支气管哮喘患者呼吸道菌群及FeNO、Th/Treg细胞水平变化

探究支气管哮喘患者呼吸道菌群及呼出气一氧化氮(FeNO)、Th17细胞与调节性T细胞(Treg)水平变化。

选取2017年5月至2019年8月我院呼吸内科收治的60例支气管哮喘患者为观察组, 选择同期35例健康者作为对照组。观察两组对象呼吸道菌群, FeNO、Th17细胞、Treg细胞, T细胞亚群及免疫球蛋白水平。

观察组患者共分离出87株细菌, 其中奈瑟菌检出率最高, 其次为肺炎链球菌、甲型链球菌、表皮葡萄球菌、韦荣球菌; 对照组对象共分离出35株细菌, 其中甲型链球菌检出率最高, 其次为表皮葡萄球菌、奈瑟菌、韦荣球菌、消化球菌。观察组患者甲型链球菌占比低于对照组(χ²=4.554, P=0.032), 其余菌群比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。观察组患者FeNO、Th17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg均高于对照组, 差异有统计学意义(均P < 0.05)。观察组患者CD4⁺细胞、CD4⁺/CD8⁺低于对照组, 差异有统计学意义(均P < 0.05);而两组对象CD3⁺、CD8⁺细胞水平比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。观察组患者免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平与对照组比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。

支气管哮喘患者呼吸道检出率较高的菌群为奈瑟菌, 且FeNO、Th17/Treg水平均较高, 细胞免疫功能低下, 应及时进行治疗。

     

肠道菌群与过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能及免疫功能的相关性研究

探讨肠道菌群与过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能及免疫功能的相关性研究。

选取2021年9月—2023年9月于本院治疗的85例过敏性紫癜性肾炎患儿,标记为研究组。并纳入同期进行健康体检的68例同年龄段健康儿童作为对照组。采集患者空腹静脉血和粪便,采用qRT-PCR法定量分析肠道中大肠杆菌和双歧杆菌的数量,计算双歧杆菌/大肠杆菌（B/E）比值。使用全自动特定蛋白分析系统ARRAY360和流式细胞仪检测IgM、IgG、IgA、外周血CD4⁺ T淋巴细胞和CD8⁺ T淋巴细胞,计算CD4⁺/CD8⁺比值。过敏性紫癜性肾炎患儿肠道菌群与肾功能及免疫功能之间的相关性分析采用Pearson分析。

两组的性别、年龄、体质量指数差异均无统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比,研究组大肠杆菌数量增加（P＜0.05）,血肌酐、尿素氮、血清尿酸、IgM、IgG、IgA、CD8⁺ T细胞水平升高（P＜0.05）,但双歧杆菌数量降低（P＜0.05）,B/E比值、CD4⁺ T细胞、CD4⁺/CD8⁺比值显著降低（P＜0.05）。过敏性紫癜性肾炎患儿肠道中的大肠杆菌数量分别与血肌酐、尿素氮、血清尿酸、IgM、IgG、IgA、CD8⁺ T细胞水平呈正相关（P＜0.001）,与CD4⁺ T细胞水平、CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关（P＜0.001）;双歧杆菌、B/E比值分别与血肌酐、尿素氮、血清尿酸、IgM、IgG、IgA、CD8⁺ T细胞水平呈负相关（P＜0.001）,与CD4⁺ T细胞、CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关（P＜0.001）。

过敏性紫癜性肾炎患儿肠道B/E比值显著降低,并与其肾功能及免疫功能指标存在相关性。

     

细菌性阴道炎合并HPV16感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系

探究细菌性阴道炎（BV）合并人乳头瘤病毒16（HPV16）感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系。

选取2019年1月到2023年1月我院收治的83例BV合并HPV16感染患者和81例单纯BV患者,分别作为研究组和对照组,检测两组患者阴道菌群分布和宫颈阴道分泌物中T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）和炎症因子（IL-1β、IFN-γ、IL-2）水平。

