雌激素受体β与相关肿瘤研究进展

雌激素通过与特定的雌激素受体相互作用发挥重要的细胞生长和分化作用。雌激素受体是属于细胞核受体超家族的配体依赖性的反式作用子。尽管最初认为雌激素由单一的受体,即传统的雌激素受体,现称为ERα介导其作用,第二个ER新亚型,现称为ERβ,1996年被发现,并由此引发了一场对于雌激素在正常生理学和疾病过程的作用重新评价。自从发现ERβ以来,其作为相关肿瘤的预警因子以及其潜在的作为药物介入的新靶点的价值成为研究热点。在过去的10年中,我们对雌激素信号的理解有很大改变。现在,已知ERα和ERβ组织细胞分布和功能不同。ERβ存在于许多正常和疾病组织中,包括生殖系统和其他组织器官的恶性肿瘤,如乳腺、子宫内膜、卵巢、前列腺和结肠直肠癌以及其他肿瘤。因此,ERβ在这些肿瘤的发生发展和治疗方面的作用引起了人们越来越多的关注。现就ERβ在雌激素相关肿瘤的发生、发展、预后评估以及治疗意义进行综述。     

雌激素与葡萄糖能量代谢研究进展

雌激素是类固醇激素,有雌素酮、17β-雌二醇、雌三醇3种形式,通过不同形式的雌激素受体发挥功能。雌激素影响细胞葡萄糖能量代谢,包括葡萄糖转运、糖酵解过程、三羧酸循环和氧化磷酸化作用,同时对葡萄糖能量代谢过程中副产物如甲基乙二醛、活性氧等的产生也具有重要影响。在阿尔茨海默病和肿瘤中都存在葡萄糖能量代谢异常的现象。本文针对阿尔茨海默病和肿瘤就雌激素对葡萄糖能量代谢的调节作用进行综述,以期在预防及治疗相关疾病及开发新药过程中提供新思路。     

植物雌激素与乳腺癌发病发展的研究进展

总结植物雌激素(phytoestrogen,PE)在乳腺癌发病、发展过程中的研究进展。应用Medline、Embase、CNKI及VIP数据库检索"植物雌激素、乳腺癌"相关基础临床试验流行病学调查。PE作为非甾体结构的雌激素类似物,能够与雌激素受体结合产生作用。目前研究主要集中于PE通过雌激素受体对乳腺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、周期的影响和信号传导通路的研究,体外实验PE有抑制乳腺癌细胞增殖、促进凋亡、自噬的作用,但是对转移的作用不明确,可通过PI3K/AKT和ROS/p38MAPK途径诱导凋亡,PE与ER结合或调整ERα/ERβ达到抑制乳腺癌细胞的作用,流行病学调查未发现PE对人体有害,鲜有临床报道。因此,本文对PE对乳腺癌的研究进展进行总结分析,旨在为乳腺肿瘤患者治疗提供新方向。植物雌激素有希望成为乳腺肿瘤患者治疗的新方向。     

雌激素受体在甲状腺癌中的作用

雌激素受体(estrogen receptor,ER)属于核受体超家族成员,主要通过与雌激素结合的方式诱导下游靶基因转录,从而发挥其重要的生物学功能。在此过程中,ER招募一系列辅调节因子参与其介导的基因转录调控。ER不仅在促进性器官成熟、副性征发育及维持性功能中起重要作用,在多种性激素受体相关癌症的发生发展中也扮演着重要角色。其中,甲状腺癌的发生女性比男性更普遍,是一种有性别倾向的肿瘤,并与性激素受体功能有相关性。研究证实,ER辅调节因子通过参与ER下游靶基因的转录调控,在雌激素受体相关肿瘤中发挥不可或缺的作用,另外,各种环境刺激和细胞活动也参与了ER对肿瘤的调控。该文主要对近年来雌激素受体在甲状腺癌中的作用及机制进行综述,试图为甲状腺癌的治疗和预防提供新思路和新靶点。     

ER-α36在妇科肿瘤中介导非基因组效应研究进展

雌激素参与调节女性多种生殖或非生殖组织的正常生长、分化和运行。外源雌激素(xenoestrogen,XEs)的介入干扰机体内正常的生理平衡,并在具有雌激素依赖性细胞中通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导基因组和非基因组途径发挥雌激素效应。然而,膜雌激素受体,特别是ER-α36介导XEs产生的非基因组途径因其低剂量、低亲和力、非线性、快速信号转导、整合等效应而备受关注。在XEs的刺激下,ER-α36可通过非基因组途径激活cAMP、PKC、Ca~(2+)、MAPK/ERK、PI3K/Akt等下游通路诱导产生雌激素效应。研究ER-α36和肿瘤细胞的相关性对肿瘤的发生和治疗具有重要意义。重点介绍ER-α36在子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌等妇科肿瘤中介导非基因组产生的雌激素效应及其在疾病治疗过程中产生的影响,以期为妇科肿瘤预防和治疗提供一定的理论指导。     

