重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤与血清二胺氧化酶和TLR9水平及肠道菌群和其代谢产物的相关性

探究重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤与血清二胺氧化酶（DAO）、Toll样受体9（TLR9）水平及肠道菌群和其代谢产物的相关性,为该类患者的治疗提供参考。

选取2020年1月至2022年1月在我院进行诊疗的急性胰腺炎患者107例为研究组,根据其病情严重程度将其分为轻中症组（n=51）和重症组（n=56）。另选同期50例在我院进行健康体检的志愿者纳入对照组。比较各组对象不同时间点的血清DAO和TLR9水平、肠黏膜屏障损伤指标（内毒素、D-乳酸、乳果糖/甘露醇比值）、肠道菌群情况及肠道菌群代谢产物水平。

与对照相比较,研究组患者的血清DAO、TLR9、内毒素、D-乳酸水平和乳果糖/甘露醇比值以及肠道肠球菌、酵母菌数量均显著升高,肠道双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌数量以及丙酸、丁酸、乙酸水平均显著降低（均P＜0.05）。重症组和轻中症组患者入院24 h、48 h、72 h时的血清DAO、TLR9水平呈现为先升高后降低的趋势,且重症组患者各时间点的血清DAO、TLR9水平均高于轻中症组（均P＜0.05）。重症组和轻中症组患者入院24 h、48 h、72 h时的内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均呈现先升高后降低的趋势,且重症组患者各时间点的内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均高于轻中症组（均P＜0.05）。患者内毒素水平与DAO、TLR9水平、双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸、丁酸水平均呈正相关（均P＜0.05）,与肠球菌、酵母菌数量均呈负相关（均P＜0.05）,与丙酸水平无显著相关性（P＞0.05）。患者D-乳酸水平与双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸、丁酸、肠球菌、酵母菌水平均无显著相关性（P＞0.05）,与DAO、TLR9、丙酸水平均呈正相关（均P＜0.05）。乳果糖/甘露醇比值与双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸水平均呈负相关（均P＜0.05）,与DAO、TLR9、酵母菌、丁酸水平均呈正相关（均P＜0.05）,与丙酸水平无显著相关性（P＞0.05）。

重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤更重,血清DAO、TLR9、内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均显著升高,同时患者的肠黏膜屏障损伤程度与其血清DAO、TLR9水平、肠道菌群数量及代谢产物水平具有相关性。

     

益生菌辅助四联疗法对H. pylori感染患者根治效果及肠道菌群的影响

研究益生菌辅助四联疗法对H. pylori感染患者根治效果及肠道菌群的影响。

选择2019年1月至2020年6月在我院接受治疗的160例H. pylori感染患者为研究对象,用随机数字表法分为对照组（n = 80）和观察组（n = 80）。对照组患者给予标准铋剂四联药物治疗,观察组加用双歧杆菌四联活菌片治疗。比较两组患者的H. pylori根除率、复发率、不良反应发生率、临床症状（上腹痛、上腹胀、嗳气、纳差）、肠道菌群（双歧杆菌、乳杆菌）和炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。

观察组患者的H. pylori根除率（95.00%）高于对照组（82.5%）,复发率和不良反应发生率低于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组患者的临床症状积分均显著下降,同时观察组患者上腹痛、上腹胀、嗳气、纳差等临床症状积分低于对照组（均P＜0.05）。治疗后观察组患者肠道双歧杆菌和乳杆菌数量升高,而对照组降低,同时观察组患者肠道双歧杆菌和乳杆菌数量高于对照组（均P＜0.05）。治疗后观察组患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均低于对照组（均P＜0.05）。

双歧杆菌四联活菌片辅助标准铋剂四联疗法治疗可显著提高H. pylori感染患者H. pylori根除率,降低复发率和不良反应的发生率,改善肠道菌群分布,减轻患者的临床症状和炎症状态。

     

益生菌对非酒精性脂肪性肝病小鼠肠道菌群及 STING信号通路的影响

探讨益生菌对高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠肠道菌群及干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响。

