辅酶Q_(10)及其在医学上的应用

辅酶Q(以下简称CoQ)是一群脂溶性醌类化合物,其基本结构如下:(?)对这群化合物,国际纯化学及应用化学联合会(IUPAC)和国际生物化学联合会(IUB)的生化术语命名委员会在1964年曾推荐采用专门术语“Ubiquinone”(万有醌或辅酶Q),缩写为Q_n或Q-n,n用CoQ侧链的异戊烯单位数而不用碳原子数表示。但文献中仍有继续采用Coenzyme Q(辅酶Q)的情况,缩写为CoQ-     

辅酶Q_(10)产生菌发酵条件的优化

对辅酶Q10生产菌株鞘氨醇单胞菌YZ0803的发酵条件进行优化,确定发酵时间为90 h,250 mL摇瓶装液量为30 mL。培养基组成(质量分数,下同):葡萄糖1.5%,淀粉2.5%,黄豆饼粉2.5%,(NH4)2SO40.5%,NaCl0.03%,K2HPO40.02%,MgSO40.005%。优化后的辅酶Q10产量达到192 mg/L,比采用基础培养基的产量(138mg/L)提高了39.13%。     

人参辅酶Q_(10)防晒霜对紫外线损伤小鼠的保护作用

目的研究人参辅酶Q_(10)防晒霜对紫外线损伤小鼠的保护作用。方法 36只小鼠随机分组,皮肤脱毛后分别涂抹相应霜剂,正常对照组不做任何处理,其他组进行紫外线照射,连续8周后,小鼠眼球取血处死进行指标检测。结果与正常组小鼠比较,模型组小鼠皮肤粗糙有皱纹、且角质层脱落,T-SOD与GSH-Px活力均明显下降,白细胞数与MDA含量明显增高(P0.05);与模型组比较,人参辅酶Q_(10)防晒霜组小鼠皮肤光滑、角质层没有脱落,T-SOD活力、红细胞与血红蛋白含量上升,白细胞数量、MDA含量与明显下降(P0.05),阳性对照组小鼠皮肤光滑、角质层没有脱落,GSH-Px活力上升,白细胞数量、MDA含量下降(P0.05)。结论人参辅酶Q_(10)防晒霜具有抗紫外线损伤的作用,其预防效果与甲氧基肉桂酸辛酯辅酶Q_(10)霜剂相当。     

代谢工程在微生物法产辅酶Q_(10)中的应用

辅酶Q10作为细胞呼吸链上的重要组成部分在电子传递过程中发挥着重要的作用。辅酶Q10的抗氧化、抗衰老功能使其广泛应用于医药、食品和化妆品等行业。CoQ10市场需求不断增加,这使得大规模提高CoQ10工业化生产的产量显得十分必要。目前,主要依靠从自然界中筛选到的各种微生物作为生产菌种发酵生产CoQ10,但这些原始生产菌种由于产量低、营养要求高等各种原因很难实现大规模发酵生产。随着对CoQ10生物合成途径以及代谢调控机制的了解清楚,通过对易于商业化生产的优良宿主细胞(如大肠杆菌)进行代谢工程的改造,有助于促进代谢工程菌的CoQ10工业化生产发展。     

微波结合紫外诱变选育辅酶Q_(10)高产菌株

以根瘤土壤杆菌LNUB335为出发菌株,以维生素K3和NaN3双抗性为筛选标记,在根瘤土壤杆菌中首次利用紫外线及微波联合诱变处理,获得1株生产性能比LNUB335显著提高的突变株ARN007,其CoQ10产量为12.01mg/L,较出发菌株提高68.67%,每克干细胞含CoQ102.46mg,较出发菌株提高38.20%。通过传代实验证明该突变株的遗传性稳定,可作为进一步研究的实验菌株。     

