多胺作为肿瘤诊断指标的可能性

本文概述近十余年国内外对多胺的研究。阐明了多胺不仅是一种重要的代谢调控物质,而且与肿瘤关系极为密切。发现体液多胺含量与肿瘤消长有关。测定体液特别是尿液中多胺的含量,可能作为肿瘤的诊断一个有效手段。     

丹酰氯—聚酰胺薄膜层析分离定量多胺

<正> 人体多胺,包括腐胺(putrescine,pur),精脒(spermidine,spd)以及精胺(spermine,spm)等,其中精脒为最多。体液及细胞中多胺水平与体内核酸、蛋白质合成关系密切,肿瘤患者明显高于正常,而且多胺是肿瘤活动及消退的标志物,因此近年来国内外,测定多胺的方法甚多,例如1970年报道了丹酰氯—硅胶薄     

多胺在肿瘤研究中的意义

多胺（Ｐｏｌｙａｍｉｎｅ）是一类含二个或二个以上氨基的脂肪族化合物,它包括腐胺（Ｐｕｔｒｅｓｃｉｎｅ,Ｐｕｔ）、精脒（亚精胺）（Ｓｐｅｒｍｉｄｉｎｅ,Ｓｐｄ）、精胺（ｓｐｅｒｍｉｎｅｓｐｍ）。多胺来源于Ｌ－鸟氨酸;鸟氨酸脱羧酶（ＯｒｎｉｔｈｉｎｅＤｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ,ＯＤＣ）是多胺合成的限速酶。多胺与细胞的分裂分化、核酸代谢、蛋白质生物合成等有密切关系。细胞外液中浓度升高的多胺主要来源于肿瘤细胞。现已发现神经系统肿瘤、白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤病人体液中的多胺含量有不同程度的升高,作为恶性肿瘤辅助诊断、疗效及预后的制定,是一项较好的（临床诊断肿瘤）指标。多胺的分析方法、多胺合成抑制剂、鸟氨酸脱羧酶的调控机制及多胺与癌基因之间关系是值得进一步研究的新颖内容。     

基于多胺转运系统的抗肿瘤药物研究进展

多胺是维持细胞生长分化等生命活动的必需物质。肿瘤的增殖与细胞内多胺水平密切相关,利用肿瘤细胞膜表面高表达的多胺转运系统介导多胺类似物和缀合物进入细胞,可耗竭细胞内多胺并诱导肿瘤细胞凋亡。也可利用多胺聚阳离子的结构特点进行基因递送,提高外源基因的转染效率。综述了基于多胺转运系统的多胺类似物,缀合物和基因递送的癌症治疗研究进展,旨为以多胺结构为基础的抗肿瘤药物研究提供参考。     

植物源食品多胺的作用及其含量调节

多胺(polyamines, PAs)在植物源食品中广泛分布,在人体健康中发挥着重要作用。简要概述了多胺在细胞增殖、肿瘤发展中的作用及其作用的初步机理。通过化学调控和基因工程手段以及一些环境条件的控制,可以人为地调节植物源食品多胺的含量。     

植物源食品多胺的作用及其含量调节

多胺 (polyamines,PAs)在植物源食品中广泛分布 ,在人体健康中发挥着重要作用。简要概述了多胺在细胞增殖、肿瘤发展中的作用及其作用的初步机理。通过化学调控和基因工程手段以及一些环境条件的控制 ,可以人为地调节植物源食品多胺的含量。     

精脒／精胺N^1-乙酰转移酶与肿瘤

多胺是人体中一类重要的含高密度正电荷的小分子有机化合物,肿瘤细胞快速生长对多胺的依赖使多胺代谢途径成为抗肿瘤治疗的新靶点。精脒／精胺N^1-乙酰转移酶（spermidine／spermine N^1-acetyltransferase,ssAT）是多胺降解代谢的限速酶,在维持细胞内多胺稳恒中发挥重要作用。研究发现,SSAT持续性高表达能促进肿瘤发生,而急性诱导性ssAT高表达则能抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞凋亡。本文对近年来SSAT与肿瘤相关性最新研究进展进行简要综述。     

多胺代谢与肿瘤细胞信号转导

肿瘤细胞的快速增殖依赖于细胞内的多胺水平,耗竭细胞内多胺可抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。与此同时,细胞内多胺含量的改变可以影响肿瘤细胞内多种信号通路的活性,依据受影响信号分子功能的差异,这些信号通路活性的改变具有增强或抑制耗竭多胺产生的抗肿瘤效应的功能,从而对肿瘤细胞的生长、分化、迁移和侵袭产生不同的影响。综述多胺对肿瘤相关信号通路的影响及其分子机制。     