将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（n = 20）、实验组（n = 20）及治疗组（n = 20）,对照组小鼠给予普通饲料,实验组和治疗组小鼠给予高脂饲料。喂养12周后,治疗组小鼠给予益生菌治疗,于治疗后第1、2和4周对3组小鼠进行各指标检测。采集小鼠粪便标本检测其肠道菌群数量;应用双能X线吸收法检测小鼠全身脂肪含量;使用酶联免疫吸附剂测定法检测肝功能指标和炎症因子水平;采用RT-qPCR及Western Blot检测STING及相关炎性细胞因子的表达;采用免疫组织化学技术检测巨噬细胞标志物F4/80的表达。

与实验组相比,治疗组小鼠肠道菌群得到改善,双歧杆菌和乳杆菌数量升高,肠杆菌、肠球菌及白假丝酵母数量降低（均P＜0.01）;治疗组小鼠脂肪含量降低（P＜0.01）,肝功能指标谷草转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、三酰甘油及STING表达量显著降低（均P＜0.05）,F4/80⁺在肝脏组织中的比例明显降低（P＜0.01）。此外,与实验组相比,治疗组小鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α、白介素1β、白介素6、干扰素β表达水平及磷酸化NF-κB p65水平显著降低,JNK-p46水平显著升高（均P＜0.05）。

益生菌可能通过抑制STING-TBK1-NF-κB通路改善肠道菌群,从而改善HFD诱导的NAFLD。

     

氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者肠道微生物和非靶向代谢组学指标的分析

探讨氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者的肠道微生物和非靶向代谢组学指标的变化,为该类患者的治疗提供参考。

选择我院收治的20例克罗恩病活动期患者作为研究对象,所有患者均采用氨基酸型肠内营养制剂进行支持治疗。比较患者治疗前后肠道菌群结构、菌群多样性以及非靶向代谢组学检测结果的差异。

治疗后,患者肠道乳杆菌属（t=5.200,P＜0.001）、大肠埃希菌（t=11.974,P＜0.001）、克雷伯菌属（t=15.033,P＜0.001）、糖单胞菌（t=12.166,P＜0.001）、恶臭假单胞菌（t=31.063,P＜0.001）、肠球菌属（t=28.867,P＜0.001）数量均显著升高;同时患者肠道菌群OUTs（t=40.435,P＜0.001）、Observed species（t=5.475,P＜0.001）、Chao1指数（t=12.348,P＜0.001）、Simpson指数（t=2.961,P=0.005）、Shannon指数（t=3.330,P=0.002）均显著升高。相比治疗前,治疗后患者血清以及粪便中的氨基酸、多肽、脂肪酸、胆固醇及碳水化合物水平均显著改善。

氨基酸型肠内营养制剂支持后,克罗恩病患者肠道菌群丰度提高,同时患者脂质代谢的改善可能与氧化应激反应通路相关联。

     

清胰汤加减对急性胰腺炎患者肠道菌群及肠黏膜功能的影响

探讨清胰汤加减对急性胰腺炎患者肠道菌群及肠黏膜功能的影响,为该类患者的治疗提供参考。

选取我院2020年1月至2022年6月收治的急性胰腺炎患者108例,随机分为联合组（54例）和常规组（54例）。常规组患者采用常规西药治疗,联合组患者给予清胰汤加减联合常规西药治疗。比较2组患者治疗前后的中医症状积分、肠道菌群数量、肠黏膜功能（D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、白介素-6）情况,比较2组患者临床疗效及不良反应。

治疗后,2组患者主症、次症积分均降低,且联合组低于常规组（均P＜0.05）。治疗后,2组患者肠道大肠埃希菌、葡萄球菌属数量均降低,且联合组上述菌群数量均低于常规组（均P＜0.05）。治疗后,2组患者肠道双歧杆菌属、乳杆菌属数量均升高,且联合组上述菌群数量均高于常规组（均P＜0.05）。治疗后,2组患者血清D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、白介素-6水平均降低,且联合组均低于常规组（均P＜0.05）。联合组患者临床有效率高于常规组（96.30% vs 83.33%,P＜0.05）,而2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

清胰汤加减对急性胰腺炎患者的治疗效果显著,能够显著改善患者肠黏膜功能,调节肠道菌群水平,安全性较高。

     