辅酶Q10补充对青少年运动员肝线粒体功能和有氧运动能力的影响

目的：观察CoQ10补充对青少年运动员肝线粒体功能和有氧运动能力的影响。方法：18名进行耐力训练的男性青少年游泳运动员单盲随机分为Q组及P组,分别补充CoQ10 100mg／d或安慰剂28d。结果：①补充后Q组血浆CoQ10浓度显著增高,且显著高于P组;②补充后Q组安静状态的血浆MDA水平无显著改变,且显著低于P组;③首次恒定负荷运动后总体血浆CoQ10浓度较安静状态显著降低;④总体血浆CoQ10基础浓度与首次递增负荷运动中测定的VO2max显著正相关;⑤补充前后在1h耐力运动中动脉血酮体比的改变程度Q组与P组无组间差异;⑥Q组与P组VO2 max、个体乳酸阈和运动节省化的改变程度无组间差异。结论：尽管急性耐力运动中机体对CoQ10的需求增加,CoQ10补充也可降低血浆脂质过氧化水平,外源性CoQ10不能改善青少年运动员的肝线粒体功能和有氧运动能力。     

离子束诱变粟酒裂殖酵母产辅酶Q_(10)的初步研究

辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ)对心脏充血性病人有较好的疗效,是临床常用药物之一。实验研究了离子束诱变粟酒裂殖酵母对提高CoQ10的产量的影响与作用。实验筛选出六株突变菌株,研究了突变株生理生化特性。结果表明:突变菌株的CoQ10产量都有不同程度的提高,其中编号为N1菌株产量达6.9344mg/L,是对照菌株的10倍多,最低的N2菌株的产量也是对照菌株的1.3倍。     

紫外诱变结合离子束诱变选育辅酶Q_(10)高产菌株

辅酶Q_(10)在医药、食品和化妆品等行业应用广泛。发酵法生产辅酶Q_(10)成本较低,但要实现工业化,需进一步提高菌株的产量。通过诱变方法获取产量和稳定性较为理想的菌株具有较强的现实意义。本文中,笔者以根癌土壤杆菌(Rhizobium radiobacter)为出发菌株,经紫外线和离子束双重诱变,并结合抗性筛选获得3株高产辅酶Q_(10)的菌株K-53、Q-18和Y80-58-2,所得菌株辅酶Q_(10)产量均较稳定,与出发菌株相比产量分别提高了58.7%、64.4%和66.1%,其中Y80-58-2产量达105.8 mg/L。本研究结果对工业化生产辅酶Q_(10)具有一定的帮助。     

辅酶Q_(10)的反相高效液相色谱的定性与定量测定

自发现辅酶Q参与电子传递和氧化磷酸化作用以后,人们在各个领域内研究了辅酶Q。在细菌分类学上,辅酶Q可作为细菌生化分类的标志之一;医学方面,辅酶Q是治疗梗塞性心脏病的药物;在植物细胞工程研究中,Ikeda等人发现,培养的烟草细胞中辅酶Q含量远远大于其亲本植物。同     

类球红细菌分批发酵生产辅酶Q_(10)的动力学模型

研究了Rhodobacter sphaeroidesEIM-8发酵生产CoQ_(10)的代谢特性.根据Monod、Logistic和Luedeking-Piret方程建立菌体细胞生长、CoQ_(10)积累和葡萄糖消耗的动力学模型,并采用进化规划求得模型参数.模型模拟计算结果与试验值拟合良好,平均相对误差均在7%以内,较好地反映了类球红细菌分批发酵过程的动力学特征.     

提高辅酶Q_(10)口服生物利用度的方法与思考

难溶性药物口服生物利用度较低一直困扰着该类药物的发展。尽管随着制剂技术及辅料的不断开发与发展,使得此问题有一定的改善,但仍然达不到人们预期的目标。近几年,药物纳米化成为国内外提高生物利用度的热门方法,虽然该方法存在着一定的优势,同时也存在一些问题。另一种提高口服生物利用度的主流方法为使用生物粘附材料,增加制剂在生物体内的粘附性。本文以辅酶Q10为代表药物,阐述了药物纳米化与增加生物粘附性两种方法结合,提高其口服生物利用度,为解决其它相同类型药物的问题提供了新思路。     

