变应性鼻炎患者肠道微生态变化及其与T淋巴细胞亚群的关系

探讨变应性鼻炎患者肠道微生态变化及其与T淋巴细胞亚群的关系。

回顾性分析2019年4月至2020年4月医院收治的64例变应性鼻炎患者的资料, 记为A组; 另回顾性分析同期在该院体检的58例健康者的资料, 记为B组。对比A组和B组研究对象肠道菌群多样性和丰富度的变化, 对比A组和B组研究对象血清T淋巴细胞亚群水平, 分析变应性鼻炎患者肠道菌群相对丰度与血清T淋巴细胞亚群水平的相关性。

A组研究对象肠道菌群Chao1指数和Shannon指数均低于B组(P < 0.05), A组肠道菌群门水平拟杆菌门、变形菌门、厚壁菌门的相对丰度均高于B组(P < 0.05), 放线菌门的相对丰度低于B组(P < 0.05), 属水平毛螺菌属、链球菌属的相对丰度均高于B组(P < 0.05), 肠球菌属、双歧杆菌属、棒状杆菌属的相对丰度均低于B组(P < 0.05)。主成分分析显示2组菌群样品均能明显分开, 横纵坐标的贡献率分别为48.9%和16.7%, 两坐标轴总共解释了不同细菌群落差异的65.6%, 2组群落结构差异明显(P < 0.05)。A组CD3⁺比例、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值高于B组(P < 0.05), CD8⁺比例低于B组(P < 0.05);采用Pearson相关性检验, 变应性鼻炎患者肠道菌群门水平拟杆菌门、变形菌门和厚壁菌门的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈负相关(P < 0.05), 放线菌门的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P < 0.05), 与CD8⁺比例呈正相关(P < 0.05);属水平毛螺菌属和链球菌属的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈负相关(P < 0.05), 肠球菌属、双歧杆菌属和棒状杆菌属的相对丰度分别与CD3⁺、CD4⁺比例和CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关(P < 0.05), 分别与CD8⁺比例呈正相关(P < 0.05)。

变应性鼻炎患者肠道菌群多样性降低, 门、属水平菌群比例均发生改变, 菌群结构差异明显, 血清CD3⁺、CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺比值升高, CD8⁺水平降低, 变应性鼻炎患者肠道菌群相对丰度与血清T淋巴细胞亚群水平相关。

     

肠道微生物与2型糖尿病患者T淋巴细胞亚群和炎症因子水平的相关性

探究肠道微生物与2型糖尿病（T2DM）患者T淋巴细胞亚群和炎症因子水平的相关性。

选择2019年4月到2022年4月我院收治的94例T2DM患者作为T2DM组,另选体检健康者81例作为对照组,采集所有受试者外周血及粪便样本,检测空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、炎症因子IL-6、hs-CRP水平、T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）水平和主要肠道菌群丰度,分析主要肠道菌群变化与CD4⁺/CD8⁺、IL-6、hs-CRP的关系。

治疗后T2DM组FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、hs-CRP水平均高于对照组（P＜0.05）,T2DM组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺比值均低于对照组（P＜0.05）。T2DM组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌数量、B/E值低于对照组,大肠杆菌、肠球菌数量高于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示：T2DM患者双歧杆菌、乳酸杆菌、B/E值与IL-6、hs-CRP水平呈负相关,与CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关（P＜0.05）;大肠杆菌、肠球菌数量与IL-6、hs-CRP水平呈正相关,与CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关（P＜0.05）。

T2DM患者肠道菌群失调、定植力受损,这可能与其能引发患者CD4⁺/CD8⁺水平降低和炎症因子IL-6、hs-CRP水平升高有关。

     