双歧杆菌三联活菌对混合痔选择性痔上黏膜吻合术术后患者便秘的预防效果及对肠道菌群的影响

探讨双歧杆菌三联活菌在混合痔选择性痔上黏膜吻合术（TST）术后患者中的应用价值,为临床预防术后便秘提供参考。

选取2021年8月至2023年2月我院收治的100例混合痔TST术后患者为研究对象,并分为对照组（n=46,接受莫沙必利治疗）和研究组（n=54,接受莫沙必利联合双歧杆菌三联活菌治疗）。持续治疗2周后,比较两组患者术后便秘发生情况、术后恢复情况（排气时间、排便时间、住院时间）、排便困难程度、粪便性状、肠道菌群数量、血清P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）水平。

研究组患者便秘发生率低于对照组（χ²=4.617,P=0.032）。研究组患者首次排气时间、排便时间及住院时间均短于对照组（t=15.103、13.358、8.463,均P＜0.001）。治疗2周后,研究组患者排便困难程度及粪便性状评分均低于对照组（t=5.221、4.001,均P＜0.001）。研究组患者肠道乳杆菌、双歧杆菌数量高于对照组,肠杆菌、球杆菌、酵母菌数量均低于对照组（t=4.646、3.688、2.454、4.818、8.681,均P＜0.001）。研究组患者血清SP水平高于对照组,VIP水平低于对照组（t=3.328、8.999,均P＜0.001）。

双歧杆菌三联活菌可预防混合痔TST术后患者便秘的发生,同时优化患者肠道菌群及脑肠肽类激素分泌。

     

厄贝沙坦片联合益生菌对高血压伴肥胖患者的疗效及对肠道菌群的调控作用

探讨厄贝沙坦片联合益生菌对高血压伴肥胖患者的疗效及对肠道菌群的调控作用。

选取2021年10月—2022年10月本院400例高血压伴肥胖患者。随机法分组：对照组（200例）给予厄贝沙坦治疗,研究组（200例）在对照组基础上联用益生菌。比较两组治疗前后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6水平和肠道菌群变化,统计治疗期间不良反应发生情况。

治疗后,研究组DBP、SBP、CRP和IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。治疗后,研究组乳杆菌、拟杆菌及双歧杆菌水平高于对照组,肠杆菌及肠球菌水平低于对照组（P＜0.05）。研究组不良反应发生率为3.0%,对照组为4.5%,差异无统计学意义（χ² = 0.623,P = 0.430）。

厄贝沙坦联合益生菌治疗高血压伴肥胖可提升患者血压控制效果,减轻炎症反应,改善肠道紊乱菌群,且不良反应少。

     

食物过敏患儿肠道菌群特征及其与外周血Treg/Th17的相关性

分析食物过敏患儿肠道菌群分布与外周血免疫细胞Treg/Th17的关系。

选择2020年4月至2022年5月本院儿科收治的86例食物过敏患儿作为观察组,另选择同期80例健康儿童作为健康对照组。采集两组儿童新鲜粪便和外周血样本,分别测定肠道菌群数量以及外周血Treg/Th17细胞、血清相关细胞因子水平,并经Pearson相关性分析肠道菌群与外周血Treg/Th17的相关性。

观察组患儿肠道内乳杆菌、双歧杆菌数量均低于健康对照组（均P＜0.05）;观察组患儿外周血内Treg细胞水平、Treg/Th17比值均低于健康对照组,但Th17细胞水平高于健康对照组（均P＜0.05）;观察组患儿的血清白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）水平高于健康对照组,血清转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）指标低于健康对照组（均P＜0.05）;Pearson相关性分析结果显示,乳杆菌、双歧杆菌与外周血Treg细胞、TGF-β1水平均呈正相关,而与外周血Th17细胞、IL-17水平均呈负相关（均P＜0.05）。

食物过敏患儿伴显著的肠道菌群紊乱与免疫功能异常状况,肠道内乳杆菌和双歧杆菌水平以及外周血Treg细胞、TGF-β1表达减少,外周血Th17细胞、IL-17表达增多。临床应改善患儿肠道微生态环境,调控肠道菌群结构,促进肠道菌群分布平衡恢复。

