放增加。结果提示,下丘脑和中脑中央灰质β-EP可能同时参与了雌激素对下丘脑LHRH释放的负反馈调节作用。     

黑皮质素受体-4通路在器官损伤修复中的作用

下丘脑黑皮质素系统是机体能量代谢的主要调节者。近年来研究证明黑皮质素系统,特别是黑皮质素受体-4(melanocortin receptor-4,MC4R)介导的信号在器官的稳态维持与损伤修复中也发挥了重要作用。该文对MC4R在中枢下丘脑之外的器官中的表达及作用相关研究进展进行简要综述,并探讨MC4R通路在下丘脑外的器官组织损伤修复中的重要作用。     

Ghrelin与疼痛研究进展

Ghrelin为1999年从大鼠胃粘膜及下丘脑中发现的一种生长激素促分泌素受体(growth hor-mone secretagogue receptor,GHS-Rs)的天然配体,由28个氨基酸残基组成。Ghrelin广泛分布于机体的多个组织器官,如下丘脑、垂体、胃肠道、胰腺、心脏、性腺等。Ghrelin与其受体结合后,具有促进生长激素的释放、增加摄食、刺激胃蠕动和胃酸分泌,改善心血管等多种生物学作用。近年来有研究表明,Ghrelin在中枢神经系统具有广泛分布,并且具有镇痛作用,其主要通过调节与疼痛有关的系统和抑制促炎细胞因子的分泌进而缓解疼痛。现将Ghrelin在疼痛方面的研究做一综述。     

蒙药乌力吉-18对大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴相关激素及受体表达的影响

目的:探讨蒙药乌力吉-18对大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴相关激素及受体的影响。方法:选取40只健康雌性未孕SD大鼠,随机分为空白组、对照组、乌力吉-18高、低2个剂量组,每组10只。空白组灌胃等体积蒸馏水,对照组灌胃逍遥丸,高、低剂量组分别灌胃2.0 g·kg^-1·d^-1、1.0 g·kg^-1·d^-1乌力吉-18,连续给药31学艺术d。采用酶联免疫吸附法测定血清促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)及孕酮(PROG)的含量;免疫组化法检测下丘脑组织促性腺激素释放激素(GnRH)、垂体组织促性腺激素释放激素受体(GnRHR)的表达;以蛋白免疫印迹技术检测卵巢组织促卵泡生成素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)蛋白表达量。以实时荧光定量PCR检测卵巢组织中FSHR、LHR基因表达量。结果:与空白组比较,乌力吉-18低剂量组可明显升高血清LH含量(P<0.05),上调下丘脑组织GnRH、垂体组织GnRHR表达及卵巢组织FSHR、LHR蛋白表达(P<0.05);乌力吉-18高剂量组可显著升高血清FSH、LH、E₂含量(P<0.05),上调下丘脑组织GnRH表达及卵巢组织FSHR表达量(P<0.05),并可显著升高卵巢组织中FSHR、LHR基因表达量(P<0.05);对照组可明显升高血清E₂含量(P<0.05)。结论:蒙药乌力吉-18可明显升高血清FSH、LH及E₂的含量,促进下丘脑组织GnRH、垂体组织GnRHR及卵巢组织中FSHR、LHR的表达,表明乌力吉-18能够对下丘脑-垂体-卵巢轴相关激素及受体表达产生影响。     

Reserpine和Domperidone对LHRH-A诱导黄鳝排卵的影响

本文研究 DA 的拮抗物(Domperidone)和消竭剂(Reserpine)对 LHRH-A 诱导黄鳝排卵产生的影响,为进一步探索 DA 在黄鳝下丘脑的作用提供资料、依据。       

半胱胺对草鱼下丘脑-脑垂体组织共孵育中生长激素分泌的影响

采用静态孵育和放射免疫测定技术,研究了生长抑素抑制剂半胱胺盐酸盐对草鱼脑垂体组织单独孵育或下丘脑脑垂体组织共孵育中生长激素分泌的影响。结果表明：脑垂体组织单独孵育时,半胱胺盐酸盐(0．1、1和10mmol／L)对基础生长激素分泌无影响;而下丘脑脑垂体组织共孵育时,半胱胺盐酸盐(0．1、1和10mmol／L)对基础生长激素分泌有明显影响,且是剂量依存的。神经肽hGHRH、sGnRH—A和LHRH—A对CSH影响的下丘脑脑垂体组织共孵育中生长激素分泌均无协同作用。我们认为,半胱胺盐酸盐可在下丘脑水平调节生长激素释放,半胱胺盐酸盐调节草鱼离体生长激素分泌是由下丘脑途径介导的。     