肠道菌群与过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能及免疫功能的相关性研究

探讨肠道菌群与过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能及免疫功能的相关性研究。

选取2021年9月—2023年9月于本院治疗的85例过敏性紫癜性肾炎患儿,标记为研究组。并纳入同期进行健康体检的68例同年龄段健康儿童作为对照组。采集患者空腹静脉血和粪便,采用qRT-PCR法定量分析肠道中大肠杆菌和双歧杆菌的数量,计算双歧杆菌/大肠杆菌（B/E）比值。使用全自动特定蛋白分析系统ARRAY360和流式细胞仪检测IgM、IgG、IgA、外周血CD4⁺ T淋巴细胞和CD8⁺ T淋巴细胞,计算CD4⁺/CD8⁺比值。过敏性紫癜性肾炎患儿肠道菌群与肾功能及免疫功能之间的相关性分析采用Pearson分析。

两组的性别、年龄、体质量指数差异均无统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比,研究组大肠杆菌数量增加（P＜0.05）,血肌酐、尿素氮、血清尿酸、IgM、IgG、IgA、CD8⁺ T细胞水平升高（P＜0.05）,但双歧杆菌数量降低（P＜0.05）,B/E比值、CD4⁺ T细胞、CD4⁺/CD8⁺比值显著降低（P＜0.05）。过敏性紫癜性肾炎患儿肠道中的大肠杆菌数量分别与血肌酐、尿素氮、血清尿酸、IgM、IgG、IgA、CD8⁺ T细胞水平呈正相关（P＜0.001）,与CD4⁺ T细胞水平、CD4⁺/CD8⁺比值呈负相关（P＜0.001）;双歧杆菌、B/E比值分别与血肌酐、尿素氮、血清尿酸、IgM、IgG、IgA、CD8⁺ T细胞水平呈负相关（P＜0.001）,与CD4⁺ T细胞、CD4⁺/CD8⁺比值呈正相关（P＜0.001）。

过敏性紫癜性肾炎患儿肠道B/E比值显著降低,并与其肾功能及免疫功能指标存在相关性。

     

重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤与血清二胺氧化酶和TLR9水平及肠道菌群和其代谢产物的相关性

探究重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤与血清二胺氧化酶（DAO）、Toll样受体9（TLR9）水平及肠道菌群和其代谢产物的相关性,为该类患者的治疗提供参考。

选取2020年1月至2022年1月在我院进行诊疗的急性胰腺炎患者107例为研究组,根据其病情严重程度将其分为轻中症组（n=51）和重症组（n=56）。另选同期50例在我院进行健康体检的志愿者纳入对照组。比较各组对象不同时间点的血清DAO和TLR9水平、肠黏膜屏障损伤指标（内毒素、D-乳酸、乳果糖/甘露醇比值）、肠道菌群情况及肠道菌群代谢产物水平。

与对照相比较,研究组患者的血清DAO、TLR9、内毒素、D-乳酸水平和乳果糖/甘露醇比值以及肠道肠球菌、酵母菌数量均显著升高,肠道双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌数量以及丙酸、丁酸、乙酸水平均显著降低（均P＜0.05）。重症组和轻中症组患者入院24 h、48 h、72 h时的血清DAO、TLR9水平呈现为先升高后降低的趋势,且重症组患者各时间点的血清DAO、TLR9水平均高于轻中症组（均P＜0.05）。重症组和轻中症组患者入院24 h、48 h、72 h时的内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均呈现先升高后降低的趋势,且重症组患者各时间点的内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均高于轻中症组（均P＜0.05）。患者内毒素水平与DAO、TLR9水平、双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸、丁酸水平均呈正相关（均P＜0.05）,与肠球菌、酵母菌数量均呈负相关（均P＜0.05）,与丙酸水平无显著相关性（P＞0.05）。患者D-乳酸水平与双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸、丁酸、肠球菌、酵母菌水平均无显著相关性（P＞0.05）,与DAO、TLR9、丙酸水平均呈正相关（均P＜0.05）。乳果糖/甘露醇比值与双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸水平均呈负相关（均P＜0.05）,与DAO、TLR9、酵母菌、丁酸水平均呈正相关（均P＜0.05）,与丙酸水平无显著相关性（P＞0.05）。

重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤更重,血清DAO、TLR9、内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均显著升高,同时患者的肠黏膜屏障损伤程度与其血清DAO、TLR9水平、肠道菌群数量及代谢产物水平具有相关性。