     

急性胃肠功能损伤患者肠道菌群及其代谢产物的分析

分析重症患者合并急性胃肠功能损伤（AGI）的肠道菌群变化的特征。

采用观察性研究方法,选择2021年1月至2022年12月本院重症监护病房收治的患者36例,根据是否发生AGI分为AGI组（n = 18）和non-AGI组（n = 18）,记录入科时患者急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ和序贯器官衰竭评估评分,测定患者入科时超敏C反应蛋白、降钙素原以及第1次粪便样本的乙酸、丙酸、丁酸的水平,通过16S rDNA测序分析粪便样本的菌群多样性,比较两组患者肠道菌群差异。

AGI组患者肠道乙酸、丙酸、丁酸水平较non-AGI组显著降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。AGI组患者肠道菌群alpha多样性显著低于non-AGI组。在细菌门分类水平上,两组患者肠道菌群差异无统计学意义;属水平比较,AGI组患者肠道菌群中肠球菌属、埃希—志贺菌属的相对丰度显著高于non-AGI组（均P＜0.05）,non-AGI组中双歧杆菌属相对丰度显著升高（P＜0.05）。

合并AGI重症患者肠道代谢功能失衡,菌群结构发生改变,为益生菌辅助治疗重症患者提供一定临床研究依据。

     

早期肠内营养联合益生菌对急性呼吸窘迫综合征患者预后的影响

探讨早期肠内营养联合益生菌对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者预后的影响,为该类患者的治疗提供参考。

回顾性分析2018年6月至2020年12月我院急诊ICU收治的86例中重度ARDS患者的临床资料,按随机数字法将患者分为观察组（n = 48例）和对照组（n = 38例）。观察组患者在早期肠内营养基础上联合益生菌治疗,对照组患者采用常规治疗+早期肠内营养进行治疗。统计两组患者性别、年龄、既往基础疾病、原发疾病（包括肺内和肺外）、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、氧合指数、机械通气天数、脱机拔管成功率、ICU以及总的住院天数、28 d病死率等情况。

观察组患者机械通气时间短于对照组[（10.34±2.16）d vs （14.63±3.27）d,P = 0.020]。观察组患者脱机拔管成功率高于对照组（70.83% vs 63.16%,P = 0.038）。观察组患者ICU住院时间短于对照组[（15.34±3.28）d vs （18.68±3.54）d,P = 0.030]。观察组患者28 d病死率低于对照组（22.92% vs 26.32%,P = 0.035）。相关性分析提示早期肠内营养联合益生菌与患者的机械通气天数（r = −0.489,P = 0.039）和病死率（r = −0.312,P = 0.042）均存在相关性。非条件Logistic回归分析显示早期肠内营养联合益生菌能够降低患者的死亡风险。

相比单一予以早期肠内营养,采用早期肠内营养联合益生菌治疗ARDS患者更有利于缩短患者机械通气时间,降低病死率,改善患者的预后。

     

不同肠内营养支持方案对2型糖尿病并发急性脑卒中患者肠黏膜屏障功能和Th17/Treg免疫应答平衡的影响

摘要 目的：对比不同肠内营养支持方案对2型糖尿病（T2DM）并发急性脑卒中患者肠黏膜屏障功能和Th17/Treg免疫应答平衡的影响。方法：选取我院2019年3月~2021年2月期间收治的93例T2DM并发急性脑卒中患者,按照信封抽签法将患者分为对照组（46例）和研究组（47例）,对照组接受传统肠内营养支持方案,研究组接受个体化肠内营养支持方案,观察两组血糖水平、营养指标、肠黏膜屏障功能和Th17/Treg免疫应答平衡变化。结果：研究组治疗 1~7 d 后的血糖水平均低于对照组（P<0.05）。治疗7 d后,研究组血清前白蛋白、白蛋白、血红蛋白水平高于对照组（P<0.05）。治疗7 d后,研究组血浆内毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）低于对照组（P<0.05）。治疗7 d后,研究组Th17、Th17/Treg低于对照组;Treg高于对照组（P<0.05）。结论：个体化肠内营养支持方案有利于降低T2DM并发急性脑卒中患者的血糖水平,促进肠粘膜屏障功能的恢复,进而改善机体营养状态及免疫状态。     