靶向多胺代谢调控网络的小分子药物及抗肿瘤应用

多胺代谢调控网络包括多胺的生物合成、分解代谢和膜转运,作为生物体重要而复杂的生化单元,广泛参与机体细胞的生长、增殖、凋亡和基因表达等活动。多胺代谢调控网络的失衡与多种疾病相关,例如肿瘤、炎症和心血管疾病等。2018年全球癌症统计数据预计,癌症将成为21世纪几乎每个国家或地区人口死亡的主要原因。因此,癌症的预防和治疗将越来越重要。鉴于多胺与肿瘤的发生发展密切相关,本文围绕多胺代谢调控网络,总结了该调控网络作为抗肿瘤治疗靶位的研究现状,同时列举几种代谢酶和转运蛋白质的小分子调节剂,并阐述其靶点作用方式和在肿瘤预防与治疗方面的应用,以期能为靶向多胺代谢调控网络的药物研发以及相关疾病的治疗提供参考。     

多胺和硫酸乙酰肝素联合抑制与肿瘤治疗

多胺与细胞的增殖和分化密切相关。二氟甲基鸟氨酸是细胞内多胺合成的抑制剂常,作为化疗药物用于肿瘤的治疗,但其效果有时不明显,因此多采用和其他化疗药物联合应用的方案。外源性多胺的摄取依赖细胞表面的硫酸乙酰肝素,硫酸乙酰肝素可以与多种生长因子、细胞因子及化学因子结合而激活细胞的信号传递,促进细胞的增殖和血管生成。联合应用多胺合成抑制剂和硫酸乙酰肝素抑制剂对肿瘤的治疗具有良好的效果。     

多胺检测技术与临床应用

多胺是一类带有正电荷的有机小分子,参与机体生长发育、基因表达调控、细胞凋亡等重要的生理过程。研究发现,多胺代谢紊乱与包括肿瘤在内的多种疾病的发生与发展密切相关,由此多胺代谢也成为疾病治疗的重要新靶点。近年来,多种分析技术被应用于生物样品中多胺及其代谢衍生物的检测与分析,包括色谱层析、色谱-质谱联用、核磁共振波谱和抗体依赖的分析等。这些技术的应用结果提示,多胺检测在临床疾病的诊断和鉴别中具有重要的潜在应用价值。文章就该领域的研究进展做一简要综述。     

真核翻译起始因子5A和多胺代谢及肿瘤的关系

真核翻译起始因子5A(eIF5A)是真核生物中普遍存在且高度保守的蛋白质,含有一个独特的氨基酸——羟腐胺赖氨酸,该氨基酸是在赖氨酸的基础上经翻译后修饰而成,该过程与多胺代谢密切相关。研究发现,eIF5A和多胺代谢以及肿瘤的发生发展密切相关,有望成为抗肿瘤靶向治疗新的分子靶点。现就eIF5A和多胺代谢及肿瘤关系的研究进展作一简要综述。     

《生物化学与生物物理进展》编辑部,亲爱的编辑同志:

贵刊1987年第一期16页上的文章“多胺作为肿瘤诊断指标的可能性”一文提要中提到“本文概述近十余年国内外对多胺的研究”,但正文中通篇见不到关于国内对多胺研究的任何情况;多达30篇的参考文献也全部是外刊,无一篇是国内的。是国内从没发表过此类     

精胺氧化酶与炎症相关肿瘤

多胺是一类带正电荷的烷基类小分子化合物,广泛参与胚胎发育、细胞增殖和分化以及细胞凋亡等重要的生理过程。精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)是一种参与多胺降解代谢的多胺氧化酶,在维持细胞内多胺的稳态水平中发挥重要作用。新近研究发现,在多种慢性炎症环境中,精胺氧化酶表达持续上调,由此导致细胞内活性氧含量升高和DNA损伤,且这一过程与多种肿瘤的发生密切相关。本文简要综述精胺氧化酶的基因结构、生化特征及其与炎症相关肿瘤发生关系的研究进展。     

毛细管电泳-激光诱导荧光分析血清多胺的研究

为进一步探讨多胺的生物学作用,建立了毛细管电泳-激光诱导荧光(λ_ex=488 nm,λ_em=513 nm)分析血清多胺方法.在碱性介质中,多胺与荧光素异硫氰酸酯进行衍生化反应,硼酸盐(pH 8.6)作为运行缓冲液,运行电压20 kV,腐胺、精胺、精脒和1,6-己二胺（内标）在8 min内达到基线分离.考察了方法的线性范围、稳定性、检测限和方法的回收率等,方法具有样品处理简单,灵敏度高,速度快等特点.用于正常对照大鼠和肿瘤大鼠血清多胺的测定.结果提示：实验组肿瘤大鼠血清精胺和精脒水平显著高于正常对照大鼠和实验组未出现肿瘤大鼠血清精胺和精脒水平（P＜0.05）,正常对照组大鼠和实验组未出现肿瘤大鼠血清精胺和精脒水平间无显著性差异（P＞0.05）,各组间血清腐胺水平均无显著性差异（P＞0.05）.     

