依那西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效分析

目的:探讨依那西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效。方法:选取2011年至2013年风湿免疫科的60例类风湿关节炎患者,分为对照组和治疗组,其中对照组15例,治疗组45例,两组患者都应用甲氨蝶呤治疗,治疗组患者联合使用依那西普治疗,总疗程12周。比较两组患者治疗前后的临床及实验室指标。采用美国风湿病学会的核心标准作为疗效评定标准。结果:治疗组患者肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白细胞介素(interleukin,IL-1)下降明显,与对照组患者相比差异均有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);治疗组患者关节疼痛、关节肿胀和晨僵情况较对照组均有显著的改善(P0.05);治疗组患者的休息痛、患者评分以及HAQ评分均显著优于对照组(P0.05);治疗组患者ACR20和ACR70缓解的比例均高于对照组,且治疗组患者达ACR50缓解的比例显著高于对照组(P0.05)。结论:依那西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效优于单纯的甲氨蝶呤治疗。     

综合疗法治疗银屑病性关节炎的疗效观察

目的观察综合疗法治疗银屑病性关节炎(PA)的临床疗效。方法选择符合诊断标准的330例PA患者,随机分为观察组和对照组各165例,两组患者均给予中西医结合治疗,疗程共24周。观察组在此基础上加用温泉水疗。结果观察组患者的病情稳定率和总有效率均明显优于对照组(P0.01),复发率比对照组明显降低(P0.05)。结论观察组采取中西药物与温泉水疗相结合的综合疗法对PA的治疗是可行的,且疗效确切,值得临床推广应用。     

多聚谷氨酸化甲氨蝶呤与类风湿关节炎疗效和不良反应的相关性 研究进展

甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿关节炎(RA)的首选药物,但 20%~40% 的 RA 患者服用 MTX 无效。MTX 的血浆半衰期短, 其浓度与疗效无相关性。MTX 在红细胞、滑膜细胞等细胞内转化为多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(MTXPGs),在细胞内的滞留时间较长,且与 叶酸途径中关键酶的亲和力更强、抗炎作用也更强,因此选用红细胞内 MTXPGs 浓度来预测治疗效果及安全性成为目前研究的重点。综述 MTXPGs 与 RA 疗效和不良反应的相关性研究进展,并对影响 MTX 作用的相关因素进行分析,为临床合理用药提供参考。     

不同剂量甲氨蝶呤联合不同剂量叶酸治疗活动期类风湿关节炎的临床研究

摘要 目的：探讨不同剂量甲氨蝶呤（MTX）联合不同剂量的叶酸治疗活动期类风湿关节炎（RA）的疗效与安全性。方法：选取100例符合纳入、排除标准的RA患者,按照28关节疾病活动指数（DAS28）分为高疾病活动度组（使用MTX 15 mg 每周1次）50例和低疾病活动度组（使用MTX 10 mg 每周1次）50例。高疾病活动度组按叶酸使用10 mg 每周1次 或5 mg 每周1次随机分为两组。低疾病活动度组按叶酸使用5 mg 每周1次或不使用随机分为两组,对比治疗6个月后的临床疗效和安全性。结果：治疗后,高疾病活动度叶酸5 mg组DAS28评分、视觉模拟评分量表（VAS）评分、血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）以及总有效率均优于叶酸10 mg组（P<0.05）,但是两组健康评定问卷（HAQ）评分、不良反应发生率和MTX浓度比较无明显差异（P>0.05）。低疾病活动度叶酸5 mg 组与无叶酸组患者治疗后hs-CRP、ESR、MTX浓度比较差异有统计学意义（P<0.05）,但是两组总有效率和不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论：RA高疾病活动时,使用MTX 15 mg 每周1次联合叶酸5 mg 每周1次疗效更优,且不良反应发生率及MTX浓度变化不明显。RA低疾病活动时,MTX 10 mg 每周1次,与是否使用叶酸在疗效和安全性上无显著差异,但未使用叶酸患者的MTX浓度更高。     