不明原因复发性流产再次妊娠患者血清1,25(OH)2D3、sTim-3与Th17/Treg免疫失衡和妊娠结局的关系

摘要 目的：探讨不明原因复发性流产（URSA）再次妊娠患者血清1,25-二羟维生素D3[1,25（OH)）₂D₃]、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）与辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）免疫失衡和妊娠结局的关系。方法：选择于湖南省妇幼保健院2020年1月~2022年1月就诊的62例URSA再次妊娠患者作为研究组,另选择同期进行孕检的正常早孕妇女30例作为对照组。比较两组孕早期血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。Pearson法分析URSA再次妊娠患者血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值平的相关性。根据URSA再次妊娠患者妊娠结局的不同分为妊娠成功分娩组和妊娠再次流产组,比较两组孕早期血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值。受试者工作特征（ROC）曲线分析血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3与外周血Th17细胞、Treg细胞水平、Th17/Treg比值对妊娠结局的预测价值。结果：研究组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于对照组,血清1,25(OH) ₂D₃、外周血Treg细胞水平低于对照组（P<0.05）。Pearson相关分析显示,URSA再次妊娠患者血清1,25(OH) ₂D₃与血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈负相关,与Treg细胞水平呈正相关（P<0.05）;血清sTim-3与外周血Treg细胞水平呈负相关,与Th17细胞水平、Th17/Treg比值呈正相关（P<0.05）。妊娠再次流产组血清sTim-3、外周血Th17细胞水平、Th17/Treg比值高于妊娠成功分娩组,血清1,25(OH) ₂D₃、外周血Treg细胞水平低于妊娠成功分娩组（P<0.05）。ROC曲线分析显示,血清1,25(OH) ₂D₃、sTim-3及外周血Th17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg比值均可预测URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的发生风险,且上述指标联合检测的预测效能更高。结论：血清1,25(OH) ₂D₃水平异常降低、sTim-3水平异常升高可导致Th17/Treg免疫失衡,导致URSA再次妊娠患者再次发生流产。上述指标联合检测对URSA再次妊娠患者妊娠再次流产的预测效能更高。     

Effects of probiotics, probiotic DNA and the CpG oligodeoxynucleotides on ovalbumin-sensitized Brown-Norway rats via TLR9/NF-κB pathway

The aim of the study was to investigate the effect of living probiotics, probiotic DNA and the synthetic oligodeoxynucleotides containing CpG motifs (CpG-ODN) on both immune response and intestinal barrier function in ovalbumin-sensitized rat and the underlying mechanisms. Brown-Norway rats were orally sensitized with ovalbumin, and living probiotics, probiotic DNA extraction, synthetic CpG-ODN or non-CpG ODN control was administered. In the living probiotics, probiotic DNA and CpG-ODN groups, the allergic response was significantly inhibited, the Th1/Th2 cytokine balance was shifted away from Th2 side, the percentage of CD4(+) CD25(+high) Treg cells was increased, and the intestinal barrier function was improved. The levels of toll-like receptor (TLR) 9 mRNA and nuclear factor (NF)-κB activity, as well as the IκB-α phosphorylation (p-IκB-α) was significantly increased in these three intervention groups compared with the OVA-positive group, whereas no such effects were found in the non-CpG ODN control group. These data show that the probiotic genomic DNA and the synthetic CpG-ODN was comparable with living probiotics in preventing food allergic response by immune modulation and intestinal barrier function enhancement, and the activation of TLR9/NF-κB signal pathway might be involved in this process.     