     

细菌性阴道炎合并HPV16感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系

探究细菌性阴道炎（BV）合并人乳头瘤病毒16（HPV16）感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系。

选取2019年1月到2023年1月我院收治的83例BV合并HPV16感染患者和81例单纯BV患者,分别作为研究组和对照组,检测两组患者阴道菌群分布和宫颈阴道分泌物中T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）和炎症因子（IL-1β、IFN-γ、IL-2）水平。

研究组乳酸杆菌数量低于对照组,加德纳菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白假丝酵母菌数量高于对照组（P＜0.05）;研究组阴道菌群密集度Ⅲ+Ⅳ级、多样性Ⅱ+Ⅲ级、微生态失调比例均高于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值低于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈IL-1β、IFN-γ、IL-2水平低于对照组（P＜0.05）。

合并HPV16感染可使BV患者阴道乳酸杆菌数量减少,阴道微生态失衡,局部免疫功能下降,应尽早检测此类患者阴道菌群和宫颈阴道局部免疫情况,进行针对性干预。

     

清胰汤加减对急性胰腺炎患者肠道菌群及肠黏膜功能的影响

探讨清胰汤加减对急性胰腺炎患者肠道菌群及肠黏膜功能的影响,为该类患者的治疗提供参考。

选取我院2020年1月至2022年6月收治的急性胰腺炎患者108例,随机分为联合组（54例）和常规组（54例）。常规组患者采用常规西药治疗,联合组患者给予清胰汤加减联合常规西药治疗。比较2组患者治疗前后的中医症状积分、肠道菌群数量、肠黏膜功能（D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、白介素-6）情况,比较2组患者临床疗效及不良反应。

治疗后,2组患者主症、次症积分均降低,且联合组低于常规组（均P＜0.05）。治疗后,2组患者肠道大肠埃希菌、葡萄球菌属数量均降低,且联合组上述菌群数量均低于常规组（均P＜0.05）。治疗后,2组患者肠道双歧杆菌属、乳杆菌属数量均升高,且联合组上述菌群数量均高于常规组（均P＜0.05）。治疗后,2组患者血清D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素、白介素-6水平均降低,且联合组均低于常规组（均P＜0.05）。联合组患者临床有效率高于常规组（96.30% vs 83.33%,P＜0.05）,而2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

清胰汤加减对急性胰腺炎患者的治疗效果显著,能够显著改善患者肠黏膜功能,调节肠道菌群水平,安全性较高。

     

益生菌对非酒精性脂肪性肝病小鼠肠道菌群及 STING信号通路的影响

探讨益生菌对高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠肠道菌群及干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响。

将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（n = 20）、实验组（n = 20）及治疗组（n = 20）,对照组小鼠给予普通饲料,实验组和治疗组小鼠给予高脂饲料。喂养12周后,治疗组小鼠给予益生菌治疗,于治疗后第1、2和4周对3组小鼠进行各指标检测。采集小鼠粪便标本检测其肠道菌群数量;应用双能X线吸收法检测小鼠全身脂肪含量;使用酶联免疫吸附剂测定法检测肝功能指标和炎症因子水平;采用RT-qPCR及Western Blot检测STING及相关炎性细胞因子的表达;采用免疫组织化学技术检测巨噬细胞标志物F4/80的表达。

与实验组相比,治疗组小鼠肠道菌群得到改善,双歧杆菌和乳杆菌数量升高,肠杆菌、肠球菌及白假丝酵母数量降低（均P＜0.01）;治疗组小鼠脂肪含量降低（P＜0.01）,肝功能指标谷草转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、三酰甘油及STING表达量显著降低（均P＜0.05）,F4/80⁺在肝脏组织中的比例明显降低（P＜0.01）。此外,与实验组相比,治疗组小鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α、白介素1β、白介素6、干扰素β表达水平及磷酸化NF-κB p65水平显著降低,JNK-p46水平显著升高（均P＜0.05）。

