β淀粉样蛋白导致的线粒体损伤研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一,但目前对于AD发病机制尚不清楚．越来越多的研究表明,β淀粉样蛋白 (β-amyloid,Aβ)引起的线粒体结构异常和功能损伤在AD的发病过程中发挥重要作用． Aβ引发线粒体损伤的机制主要为诱导线粒体能量代谢中几种关键酶的活性下降、线粒体分裂/融合平衡的破坏以及线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)开放．综述了Aβ引发线粒体损伤的以上几方面机制在近年来取得的进展．     

线粒体自噬的研究进展

由于线粒体在生物氧化和能量转换过程中会产生活性氧,线粒体DNA又比核DNA更容易发生突变,因此线粒体是一种比较容易受到损伤的细胞器.及时清除细胞内受损的线粒体对细胞维持正常的状态具有重要的作用.细胞主要通过自噬来清除损伤线粒体,维持细胞稳态.越来越多的研究表明,线粒体自噬是一种特异性的过程,线粒体通透性孔道通透性的改变在这个过程中起着重要的作用.线粒体自噬在维持细胞内线粒体的正常功能和基因组稳定性上起着重要作用,但是线粒体发生自噬的信号通路及其调控机制还有待进一步深入研究.     

甘草提取物对鼠肝线粒体氧化损伤的保护作用

用60%乙醇回流甘草,得粗提物(RG0),经AB-8大孔树脂纯化RG0得到甘草精提物(RG1),并对RG0和RG1主要活性成分的含量进行测定。为研究RG0和RG1对鼠肝线粒体氧化损伤的保护作用,用Vc-Fe2+诱导线粒体损伤,测定RG0和RG1对ATP酶的活性、线粒体肿胀度和蛋白质羰基含量的影响;用H2O2-Fe2+体系诱导线粒体脂质过氧化,测定RG0和RG1对丙三醛(MDA)含量的影响;用NBT法测定RG0和RG1抑制线粒体产生超氧阴离子的作用。结果显示:RG0和RG1可以显著地抑制线粒体的氧化损伤,并能防止线粒体肿胀和ATP酶活力下降,降低蛋白质羰基化水平,以及具有有效清除线粒体产生的超氧阴离子自由基的作用。因此,RG0和RG1对鼠肝线粒体的氧化损伤具有良好的保护作用,RG1的作用比RG0好。     

线粒体损伤与急性肾损伤的研究进展

线粒体是有多种重要功能的细胞器,而肾小管上皮细胞又富含线粒体,越来越多的证据表明线粒体损伤对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发病有着十分重要的作用。近来对于线粒体产能外的功能研究,如线粒体分裂融合、线粒体生成、线粒体自噬等逐渐深入,使得对AKI发病机制及防治手段有更深入的探究。本文就急性肾损伤中线粒体功能的改变、衰老相关的线粒体损伤以及可能的干预靶点的研究进展作一综述。     

抗坏血酸和硫酸亚铁诱导鼠肝线粒体损伤的实验研究

本文是探讨抗坏血酸和硫酸亚铁对诱导鼠肝线粒体损伤的机理。这两种物质对鼠肝线粒体损伤是通过产生自由基反应破坏线粒体膜结构和功能,其主要表现在线粒体脂质过氧化反应增加,脂褐素增多,膜流动性降低以及线粒体膨胀等异常现象。     

阿尔茨海默病中Tau蛋白与线粒体损伤

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病,过度磷酸化tau异常聚集形成的神经纤维缠结是其主要病理特征之一。线粒体损伤在AD发病机制中发挥重要作用,是AD的早期病理事件,而其又与tau蛋白密切相关。文中总结了AD中病理性tau蛋白对线粒体动力学、形态、自噬、功能等方面造成的损伤,并展望了从保护线粒体损伤角度研发防治AD药物的可行性。     

线粒体移植在治疗线粒体缺陷疾病中的研究进展

线粒体是真核细胞中重要的细胞器,是高等生命体赖以生存的能量来源.线粒体异常可引起细胞甚至器官发生病变,越来越多的疾病被证实与线粒体功能障碍有关.线粒体移植是从患者正常组织分离线粒体然后注入线粒体损伤或缺失的部位,使损伤细胞得到救治、器官功能得以恢复的全新干预技术.线粒体移植作为一种新兴治疗方案在一些疾病干预的基础研究中崭露头角,尤其是在保护心脏缺血再灌注损伤领域已经发展到临床试验阶段.本文从线粒体起源出发,总结了仍处于实验阶段的几种线粒体移植方法,概述了线粒体移植在脑缺血引起神经元损伤保护领域、心肌缺血再灌注损伤保护领域和肿瘤治疗领域的研究进展,从分子层面探讨了线粒体损伤及线粒体移植修复的机理,并提出研发患者专属的"线粒体移植治疗生物制剂"的设想,旨在为线粒体缺陷有关疾病的治疗研究提供新的视角.     

