含乳杆菌的益生菌制剂干预2型糖尿病疗效及安全性的Meta分析

系统评价益生菌类制剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性,尤其是包含乳杆菌的益生菌制剂的疗效。

运用计算机检索Embase、Cochrane、Pubmed数据库,搜索益生菌干预2型糖尿病的临床随机对照试验。应用Review manager 5.4.1软件进行Meta分析,最终纳入16项研究,包含1 015名患者。

试验组的干预方式在改善患者空腹血糖[SMD = –0.37,95% CI（–0.52,–0.23）,P＜0.01]、改善胰岛素抵抗[SMD = –0.39,95% CI（–0.55,–0.24）,P＜0.01]、提高高密度脂蛋白[SMD = 0.22,95% CI（0.07,0.38）,P＜0.01]、降低甘油三酯[SMD = –0.18,95% CI（–0.33,–0.03）,P = 0.02]水平方面优于对照组,而在患者体质量指数[MD = 0.27,95% CI（–0.45,1.00）,P = 0.46]、胆固醇[SMD = 0.01,95% CI（–0.13,0.15）,P = 0.94]、高敏C-反应蛋白[SMD = –0.15,95% CI（–0.33,0.02）,P = 0.09]、收缩压[MD = –0.76,95% CI（–2.77,1.26）,P = 0.46]、舒张压[MD = –0.29,95% CI（–1.75,1.18）,P = 0.70]方面差异均无统计学意义。16项研究中有4项研究报道了不良反应,主要包括腹泻、便秘、头痛。

含有乳杆菌的益生菌制剂可改善糖尿病患者空腹血糖、胰岛素抵抗、甘油三酯等水平。

     

双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群影响的Meta分析

探讨双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群的影响。

通过检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science以及CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,收集各数据库从建库至2022年7月发表的所有关于肿瘤化疗患者应用双歧杆菌制剂的随机对照试验,由2名研究者独立筛选文献,按照系统评价的要求对文献质量进行评估,使用Revman 5.4和Stata 17.0统计学软件进行Meta分析。

共纳入25篇文献（2 152例患者）,Meta分析结果显示,双歧杆菌制剂组患者肠道中双歧杆菌和乳杆菌的数量高于对照组[SMD = 2.89,95% CI（2.28,3.49）,P＜0.001;SMD = 2.20,95% CI（1.57,2.84）,P＜0.001],双歧杆菌制剂组患者肠道中大肠埃希菌、肠杆菌和肠球菌的数量低于对照组[SMD = −1.08,95% CI（−1.64,−0.52）,P＜0.001;SMD = −0.88,95% CI（−1.58,−0.17）,P = 0.010;SMD = −0.98,95% CI（−1.68,−0.28）,P = 0.006]。

在化疗的基础上添加双歧杆菌制剂对肠道主要菌群水平能起到显著的改善作用,降低不良反应发生率,值得在临床上推广及应用。

     

益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染效果的meta分析

通过循证医学的方法评价益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染的效果。

计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中关于益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染效果的随机对照试验,检索时限为建库至2021年8月18日,由2名研究者独立对文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan 5.4统计软件对提取完成后的资料进行meta分析。

共纳入12篇研究,其中英文研究4篇,中文研究8篇,纳入研究对象1 029人,其中试验组537人,对照组492人。研究结果显示,益生菌能有效治疗口腔假丝酵母菌感染[OR=7.80,95% CI（4.78,12.75）,P＜0.000 1],降低口腔假丝酵母菌检出率[OR=0.06,95% CI（0.01,0.57）,P=0.010 0],降低治愈后复发率[OR=0.21,95% CI（0.12,0.35）,P＜0.000 1]。

益生菌对治疗口腔假丝酵母菌感染具有一定效果,能降低口腔中假丝酵母菌的定植,减低治愈后的复发率。

     

益生菌治疗类风湿关节炎的meta分析和试验序贯分析

系统评价益生菌治疗类风湿关节炎的临床疗效。

检索中国生物医学数据库、中国知网、万方、维普、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库,时间均从建库至2021年7月,对公开发表的益生菌治疗类风湿关节炎的随机对照试验进行meta分析和试验序贯分析。

共纳入6项研究,总样本量242例。Meta分析显示,益生菌治疗类风湿关节炎能显著降低CRP[MD = ‒2.26,95% CI = （‒4.30,‒0.23）,P = 0.03]和TNF-α[MD = ‒1.78,95% CI = （‒2.73,0.83）,P＜0.01]水平,提高IL-10[MD = 3.80,95% CI = （0.40,7.19）,P = 0.03]水平,而ESR、IL-1β、IL-6、MDA、TAC、DAS28、TJC、SJC、HAQ和ACR20等水平均与安慰剂相当。敏感性分析显示结果较为稳健,试验序贯分析显示CRP的获益具有结论性,Egger检验显示不存在发表偏倚（P = 0.17）。