益生菌可能通过抑制STING-TBK1-NF-κB通路改善肠道菌群,从而改善HFD诱导的NAFLD。

     

支气管哮喘患者呼吸道菌群及FeNO、Th/Treg细胞水平变化

探究支气管哮喘患者呼吸道菌群及呼出气一氧化氮(FeNO)、Th17细胞与调节性T细胞(Treg)水平变化。

选取2017年5月至2019年8月我院呼吸内科收治的60例支气管哮喘患者为观察组, 选择同期35例健康者作为对照组。观察两组对象呼吸道菌群, FeNO、Th17细胞、Treg细胞, T细胞亚群及免疫球蛋白水平。

观察组患者共分离出87株细菌, 其中奈瑟菌检出率最高, 其次为肺炎链球菌、甲型链球菌、表皮葡萄球菌、韦荣球菌; 对照组对象共分离出35株细菌, 其中甲型链球菌检出率最高, 其次为表皮葡萄球菌、奈瑟菌、韦荣球菌、消化球菌。观察组患者甲型链球菌占比低于对照组(χ²=4.554, P=0.032), 其余菌群比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。观察组患者FeNO、Th17细胞、Treg细胞水平及Th17/Treg均高于对照组, 差异有统计学意义(均P < 0.05)。观察组患者CD4⁺细胞、CD4⁺/CD8⁺低于对照组, 差异有统计学意义(均P < 0.05);而两组对象CD3⁺、CD8⁺细胞水平比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。观察组患者免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平与对照组比较差异无统计学意义(均P > 0.05)。

支气管哮喘患者呼吸道检出率较高的菌群为奈瑟菌, 且FeNO、Th17/Treg水平均较高, 细胞免疫功能低下, 应及时进行治疗。

     

益生菌对克罗恩病患者肠道屏障功能和免疫调节的影响

研究益生菌对克罗恩病患者肠道屏障功能和免疫调节的影响,为该类患者的治疗提供参考。

选择2018年1月至2020年6月我院收治的94例克罗恩病患者进行前瞻性随机对照研究,根据住院尾号单双数随机分为单号的对照组（n = 45）和双号的益生菌组（n = 49）。对照组患者给予柳氮磺胺吡啶联合安慰剂治疗,益生菌组患者给予柳氮磺胺吡啶联合双歧杆菌三联活菌片治疗。治疗前及治疗后2个月时,分别检测患者粪便中肠道菌群数量,简化克罗恩病活动指数（CDAI）,血沉（ERS）,血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、二胺氧化酶、D-乳酸、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素（IL）-4、IL-10、IL-17的水平以及外周血中Th1、Th2、Th17、Treg细胞的数目。随访2组患者预后不良终点事件的累积发生率。

治疗后2个月,益生菌组患者粪便中拟杆菌、肠杆菌、肠球菌的数量,简化CDAI、ERS水平,血清中hs-CRP、二胺氧化酶、D-乳酸、IFN-γ、IL-17水平,外周血中Th1、Th17的数量均低于对照组;而粪便中双歧杆菌、乳杆菌数量,血清中IL-4、IL-10水平,外周血中Th2、Treg的数量均高于对照组（均P＜0.05）。随访过程中,益生菌组患者预后不良终点事件的累积发生率低于对照组（P＜0.05）。

益生菌能够改善克罗恩病患者病情及肠道屏障功能,调节免疫应答,同时也对预后具有改善作用。

     

非头颈部恶性肿瘤并发放射性口腔黏膜炎患者口腔菌群和细胞免疫功能变化

探讨非头颈部恶性肿瘤并发放射性口腔黏膜炎（ROM）患者口腔菌群和细胞免疫功能的变化。

选择2020年1月至2022年3月在我院口腔科接受放化疗治疗的非头颈部恶性肿瘤并发ROM患者30例为ROM组,选择在同期接受放化疗治疗但未发生ROM的30例患者为非ROM组。将1～2级ROM患者纳入轻症组,将3～4级ROM患者纳入重症组。患者均在放化疗治疗结束当天禁食禁水,静卧于床上,使用一次性无菌棉签采集口腔、软腭、硬腭、两侧颊黏膜等部位黏膜样本。采用Illumina测序仪进行16S rRNA基因测序,使用贝叶斯算法对OTU在各个分类水平上的群落组成进行统计。采用流式细胞术检测所有研究对象CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平。