镁对缺血后再灌注心肌线粒体的影响

大鼠等容心脏制备经低血流缺血６０ｍｉｎ后复灌３０ｍｉｎ。组（２）灌注液中镁浓度始终为１．２ｍｍｏｌ／Ｌ,而组（３）及组（１）则于缺血期分别换用１５ｍｍｏｌ／Ｌ或无镁灌注淮。结果表明,高镁对心肌线粒体Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性,合成ＡＴＰ能力具明显保护作用,并减轻了钙超载现象,部分地防止缺血后再灌注损伤。     

辅酶Q_(10)的毒性试验及对溶血空斑形成细胞的刺激效应

辅酶Q_10（以下简称CoQ_(10)）是生物体内普遍存在的一类生物活性物质,具有重要的生理、生化作用。它是细胞呼吸链中主要的递氢体,在生物能量转化中占重要地位,它又能作为非特异性免疫增强剂,增强机体的防御能力,因此人们对于CoQ_(10)的临床研究越来越受到重视（中国科学院昆明动物研究所,1979）。 我们结合我国具体情况,独创地从提取细胞色素丙的猪心残渣中分离制备了CoQ_(10), （许以盛等,1985）,并与有关生产及临床单位协作,于1977年12月通过了鉴定,为我国的生化药物填补了一项空白。     

类球红细菌添加前体物产辅酶Q_(10)的工艺优化

目的:考察摇瓶与发酵罐水平下类球红细菌CU20-9产辅酶Q10添加前体物质的最优配比。方法:通过正交试验优化发酵前体配比,考察摇瓶发酵多种前体物质的添加对辅酶Q10产量的影响,并利用发酵罐进行中试规模实验。结果:优化后发酵前体配比为维生素B1 10 mg/L、乙酸钠100 mg/L、对羟基苯甲酸20 mg/L、花生油0.01%。结论:前体添加及优化配比后,摇瓶及中试发酵水平下辅酶Q10的产量均有显著提高。     

川芎嗪联用L-精氨酸对缺血/再灌注损伤兔心肌线粒体功能的影响

探讨川芎嗪联用L-精氨酸对心肌缺血／再灌注损伤（MI／RI）时心肌细胞线粒体功能的影响。方法：选用日本大耳白兔50只,随机分为正常对照组（A组）、心肌缺血／再灌注组（B组）、心肌缺血／再灌注＋川芎嗪治疗组（C组）、心肌缺血／再灌注＋L-精氨酸治疗组（D组）和心肌缺血／再灌注＋川芎嗪＋L-精氨酸治疗组（E组）。观察心肌线粒体呼吸功能、Ca^2＋浓度（[Ca^2＋]m）、丙二醛浓度（MDA）、超氧化物歧化酶活性（SOD）和心肌组织三磷酸腺苷（ATP）、能荷（EC）的变化。结果：C、D、E组与B组比较,线粒体呼吸控制率（RCR）、Ⅲ态呼吸速率（ST3）、SOD明显升高,Ⅳ态呼吸速率（ST4）、[Ca^2＋]m、MDA显著降低,心肌组织ATP、EC均明显增高;且与A组比较,E组上述指标均无明显差异。结论：川芎嗪联用L-精氨酸可通过降低氧自由基水平和减轻钙超载,而改善缺血／再灌注损伤心肌的线粒体功能。     