甲氨蝶呤对大鼠尿液蛋白质组的影响

甲氨蝶呤是常见的免疫抑制剂,曾被大剂量用于治疗癌症,近年来其被小剂量用于治疗类风湿性关节炎。文中尝试研究甲氨蝶呤对大鼠尿蛋白质组的影响。大鼠口服甲氨蝶呤构造用药模型,再收集大鼠10 h内的尿液,并且采用液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析大鼠的尿蛋白。总共鉴定到31个差异蛋白,其中7个蛋白与甲氨蝶呤药物作用和类风湿性关节炎症状有关。部分大鼠的生物学过程反映了甲氨蝶呤对机体谷胱甘肽代谢以及对JAK/STAT信号通路的影响。结果显示,尿蛋白具有反映甲氨蝶呤对大鼠机体影响的能力。对单个大鼠个体差异蛋白的分析体现出不同个体对该药物的反应有较大差异。     

玻璃酸钠治疗类风湿关节炎的临床观察及护理

目的:探讨玻璃酸钠治疗类风湿关节炎的临床效果及护理方法.方法:选取我科2010年11月-2011年11月收治的280例类风湿关节炎患者为研究对象,将280例患者随机分为两组,每组140例患者.对照组实施玻璃酸钠关节腔注射,常规护理;干预组实施配合玻璃酸钠注射的强化护理.比较两组治疗后的效果.结果:干预组患者治疗后效果好于对照组(P＜0.05).结论:对实施关节腔注射玻璃酸钠治疗类风湿性关节炎的患者施行强化护理,可以提高类风湿性关节炎的治疗效果,为临床治疗及护理提供科学的依据.     

甲氨蝶呤联合羟基氯喹对类风湿关节炎合并糖尿病患者糖化血红蛋白水平的影响

目的:观察类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者使用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)联合羟基氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)治疗前后糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)水平的变化。方法:通过回顾性分析,选取联合使用MTX+HCQ或单独使用MTX治疗的RA合并DM患者,且在治疗前及开始治疗12个月内分别至少有1次HbA1C值,记录其年龄、性别、诊断、体重指数、使用糖皮质激素情况。计算用药前到用药后12个月内HbA1C最低值的变化。结果:40例使用HCQ+MTX和45例使用MTX患者符合入选标准。两组间年龄、性别、体重指数、用药前HbA1C水平相似,MTX+HCQ组糖皮质激素使用比例(40.00%)比HCQ组更多(26.67%)(P=0.25)。MTX+HCQ组治疗后HbA1C有明显下降(0.42%,P=0.00),且MTX+HCQ组HbA1C降低幅度高于MTX组(0.42%,0.12%,P=0.02)。结论:与单独使用MTX相比,RA合并DM患者联合使用HCQ+MTX可明显降低HbA1C水平。     

甲氨蝶呤联合艾得辛可降低RA患者血清中IL-37及PD-1的水平

分析甲氨蝶呤联合艾得辛治疗对类风湿关节炎患者血清IL-37及PD-1水平的影响。选择2015年4月至2017年3月本院接诊的100例类风湿关节炎患者作为研究对象,按随机数字表法分组,每组50例,观察组患者采用甲氨蝶呤与艾得辛联合治疗,对照组患者单独采用甲氨蝶呤治疗,比较两组患者血清中细胞因子IL-6、IL-18和IL-18BP的表达,探讨IL-37、PD-1的临床意义。观察组患者的血清IL-18(63.23±7.89) pg/mL、IL-6 (3.25±0.98) pg/mL、IL-18BP (210.56±24.51) pg/mL表达水平显著低于对照组患者的血清IL-18 (140.67±18.65) pg/m L、IL-6 (8.27±1.23) pg/mL、IL-18BP (308.89±30.67) pg/mL表达水平;观察组患者的血清IL-37 (23.65±4.28) pg/m L及PD-1 (19.58±3.78) ng/mL表达水平显著低于对照组患者的血清IL-37 (58.98±5.29) pg/mL及PD-1 (36.72±4.62) ng/mL表达水平,差异具有统计学意义(p0.05),相关性分析发现,血清IL-37与细胞因子IL-18、IL-6和IL-18BP均呈正相关;但是PD-1仅与细胞因子IL-6呈正相关,按照RA评分标准,患者血清中IL-37与诊断评分呈正相关,PD-1与诊断评分呈正相关。甲氨蝶呤联合艾得辛治疗类风湿关节炎具有较为明确的疗效,能够短期内控制RA患者疾病的发展,临床的表现稳定,有效降低患者的血清IL-18、IL-6、IL-18BP以及IL-37、PD-1的表达水平,对患者的积极意义较大,可在临床的治疗中推广应用。     