研究组乳酸杆菌数量低于对照组,加德纳菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白假丝酵母菌数量高于对照组（P＜0.05）;研究组阴道菌群密集度Ⅲ+Ⅳ级、多样性Ⅱ+Ⅲ级、微生态失调比例均高于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值低于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈IL-1β、IFN-γ、IL-2水平低于对照组（P＜0.05）。

合并HPV16感染可使BV患者阴道乳酸杆菌数量减少,阴道微生态失衡,局部免疫功能下降,应尽早检测此类患者阴道菌群和宫颈阴道局部免疫情况,进行针对性干预。

     

老年呼吸机相关性肺炎患者肠道菌群特征及其与疾病的相关性

探讨老年呼吸机相关性肺炎(VAP)患者肠道菌群特征及其与疾病的相关性, 为该类患者的治疗提供参考。

选择2018年1月至2020年1月在该院进行机械通气的患者141例, 根据是否发生VAP分为VAP组(n=67)和非VAP组(n=74), 同时选择同期在我院进行体检的健康者为对照组(n=50)。采用16S rRNA荧光定量PCR法检测3组研究对象肠道双歧杆菌和大肠埃希菌数量, 并计算B/E值。采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD4⁺/CD25⁺、CD8⁺/CD28^-以及CD8⁺/CD28⁺细胞水平。采用改良酶学分光光度法检测血浆D-乳酸水平。采用Pearson相关检验分析VAP组B/E值与免疫功能及血浆D-乳酸的相关性。

VAP组患者肠道双歧杆菌数量、B/E值显著低于非VAP组和对照组, 大肠埃希菌数量显著高于非VAP组和对照组(均P < 0.05);非VAP组和对照组比较差异亦均有统计学意义(均P < 0.05)。VAP组患者CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺以及CD8⁺CD28⁺细胞水平显著高于非VAP组和对照组, CD8⁺CD28^-细胞水平显著低于非VAP组和对照组(均P < 0.05);非VAP组和对照组比较差异亦均有统计学意义(均P < 0.05)。VAP组患者血浆D-乳酸水平显著高于非VAP组和对照组, 非VAP组和对照组比较差异亦有统计学意义(均P < 0.05)。Pearson相关检验显示, VAP组患者B/E值与CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD8⁺/CD28⁺细胞以及血浆D-乳酸水平呈显著负相关, 与CD8⁺/CD28^-细胞呈显著正相关(均P < 0.05)。

VAP患者存在肠道菌群失衡, 且VAP与肠道菌群失衡存在相关性, 促进肠道菌群平衡有助于VAP的防治。

     

肠道微生物与2型糖尿病患者T淋巴细胞亚群和炎症因子水平的相关性

探究肠道微生物与2型糖尿病（T2DM）患者T淋巴细胞亚群和炎症因子水平的相关性。

选择2019年4月到2022年4月我院收治的94例T2DM患者作为T2DM组,另选体检健康者81例作为对照组,采集所有受试者外周血及粪便样本,检测空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、炎症因子IL-6、hs-CRP水平、T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）水平和主要肠道菌群丰度,分析主要肠道菌群变化与CD4⁺/CD8⁺、IL-6、hs-CRP的关系。

治疗后T2DM组FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、hs-CRP水平均高于对照组（P＜0.05）,T2DM组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺比值均低于对照组（P＜0.05）。T2DM组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌数量、B/E值低于对照组,大肠杆菌、肠球菌数量高于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示：T2DM患者双歧杆菌、乳酸杆菌、B/E值与IL-6、hs-CRP水平呈负相关,与CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关（P＜0.05）;大肠杆菌、肠球菌数量与IL-6、hs-CRP水平呈正相关,与CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关（P＜0.05）。

T2DM患者肠道菌群失调、定植力受损,这可能与其能引发患者CD4⁺/CD8⁺水平降低和炎症因子IL-6、hs-CRP水平升高有关。

     