大鼠下丘脑外的促肾上腺皮质激素释放因子不是来源于下丘脑

继羊促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)之后,1983年Rivier 等提出了大鼠CRF。应用放射免疫和免疫细胞化学技术,发现在大鼠中枢神经系统内CRF 有广泛的分布。最近美国Yasuda 等的实验表明,大鼠下丘脑外的CRF 不是来源于下丘脑,同时也和下丘脑CRF 有不同的分子型式。手术损毁整个下丘脑后8天,大脑皮层枕叶、额叶和颞叶(0.2～0.4ng/mg)、小脑(0.25ng/mg)和脊     

孤束核参与刺激下丘脑室旁核的镇痛作用

本实验用电刺激鼠尾-嘶叫法测痛,观察电刺激下丘脑室旁核的镇痛效应,并采用核团损毁和核团内微量注射药物等方法分析其镇痛通路。实验结果如下:(1)电刺激下丘脑室旁核能产生明显的镇痛效应。同时,放射免疫测定发现脑干加压素含量升高。(2)损毁孤束核能取消刺激下丘脑室旁核的镇痛效应,但对基础痛阈无影响。(3)孤束核内微量注射加压素拮抗剂[d(CH_2)_5 TYr(Me)-AVP]60ng/0.6μl 和加压素抗血清0.6μl 都可明显对抗刺激下丘脑室旁核的镇痛效应。(4)直接在孤束核内微量注射加压素60ng/0.6μl,能模拟刺激下丘脑室旁核的镇痛效应。实验结果表明:电刺激下丘脑室旁核能产生镇痛效应,其机理之一可能是兴奋了下丘脑室旁核中加压素能神经元胞体,后者通过下行投射纤维在孤束核中释放加压素,影响孤束核神经元的活动,从而产生镇痛。     

神经降压素抗血清对大鼠胚泡着床的效应

神经降压素(Weurotensin,NT)是1973年Carraway和Leeman从牛下丘脑分离出来的一种由13个氨基酸组成的多肽。它存在于哺乳动物(包括人)的脑、胃肠道及其他组织中,并具有广泛而复杂的生物学效应,如刺激血管舒张、子宫平滑肌收缩、血管通透性     

阿勒泰羊不同繁殖状态下丘脑Kiss1基因表达规律与其季节性繁殖的关联性分析

为了研究Kiss1基因在阿勒泰羊中的组织表达情况,及其在不同发情状态阿勒泰羊下丘脑中表达量的变化,本研究探讨其在阿勒泰羊季节性发情调控中的作用机理。本研究以季节性发情的阿勒泰羊为研究对象,首先使用半定量RT-PCR对发情盛期阿勒泰羊下丘脑、垂体、卵巢、心肌等10个组织中Kiss1基因的表达情况进行了检测,并使用q RT-PCR技术对发情前期、发情盛期、发情末期和间情期状态阿勒泰羊下丘脑中Kiss1基因的表达变化进行研究。结果表明,Kiss1基因在发情盛期阿勒泰羊的下丘脑中高表达,在垂体、卵巢和甲状腺中表达量相对较低,在心、肝、脾、肺、肾和肌肉中不表达。Kiss1基因在乏情期(夏至日前后)阿勒泰羊下丘脑中的表达量很低,至发情前期下丘脑中Kiss1基因的表达量迅速上升,并达到峰值,极显著高于乏情期和间情期(p0.01)。发情启动后,下丘脑中Kiss1基因的表达量逐渐下降,其中发情盛期和发情末期的表达量之间差异不显著(p0.05),但是显著高于间情期(p0.05),极显著高于乏情期(p0.01),间情期的表达量又显著高于乏情期(p0.05)。以上数据提示Kiss1基因可能主要在诱导阿勒泰羊发情启动阶段发挥重要作用。     

下丘脑食欲素在药物成瘾中的作用

下丘脑是调控自然奖赏的重要脑区,它能特异性地表达一种神经肽——食欲素(orexin),这种神经肽在药物奖赏中的作用受到广泛关注。在成瘾研究中,发现不同脑区中的食欲素神经元对奖赏和动机行为的调节作用是不相同的:围穹窿区(PFA)和背内侧下丘脑区(DMH)的食欲素神经元主要参与激活应激系统,而外侧下丘脑(LH)的食欲素神经元主要通过激活与奖赏学习相关的大脑环路参与奖赏行为的调控。提示食欲素系统可在延长戒断防止复吸发生中成为新的研究目标,食欲素受体可以作为治疗药物成瘾的一种新的治疗靶标。     