从提取细胞色素丙后的猪心残渣中制备辅酶Q_(10)的研究

辅酶Q_（10）（以下简称Q_（10）是一种新的生化药物,有重要的临床用途（中国科学院昆明动物研究所辅酶Q_（10）研究组,（1979）。Q_（10）的制备虽可采用化学合成法,但此法难度较大且不经济。自动物、植物、微生物中提取Q_（10）是国外工业生产Q_(10)的主要途径。我国大部分生物制药厂以猪心为原料生产细胞色素丙,因此经提取细胞色素丙后的猪心残渣数量极大。但这些猪心残渣一般被用作肥料或饲料。已知在猪心中Q_（10）含量丰富和Q_（10）在酸性条件下不稳定。（Korner,1974）于是这种经酸性溶液处理的猪心残渣是否还含有未分解的Q_（10）,其含量是多少?是综合利用这些猪心残渣的前提。本文证明,这种猪心残渣仍然含有未分解的Q_（10）,其含量与新鲜猪心中相同,从而为Q_（10）的工业生产找到了一种来源充足、价廉物美的原料。另外,本文比较并发展了一些Q_（10）的制备方法,为确定Q_（10）的工业生产工艺路线提供了实验依据。最后本文发展了一种Q_（10）的扫描薄层层析分析法,是目前已知各种Q_（10）分析法中较理想的一种。     

耗竭性游泳对大鼠心肌线粒体膜功能的影响

耗竭性游泳对大鼠心肌线粒体膜功能的影响王文信,丁树哲,许豪文（华东师范大学体育系运动生化实验室,上海２０００６２）关键词心肌线粒体,内膜表面电位,游离钙,总钙,合成活力长时间耗竭性游泳或跑步引起心肌、骨骼肌、肝脏等线粒体结构和功能变化,这些变化可能与...     

模拟氮沉降增加对中国陆地生态系统土壤呼吸Q_(10)的影响

研究模拟氮沉降增加对土壤呼吸温度敏感性的影响可以降低全球变化条件下土壤碳收支评估的不确定性。本研究用meta分析方法探讨了模拟氮沉降增加对中国陆地生态系统土壤呼吸温度敏感性(Q_(10))的影响。结果发现:模拟氮沉降增加整体上对Q_(10)影响不显著(0.49%),但显著降低了高原气候带生态系统Q_(10)(16.32%),显著增加了沼泽Q_(10)(38.19%)。效应大小与试验模拟的氮沉降量有一定关系,模拟氮沉降量小于50 kg·hm~(-2)·a~(-1)时Q_(10)增加2.59%,模拟氮沉降量为50～150和大于150 kg·hm~(-2)·a~(-1)时Q_(10)分别降低4.33%和1.61%。使用只含硝态氮的氮肥显著增加了Q_(10)(34.33%),而施加尿素的生态系统Q_(10)则显著降低(8.11%)。模拟氮沉降的时间超过15个月显著降低Q_(10)(19.24%)。模拟氮沉降影响土壤呼吸温度敏感性可能是由于氮通过影响土壤养分而影响了根系和土壤微生物的新陈代谢,进而影响土壤呼吸,使土壤呼吸对温度的敏感性不同。     

正常与缺血时的心肌线粒体代谢状况

本文就线粒体在正常与缺血时的呼吸及底物氧化调节中的动力作用及其超微结构的变化,以及由此而制定的一系列底物疗法加以概述,以助于进一步探讨心肌线粒体的全部复杂的生化功能和临床心脏病学的新发展。     

大鼠心肌线粒体缺血再灌损伤及SOD抗缺血再灌损伤作用的形态计量研究

研究了在体大鼠心肌缺血再灌模型心肌线粒体再灌损伤和SOD抗缺血再灌损伤的作用。实验分为:A组(缺血再灌组)B组(SOD组)和C组(假手术组)。电镜见A组线粒体高度肿胀、外膜缺损、嵴断裂溶解,出现无定形致密体、四膜嵴和杆状嵴等改变。B组线粒体轻度或中度肿胀、少数有轻度嵴溶解。个别线粒体内出现无定形致密体。三组线粒体超微结构立体计量数据比较,A组线粒体密度、线粒体体密度与肌原纤维体密度比率增高((P<0.01),线粒体比表面和比膜面降低(P<0.01)。自身动图像分析仪检测SDH反应灰度值A组呈强损伤反应,B组反应较轻,二者差别有显著性(P<0.05)。结果表明,心肌缺血再灌可致线粒体发生不可逆性损伤,SOD能减轻线粒体缺血再灌性损伤。