变应性鼻炎患者肠道微生态变化及其与T淋巴细胞亚群的关系

探讨变应性鼻炎患者肠道微生态变化及其与T淋巴细胞亚群的关系。

回顾性分析2019年4月至2020年4月医院收治的64例变应性鼻炎患者的资料, 记为A组; 另回顾性分析同期在该院体检的58例健康者的资料, 记为B组。对比A组和B组研究对象肠道菌群多样性和丰富度的变化, 对比A组和B组研究对象血清T淋巴细胞亚群水平, 分析变应性鼻炎患者肠道菌群相对丰度与血清T淋巴细胞亚群水平的相关性。

A组研究对象肠道菌群Chao1指数和Shannon指数均低于B组(P < 0.05), A组肠道菌群门水平拟杆菌门、变形菌门、厚壁菌门的相对丰度均高于B组(P < 0.05), 放线菌门的相对丰度低于B组(P < 0.05), 属水平毛螺菌属、链球菌属的相对丰度均高于B组(P < 0.05), 肠球菌属、双歧杆菌属、棒状杆菌属的相对丰度均低于B组(P < 0.05)。主成分分析显示2组菌群样品均能明显分开, 横纵坐标的贡献率分别为48.9%和16.7%, 两坐标轴总共解释了不同细菌群落差异的65.6%, 2组群落结构差异明显(P < 0.05)。A组CD3⁺比例、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值高于B组(P < 0.05), CD8⁺比例低于B组(P < 0.05);采用Pearson相关性检验, 变应性鼻炎患者肠道菌群门水平拟杆菌门、变形菌门和厚壁菌门的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈负相关(P < 0.05), 放线菌门的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P < 0.05), 与CD8⁺比例呈正相关(P < 0.05);属水平毛螺菌属和链球菌属的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈负相关(P < 0.05), 肠球菌属、双歧杆菌属和棒状杆菌属的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈正相关(P < 0.05)。

变应性鼻炎患者肠道菌群多样性降低, 门、属水平菌群比例均发生改变, 菌群结构差异明显, 血清CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值升高, CD8⁺水平降低, 变应性鼻炎患者肠道菌群相对丰度与血清T淋巴细胞亚群水平相关。

     

基于高通量测序分析哮喘小鼠呼吸道菌群的变化

通过高通量测序分析哮喘模型小鼠呼吸道菌群的变化情况。

将12只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分为对照组和模型组, 每组6只。采用卵清蛋白致敏方法建立哮喘小鼠模型后, 进行支气管组织切片病理学观察, ELISA法检测血清IgE水平, 测定肺指数, 采集咽拭子后提取DNA行高通量测序分析。

与对照组比较, 模型组小鼠血清IgE水平明显升高(P < 0.05), 肺指数明显上升(P < 0.05), 可见支气管上皮粘膜有水肿, 少量淋巴细胞浸润, 平滑肌增生。模型组小鼠呼吸道菌群与对照组比较, 菌种丰度升高, 厚壁菌门较对照组减少(P < 0.05), 放线菌门和变形菌门增多(P < 0.05), 菌群结构有明显差异。

哮喘小鼠存在呼吸道微生态菌群失衡。

     

非头颈部恶性肿瘤并发放射性口腔黏膜炎患者口腔菌群和细胞免疫功能变化

探讨非头颈部恶性肿瘤并发放射性口腔黏膜炎（ROM）患者口腔菌群和细胞免疫功能的变化。

选择2020年1月至2022年3月在我院口腔科接受放化疗治疗的非头颈部恶性肿瘤并发ROM患者30例为ROM组,选择在同期接受放化疗治疗但未发生ROM的30例患者为非ROM组。将1～2级ROM患者纳入轻症组,将3～4级ROM患者纳入重症组。患者均在放化疗治疗结束当天禁食禁水,静卧于床上,使用一次性无菌棉签采集口腔、软腭、硬腭、两侧颊黏膜等部位黏膜样本。采用Illumina测序仪进行16S rRNA基因测序,使用贝叶斯算法对OTU在各个分类水平上的群落组成进行统计。采用流式细胞术检测所有研究对象CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平。