益生菌能够有效降低CRP和TNF-α水平,提高IL-10水平,具有治疗类风湿关节炎的潜力。

     

双歧杆菌三联活菌制剂防治儿童呼吸道感染继发腹泻临床疗效的meta分析

采用meta分析评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童呼吸道感染继发腹泻的临床疗效。

计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和Embase数据库,收集全球范围内在治疗儿童呼吸道感染继发腹泻中使用双歧杆菌三联活菌制剂（散/胶囊）的随机对照研究和前瞻性非随机对照研究,检索时间截至2022年7月,采用Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.4分析软件进行数据处理和meta分析。

纳入19篇公开发表的文献进行meta分析,共3 086例患者,治疗组（对照组常规治疗措施+双歧杆菌三联活菌散/胶囊）1 578例,对照组1 508例,meta分析结果显示,治疗组的总体有效率显著高于对照组[OR = 6.54,95% CI（4.03,10.62）,P＜0.000 01],同时,治疗组的显效率优于对照组[OR=4.21,95% CI（2.97,5.97）,P＜0.000 01],并且,相比于对照组,治疗组的腹泻发病率降低[OR = 0.20,95% CI（0.12,0.34）,P＜0.000 01]）,差异均有统计学意义。

双歧杆菌三联活菌散/胶囊与常规治疗方法相比,可以提高儿童呼吸道感染继发腹泻的治疗总体有效率、治疗显效率,同时有效降低患儿的腹泻发病率。

     

氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者肠道微生物和非靶向代谢组学指标的分析

探讨氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者的肠道微生物和非靶向代谢组学指标的变化,为该类患者的治疗提供参考。

选择我院收治的20例克罗恩病活动期患者作为研究对象,所有患者均采用氨基酸型肠内营养制剂进行支持治疗。比较患者治疗前后肠道菌群结构、菌群多样性以及非靶向代谢组学检测结果的差异。

治疗后,患者肠道乳杆菌属（t=5.200,P＜0.001）、大肠埃希菌（t=11.974,P＜0.001）、克雷伯菌属（t=15.033,P＜0.001）、糖单胞菌（t=12.166,P＜0.001）、恶臭假单胞菌（t=31.063,P＜0.001）、肠球菌属（t=28.867,P＜0.001）数量均显著升高;同时患者肠道菌群OUTs（t=40.435,P＜0.001）、Observed species（t=5.475,P＜0.001）、Chao1指数（t=12.348,P＜0.001）、Simpson指数（t=2.961,P=0.005）、Shannon指数（t=3.330,P=0.002）均显著升高。相比治疗前,治疗后患者血清以及粪便中的氨基酸、多肽、脂肪酸、胆固醇及碳水化合物水平均显著改善。

氨基酸型肠内营养制剂支持后,克罗恩病患者肠道菌群丰度提高,同时患者脂质代谢的改善可能与氧化应激反应通路相关联。

     

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻临床疗效的meta分析

采用meta分析评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻的临床疗效。

系统性地检索中国知网、维普、万方、PubMed、Embase及Web of Science数据库,纳入国内外使用双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻的随机对照研究和前瞻性非随机对照临床试验,文献检索时间至2022年6月,筛选所检索文献,提取符合纳入标准的文献数据进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行meta分析。

经系统地检索文献,本研究共纳入16项前瞻性非随机对照研究进行meta分析,共计1 415例儿童,meta分析结果显示使用双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻的显效率显著高于对照组[OR＝2.58,95% CI（2.03,3.28）,I² = 10%,P＜0.000 1];治疗组的总体有效率也显著高于对照组[OR = 5.80,95% CI（3.80,8.85）,I² = 0%,P＜0.000 1]。

Meta分析评价现有文献结果表明双歧杆菌三联活菌散/胶囊与常规治疗措施相比,能够显著提高儿童抗生素相关性腹泻的显效率和总体有效率,有助于改善患儿临床预后和加速康复。

     

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童功能性消化不良的Meta分析

系统评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊对儿童功能性消化不良（FD）的治疗作用。

检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science数据库中关于双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童FD的随机对照试验或前瞻性非随机对照试验,检索时间为建库至2022年6月。由两个评价者依据纳入和排除标准分别单独筛选并获得文献和临床资料,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。