21例侵袭性肺曲霉病患者Th以及Treg细胞的检测

目的：分析侵袭性肺曲霉病患者辅助性T细胞（Th）以及调节性T细胞（Treg）在外周血中单个核细胞中的表达情况及其临床相关性,探讨Th和Treg细胞介导的免疫反应在侵袭性肺曲霉病中的作用。方法分离21例侵袭性肺曲霉病患者及19例健康人外周血的单个核细胞,采用流式细胞术分析Th1、Th2、Th17、Treg细胞群的表达情况,Real-timePCR方法检测相关转录因子T-bet、GATA-3、RORγt以及Foxp3的表达,ELISA法检测血清中相关细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17以及TGF-β的表达。结果与健康人对照组相比,侵袭性肺曲霉病患者Th1细胞以及Treg细胞占CD4＋T细胞的比例较之对照组明显降低;Th1、Th17、Treg细胞相关转录因子T-bet、RORγt、Foxp3以及相关细胞因子IFN-γ、IL-17A、TGF-β与对照组相比表达明显降低。结论IPA患者的Th1、Th17以及Treg细胞所介导的免疫反应受抑制。     

丹参对非酒精性脂肪肝Th17细胞及相关细胞因子的影响*

目的:研究丹参对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠Th17细胞及相关细胞因子的影响,为临床上丹参治疗NAFLD提供实验依据。方法:SPF级别SD大鼠32只,随机分为模型组、空白对照组、葛根对照组、丹参组,每组8只。模型组给予高脂饲料喂养4周以建立NAFLD模型;丹参治疗组及葛根对照组大鼠给予6.25g·kg^-1·d^-1的浓缩液每日1次灌胃;除了空白对照组外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂饲4周。实验完全结束(第4周),各组大鼠禁食12～14 h,禁水2 h后,采血,收集肝脏组织,检测各组大鼠血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平及肝功能(AST、ALT)、肝脏指数,观察肝组织病理学改变。流式细胞仪检测外周血Th17、Treg细胞含量。通过ELISA法检测血清IL-6、IL-17、TNF-α水平;RT-PCR法检测肝脏组织RORγt基因表达。结果:连续4周喂养高脂饮食后,模型组大鼠肝脏发生脂肪变性,有大量炎症细胞浸润。与模型组相比,丹参治疗组、葛根对照组大鼠TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平及肝脏指数明显低于模型组(P＜0.05),HDL-C水平明显高于模型组(P＜0.05)成功复制NAFLD大鼠模型。丹参治疗组大鼠外周血Th17细胞含量、IL-6、IL-17水平、大鼠RORγt基因表达量显著低于模型组及葛根对照组(P＜0.05);TNF-α水平低于模型组及葛根对照组;Treg细胞含量高于模型组(P＜0.05)及葛根对照组(P＞ 0.05);Treg/ Th17显著高于模型组及葛根对照组 (P＜0.05)。结论:丹参通过降低血清中IL-6、IL-17、TNF-α水平,抑制RORγt基因表达,降低外周血Th17细胞含量,升高Treg细胞含量,调整Th17/Treg平衡,从而抑制NAFLD发生发展。     

基于NRS营养风险评估的整蛋白型肠内营养对老年肝硬化患者营养状态、肠道菌群及外周血Th17/Treg平衡的影响

摘要 目的：探讨基于营养风险筛查（NRS）营养风险评估的整蛋白型肠内营养对老年肝硬化患者营养状态、肠道菌群及外周血辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡的影响。方法：按照随机数字表法将2019年12月~2022年8月期间长沙市第一医院收治的103例老年肝硬化患者将患者分为对照组（常规饮食治疗,51例）和研究组（对照组基础上接受基于NRS营养风险评估的整蛋白型肠内营养治疗,52例）。比较两组NRS2002评分、营养状态指标、肠道菌群指标及外周血Th17/Treg平衡变化情况。结果：治疗3个月后,两组NRS2002评分下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,两组血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）及前白蛋白（PA）升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,两组双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、肠杆菌升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,两组酵母样真菌下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,两组Treg升高,且研究组高于对照组（P<0.05）,治疗3个月后,两组Th17、Th17/Treg下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：老年肝硬化患者经基于NRS营养风险评估的整蛋白型肠内营养治疗,有利于降低营养不良发生风险,可能与改善患者的营养状态、肠道菌群及外周血Th17/Treg平衡有关。     

Specific microbiota direct the differentiation of IL-17-producing T-helper cells in the mucosa of the small intestine