ROM组和非ROM组患者在性别、年龄、肿瘤分期、肿瘤类型和合并糖尿病方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。相比非ROM组,ROM组患者口腔菌群Chao1指数和Shannon指数均较低,Simpson指数、链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度均较高（均P＜0.05）。ROM组患者外周血CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平均低于非ROM组（均P＜0.05）。重症组患者口腔菌群Chao1指数和Shannon指数均低于轻症组,Simpson指数、链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度均高于轻症组（均P＜0.05）。重症组患者外周血CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平均低于轻症组（均P＜0.05）。

ROM患者口腔菌群多样性表现为Chao1指数和Shannon指数降低,Simpson指数升高,其中链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度显著变化。此外,ROM患者细胞免疫功能显著降低。

     

益生菌对非酒精性脂肪性肝病小鼠肠道菌群及 STING信号通路的影响

探讨益生菌对高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠肠道菌群及干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响。

将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（n = 20）、实验组（n = 20）及治疗组（n = 20）,对照组小鼠给予普通饲料,实验组和治疗组小鼠给予高脂饲料。喂养12周后,治疗组小鼠给予益生菌治疗,于治疗后第1、2和4周对3组小鼠进行各指标检测。采集小鼠粪便标本检测其肠道菌群数量;应用双能X线吸收法检测小鼠全身脂肪含量;使用酶联免疫吸附剂测定法检测肝功能指标和炎症因子水平;采用RT-qPCR及Western Blot检测STING及相关炎性细胞因子的表达;采用免疫组织化学技术检测巨噬细胞标志物F4/80的表达。

与实验组相比,治疗组小鼠肠道菌群得到改善,双歧杆菌和乳杆菌数量升高,肠杆菌、肠球菌及白假丝酵母数量降低（均P＜0.01）;治疗组小鼠脂肪含量降低（P＜0.01）,肝功能指标谷草转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、三酰甘油及STING表达量显著降低（均P＜0.05）,F4/80⁺在肝脏组织中的比例明显降低（P＜0.01）。此外,与实验组相比,治疗组小鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α、白介素1β、白介素6、干扰素β表达水平及磷酸化NF-κB p65水平显著降低,JNK-p46水平显著升高（均P＜0.05）。

益生菌可能通过抑制STING-TBK1-NF-κB通路改善肠道菌群,从而改善HFD诱导的NAFLD。

     

肠道菌群失调和免疫失衡与儿童支气管哮喘的关系

研究儿童支气管哮喘与肠道菌群失调和免疫失衡的关系。

选择2019年1月至2021年1月我院儿科门诊收治的46例哮喘患儿为哮喘组,并以同期32例健康儿童为对照组。哮喘组患儿在急性发作期及缓解期分别行荧光定量PCR（FQ-PCR）检测粪便双歧杆菌、大肠埃希菌;采用流式细胞术检测外周血Th1、Th2细胞水平;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血INF-γ、IL-4、TGF-β1水平并与对照组比较,从免疫角度分析肠道菌群紊乱与儿童支气管哮喘的关系。

对照组、哮喘组缓解期、哮喘组急性期患儿粪便双歧杆菌、B/E值依次降低,外周血Th1细胞、Th1/Th2值、INF-γ、TGF-β1水平依次降低,Th2细胞、IL-4水平依次升高,组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。哮喘组与对照组对象双歧杆菌、B/E值与Th1细胞、Th1/Th2、INF-γ、TGF-β1水平呈正相关,与Th2细胞、IL-4水平呈负相关（均P＜0.05）。