ROM组和非ROM组患者在性别、年龄、肿瘤分期、肿瘤类型和合并糖尿病方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。相比非ROM组,ROM组患者口腔菌群Chao1指数和Shannon指数均较低,Simpson指数、链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度均较高（均P＜0.05）。ROM组患者外周血CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平均低于非ROM组（均P＜0.05）。重症组患者口腔菌群Chao1指数和Shannon指数均低于轻症组,Simpson指数、链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度均高于轻症组（均P＜0.05）。重症组患者外周血CD4⁺/CD8⁺、B细胞和NK细胞水平均低于轻症组（均P＜0.05）。

ROM患者口腔菌群多样性表现为Chao1指数和Shannon指数降低,Simpson指数升高,其中链球菌属、放线菌属和普雷沃菌属相对丰度显著变化。此外,ROM患者细胞免疫功能显著降低。

     

益生菌联合布地奈德对支气管哮喘患儿的疗效及对外周血CD4+和CD8+细胞水平的影响

研究益生菌联合布地奈德对支气管哮喘患儿的疗效及对外周血CD4⁺和CD8⁺细胞水平的影响, 为该类患者的治疗提供参考。

选择2019年6月至2020年5月我院收治的92例支气管哮喘患儿为研究对象, 按照随机数字表法分为观察组(益生菌联合布地奈德治疗)和对照组(布地奈德治疗)各46例, 比较两组患儿疗效、临床症状消失时间、治疗前及治疗4周后T淋巴细胞(CD4⁺、CD8⁺)和肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速(PEF)]水平。

治疗4周后, 两组患儿总有效率比较差异无统计学意义(93.48%vs 89.13%, χ²=0.137, P=0.711)。观察组患儿咳嗽消失时间、气促消失时间、哮鸣音消失时间、憋喘消失时间均显著低于对照组(均P < 0.05)。治疗4周后, 观察组患儿CD4⁺细胞水平显著低于治疗前及同期对照组, CD8⁺细胞、肺功能(FVC、FEV1、PEF)水平显著高于治疗前及同期对照组(均P < 0.05)。

益生菌联合布地奈德对支气管哮喘的疗效显著, 能够促进患儿临床症状恢复, 改善患儿肺功能, 下调外周血CD4⁺细胞水平, 上调CD8⁺细胞水平。

     

红茶对新生幼鼠肠道菌群形成的影响

探讨红茶对新生幼鼠肠道菌群形成的影响,为从微生态角度研究红茶在人体肠道菌群形成过程中的作用机制奠定基础。

利用宏基因组测序技术检测4周龄新生幼鼠（4weeks组,n = 30）、12周龄正常对照组小鼠（control组,n = 15）和12周龄喂饲红茶水实验组小鼠（teadrink组,n = 15）的肠道菌群分布,分析3组样本的菌群差异情况,探求红茶对新生幼鼠肠道菌群形成的影响。

与control组相比,teadrink组小鼠肠道拟杆菌门（t = −7.711,P＜0.001）、拟杆菌科（t = −3.411,P = 0.009）、长尾嗤菌体科（t = −2.515,P = 0.036）、拟杆菌属（t = −2.693,P = 0.027）、邓肯菌属（t = −2.434,P = 0.041）、居海事城球杆菌属（t = −3.327,P = 0.029）、迪博邓肯菌（t = −2.679,P = 0.028）、普通居海事城球杆菌（t = −3.401,P = 0.027）和Duncaniella_sp._C9（t = −3.104,P = 0.035）相对丰度显著增加,厚壁菌门（t = 8.952,P＜0.001）、乳杆菌科（t = 13.102,P＜0.001）、消化链球菌科（t = 3.665,P = 0.021）、爱格菌科（t = 4.481,P = 0.002）、理研菌科（t = 3.626,P = 0.022）、乳杆菌属（t = 5.542,P = 0.004）、黏液乳杆菌属（t = 6.334,P = 0.002）、龙包茨菌属（t = 3.785,P = 0.005）、阿德勒菌属（t = 4.504,P = 0.002）、约氏乳杆菌（t = 4.282,P = 0.011）和罗伊氏粘液乳杆菌（t = 6.156,P = 0.003）相对丰度显著减少。与4weeks组相比,teadrink组小鼠肠道菌群分布差异大于control组。

