癌症治疗的目标——抑制端粒酶的策略

端粒酶与癌症密切相关,抑制端粒酶的活性可以抑制癌细胞的生长.反义核酸、核酶、细胞分化剂、逆转录酶抑制剂和鸟嘌呤四联体等都可以在不同程度上抑制端粒酶活性.在癌症治疗中具有很大应用潜力.     

以hTR模板区为靶点的抗肿瘤药物设计策略

端粒酶几乎在所有的人类癌细胞中均异常表达,它的持久活性对肿瘤的增殖是必需的。因此,抑制端粒酶活性代表了一种新的癌症治疗机制。端粒酶全酶复合物有多处可以做为抑制剂的靶点,包括hTR、hTERT、引物锚定位点等。本文对以端粒酶RNA模板区为靶点的抗肿瘤药物设计策略进行了综述,包括对该区域进行点突变、使用反义寡核苷酸封闭模板区、改变端粒酶RNA空间构象等,并探讨了目前抑制端粒酶活性研究中存在的一些问题。     

端粒与端粒酶研究进展

细胞分裂中染色体因其末端（端粒）的DNA不能完全复制而短缩,使细胞逐渐失去增殖能力而衰老．端粒酶可延长染色体末端DNA,端粒酶的活化使细胞无限增殖．85％左右的恶性肿瘤端粒酶表达阳性,生殖细胞和无限繁殖的细胞系中端粒酶表达也呈阳性．文章综述了端粒的构成和功能、端粒酶在端粒合成中的作用,介绍了端粒酶活性的测定方法、细胞恶变与端粒酶激活的关系,并论及通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的可能性．     

端粒酶和端粒酶抑制剂研究进展

端粒酶是一种将端粒区的重复序列加到染色体末端的逆转录酶。端粒酶核蛋白复合物包含了两个基本组分:一个催化蛋白亚单位(hTERT)和一个模板RNA(hTR)。早期的研究讨论了端粒酶及其抑制剂与癌症的关系,由于绝大多数癌症多发于老年期,通常伴随着衰老,预计受癌症困扰的人数会在未来不断增加,而端粒酶激活在细胞的永生化及癌变过程中发挥重要作用,有可能成为癌症治疗的新靶点。端粒酶在绝大多数肿瘤细胞中都有表达,而大部分正常的体细胞中无端粒酶的活性。     

端粒酶的研究进展

端粒酶(Telomerase)是一种反转录酶,由RNA和蛋白质组成.对端粒酶的研究已成为一大研究热点,尤其是端粒酶与癌症及衰老的关系倍受科学家们的关注.就端粒酶的研究进展作一综述.     

端粒、端粒酶分子生物学研究进展

随着端粒、端粒酶研究工作的广泛开展,人们已逐步认识到它们与衰老、癌症发生过程中的许多重要的生物学现象相关。因此端粒、端粒酶已成为生命科学研究的一个热点。本文总结了近年来有关端粒、端粒酶的结构和功能及端粒长度、端粒酶活性调节机制的研究进展。     

以端粒酶为靶标抗癌药物筛选模型建立及端粒酶抑制剂筛选

新药研究与开发离不开筛选模型 ,而筛选模型的关键是寻找、确定和制备药物筛选靶———药靶 .近来研究表明 ,端粒酶与恶性肿瘤的发生和发展有着密切的关系 ,端粒酶在恶性肿瘤细胞中表达率占80 %～ 90 % ,而在正常体细胞中不表达[1～ 4 ] .这表明端粒酶在维持肿瘤细胞的增殖中起着重要作用 .抑制端粒酶的活性有可能抑制肿瘤的生长 ,因而端粒酶被认为是恶性肿瘤诊断和治疗的新靶标 .以端粒酶为抗癌药物作用的靶标 ,建立抗癌药物筛选模型 ,在分子水平上筛选针对端粒酶的抑制剂 ,进而获得特异性高、针对性强、毒副作用小的新型广谱的抗癌药物 ,…     