儿童支气管哮喘的发病与Th1/Th2细胞免疫失衡有关,肠道菌群失衡尤其是双歧杆菌数量的下降可引起Th2免疫应答亢进以及Th1免疫应答的抑制,从而引起支气管哮喘。

     

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对幽门螺杆菌根治后消化道不良反应的改善作用

探讨加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对临床四联疗法根除幽门螺杆菌(H.pylori)过程中患者消化道不良反应的改善作用。

选择2019年1月至2020年1月在昆明医科大学第二附属医院门诊就诊的100例H.pylori感染患者, 分为益生菌组和正常组, 各50例。全部患者通过四联疗法根除H.pylori后, 益生菌组患者继续加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗, 对结果进行分析。

2组患者使用含有铋剂的四联疗法根除H.pylori后效果满意。益生菌组患者不良反应发生率低于正常组(25.5% vs 47.5%;χ²=11.023, P=0.001)。

益生菌可减轻四联疗法根除H.pylori后消化道不良反应, 根除H.pylori过程中加用益生菌的时机尚待进一步探讨。

     

微生态制剂对慢性支气管炎的临床疗效和对患者免疫功能的影响

探究微生态制剂对慢性支气管炎的临床疗效和对患者免疫功能的影响。

选择2019年6月至2022年6月我院呼吸内科收治的86例慢性支气管炎患者为研究对象,按照随机分配的原则分为对照组和观察组。对照组患者接受常规治疗,包括平喘药物、抗炎药物和止咳药物;观察组患者在常规治疗的基础上使用微生态制剂进行治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效、临床症状持续时间以及相关免疫指标（IL-8、TNF-α、CD4⁺细胞、CRP）水平。

与对照组相比,观察组患者的住院时间、喘息、咳嗽、肺部喘鸣音持续时间显著短于对照组（均P＜0.05）。观察组患者的治疗有效率达95.35%,显著高于对照组的81.40%（P＜0.05）。与治疗前相比,治疗后两组患者IL-8、TNF-α、CRP水平均显著降低,且观察组上述指标水平均低于对照组（均P＜0.05）。

微生态制剂可有效治疗慢性支气管炎,提高临床疗效,改善患者的免疫功能。

     

Collinsella aerofaciens对高脂饮食小鼠糖脂代谢及肠道菌群的影响

从人粪便中分离Collinsella aerofaciens,并给予正常和高脂饮食的C57BL/6J小鼠,观察Collinsella aerofaciens对小鼠糖脂代谢及肠道菌群结构的影响。

将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分成正常饮食组（NCD组）、正常饮食+菌液组（NCD+B组）、高脂饮食组（HFD组）和高脂饮食+菌液组（HFD+B组）,每组10只。NCD组和HFD组给予100 μL的生理盐水,其余组给予Collinsella aerofaciens 1×10⁹ CFU/mL,连续灌胃12周。第0、4、8和12周通过试剂盒检测空腹血糖（FBG）、随机血糖（GLU）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。第12周,对各组小鼠进行口服糖耐量和胰岛素耐量试验,并检测血浆高、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）水平。收集小鼠粪便,采用高通量测序技术检测16S rRNA V3‒V4区序列,分析肠道菌群结构变化。

第8和12周4组小鼠间TC水平差异有统计学意义（F = 132.424,P＜0.001;F = 107.601,P＜0.001）,与NCD组相比,NCD+B组小鼠TC水平显著升高（P＜0.050）;与HFD组相比,HFD+B组小鼠TC水平显著升高（P＜0.050）。4组小鼠间HDL-C和LDL-C水平差异有统计学意义（F = 7.809,P＜0.001;F = 41.521,P＜0.001）,与NCD组相比,NCD+B组小鼠HDL-C水平显著降低（P＜0.050）,LDL-C水平显著升高（P＜0.050）;与HFD组相比,HFD+B组小鼠LDL-C水平显著升高（P＜0.050）。Spearman相关性分析发现小鼠肠道中Desulfovibrionaceae丰度与FBG、GLU、TC和LDL-C水平呈正相关（r = 0.512,P = 0.011;r = 0.445,P = 0.029;r = 0.728,P＜0.001;r = 0.758,P＜0.001）。