封包联合窄波UVB治疗寻常型银屑病疗效观察及护理体会

目的:探讨封包联合窄波UVB治疗寻常型银屑病疗效及护理方法。方法:自2010年2月至2011年8月到我院治疗的142例寻常型银屑病患者分为两组,治疗组予封包联合窄波UVB治疗并配合精心护理,对照组仅予封包治疗,两组均在治疗6周后观察症状及体征的变化。患者治疗后随访半年。结果:治疗组较对照组第4周PASI评分(4.33±3.23 vs 6.24±3.35)和第6周PASI评分(2.32±2.02 vs 3.68±2.52)明显降低,有统计学差异(P<0.05)。治疗组与对照组有效率分别为85.89%和67.19%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。随访半年结果治疗组复发率较对照组少(P<0.05)。结论:封包联合窄波UVB治疗寻常型银屑病并配合精心护理能够取得良好的临床治疗效果。     

戈利木单抗联合雷公藤多甙对甲氨蝶呤治疗反应不佳活动性类风湿关节炎的效果及安全性分析

目的:分析戈利木单抗联合雷公藤多苷对甲氨蝶呤(MTX)治疗反应不佳活动性类风湿关节炎(RA)的临床效果及安全性。方法:选择MTX治疗反应不佳(MTX治疗超3个月,但应答不足)的活动性RA患者66例,按照随机数字表法分为对照组与试验组各33例,对照组单用雷公藤多苷治疗,试验组加用戈利木单抗治疗,测定两组治疗前后血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平的变化,记录晨僵时间、关节肿胀数目、关节压痛数目,评定治疗效果,采用视觉模拟评分法(VAS)评定患者关节疼痛程度、患者对疾病总体症状的耐受情况,监测两组不良事件的发生情况。结果:(1)治疗后,两组ESR、CRP、RF均降低,与同组治疗前对比差异有统计学意义(P0.05),试验组ESR、CRP降低幅度高于对照组(P0.05);(2)治疗后,两组晨僵时间减少、关节肿胀及压痛数目均减少,与治疗前对比差异有统计学意义(P0.05),试验组各指标改善幅度均高于对照组(P0.05);(3)治疗后,两组VAS评分均降低,与治疗前对比差异有统计学意义(P0.05),试验组降低幅度高于对照组(P0.05);(4)试验组ACR50、ACR70所占比例均高于对照组(P0.05);(5)试验组、对照组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P0.05)。结论:戈利木单抗联合雷公藤多苷治疗MTX反应不佳活动性RA疗效肯定,可下调患者ESR、CRP水平,缩短晨僵时间,显著改善患者症状,减轻关节疼痛程度,且安全性高。     

哈尔滨医科大学附属第二临床医学院风湿免疫科

目的:本研究旨在探讨实施护理干预对类风湿性关节炎患者疼痛的影响。方法:选取我院2010年1月--2011年6月风湿免疫科收治的300例类风湿性关节炎患者为研究对象,将300例患者随机分为两组,对照组与干预组,每组150例患者。对照组实施常规护理措施;干预组在常规护理的基础上,侧重对患者的心理护理及康复指导等。分别于入院时及入院15d对两组患者使用11点疼痛数字等级量表(PI-NRS)对患者的疼痛程度进行评估。结果:患者入院15d后,对两组使用11点疼痛数字等级量表(PI-NRS)对患者的疼痛程度进行评估。统计结果显示,对照组与干预组间存在差异,P<0.05,有统计学意义,即干预组好于对照组。结论:实施护理干预对类风湿性关节炎患者的疼痛治疗有积极明显的作用,有效的心理护理及康复指导可以促进患者的康复。     