The requirements for in vivo steady state differentiation of IL-17-producing T-helper (Th17) cells, which are potent inflammation effectors, remain obscure. We report that Th17 cell differentiation in the lamina propria (LP) of the small intestine requires specific commensal microbiota and is inhibited by treating mice with selective antibiotics. Mice from different sources had marked differences in their Th17 cell numbers and animals lacking Th17 cells acquired them after introduction of bacteria from Th17 cell-sufficient mice. Differentiation of Th17 cells correlated with the presence of cytophaga-flavobacter-bacteroidetes (CFB) bacteria in the intestine and was independent of toll-like receptor, IL-21 or IL-23 signaling, but required appropriate TGF-beta activation. Absence of Th17 cell-inducing bacteria was accompanied by increase in Foxp3+ regulatory T cells (Treg) in the LP. Our results suggest that composition of intestinal microbiota regulates the Th17:Treg balance in the LP and may thus influence intestinal immunity, tolerance, and susceptibility to inflammatory bowel diseases.     

Increased Th17 and regulatory T cell responses in EBV-induced gene 3-deficient mice lead to marginally enhanced development of autoimmune encephalomyelitis

EBV-induced gene 3 (EBI3)-encoded protein can form heterodimers with IL-27P28 and IL-12P35 to form IL-27 and IL-35. IL-27 and IL-35 may influence autoimmunity by inhibiting Th17 differentiation and facilitating the inhibitory roles of Foxp3(+) regulatory T (Treg) cells, respectively. In this study, we have evaluated the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in EBI3-deficient mice that lack both IL-27 and IL-35. We found that myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide immunization resulted in marginally enhanced EAE development in EBI3-deficient C57BL6 and 2D2 TCR-transgenic mice. EBI3 deficiency resulted in significantly increased Th17 and Th1 responses in the CNS and increased T cell production of IL-2 and IL-17 in the peripheral lymphoid organs. EBI3-deficient and -sufficient 2D2 T cells had equal ability in inducing EAE in Rag1(-/-) mice; however, more severe disease was induced in EBI3(-/-)Rag1(-/-) mice than in Rag1(-/-) mice by 2D2 T cells. EBI3-deficient mice had increased numbers of CD4(+)Foxp3(+) Treg cells in peripheral lymphoid organs. More strikingly, EBI3-deficient Treg cells had more potent suppressive functions in vitro and in vivo. Thus, our data support an inhibitory role for EBI3 in Th17, Th1, IL-2, and Treg responses. Although these observations are consistent with the known functions of IL-27, the IL-35 contribution to the suppressive functions of Treg cells is not evident in this model. Increased Treg responses in EBI3(-/-) mice may explain why the EAE development is only modestly enhanced compared with wild-type mice.     

妊娠梅毒患者外周血中Th17和Treg细胞水平及其临床意义分析

目的:探讨妊娠梅毒患者外周血中Th17和Treg细胞水平及其临床意义。方法:选择2015年4月至2016年5月我院收治的35例妊娠梅毒患者作为观察组,并选择同期进行孕检的健康孕妇30例作为对照组。分析和比较其外周血Th17和Treg细胞水平及其诊断妊娠梅毒的临床价值。结果:观察组患者外周血Th17水平显著高于对照组,而外周血Treg水平显著低于对照组(P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示外周血Th17和Treg水平与妊娠梅毒发病具有明显相关性。外周血Th17诊断妊娠梅毒的AUC为0.776,95%CI为0.656～0.896,外周血Treg诊断妊娠梅的ROC曲线下的面积(area under curve,AUC)为0.947,95%CI为0.897～997,Th17+Treg诊断妊娠梅毒的AUC为0.960,95%CI为0.913～1.000;Th17和Treg单独检测分别和联合检测曲线下面积比较均具有显著差异(Z=-2.807、-0.375,P0.05);Th17+Treg联合检测的特异度、准确度分别为91.73%、93.28%,显著高于各指标单独检测(P0.05)。结论:妊娠梅毒患者外周血Th17细胞增多,Treg细胞减少,联合检测外周血Th17和Treg细胞水平诊断妊娠梅毒具有较高的准确度,可作为诊断妊娠梅毒的重要参考指标。