纳入9篇文献,共944例患者。Meta分析结果显示,双歧杆菌三联活菌散/胶囊（试验组）治疗儿童功能性消化不良的总有效率显著高于常规治疗（对照组）[OR=4.89,95%CI（3.15～7.59）,P＜0.00001]。试验组患儿治疗后的症状评分、腹痛、腹胀、恶心的消退时间均明显低于对照组（P＜0.05）,而血清胃动素水平显著高于对照组（P＜0.05）。

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童功能性消化不良效果显著。

     

复方嗜酸乳杆菌片治疗幽门螺杆菌感染的Meta分析

系统评价复方嗜酸乳杆菌片治疗幽门螺杆菌感染的有效性、安全性。

以“复方嗜酸乳杆菌片”“幽门螺杆菌感染”“Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets”“Helicobacter pylori infection”为主题词, 系统检索The Cochrane Library、PubMed、Springer、ProQuest、中国知网、万方和维普等数据库(建库-2020年5月)的随机对照试验文献。利用RevMan 5.3软件对复方嗜酸乳杆菌片的有效性、安全性进行Meta分析。

依据严格的纳入排除标准, 最终纳入18篇随机对照试验文献。Meta分析结果显示: 复方嗜酸乳杆菌片与一线治疗方案联合用药治疗幽门螺杆菌感染临床疗效更优[RR=0.84, 95%CI(0.80, 0.87), P < 0.000 01], 安全性更好[OR=2.83, 95%CI(2.30, 3.49), P < 0.000 01]。进一步亚组分析表明, 复方嗜酸乳杆菌片与四联疗法联合用药治疗幽门螺杆菌感染与四联疗法相比, 临床疗效更优[RR=0.88, 95%CI(0.83, 0.93), P < 0.000 01], 安全性更优[OR=2.58, 95%CI(1.92, 3.48), P < 0.000 01];复方嗜酸乳杆菌片联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染较三联疗法临床疗效更优[RR=0.81, 95%CI(0.76, 0.85), P < 0.000 01], 且安全性好[OR=3.09, 95%CI(2.31, 4.14), P < 0.000 01]。

基于现有文献, 在治疗幽门螺杆菌感染时, 复方嗜酸乳杆菌片与四联疗法或三联疗法联合用药具有一定的临床优势, 能提高幽门螺杆菌根除率, 降低不良反应发生率, 提高安全性。

     

甲烷氢呼气试验对原发性肾病综合征患儿小肠细菌过度生长的检测

通过甲烷氢呼气试验对原发性肾病综合征（PNS）患儿小肠细菌过度生长情况进行评估,探索PNS患儿小肠细菌情况。

本研究于2021年3月至2022年3月招募30例PNS患儿（PNS组）和34例体检者（对照组）为研究对象,采用甲烷氢呼气试验检测受试者小肠的菌群生长情况。分析PNS与小肠细菌生长情况的相关性。

PNS组共有16名PNS患儿合并小肠细菌过度生长（SIBO）,SIBO患病率为53.3%（95% CI：11.1%～89.7%）;而对照组有26.5%的儿童患有SIBO,组间差异有统计学意义（χ² = 4.831 4,P = 0.027 9）。两组儿童年龄、性别、常住地比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。PNS合并SIBO的患儿白细胞水平显著低于未合并SIBO的患儿（F = 6.279 7,P = 0.020 1）。Pearson分析显示,PNS组中SIBO阳性患儿服用乳果糖后呼出气体变化量与血清中胆固醇水平具有相关性（P＜0.05）。

PNS患儿更容易发生SIBO,临床可对此类患者进行针对性治疗。

     

益生菌预防成人艰难梭菌相关性腹泻的Meta分析

目的 系统评价益生菌预防成人艰难梭菌相关性腹泻（Clostridium difficile associated diarrhea,CDAD）的临床疗效。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane、Web of Science、CBM、万方数据库、维普资讯网和中国知网全文数据库,纳入益生菌预防成人CDAD的随机对照试验（RCT）,采用随机效应模型进行Meta分析。结果 共有13项符合纳入标准的随机对照试验,包括5 179名患者,其中干预组2 730例,对照组2 449例。Meta分析结果显示,预防性使用益生菌可降低CDAD的风险（RR=0.49,95％CI 0.33‒0.75,I2=16.4％）。亚组分析发现益生菌高剂量（RR=0.41,95%CI 0.22‒0.77,P=0.043）、混合菌种（RR=0.43,95%CI 0.24‒0.75,P=0.037）与对照组相比,差异均有统计学意义。结论 辅助性益生菌的应用能够有效预防成人艰难梭菌相关性腹泻的发生。但受纳入研究数量较少与研究质量的参差不齐的影响,本结论尚需要开展更多高质量、大样本的研究予以证实。     