红茶对新生幼鼠肠道菌群的形成能够产生影响,不同丰度的菌群可能通过调节碳水化合物代谢等途径来达到改善肠道菌群结构、增强肠道稳态的目的,具体代谢机制有待深入研究。

     

高校女性日常能耗与肠道菌群的相关性研究

探讨高校女性日常能耗及肠道菌群结构特征,分析不同能耗指标与特征肠道菌群之间的相关性。

基于智能可穿戴设备人体运动能耗检测仪对广州两所大学的青年女性（Y组,n=30）、中年女性（M组,n=30）进行48 h能耗监测,统计分析日常能耗的组间差异。采集调查对象清晨粪便进行16S rRNA基因测序,运用多元统计学分析中青年女性肠道菌群结构特征。将目、属水平的特征菌群与能耗指标进行相关性检验及回归分析。

Y组人群的日均步数（t=4.250,P＜0.001）、每日能耗值（t=3.590,P＜0.001）、日均中高强度活动时长（t=4.357,P＜0.001）均显著高于M组;两组人群肠道菌群的目、属水平的丰度差异菌群主要为乳杆菌目（Lactobacillales）（t=2.537,P=0.014）、小杆菌属（Dialister）（t=2.904,P=0.005）、布劳特菌属（Blautia）（t=3.246,P=0.002）,其中Lactobacillales和Dialister与多项能耗指标呈正相关,Blautia与多项能耗指标呈负相关。

日均步数、每日能耗值、日均中高强度活动时长的能耗指标可用于预测更好的身体机能;一定条件下,增加低、中、高强度活动时长可能提高Lactobacillales和Dialister的丰度,进而延缓身体机能下降。

     

急性脑卒中患者肠道菌群研究

通过粪便标本检测急性脑卒中患者肠道菌群变化情况, 探讨急性脑卒中患者肠道菌群结构。

通过高通量二代测序技术对10例健康者(对照组)及10例急性脑卒中患者(疾病组)粪便样本进行菌群结构测序分析。

与对照组比较, 急性脑卒中患者粪便样本中物种OTU信息量显著增加(P < 0.01), 菌群多样性指数(Shannon)和物种均一度指数(Evenness)也有所增加但差异无统计学意义(均P > 0.05)。门水平上, 疾病组患者肠道Bacteroidetes数量较对照组显著增加, Firmicutes数量显著减少(均P < 0.05)。属水平上, 疾病组患者肠道Bacteroides、Bilophila、Butyricimonas比例较对照组显著升高, 而Collinsella、Coprococcus、Clostridium等比例较对照组显著降低(均P < 0.05)。

急性脑卒中患者肠道菌群结构与健康人存在显著差异。

     

急性胃肠功能损伤患者肠道菌群及其代谢产物的分析

分析重症患者合并急性胃肠功能损伤（AGI）的肠道菌群变化的特征。

采用观察性研究方法,选择2021年1月至2022年12月本院重症监护病房收治的患者36例,根据是否发生AGI分为AGI组（n = 18）和non-AGI组（n = 18）,记录入科时患者急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ和序贯器官衰竭评估评分,测定患者入科时超敏C反应蛋白、降钙素原以及第1次粪便样本的乙酸、丙酸、丁酸的水平,通过16S rDNA测序分析粪便样本的菌群多样性,比较两组患者肠道菌群差异。