线粒体移植改善缺血再灌注损伤的作用及机制

当心脏手术、器官移植和血管病变时，血流停止以及之后血液再灌注过程都会对组织器官造成损伤，出现相应的功能障碍，即缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,I/RI）。其中，线粒体功能障碍被认为是器官I/RI的重要原因之一，受损线粒体会导致细胞能量供应减少、活性氧（reactive oxygen species,ROS）生成增加、钙超载等结果，从而激活细胞死亡程序。线粒体是一种高度动态的细胞器，通过不断融合、分裂维持自身稳态，并且，线粒体已被研究证明可在细胞间转移。目前，线粒体提取技术较为成熟，可以从组织中提取出完整的、有活性的线粒体。在以上背景下，出现了线粒体移植（mitochondrial transplantation,MT）技术，通过移植活性线粒体至受损组织内，帮助细胞恢复功能。然而，MT的临床应用还面临着许多挑战，如MT的规范移植程序、作用机制和安全性等仍需要深入研究。本文就近10年MT改善I/RI的作用及相关机制进行了综述。     

Mitochondrial Dysfunction and Chronic Liver Disease

Mitochondria are generally considered the powerhouse of the cell, a small subcellular organelle that produces most of the cellular energy in the form of adenosine triphosphate (ATP). In addition, mitochondria are involved in various biological functions, such as biosynthesis, lipid metabolism, oxidative phosphorylation, cell signal transduction, and apoptosis. Mitochondrial dysfunction is manifested in different aspects, like increased mitochondrial reactive oxygen species (ROS), mitochondrial DNA (mtDNA) damage, adenosine triphosphate (ATP) synthesis disorder, abnormal mitophagy, as well as changes in mitochondrial morphology and structure. Mitochondrial dysfunction is related to the occurrence and development of various chronic liver diseases, including hepatocellular carcinoma (HCC), viral hepatitis, drug-induced liver injury (DILI), alcoholic fatty liver (AFL), and non-alcoholic fatty liver (NAFL). In this review, we summarize and discuss the role and mechanisms of mitochondrial dysfunction in chronic liver disease, focusing on and discussing some of the latest studies on mitochondria and chronic liver disease.     

急性药物性肝损伤65例临床分析

目的:探讨急性药物性肝损伤的致病药物、临床特点及预后.方法:回顾性分析近年来本院确诊的急性药物性肝损伤患者的临床情况.结果:本组引起急性药物性肝损伤的最常见药物为抗结核药,占47.69％,其次为中草药、抗肿瘤药、滋补药、抗真菌药,分别占16.92％、9.23％、7.69％、3.61％.引起肝损伤发生时间因所用药物不同而差异较大,用药后出现药物性肝损伤的时间分别为用药2周内(36.92％)、2-4周内(32.31％)、4周-12周内(23.08％)、大于12周(7.69％),大多数病例出现于服药后12周内(92.31％.本组急性药物性肝损伤的临床表现主要为消化道症状明显,乏力、食欲下降,占89.23％;巩膜黄染、尿黄,占43.08％;皮肤瘙痒38.46％;恶心、呕吐,占35.38％;药物性肝损伤临床分型以肝细胞损伤型多见,占61.54％,其次为胆汁淤积型(29.23％),混合型较少(9.23％).结论:引起急性药物性肝损伤的药物种类繁多,很多临床常见的药物可引起肝损伤,早期诊断并停止用药、积极治疗是阻止疾病进展和改善预后的关键.     

还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱对急性药物性肝损伤患者肝功能、肝纤维化指标及血清炎性因子的影响

摘要 目的：探讨还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱对急性药物性肝损伤（ADILI）患者肝功能、肝纤维化指标及血清炎性因子的影响。方法：选择2017年1月~2019年3月期间我院收治的ADILI患者100例,采用随机数字表法分为对照组和联合组,各50例。对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,联合组给予还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗,对比两组疗效、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）和谷氨酰转肽酶（GGT）]、肝纤维化指标[层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PC-III）、IV型胶原（IV-C）、透明质酸酶（HA）]、血清炎性因子[白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）]及不良反应。结果：对照组的总有效率为76.00%（38/50）,联合组的总有效率为94.00%（47/50）,联合组的总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗4周后,两组ALT、AST、TBIL、GGT、LN、PC-III、IV-C、HA、IL-2、TNF-α、IL-6水平均较治疗前下降,且联合组低于对照组（P<0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论：在多烯磷脂酰胆碱基础上,联合还原型谷胱甘肽治疗ADILI患者,疗效较好,可改善肝功能和肝纤维化指标,减轻机体炎症反应,且安全可靠。     