人粪便中分离的Collinsella aerofaciens可以影响小鼠糖脂代谢,可能与其破坏肠道菌群平衡有关,同时为防治血糖血脂异常代谢提供靶点。

     

益生菌治疗类风湿关节炎的meta分析和试验序贯分析

系统评价益生菌治疗类风湿关节炎的临床疗效。

检索中国生物医学数据库、中国知网、万方、维普、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库,时间均从建库至2021年7月,对公开发表的益生菌治疗类风湿关节炎的随机对照试验进行meta分析和试验序贯分析。

共纳入6项研究,总样本量242例。Meta分析显示,益生菌治疗类风湿关节炎能显著降低CRP[MD = ‒2.26,95% CI = （‒4.30,‒0.23）,P = 0.03]和TNF-α[MD = ‒1.78,95% CI = （‒2.73,0.83）,P＜0.01]水平,提高IL-10[MD = 3.80,95% CI = （0.40,7.19）,P = 0.03]水平,而ESR、IL-1β、IL-6、MDA、TAC、DAS28、TJC、SJC、HAQ和ACR20等水平均与安慰剂相当。敏感性分析显示结果较为稳健,试验序贯分析显示CRP的获益具有结论性,Egger检验显示不存在发表偏倚（P = 0.17）。

益生菌能够有效降低CRP和TNF-α水平,提高IL-10水平,具有治疗类风湿关节炎的潜力。

     

赖氨酸维B12合剂联合西沙比利对功能性消化不良腹痛患儿肠道菌群及胃肠功能的影响

探讨赖氨酸维B₁₂合剂联合西沙比利对功能性消化不良（FD）腹痛患儿肠道菌群及胃肠功能的影响,以期为临床提供参考。

选取2022年5月至2023年6月于本院收治的90例FD伴腹痛患儿,采用简单随机分组将患儿分为单一组（n=45）和联合组（n=45）,单一组患儿采用西沙比利治疗,联合组患儿采用赖氨酸维B₁₂合剂联合西沙比利治疗。比较两组患儿的疗效,治疗前后患儿的肠道菌群、胃肠功能和疼痛程度,记录两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。

联合组患儿治疗的有效率为95.56%,单一组为82.22%,差异有统计学意义（χ²=4.050,P＜0.05）。治疗后,联合组患儿的乳杆菌和双歧杆菌数量较单一组高,大肠埃希菌数量较单一组低,差异均有统计学意义（t=11.065,17.829,7.985,均P＜0.05）。治疗后,联合组患儿的粪便性质分级量表评分较单一组高,克利夫兰便秘评分量表和视觉模拟评分量表评分较单一组低,差异均有统计学意义（t=4.395,4.414,10.302,均P＜0.05）。治疗后,联合组患儿的胃动素和胃泌素水平较单一组高,生长抑素水平较单一组低,差异均有统计学意义（t=6.102,10.743,10.908,均P＜0.05）。联合组患儿的不良反应发生率为6.67%,单一组为13.33%,差异无统计学意义（χ²=0.485,P＞0.05）。

赖氨酸维B₁₂合剂联合西沙比利治疗FD伴腹痛患儿具有较好的临床疗效且无明显不良反应,可以缓解腹痛,改善肠道菌群和胃肠功能。

     

低聚果糖对AOM/DSS诱导的结肠炎相关结直肠癌小鼠辅助性T细胞的调控作用

探讨益生元低聚果糖（FOS）对结肠炎相关结直肠癌（CAC）小鼠肠道辅助性T细胞的调节作用。

将6周龄SPF级雄性C57BL6小鼠（体重18～20 g）随机分为对照组、模型组和干预组,每组10只。通过偶氮甲烷、葡聚糖硫酸钠构建CAC小鼠模型,干预组每日使用2 mg/kg b.w. FOS灌胃,持续10周。造模期间监测各组小鼠体重变化,造模结束后测量结肠长度和肿瘤数目。采用微球免疫分析法检测血清Th1/Th2/Th17相关细胞因子水平,流式细胞术分析肠系膜淋巴结内Th1、Th2、Th17细胞亚群比例。