端粒和端粒酶在癌症中的研究进展及意义

端粒是位于染色体末端的DNA串联重复序列,对基因组稳定性和完整性起保护作用。端粒的长度与细胞周期密切相关。其长度变化机制分为依赖端粒酶活性和端粒重组两类,氧化应激和铅(Pb)与端粒酶的功能蛋白相结合抑制其活性,致使端粒缩短,硒(Se)与二者具有拮抗作用,延缓衰老。相关数据表明85%肿瘤细胞与端粒酶活性成正相关,以端粒酶活性作为肿瘤治疗靶标称为当代热点之一。主要对肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤与端粒的相关性进行了综述,以期为端粒和端粒酶在癌症治疗研究提供参考依据。     

端粒和端粒酶的发现及应用

2009年诺贝尔医学或生理学奖被授予Elizabeth HBlackburn,Jack W Szostak和Carol W Greider 3位博士,以表彰他们发现了具保守功能的端粒重复序列末端是如何预防染色体的降解与重组,以及鉴定了负责合成端粒DNA的新的酶复合物——端粒酶。端粒酶和端粒结构维持的研究为我们洞悉诸如癌症、衰老以及遗传疾病综合症等医学高度相关领域提供了新方略,并促进了目前正处于临床检测的基于以端粒酶活性及表达为目标的癌症治疗新策略的发展。综述了端粒和端粒酶发现的背景、过程及其作用。     

端粒、端粒酶与细胞寿命及癌症的关系

关于端粒、端粒酶与细胞寿命及癌症的关系的研究目前已成为分子生物学、基础医学等多个学科共同关注的热点之一,且近几年来的研究工作有了长足的进展。本文综述了多年来此方面在基础理论研究和癌症诊治应用上的主要成果。     

致瘤病毒诱导端粒酶活性的几种途径

端粒酶的重新活化是细胞永生化和肿瘤发生发展过程中的一个关键步骤。致瘤病毒通过调控端粒酶催化亚单位TERT的转录、磷酸化和核移位,模拟端粒酶RNA组分(TR),以及失活端粒酶抑制子等多种途径,从而重新活化端粒酶,促使细胞获得无限生长的能力。     

端粒、端粒酶与细胞衰老

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,端粒的缺失与细胞的衰老,端粒酶的活性与细胞的老化及癌化均有密切的关系。章综述了端粒和端粒酶的结构和功能,及其与细胞衰老的关系,并在此基础之上展望了端粒酶在抗衰老、抑制肿瘤等方面的应用。     

端粒酶抑制剂在肿瘤治疗中的进展

端粒是真核细胞染色体末端含有ＴＴＡＧＧＧ重复结构的复合体 ,有防止染色体降解丢失 ,端端融合和重组建作用 ,端粒酶是一种逆转录酶 ,以自身ＲＮＡ为模板 ,逆转录维持染色体的稳定。目前肿瘤组织端粒酶检出率约 85 - 90 %,而正常组织或良性肿瘤端粒酶检出率〈5 %,说明端粒酶与恶性肿瘤密切相关。端粒酶抑制剂作为新的抗肿瘤策略正成为肿瘤研究的热点 ,现就端粒酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究状况做一简单概述。1、阻断端粒酶ＲＮＡ的模板作用对端粒酶活性的抑制1. 1反义核苷酸、反义肽苷及硫代反义核苷酸对端粒酶活性的抑制端粒酶ＲＮＡ序列中…     

端粒酶与癌症靶向治疗

端粒酶是癌组织中特异表达的关键酶,与肿瘤细胞无限增殖关系密切。端粒酶在癌细胞表面表达特异性抗原,是癌细胞的标记之一。靶向治疗作为癌症新兴的治疗方法,具有特异性强、副作用小等传统方法所不具有的优点。针对端粒酶这一特异靶点的靶向治疗可以利用免疫学基本原理,通过抗原的特异性识别有效杀伤癌细胞。已有许多端粒酶肽段应用于实验室及临床研究,具有广阔的应用前景;但应用免疫疗法也有其缺陷,端粒酶抗原免疫耐受的问题也是亟待解决的问题之一,在临床上的广泛应用还有一段路要走。     