AGI组患者肠道乙酸、丙酸、丁酸水平较non-AGI组显著降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。AGI组患者肠道菌群alpha多样性显著低于non-AGI组。在细菌门分类水平上,两组患者肠道菌群差异无统计学意义;属水平比较,AGI组患者肠道菌群中肠球菌属、埃希—志贺菌属的相对丰度显著高于non-AGI组（均P＜0.05）,non-AGI组中双歧杆菌属相对丰度显著升高（P＜0.05）。

合并AGI重症患者肠道代谢功能失衡,菌群结构发生改变,为益生菌辅助治疗重症患者提供一定临床研究依据。

     

首发抑郁症患者肠道菌群特征及其与健康人群肠道菌群结构的差异

比较首发抑郁症患者与健康人群肠道菌群的差异,探讨抑郁症患者肠道菌群和抑郁症状间的关系,为抑郁症的发病机制研究及治疗提供一定的理论依据。

选择2019年10月至2020年9月我院收治的首发抑郁症患者及健康人群为研究对象,分为抑郁组（n = 23）和健康组（n = 31）。对研究对象肠道菌群16S rRNA基因中V4−V5区域片段进行基因测序,使用汉密尔顿抑郁量表对两组对象抑郁症状进行评估。检测两组对象肠道菌群α多样性、β多样性和组间差异。

首发抑郁症患者与健康人群肠道菌群多样性差异无统计学意义（均P＞0.05）。两组对象肠道拟杆菌门和拟杆菌纲的相对丰度差异有统计学意义（均P＜0.05）。两组对象芽胞杆菌目等的相对丰度差异有统计学意义（P＜0.05）。在属水平和种水平上,两组对象分别有28个菌属和40个菌种的丰度差异有统计学意义（均P＜0.05）。LEfSe分析显示,拟杆菌科、艾克曼菌科等10种菌科是造成两组对象肠道菌群差异的主要细菌。

首发抑郁症患者与健康人群肠道菌群多样性未发现显著差异,但抑郁症患者肠道菌群结构与健康人群相比发生了改变,主要体现在拟杆菌属等细菌在抑郁症患者肠道中的相对丰度显著上升。

     

沼泽红假单胞菌对健康小鼠肠道微生物的影响

探讨不同剂量沼泽红假单胞菌对健康小鼠生理功能及肠道微生物结构的影响。

将48只C57/BL6小鼠随机分为对照组(无菌生理盐水)以及沼泽红假单胞菌低剂量组(5×10⁸ CFU/mL)、中剂量组(5×10⁹ CFU/mL)、高剂量组(5×10¹⁰ CFU/mL), 每组12只; 不同剂量灌胃4周后, 测定小鼠胃泌素(Gas)、生长抑素(SS)含量, 观察肠道形态, 并应用Illumina-MiSeq测序平台进行16S rRNA基因V3-V4区测序, 分析其肠道微生物群落结构、多样性及组间差异。

与对照组相比, 低剂量组对促进小鼠Gas分泌差异具有统计学意义(t=6.426, P < 0.01), 高剂量组对抑制小鼠SS分泌差异具有统计学意义(t=3.711, P < 0.05);对照组小鼠回肠肠绒毛高度差异无统计学意义(P > 0.05), 且无肠道炎症刺激反应。沼泽红假单胞菌干预后细菌丰富度和多样性增加, 在门水平上, 与对照组相比, 实验组小鼠肠道菌群拟杆菌门丰度显著降低, 厚壁菌门丰度显著增加(均P < 0.05);在属水平上, 与对照组相比, 实验组小鼠肠道菌群Lachnospiraceae NK4A136 group、乳杆菌属、拟杆菌属、理研菌属和Prevotellaceae UCG-001相对丰度显著增加(均P < 0.05)。

沼泽红假单胞菌能够维持胃肠激素稳态和肠道形态结构, 且对健康小鼠肠道菌群的丰富度和组成产生一定的影响, 维持肠道平衡与稳定。

     