布拉酵母菌辅助治疗对老年CagA和VacA阳性幽门螺杆菌感染患者IL-6和IL-8及肠道菌群的影响

评价布拉酵母菌（S. boulardii）对老年细胞毒素相关蛋白A（cytotoxin-associated gene A protein, CagA）和空泡毒素（vacuolating cytotoxin A, VacA）阳性幽门螺杆菌（H. pylori）感染患者炎症因子及肠道菌群的影响,以探讨S. boulardii治疗H. pylori I型高毒力株感染的机制。

选择我院200例CagA和VacA阳性的老年H. pylori感染者,采用随机数字表分成四联组和S. boulardii组。四联组患者采用铋剂四联疗法,S. boulardii组在铋剂四联疗法基础上加用S. boulardii。比较两组患者H. pylori根除率、胃黏膜组织学评分、临床疗效评分、不良反应、血清白细胞介素（IL）-6及IL-8水平、肠道菌群分布。

（1）S. boulardii组H. pylori根除率按方案（PP）分析和按意向性（ITT）分析均高于四联组（85.1% vs 72.8%;80.0% vs 67.0%）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。（2）S. boulardii组患者不良反应发生率（7.0%）低于四联组（21.0%）,差异有统计学意义（χ² = 8.140,P = 0.004）。（3）治疗后,两组患者胃黏膜组织学评分、临床症状评分、血清IL-6及IL-8水平均较治疗前降低,且S. boulardii组低于四联组（均P＜0.05）。（4）治疗后,四联组患者肠道乳杆菌、双歧杆菌数量较治疗前减少,肠杆菌、肠球菌数量较治疗前增加（均P＜0.05）;而S. boulardii组患者肠道乳杆菌、双歧杆菌数量较治疗前增加（均P＜0.05）,肠杆菌、肠球菌数量较治疗前差异无统计学意义（均P＞0.05）。

S. boulardii辅助四联疗法可提高老年患者H. pylori I型高毒力株的根除效果,减轻患者胃黏膜组织炎症,降低不良反应,其机制可能与S. boulardii下调免疫炎症介质表达和改善肠道菌群分布有关。

     

布拉氏酵母菌治疗小儿轮状病毒肠炎的Meta分析

目的 系统评价布拉氏酵母菌治疗小儿轮状病毒肠炎的疗效和安全性。方法 在万方数据知识平台、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane图书馆等中检索布拉氏酵母菌治疗小儿轮状病毒肠炎的相关文献,并追索已纳入的参考文献。对文献进行评价与资料提取,使用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果 纳入12篇文献,共1 233例患儿（626例为试验组,607例为对照组）,7篇文献采用止泻时间进行评价,显示布拉氏酵母菌能够缩短小儿轮状病毒肠炎腹泻时间[SMD=‒0.73,95%CI(‒1.05, ‒0.41), I2=75.7%];5篇文献以住院时间进行评价,显示布拉氏酵母菌能够缩短小儿轮状病毒肠炎的住院时间[SMD=‒0.99,95%CI(‒1.24, ‒0.74), I2=56.5%];10篇文献以总有效率进行评价,显示布拉氏酵母菌能够提高小儿轮状病毒肠炎的总有效率[RR=1.26,95%CI（1.19, 1.34）,I2=26.2%];仅有1篇文献报道了轻微的不良反应。结论 布拉氏酵母菌治疗小儿轮状病毒肠炎疗效显著,且不良反应轻微, 值得临床推广应用。     

益生菌联合铋剂四联法根除幽门螺杆菌的Meta分析和试验序贯分析

采用Meta分析和试验序贯分析的方法评估益生菌辅助铋剂四联法根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。

检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、维普数据库、万方、中国生物医学数据库, 检索时限均从数据库建立至2021年3月, 对公开发表的关于益生菌联合铋剂四联法根除幽门螺杆菌的随机对照双盲试验进行Meta分析和试验序贯分析。

共纳入6项研究, 总样本量1 462例。与铋剂四联法相比, 益生菌联合铋剂四联法能有效提高幽门螺杆菌根除率[RR=1.15, 95%CI=(1.03, 1.29), P=0.02], 并显著降低不良反应率[RR=0.45, 95%CI=(0.25, 0.82), P=0.01], TSA显示其结果均具有确切的结论性。Harbord回归显示不存在显著发表偏倚。GRADE证据质量评价显示, 幽门螺杆菌根除率、恶心、腹泻、味觉异常的证据质量均为中, 不良反应率、呕吐、腹痛、便秘、腹胀、厌食、疲劳、头晕的证据质量为低。