与模型组相比,干预组小鼠结肠长度显著增加（t=3.106,P=0.006 4）,肿瘤数目显著减少（U=15.000,P=0.011 1）,血清中IL-17A（t=3.504,P=0.008 8）、TNF-α（t=2.381,P=0.030 0）等促炎细胞因子水平降低,肠系膜淋巴结Th17细胞比例显著降低（t=6.031,P=0.002 7）,Th1/Th2显著升高（t=2.419,P=0.038 7）。

FOS可调控CAC模型小鼠结肠内辅助性T细胞的分化,抑制肿瘤的发生。

     

支气管哮喘患儿上呼吸道菌群和炎症因子水平变化与病情严重程度的关系

探讨支气管哮喘患儿上呼吸道菌群和炎症因子水平变化情况并分析二者与患儿病情严重程度的关系,为临床评估支气管哮喘患儿病情严重程度提供参考指标。

选取肇庆市第一人民医院2018年10月至2022年6月收治的支气管哮喘患儿103例作为研究组,另选同时间段在我院进行健康体检的健康儿童60例作为对照组,并根据病情严重程度将研究组患儿分为轻症、重症两个亚组。检测患儿上呼吸道菌群多样性与血清中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,分析以上指标与病情严重程度的关系。

与对照组比较,研究组患儿呼吸道菌群Simpson指数,血清CRP、IL-6、TNF-α水平均显著升高,呼吸道菌群Shannon指数显著降低（t=52.413、35.293、36.088、34.930、29.248,均P＜0.001）。重症组患儿呼吸道菌群Simpson指数,血清CRP、IL-6、TNF-α水平均显著高于轻症组,呼吸道菌群Shannon指数显著低于轻症组（t=11.599、11.898、12.699、11.335、12.309,均P＜0.001）。Spearman相关性分析显示,呼吸道菌群Simpson指数、血清CRP、IL-6、TNF-α水平与病情严重程度均呈正相关（r=0.197、0.228、0.264、0.287,P=0.046、0.020、0.007、0.003）,呼吸道菌群Shannon指数与支气管哮喘病情严重程度呈负相关（r=−0.270,P=0.006）。ROC曲线显示,呼吸道菌群Simpson、Shannon指数和血清CRP、IL-6、TNF-α水平以及联合检测对支气管哮喘患儿病情严重程度预测的曲线下面积（AUC）分别为0.615、0.658、0.634、0.654、0.668、0.863,联合检测对支气管哮喘患儿病情严重程度的预测价值更高。

支气管哮喘患儿上呼吸道菌群多样性及炎症因子水平显著升高,且患儿病情程度越严重,其水平变化越显著,二者联合检测对患儿支气管哮喘严重程度具有较高预测价值。

     

益生菌高活菌酸奶联合肠内营养对肝纤维化患者的辅助治疗效果观察

比较观察两种微生态制剂联合肠内营养(EN)对肝纤维化患者的营养效果及肝功能的改善情况。

选择104例通过瞬时弹性成像技术(TE)排除肝硬化的慢性肝病患者, 并且营养风险筛查2002评分(NRS2002)≥3分, 按入院顺序随机数字表法分成观察组(益生菌高活菌数酸奶+EN)54例和对照组(金双歧+EN)50例。两组患者入院后24 h内开始启动肠内营养治疗, 观察组每日补充高活菌益生菌酸奶, 对照组给予肠内营养液加金双歧口服。对比3周后两组患者胃肠道情况、炎性指标、肝功能各项指标、肝纤维化改善程度及营养状况。