Methotrexate Chronotherapy is Effective Against Rheumatoid Arthritis

Methotrexate (MTX) is the most important drug for treating rheumatoid arthritis (RA). It has been stated that cytokines play an important role in the pathogenesis of RA, and that cytokine levels increase and show 24-h rhythms in RA patients. Previously, we found that arthritis was relieved after the administration of MTX at specific times in synchronization with the 24-h rhythm of tumor necrosis factor (TNF)-α in collagen-induced arthritis (CIA) animals. Based on our findings in an earlier study of the dosing time–dependent effects of MTX in MRL/lpr mice, which develop autoimmune disorders that share similarities with human RA, we examined here the utility of MTX chronotherapy in Japanese RA patients. In an initial animal modeling study, we collected blood from MRL/lpr mice at different times (2, 6, 10, 14, 18, or 22 hours after the light was turned on [HALO]), and we measured TNF-α mRNA expression in leukocytes. MTX was administered to the mice at two different dosing times (6 or 18 HALO), and various blood parameters were measured to estimate arthritis activity. TNF-α mRNA levels showed a clear 24-h rhythm with a peak at 22 HALO and a trough at 18 HALO after RA had developed. In these MRL/lpr mice, inflammation and TNF-α were markedly reduced when the MTX dosing time was matched to the time (18 HALO) when the TNF-α level began to increase. We then applied these findings to Japanese RA patients by switching them from the standard MTX three times/wk (day 1: after breakfast and supper; day 2: after breakfast schedule), to chronotherapy, in which the dose and number of doses/wk were not changed but MTX was administered once-a-day at bedtime. Disease Activity Score (DAS)28, modified health assessment questionnaire (MHAQ), and adverse effects were assessed. With MTX chronotherapy, DAS28, which is commonly used to quantitatively assess RA symptoms, was significantly improved at all follow-up clinical visit times compared with the baseline (vs. 1 mo: p?=?.0197, 2 mos: p?=?.0107, 3 mos: p?=?.0087). Significant symptom recovery was observed in 41.2% of patients, and 23.5% of patients achieved clinical remission during the 3 mos of follow-up. Functional capacity of RA patients, as indicated by the MHAQ, was markedly improved by chronotherapy. There were no severe adverse effects. Thus, we demonstrated (i) inflammation and plasma TNF-α concentrations were significantly reduced in MRL/lpr mice treated with MTX at 18 HALO, the time when TNF-α mRNA level began to increase; and (ii) MTX bedtime chronotherapy was safe, markedly reduced disease activity, and improved the functional capacity of RA patients. The findings on RA patients show that bedtime MTX chronotherapy can improve RA symptoms compared to the current standard dosing methods. (Author correspondence: hide-to@umin.net)     

雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎活动期患者的疗效及对血清CD62p、CD41的影响

目的:探讨雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)活动期患者的疗效及对血清释放黏附分子CD62p、CD41的影响。方法:选择2015年6月至2017年6月我院接诊的90例类RA活动期患者作为研究对象,通过随机数表法分为观察组(n=45)和对照组(n=45),对照组口服甲氨蝶呤治疗,观察组联合雷公藤多苷片治疗,均连续用药12周。比较两组临床疗效、治疗前后临床症状评分、实验室指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)]及血清CD62p、CD41的变化,并比较治疗期间不良反应。结果:观察组临床疗效总有效率为91.11%(41/45),明显高于对照组的66.67%(30/45)(P0.05);治疗后,两组临床症状评分及实验室指标较治疗前均显著降低(P0.05),观察组晨僵时间、关节疼痛、关节肿胀、关节压痛评分及ESR、CRP、PLT均明显比对照组,比较均具有显著差异(P0.05);治疗后,两组血清CD62p、CD41较治疗前均显著降低(P0.05),观察组血清CD62p、CD41均明显低于对照组[(16.58±2.10)%vs(25.46±2.58)%,(67.83±11.03)%vs(76.40±13.45)%](P0.05);两组治疗期间肝肾功能均未发生异常,两组头痛、皮疹、胃肠道反应、感染、脱发发生率均无显著差异(P0.05)。结论:在RA活动期患者中使用雷公藤多苷联合甲氨蝶呤效果显著,可有效改善临床症状及实验室指标,其内在机制可能和降低血清CD62p、CD41的表达相关,且联合用药安全性高,值得应用推广。     

甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎患者炎症因子和免疫球蛋白的影响

目的:探讨甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎(RA)患者炎症因子和免疫球蛋白的影响。方法:选取于2016年6月-2017年10月期间我院收治的92例RA患者,根据乱数表法将患者随机分为对照组(n=46)与研究组(n=46)。对照组给予口服甲氨蝶呤片,研究组则在对照组的基础上联合来氟米特片治疗。两组均治疗3个月。比较两组患者临床疗效、临床症状改善情况,检测两组患者治疗前后炎症因子、免疫球蛋白水平,观察两组患者不良反应发生情况。结果:研究组患者治疗后的临床总有效率为95.65%(44/46),高于对照组患者的78.26%(36/46)(P0.05)。两组患者治疗后晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后血细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后免疫球蛋白G(Ig G)、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白M(Ig M)均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组患者不良反应发生率比较无差异(P0.05)。结论:甲氨蝶呤联合来氟米特治疗RA患者效果优于单用甲氨蝶呤治疗,可改善患者临床症状,同时降低Ig G、Ig A、Ig M以及炎症因子水平,无严重不良反应发生。     

老年类风湿关节炎患者应用MTX或LEF联合糖皮质激素治疗的效果观察

目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)或来氟米特(LEF)联合泼尼松(PDN)对老年类风湿关节炎的疗效。方法:选取112例老年RA患者,按随机数表法将患者分为LEF组(n=28)、MTX组(n=28)、LET+PDN组(n=28)、MTX+PDN组(n=28),治疗3个月后统计四组关节肿胀数、关节压痛数、DAS28评分、VAS评分、RF、晨僵时间,并记录不良反应事件。结果:MTX组和LEF组治疗后各项指标均低于治疗前(P0.05);MTX+PDN组与LEF+PDN组治疗后各项指标均明显低于治疗前(P0.001);MTX+PDN组治疗效果明显优于MTX组(P0.001);LEF+PDN组治疗效果明显优于LEF组(P0.001);MTX+PDN组治疗总有效率为53.57%,高于LEF+PDN组的42.86%,但差异无统计学意义(x~2=2.426,P=0.119)。结论:四组对RA均有治疗效果,联合使用效果更佳,且服药后无严重不良反应,安全性较高。     

Antimetabolites in the Treatment of Arthritis: Current Status of the Use of Antimetabolites

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease characterized by a chronic inflammation of the synovial joints and infiltration of blood‐derived cells. In daily practice rheumatologists use the antimetabolites methotrexate (MTX) and leflunomide for the treatment of patients with rheumatoid arthritis. The current clinical status (efficacy/toxicity) of these 2 antimetabolites in the treatment of RA will be discussed.     

Increased serum TWEAK levels in Psoriatic arthritis: relationship with disease activity and matrix metalloproteinase-3 serum levels

ObjectivesWe measured serum levels of Tumor necrosis factor (TNF)-like weak inducer of apoptosis (TWEAK), interleukin 15 (IL-15), monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1), and matrix metalloproteinase (MMP)-3 for patients with Psoriatic arthritis (PsA), and investigated whether TWEAK levels are associated with clinical disease activity and expression of proinflammatory cytokines.MethodsForty five patients with PsA and forty five patients with osteoarthritis (OA) were involved in this study between January 2008 and December 2009. At the time of blood sample collection, the disease activity of patients with PsA was assessed according to the 28-joint count Disease Activity Score (DAS28). Serum levels of TWEAK, IL-15, MCP-1, and MMP-3 were measured using commercial enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits according to the manufacturers’ protocol.ResultsIn patients with PsA, serum TWEAK, IL-15, MCP-1 and MMP-3 levels were significantly elevated, and serum TWEAK levels showed a significant correlation with DAS28 (r = 0.405, p = 0.006) and serum MMP-3 levels (r = 0.375, p = 0.011).ConclusionsSerum TWEAK levels positively correlate with disease activity of PsA and confirm that TWEAK plays a crucial role in the pathogenesis of PsA. TWEAK may be a new important target for therapy in PsA.