大鼠腹腔迷走神经切除能阻断胆囊收缩素引起的饱作用

胆囊收缩素(CCK)既在中枢神经系统又在胃肠道内存在。据报道,由中枢或外周给予CCK可以在动物和人类引起饱感;但产生这一作用的部位一直有争论。中枢给予CCK-8(CCK羧基端八肽),推测是作用于脑内CCK受体。以前认为外周给予CCK-8通过血循环也作用于大脑,特别是下丘脑腹内侧核区域(简称VMH)。但也有资料报道,损毁大鼠两侧下丘脑VMH区后,由外周给予CCK-8仍可引起饱作用。最近G.P Smith等用大鼠观察了外周给予CCK-8引起饱作用的部位。他们先把大鼠分为两组:一组大鼠毁损两侧下丘脑VMH区;另一组大鼠施行腹腔内迷走神经切除术。然后分别向两组大鼠腹腔内注     

黄体生成素释放激素的垂体外作用

本文从体内已发现的黄体生成素释放激素(LH-RH)的分布;某些垂体外组织存在低亲和力的LH-RH受体,以及LH-RH及其类似物对人和灵长目高等动物,直至对低等动物昆虫都有作用,甚至对传代株癌细胞也有作用;说明了LH-RH并非下丘脑所独有,也不仅仅作用于垂体;LH-RH对垂体外组织也有着直接的作用。     

白藜芦醇抑制大鼠下丘脑脑片室旁核神经元放电

本文旨在研究白藜芦醇(resveratrol)对下丘脑脑片室旁核神经元放电的影响.应用玻璃微电极细胞外记录单位放电技术,在下丘脑脑片上观察白藜芦醇对静息状态下室旁核神经元放电的影响.结果如下:(1)在29张下丘脑脑片室旁核神经元放电单位给予白藜芦醇(O.05,0.5,5.0 μmol/L)2 min,有28张脑片(96.6%)放电频率显著降低,且呈剂量依赖性;(2)预先用0.2mmol/L的L.glutamate灌流8张下丘脑脑片,8张脑片(100%)放电频率显著增加,表现为癫痫样放电,该放电可被白藜芦醇(5.0 μmol/L)灌流2 min抑制:(3)预先用L型钙通道开放剂Bay K8644(0.1μmol/L)灌流8张下丘脑脑片,8张脑片(100%)放电频率显著增加,该放电可被白藜芦醇(5.0 μmol/L)灌流2 min抑制;(4)用一氧化氮合酶抑制剂Nω-nitro.L-arginine methyl ester(L-NAME)50μmol/L灌流8张下丘脑脑片,7张脑片(87.5%)放电频率显著增加,该放电可被白藜芦醇(5.0 μmol/L)灌流2 min抑制.以上结果提示,白藜芦醇抑制下丘脑室旁核神经元自发放电,可能通过降低心血管中枢的活动性而产生中枢保护作用.这种抑制作用可能与白藜芦醇抑制L型钙通道、减少钙内流有关,与NO释放无关.     

不同强度电针对PCPA失眠大鼠下丘脑γ-氨基丁酸及受体的影响

通过观察不同强度电针对睡眠节律紊乱大鼠下丘脑γ-氨基丁酸(GABA)及受体(GABRA1)的影响,初步探讨针灸治疗失眠的作用机制及不同强度电针的效应差异.用免疫组织化学技术观察失眠大鼠下丘脑GABA阳性细胞的表达情况,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测失眠大鼠下丘脑GABRA1 mRNA表达改变.研究发现,对氯苯丙氨酸(PCPA)化失眠大鼠下丘脑GABA阳性细胞染色较浅,且表达量减少,GABRA1mRNA表达明显降低(P＜0.01);经电针治疗5 d后,失眠大鼠下丘脑GABA阳性神经元染色较深,表达量较多,GABRA1 mRNA表达显著升高(P＜0.01),且2 V电针刺激作用比1 V电针刺激更为明显.结果表明电针可增加失眠大鼠下丘脑GABA及受体的表达,调节睡眠-觉醒周期,发挥镇静催眠作用,且2 V电针刺激效果优于1 V电针刺激.