观察组与对照组患者在使用益生菌制剂3周后, 胃肠道症状均有改善, 其中观察组恶心、呕吐、腹胀的改善较对照组恢复程度更好(P < 0.05), 腹泻、便秘的缓解两组差异不大(P > 0.05)。通过血浆炎性指标分析, 观察组IL-1β、TNF-α下降较对照组明显(P < 0.05), 血清ALT、AST、GGT、ALP较治疗前降低明显, 与对照组相比血清ALT、GGT、ALP的改善较好, 差异均具有统计学意义(P < 0.05)。在治疗3周后, 肝纤维化指标结果显示, 观察组与对照组血清LN、Ⅳ-C水平均有下降, 观察组下降更为显著(P < 0.05), 但两组患者HA、PC-Ⅲ水平治疗前后均改变不明显, 与入院前相比差异无统计学意义(P > 0.05)。随着肝功能的纠正和肠内营养治疗, 肝脏合成蛋白的能力增强, 两组患者营养不良均有改善, 治疗3周后, 其中观察组血清ALB的提高较对照组显著, 差异有统计学意义(P < 0.05)。

长期服用益生菌酸奶有助于改善慢性肝病患者肠道微生态环境, 对早期肝脏纤维化有一定改善, 但是否有逆转肝纤维化的作用仍需大样本研究。

     

厄贝沙坦片联合益生菌对高血压伴肥胖患者的疗效及对肠道菌群的调控作用

探讨厄贝沙坦片联合益生菌对高血压伴肥胖患者的疗效及对肠道菌群的调控作用。

选取2021年10月—2022年10月本院400例高血压伴肥胖患者。随机法分组：对照组（200例）给予厄贝沙坦治疗,研究组（200例）在对照组基础上联用益生菌。比较两组治疗前后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6水平和肠道菌群变化,统计治疗期间不良反应发生情况。

治疗后,研究组DBP、SBP、CRP和IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。治疗后,研究组乳杆菌、拟杆菌及双歧杆菌水平高于对照组,肠杆菌及肠球菌水平低于对照组（P＜0.05）。研究组不良反应发生率为3.0%,对照组为4.5%,差异无统计学意义（χ² = 0.623,P = 0.430）。

厄贝沙坦联合益生菌治疗高血压伴肥胖可提升患者血压控制效果,减轻炎症反应,改善肠道紊乱菌群,且不良反应少。

     

食物过敏患儿肠道菌群特征及其与外周血Treg/Th17的相关性

分析食物过敏患儿肠道菌群分布与外周血免疫细胞Treg/Th17的关系。

选择2020年4月至2022年5月本院儿科收治的86例食物过敏患儿作为观察组,另选择同期80例健康儿童作为健康对照组。采集两组儿童新鲜粪便和外周血样本,分别测定肠道菌群数量以及外周血Treg/Th17细胞、血清相关细胞因子水平,并经Pearson相关性分析肠道菌群与外周血Treg/Th17的相关性。

观察组患儿肠道内乳杆菌、双歧杆菌数量均低于健康对照组（均P＜0.05）;观察组患儿外周血内Treg细胞水平、Treg/Th17比值均低于健康对照组,但Th17细胞水平高于健康对照组（均P＜0.05）;观察组患儿的血清白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）水平高于健康对照组,血清转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）指标低于健康对照组（均P＜0.05）;Pearson相关性分析结果显示,乳杆菌、双歧杆菌与外周血Treg细胞、TGF-β1水平均呈正相关,而与外周血Th17细胞、IL-17水平均呈负相关（均P＜0.05）。

食物过敏患儿伴显著的肠道菌群紊乱与免疫功能异常状况,肠道内乳杆菌和双歧杆菌水平以及外周血Treg细胞、TGF-β1表达减少,外周血Th17细胞、IL-17表达增多。临床应改善患儿肠道微生态环境,调控肠道菌群结构,促进肠道菌群分布平衡恢复。