Mol Cell:科学家发现乳腺癌产生治疗抵抗的重要原因

正大约有四分之三的乳腺癌都会受到雌激素驱动。一般都会使用抑制雌激素受体活性的药物对这类肿瘤进行治疗,但不幸的是至少一半的病人不会对这些治疗方法产生应答,一旦出现抗药肿瘤病人几乎没有其他治疗选择。现在来自TSRI等研究机构的科学家们发现两个免疫系统分子可能是雌激素驱动乳腺癌出现药物抵抗的关键。研究人员认为他们的发现或打开了开发新治疗方法的大门,或许会影响成千上万雌激素驱动的乳腺癌患者的治疗决策。     

雌激素受体与脑肿瘤

雌激素通过其受体对脑结构与功能具有重要的调节作用,如调节脑结构的性别差异、生殖行为、神经可塑性与学习记忆等。脑肿瘤是一种危害严重的肿瘤,研究表明肿瘤细胞表达的雌激素受体的种类、水平与脑肿瘤的生长过程相关。雌激素受体可通过直接作用或与部分其它受体相互作用,调控相关基因的转录,进而调节肿瘤的生长、增殖、转移、扩散以及凋亡等生理、生化过程。本文就雌激素受体在肿瘤细胞的表达水平、表达种类以及雌激素受体参与的信号通路做一简要综述。     

三羟异黄酮对HER-2/neu高表达乳腺癌细胞血管生成相关因子表达的影响

三羟异黄酮(genistein)是大豆中的一种非营养成分,其结构与黄酮化合物类似,能竞争性地与雌激素受体结合,故称之为植物雌激素(phytoestrogen)。它具有广泛的生物学作用,如抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗氧化、抗突变、抗高血压、抗增生等,其中genistein抑制肿瘤的血管生成是当前研究的热点之一。肿瘤的血管生成是肿瘤进一步生长转移的基础,该过程受肿瘤细胞和血管内皮细胞分泌的血管生成相关因     

雌激素及应激与人类认知功能的关系

以当前生理学、医学等相关学科研究的最新成果为例介绍了雌激素、应激和人类认知功能三者之间的关系。说明雌激素与应激均可影响人类情绪、中枢学习和记忆功能,不利应激降低雌激素水平,而雌激素又可减少不利应激带来的损害,最后指出雌激素替代治疗的广阔临床应用前景。     

二恶英对雌激素受体的干扰作用

核受体相关的肿瘤,如乳腺癌和前列腺癌的发生、发展主要依赖于性激素的分泌。环境内分泌干扰物如Ⅲ二恶英,可作为雌激素受体的诱导配体,直接或间接地与转录因子相互作用,从而干扰基因的转录。此外,二恶英还能使雌激素受体发生泛素化修饰,促进它的降解,并使雌激素依赖性的基因转录受到抑制,成为内分泌干扰因子。本文综述了二恶英的类雌激素效应、致癌性以及激素信号干扰的最新研究进展。     

雌激素受体在甲状腺癌中作用的研究进展

近年来,越来越多的研究报道了雌激素受体在甲状腺癌发生发展过程中的作用。与正常甲状腺组织和结节性增生组织相比,不同亚型的雌激素受体在甲状腺癌中的表达有不同的改变:乳头状甲状腺癌中雌激素受体的表达与Ki67、突变型P53和VEGF这些重要肿瘤标志物有关;ERα与IQGAP1相互作用促进甲状腺癌进展;ERα在甲状腺癌中上调Hsp27表达,等等。这些研究结果确定了雌激素受体对甲状腺癌增殖、侵袭和转移等病理过程的影响,但不同亚型的雌激素受体对甲状腺癌影响尚不完全明确。现就雌激素受体在甲状腺癌中的相关研究进行综述。     

GPER在女性生殖系统疾病中的研究进展

G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor, GPER)是一种与经典雌激素受体(estrogenreceptor,ER)不同的新型雌激素受体,越来越多的证据表明GPER与某些女性生殖系统的疾病密切相关,可能成为疾病治疗的新靶点。本文介绍了GPER在细胞中的定位及其在生殖系统不同部位的表达、GPER的特异性配体,总结了其作用的可能信号通路,并就GPER在生殖生理及病理、妇科肿瘤、绝经后相关疾病、子宫内膜异位性疾病中的作用机制进行了详细的阐述,以期进一步理解GPER在女性生殖系统疾病防治中的作用。     

雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗耐药机制及靶向治疗策略

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性乳腺癌有效的治疗手段之一,也是最常用的方法,主要包括选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators, SERMs)、芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors, AIs)、选择性雌激素受体下调剂(selective estrogen receptor down regulators, SERDs)。尽管内分泌治疗增加了患者生存率,但耐药问题也极大地影响了乳腺癌患者的预后。越来越多的耐药机制被报道,如ESR1突变、受体酪氨酸激酶改变、细胞信号通路、表观遗传调控、代谢重编程、肿瘤干细胞、肿瘤微环境改变等。该文对近几年报道的乳腺癌内分泌治疗耐药机制及靶向治疗策略进行详细的综述。     

雌激素相关受体及其在雌激素信号转导体系中的作用

雌激素生理效应的发挥是通过靶细胞雌激素受体介导的;但近年来发现,孤儿受体中的一种枛雌激素相关受体也参与了雌激素信号转导体系,并与雌激素受体传导通路相互交叉、相互影响,在雌激素相关生理和病理过程的发生和调节中也发挥着重要的作用。本文将就雌激素相关受体的组成、结构、功能及其与雌激素相关病理过程间的关系进行综述。     

典型内分泌药物用于乳腺癌治疗的研究进展

雌激素与乳腺癌细胞中的雌激素受体(estrogen receptors,ERs)结合后,通过基因组和非基因组信号途径调节细胞的生长和增殖,从而参与乳腺癌的发生和发展。内分泌药物作为一类典型的外源雌激素,它能通过调控不同靶组织中的雌激素水平来抑制细胞的增殖。深入开展内分泌药物研究可为乳腺癌的内分泌治疗提供指导。现综述了典型内分泌药物在乳腺癌治疗中的作用机制,并对ERs及其相关信号通路中用于乳腺癌治疗的可能靶点进行了讨论,以期为潜在的内分泌药物研究提供参考。     

植物雌激素的作用

植物雌激素是一类具有雌激素活性的化合物,自然界来源广泛。该文介绍植物雌激素对肿瘤、心血管系统、神经系统和生殖系统等的作用。植物雌激素具有广阔的临床应用前景,但还需进一步研究,了解其副作用及作用机制。     

雌激素对情绪的影响：心理、神经、内分泌研究

雌激素通过复杂的生理和心理学机制对中枢神经系统施加影响.生理学方面包括：雌激素在杏仁核、海马和前额叶等这些与情绪认知相关的重要脑区内影响神经递质的产生和效能;雌激素可以作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴,改变情绪性行为;雌激素受体的基因转录也可以调节情绪性行为的变化.雌激素也通过神经心理学的因素影响情绪加工：雌激素可以提高情绪编码技能,提升表情识别的准确性;雌激素能够影响情绪的唤醒,改变个体情绪体验的强度.未来的研究要融合心理、神经和内分泌等各种因素,以解决女性情绪障碍这一难题.     

细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞

肿瘤的发生发展是一个肿瘤细胞与其微环境相互促进,共同演化的动态过程.实体肿瘤的发生发展过程伴随细胞外基质的过量沉积及其组织形式的异常以及成纤维细胞的活化和富集.细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞不仅是实体肿瘤的重要病理特征,同时也是恶性肿瘤发展的重要驱动力量.细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞通过多种机制促进了肿瘤的发生、发展和转移.针对细胞外基质与肿瘤相关成纤维细胞进行肿瘤治疗,可以为肿瘤的临床治疗提供新的思路.     

新的肿瘤转移相关基因--MTA家族

MTA基因家族是一类重要的肿瘤转移相关基因,其产物包括MTA1、MTA2、MTA3及一些类似分子如MTA1s、MTA1ZG29p和MTA3L等.它们主要参与组成具有核小体重塑活性的组蛋白去乙酰基酶（nucleosomeremodeling deacetylase,NuRD）,发挥其基因转录抑制作用,并通过调节雌激素通路、细胞骨架和细胞凋亡等途径促进肿瘤的侵袭和转移.另外,MTA家族成员在B淋巴细胞的分化中起重要作用.     

雌激素治疗绝经妇女压力性尿失禁的临床报告

目的:观察雌激素对绝经妇女压力性尿失禁的疗效.方法:将40例绝经妇女压力性尿失禁患者随机分为实验组和对照组,前者采用雌激素治疗联合盆底肌肉锻炼,后者单纯盆底锻炼.治疗后观察评定尿失禁改善情况,比较分析雌激素的疗效.结果:实验组和对照组总有效率依次为100%和50%,差异具有显著性(P＜0.01).实验组用药后血清促卵泡素水平显著下降,雌激素水平上升至卵泡早期水平,体重、血脂及肝肾功能变化均无统计学意义.结论:雌激素对绝经妇女压力性尿失禁疗效较好,建议临床推广.