益生菌辅助四联疗法对H. pylori感染患者根治效果及肠道菌群的影响

研究益生菌辅助四联疗法对H. pylori感染患者根治效果及肠道菌群的影响。

选择2019年1月至2020年6月在我院接受治疗的160例H. pylori感染患者为研究对象,用随机数字表法分为对照组（n = 80）和观察组（n = 80）。对照组患者给予标准铋剂四联药物治疗,观察组加用双歧杆菌四联活菌片治疗。比较两组患者的H. pylori根除率、复发率、不良反应发生率、临床症状（上腹痛、上腹胀、嗳气、纳差）、肠道菌群（双歧杆菌、乳杆菌）和炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。

观察组患者的H. pylori根除率（95.00%）高于对照组（82.5%）,复发率和不良反应发生率低于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组患者的临床症状积分均显著下降,同时观察组患者上腹痛、上腹胀、嗳气、纳差等临床症状积分低于对照组（均P＜0.05）。治疗后观察组患者肠道双歧杆菌和乳杆菌数量升高,而对照组降低,同时观察组患者肠道双歧杆菌和乳杆菌数量高于对照组（均P＜0.05）。治疗后观察组患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均低于对照组（均P＜0.05）。

双歧杆菌四联活菌片辅助标准铋剂四联疗法治疗可显著提高H. pylori感染患者H. pylori根除率,降低复发率和不良反应的发生率,改善肠道菌群分布,减轻患者的临床症状和炎症状态。

     

发酵乳对肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障功能的影响

观察发酵乳在改善肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障功能、肝功能及提高患者生活质量方面的作用。

选择我院78例确诊为肝硬化失代偿期的患者,随机分成对照组和发酵乳组,其中对照组42例,发酵乳组36例。对照组患者给予常规综合治疗,发酵乳组在常规综合治疗的基础上给予口服发酵乳治疗,在治疗前及治疗4周后分别检测并比较两组患者肠黏膜屏障功能、血清白蛋白、血浆氨水平及慢性肝病问卷评分（CLDQ）的变化。

治疗前两组患者肠屏障功能、血清白蛋白、氨水平及CLDQ评分差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗4周后,发酵乳组患者血清内毒素、血清二胺氧化酶、D-乳酸及血浆氨水平较治疗前显著降低,较对照组治疗后亦降低（均P＜0.05）。发酵乳组患者血清白蛋白水平及部分CLDQ评分较治疗前显著升高,较对照组治疗后亦升高（均P＜0.05）。

在常规综合治疗的基础上加用发酵乳可调节肝硬化失代偿期患者肠道菌群,改善肠黏膜屏障功能,从而保护肝脏功能,提高患者生活质量。

     

双歧杆菌三联活菌对混合痔选择性痔上黏膜吻合术术后患者便秘的预防效果及对肠道菌群的影响

探讨双歧杆菌三联活菌在混合痔选择性痔上黏膜吻合术（TST）术后患者中的应用价值,为临床预防术后便秘提供参考。

选取2021年8月至2023年2月我院收治的100例混合痔TST术后患者为研究对象,并分为对照组（n=46,接受莫沙必利治疗）和研究组（n=54,接受莫沙必利联合双歧杆菌三联活菌治疗）。持续治疗2周后,比较两组患者术后便秘发生情况、术后恢复情况（排气时间、排便时间、住院时间）、排便困难程度、粪便性状、肠道菌群数量、血清P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）水平。

研究组患者便秘发生率低于对照组（χ²=4.617,P=0.032）。研究组患者首次排气时间、排便时间及住院时间均短于对照组（t=15.103、13.358、8.463,均P＜0.001）。治疗2周后,研究组患者排便困难程度及粪便性状评分均低于对照组（t=5.221、4.001,均P＜0.001）。研究组患者肠道乳杆菌、双歧杆菌数量高于对照组,肠杆菌、球杆菌、酵母菌数量均低于对照组（t=4.646、3.688、2.454、4.818、8.681,均P＜0.001）。研究组患者血清SP水平高于对照组,VIP水平低于对照组（t=3.328、8.999,均P＜0.001）。

双歧杆菌三联活菌可预防混合痔TST术后患者便秘的发生,同时优化患者肠道菌群及脑肠肽类激素分泌。