端粒及端粒酶研究的最新进展

端粒是位于真核细胞染色体末端由重复DNA序列和蛋白组成的复合物,它具有保护染色体、介导染色体复制、引导减数分裂时的同源染爸体配对和调节细胞衰老等方面的作用。正常体细胞每分裂一代,端粒就会缩短一段,而端粒酶的作用是将一段端粒序列加到端粒末端,从而维持端粒长度。正常体细胞中是没有端粒酶活性的,而在大多数肿瘤细胞中都发现了端粒酶的表达,提示端粒和端粒酶在癌症发生和肿瘤细胞行为中具有重要作用。     

人端粒酶催化亚基基因启动子调控的肿瘤细胞特异表达载体

为获得端粒酶阳性肿瘤细胞特异表达载体用于癌症的基因治疗 ,克隆并构建了人端粒酶催化亚基 (hTERT)基因启动子调控的萤光素酶报告载体 .用脂质体转染法将其分别转染肿瘤细胞和正常细胞 ,检测其在肿瘤细胞和正常细胞中的转录活性 .hTERT启动子在所检测的 4种端粒酶阳性的肿瘤细胞中具有明显的转录活性 ,平均为阳性对照的 4 4 3% ;而在端粒酶阴性的正常人胚肺成纤维细胞中则无明显的转录活性 .提示hTRET启动子的转录活性在端粒酶阳性的肿瘤细胞中明显上调 ,由hTERT启动子构建的载体可能是一种新颖和有前景的肿瘤细胞特异性表达的基因治疗载体     

有限延伸法检测端粒酶活性

人端粒酶是一种核蛋白体,通过其内含的RNA模板与端粒末端配对把重复端粒片段添加在端粒3＇末端|因此,端粒酶活性与细胞凋亡、衰老、永生化有密切关系,是癌症临床预测诊断的一个生物标签．现有的端粒酶活性检测方法,存在灵敏度低和不易定量等问题．本研究采用错配有限延伸法检测端粒酶活性：在人端粒酶延伸人工合成的游离端粒酶底物时,只加入dATP和dGTP,端粒酶只能把底物延伸4个脱氧核糖核苷酸AGGG．然后加入dNTP,让端粒酶延伸的产物和一条长的引物配对从而延伸出PCR模板|再加入引物进行热启动PCR．PCR后进行非变性PAGE (polyacrylamide gel electrophoresis),得到希望的唯一1条目标带．同时,用不同的端粒酶浓度梯度进行优化,发现有限延伸法检测端粒酶活性的下限达到250个HeLa细胞．     

端粒酶反义cDNA对乳腺癌细胞恶性表型的影响

 为了进一步探讨端粒酶在肿瘤发生中的作用 ,实验应用反义核酸技术研究端粒酶反义cDNA对乳腺癌细胞MCF 7恶性表型的影响 采用的方法包括 :基因重组、脂质体共转染法获得端粒酶反义重组病毒 ,病毒感染MCF 7后 ,检测细胞的生长曲线、细胞周期及集落形成能力 结果表明 ,与对照组细胞相比 ,反义病毒感染后的MCF 7细胞恶性表型明显降低 提示端粒酶RNA的反义cDNA的导入 ,可以显著抑制乳腺癌细胞恶性表型     

日本研究发现能遏制癌细胞增殖的基因

日本研究人员日前宣布,他们发现了能够遏制癌细胞增殖时必需的端粒酶发挥作用的基因。这一成果有助开发新的癌症诊疗方法。     

人端粒酶与肿瘤的关系及测定方法

端粒酶是维持染色体端染粒长度和功能稳定的重要物质，依照人们掌握的端粒酶表达活性的测定方法，近年来大量资料表明，肿瘤细胞中有端粒酶的表达，并在不同时期有不同程度的表达。人们试图将端粒酶的表达水平作主肿瘤的诊断和愈合指标，并有可能将对端粒酶表达的抑制作为下世纪肿瘤基因治疗的一个新手段。