益生菌联合铋剂四联法是根除幽门螺杆菌更为安全有效的治疗方案, 具有进一步研究探索的价值。

     

益生菌联合标准四联疗法对幽门螺杆菌感染再次治疗的疗效及其对炎症因子的影响

研究布拉酵母菌联合标准四联疗法对幽门螺杆菌(H.pylori)感染患者再次治疗的疗效及其对炎症因子的影响。

选取我院124例H.pylori感染患者, 按随机分配的方法分为A组和B组, 每组62例。A组患者给予阿莫西林胶囊1 000 mg/次, 2次/d; 呋喃唑酮100 mg/次, 2次/d; 雷贝拉唑40 mg/次, 2次/d; 胶体果胶铋干混悬剂150 mg/次, 4次/d, 疗程14 d。B组患者在A组治疗方案的基础上加用布拉酵母菌250 mg/次, 3次/d, 疗程14 d。在治疗过程中观察患者的不良反应发生情况。疗程结束完全停药4周后检测两组患者H.pylori根除及症状改善情况。对比治疗前后患者血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平。

观察组患者H.pylori的根除率、症状改善率和不良反应的发生率与对照组相比差异均有统计学意义(χ²=7.322、9.239、10.016, 均P < 0.05)。治疗后观察组患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平较对照组降低(t=9.780、8.495、7.002, 均P < 0.05)。

布拉酵母菌联合标准四联疗法可提高H.pylori根除率, 改善患者症状, 降低不良反应发生率, 同时可降低血清炎症因子水平。

     

酪酸梭菌辅助根除幽门螺杆菌感染的Meta分析

目的 系统评价酪酸梭菌辅助根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H. pylori）感染的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、CENTRAL（2016年7期）、CBM、CNKI、万方数据库、维普数据库,同时追溯纳入文献和相关综述的参考文献,收集关于酪酸梭菌辅助根除H. pylori感染的随机对照试验（RCT）,检索时间均从建库至2016年7月30日。由两名评价员根据纳入排除标准筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险,采取RevMan 5.3进行Meta分析。结果 最终纳入13个RCT,共1 372例患者（其中试验组742例,对照组630例）。Meta分析结果显示：与标准根除方案相比,酪酸梭菌辅助治疗组有利于提高H. pylori的根除率（RR=1.26,95%CI：1.18~1.34,P＜0.00001）,并且降低总不良反应（RR=0.41,95%CI：0.32~0.52,P＜0.00001）、腹泻（RR=0.31,95%CI：0.16~0.58,P=0.0003）、味觉紊乱的发生率（RR=0.35,95%CI：0.17~0.73,P=0.005）;然而,在腹胀、恶心的发生率上,酪酸梭菌辅助治疗组虽低于标准方案组,但差异无统计学意义。结论 当前证据显示酪酸梭菌联合标准方案不仅可提高H. pylori的根除率,还能降低总不良反应、腹泻及味觉紊乱的发生。受纳入研究的质量和数量的限制,上述结论有待更多高质量的研究予以验证。     

益生菌四联疗法对比铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染的Meta分析

目的 系统评价益生菌四联疗法对比铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌（H. pylori）感染的疗效和不良反应。方法 计算机检索中英文数据库,收集上述2种方案根除H. pylori感染的随机对照试验（RCT）,检索时间均从建库至2016年10月。由2名评价员独立筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险,采取RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入12个RCT（共1 687例患者）。Meta分析结果显示：益生菌四联组患者对比铋剂四联组的H. pylori根除率按ITT分析为：80.6% vs 81.2%;按PP分析为：81.2% vs 83.7%,差异无统计学意义（ITT分析：RR=0.99,95%CI：0.95~1.04,P=0.76;PP分析：RR=0.97,95%CI：0.93~1.01,P=0.17）;益生菌四联组的总不良反应的发生率明显低于对照组（16.0% vs 34.9%）,且差异有统计学意义（RR=0.46,95%CI：0.37~0.57,P＜0.01）。结论 现有证据显示,益生菌四联疗法与铋剂四联疗法的H. pylori根除率相当,但益生菌四联疗法的不良反应低于铋剂四联疗法。由于纳入研究数量有限,质量不高,上述结论有待高质量的研究予以验证。