Oxidative Damage and Fragmentation of Mitochondrial DNA in Cellular Apoptosis

The molecular genetics and bioenergetics of oxidative damage, fragmentation, and fragility of mitochondrial DNA in cellular apoptosis is reviewed in connection with the redox mechanism of ageing.     

肝脏类器官的研究及应用进展

肝脏疾病易感性差异大且个体间的肝脏细胞存在明显的异质性,因此开发体外能够长期存活并具有代谢功能的人体类肝组织细胞模型,对治疗终末期肝病、开展肝脏致病机理研究及药物筛选具有重要意义。过去十年中,体外三维类器官模型发展迅猛,为疾病模拟、精准化治疗领域的研究提供了新的工具,显示出巨大潜力。肝脏类器官具有患者的基因表达与突变特征,在体外能够较长时间地保持肝脏细胞功能,已被应用于疾病模拟及药物有效性研究,并具有进行原位或异位移植发挥治疗作用的应用潜能。就干细胞、肝脏原代细胞等不同来源的肝脏类器官的发展及近年的研究进展作了综述,以期为肝脏类器官在疾病建模、药物发现和器官移植领域的研究和应用提供新的思路。     

滑鼠蛇肝线粒体DNA的限制酶图谱

用六种限制性内切酶BamHⅠ、EcoRⅠ、PstⅠ、BglⅠ、BglⅡ和SalⅠ对滑鼠蛇肝脏线粒体DNA(mtDNA)进行酶解。发现BglⅡ、PstⅠ、BamHⅠ、BglⅠ和EcoRⅠ在滑鼠蛇肝mtDNA上分别有1、2、3、3和4个切点。SalⅠ不能切割滑鼠蛇肝mtDNA。根据滑鼠蛇肝mtDNA的单酶、双酶完全酶解及部分酶解片段的数目和分子量,建立了滑鼠蛇肝mtDNA的限制酶图谱。     

细胞间线粒体转运的研究进展

线粒体是真核生物能量代谢的重要细胞器,是细胞进行氧化磷酸化生成ATP的主要场所.他参与完成细胞能量代谢、维持离子浓度梯度、传递细胞凋亡信号等生理功能.阿尔茨海默病、帕金森病、心肌梗塞等疾病与线粒体功能异常相关.近年来发现,由创伤或炎症造成脑、心脏、肺缺氧时在细胞间会发生线粒体转移.线粒体转移,作为一种进化上保守的现象可能与神经降解、心血管疾病等相关.     

ConA引起小鼠肝损伤实验研究

目的探讨conA引起免疫性肝损伤机实验条件。方法测定两个浓度,不同时间点ConA尾静脉注射后小鼠转氨酶水平及肝、脾病理变化。结果15mg／kgConA尾静脉注射后8h,血清转氨酶升高,但病检无明显改变;20mg／kgConA尾静脉注射,脾指数6h达峰值,10h肝脏病理变化显著,转氨酶水平达峰值。结论20mg／kgConA小鼠尾静脉注射6h后脾病变达高峰,10h可引起显著性肝损害。     

线粒体质量控制失调与恶性肿瘤发生和发展相关性的研究进展

线粒体活性氧增多、线粒体DNA突变和拷贝数改变、Ca~(2+)超载、凋亡异常等功能障碍与肿瘤发生、生长、侵袭、转移密切相关.随着研究的逐渐深入,人们认识到线粒体是个动态的细胞器,在生理、病理因素刺激下,经线粒体融合/分裂、线粒体自噬、线粒体生物合成以及线粒体分子伴侣和线粒体未折叠蛋白反应的协同调控,在细胞器和分子水平达到对线粒体及其蛋白质的质量控制,限制和延缓功能受损线粒体的积累和过度增多,维持线粒体数量、形态、功能和蛋白质量的动态平衡,保证细胞正常生命活动的进行,使其更好地适应环境.若线粒体及其蛋白的稳态调节能力下降或失衡,会导致受损线粒体的积累并引发细胞内环境的紊乱,影响线粒体功能的正常发挥,从而诱导正常细胞的恶性转化.