鸟氨酸脱羧酶与肿瘤

多胺是广泛存在于哺乳类组织细胞中的小分子有机化合物,参与细胞的生长和分化等重要的生理过程,也是肿瘤细胞的快速生长所必需。鸟氨酸脱羧酶（omithine decarboxylase,ODC）是多胺合成代谢途径中的第一个限速酶,ODC活性的异常会引起包括肿瘤在内的一系列疾病的发生,由此该酶成为近年来研究的热点。简要综述了ODC与肿瘤关系的研究进展。     

沙利度胺联合放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的VEGF、bFGF、TNF-α表达的影响

目的:分析沙利度胺联合放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的VEGF、bFGF、TNF-α表达的影响,探究其增敏作用的机制。方法:选择24只裸鼠,均在左侧腋部皮下注射0.2 m L Hela细胞悬浊液进行造模。将造模成功的裸鼠随机分成对照组(Control group,CG)、沙利度胺组(Thalidomide group,TG)、放疗组(Radiotherapy group,RG)和联合治疗组(TG+RG),每组6只,分别给予羧甲基纤维素钠、沙利度胺溶液、放疗、沙利度胺溶液+放疗处理。治疗14 d后,通过检测裸鼠肿瘤体积、肿瘤抑制率、肿瘤延迟生长时间(Delayed tumor growth time,TGD)、放射增敏比(Radiosensitization ratio,SER)、肿瘤细胞的坏死程度、微血管密度、血清中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及肿瘤组织中VEGF、bFGF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分析沙利度胺联合放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及其机制。结果:治疗14 d后,与对照组相比,沙利度胺组、放疗组和联合治疗组裸鼠肿瘤体积均明显变慢,肿瘤抑制率均显著增高,TGD均显著均明显延长,坏死细胞个数均明显增多,微血管密度、血清和肿瘤组织中VEGF、bFGF、TNF-α表达量均明显降低(P0.05);与沙利度胺组和放疗组相比,联合治疗组裸鼠瘤重均明显变慢,肿瘤抑制率均显著增高,TGD均显著均明显延长,坏死细胞个数均明显增多,微血管密度、血清和肿瘤组中VEGF、bFGF、TNF-α表达量均明显降低(均P0.05);放射增敏比(SER)大于1。结论:沙利度胺可显著增强放疗对宫颈癌裸鼠移植瘤的效果,可能与其显著降低VEGF、bFGF、TNF-α的表达有关。     

多胺的生理功能及其应用前景

天然多胺广泛存在于多种生物体内,在细胞内含量丰富,在不同的过程中扮演不同的角色。多胺是一种小型的有机阳离子,包括腐胺、亚精胺和精胺,且三者之间可相互转化。多胺对细胞生长增殖和组织再生至关重要,它们结合DNA和RNA发挥其抗氧化、抗炎作用。多胺具有心脏保护、神经保护、抗肿瘤等作用。多胺还具有抑制细胞凋亡、增加机体学习和记忆功能。多胺在正常生理条件下,细胞内多胺生物合成和分解代谢的转运都是分步完成的。随着年龄增长,多胺在体内的浓度会降低,因此饮食多胺的摄入会降低机体心血管和癌症的死亡率。本综述通过查阅国内外相关文献,综述了多胺的潜在治癌性、抗疲劳作用等和多胺可能在治疗疾病中的应用前景。     

组织胺与肿瘤的生长有关

组织胺是一种与感染、胶原反应、胃酸分泌有关的生物胺,主要来自肥大细胞。近来发现,组织胺还可在其它细胞中合成,它和某些类型的细胞增殖,如胚泡发育、创伤愈合及实验性肿瘤的生长有关。Bar-tholeyns 等观察到,在小鼠的肉瘤、肺癌和大鼠的肝细胞瘤等不同肿瘤发展的早期,肿瘤组织中的组织胺介成酶——组氨酸脱羧酶的活性增加,并出现肿瘤组织中组织胺含量增加。     

盐胁迫对不同耐盐性枣树品种根系和叶片中多胺含量及多胺氧化酶活性的影响

为探讨枣(Ziziphus jujuba Mill.)树中多胺及多胺氧化酶活性与其耐盐性的关系,对耐盐性强的‘金丝小枣’和耐盐性弱的‘冬枣’2 年生苗中不同状态和种类的多胺和多胺氧化酶活性进行了研究.结果表明,在120 mmol L^-1 NaCl 盐胁迫下,枣树根系和叶片中的多胺含量升高,耐盐性强的品种的上升幅度显著大于耐盐性弱的品种;随着盐胁迫时间的延长,根系和叶片中多胺含量逐渐降低,耐盐性弱的品种的降低幅度显著大于耐盐性强的品种,叶中的多胺含量的降低幅度大于根中的,结合态多胺的降低幅度大于游离态多胺的、精胺和亚精胺的降低幅度大于腐胺的;两个品种根系和叶片中多胺氧化酶(PAO)活性均明显高于二胺氧化酶(DAO)活性,盐胁迫下耐盐性弱的品种酶活性增强幅度显著大于耐盐性强的品种.这些说明,枣树品种的耐盐性与其内源多胺的组成、含量有关,多胺氧化酶的种类与活性对盐胁迫的响应也密切相关,多胺积累有利于提高枣树品种的耐盐性.