发现一个胰多肽家族的新成员——神经肽Y

自从Kimmel等(1968)在鸡胰腺中分离出鸡胰多肽(PP)以来,人们相继由哺乳动物的胰腺中分离出牛、猪、羊、狗和人的胰多肽,并确定PP是由36个氨基酸残基组成的多肽。其后(1980),在Mutt实验室又由猪十二指肠提取物中分离出一种与PP结构类似的36肽,命名为酪酪肽(PYY),所谓PP家族便开始形成。由于用鸡PP或牛PP抗血清进行免疫组织化学研究发现,PP样免疫活性物质广泛分布在中枢神经系统中,因而人们一向认为,哺乳类动物的脑中存在着一种与PP在化学结构上有一定联系的肽类物质。但用放射免疫测定法却未能测出鸡PP、牛PP免疫活性。因此,脑中PP样免疫活性的实质一直没有搞清楚。最近,Totemoto等又从猪脑中分离出一种新的神经肽,命名为神经肽Y(neuropeptide Y,NPY),     

神经肽Y

神经肽Ｙ周明（安徽农业大学畜牧水产学院,合肥２３００３６）关键词神经肽Ｙ１．ＮＰＹ的化学结构Ｔａｔｅｍｏｔｏ（１９８２）首次从猪脑中分离出含量很高的一种多肽,由于它以酪氨酸作为氨基末端与酪氨酰胺作为梭基末端,每分子多肽又含有五个酪氨酸（Ｔｙｒｏｓｉｎ...     

神经肽Y

神经肽Y(NPY)是一种新发现的广泛存在于中枢和周围神经系统内的多肽物质。它在许多方面调节或参与肾上腺素能神经的作用。它影响动物的LH 分泌和饮食行为,可能参与锥体外系运动功能的调节。它引起持久的血管平滑肌收缩,可能是造成冠状动脉痉挛的因素之一,并使心肌收缩力减弱。一些与儿茶酚胺有关的肿瘤如嗜铬细胞瘤组织以及这种病人的血液中都含有大量的NPY,它参与某些发病机制,测定它的含量还有诊断意义。     

大鼠胰多肽首次分离提纯

以往由于大鼠胰多肽(RPP)尚未分离提纯,没有纯RPP作为标准和标记物,因而无法建立RPP的放射免疫测定方法。因为没有RPP,人们不得不用牛PP代替RPP,而种属特异性的存在又使实验结果的分析复杂化。为了进一步探讨PP的生理功能,急需分离提纯RPP。RPP分离工作的困难在于缺少敏感的RPP测定方法,因而无法对分离过程进行监测。最近Taylor等制备出一种抗牛PPC-末端6肽的抗体,与RPP有较好的交叉反应,可用于对RPP进行放射免疫测定。作者便是以上述方法作为监测手段,应用凝胶过滤、离子交换层析及高压液相层析等技术,由大鼠胰腺成功     

牛胰多肽对大鼠胰外分泌的抑制作用

在大鼠观察了牛胰多肽(BPP)对由蛋白胨和雨蛙素引起的大鼠胰外分泌的影响。向十二指肠灌入25%蛋白胨后90min 时,对照组的蛋白排出量约为其基础值的10倍,而1、3、5及10ug/kg BPP 剂量组的蛋白排出量分別为对照组的47%、33%、29%及29%。在灌注剂量为3μg/kg 雨蛙素后60min 时,对照组的蛋白排出量约为其基础值的14倍,但3、5及10μg/kgBPP 剂量组的蛋白排出量分別为对照组的74%、68%及55%。各组胰淀粉酶浓度的变化和其蛋白排出量变化相平行。胰液量的增加不受 BPP 影响。结果提示,BPP 能抑制胰酶的大量分泌,并有剂量依从关系,但不抑制胰液量。     

胰多肽

胰多肽(pancreatic polypeptide,简称PP)是一种主要从胰腺中提取出的具有36个氨基酸残基的激素。60年代末Kimmel等在提取鸡胰岛素时偶然发现了胰多肽,称它为鸟胰多肽(avian pancreatic polypeptide,简写APP)。与此同时,林从敏和Chance等在提纯牛胰高血糖素和胰岛素时也发现了PP,称之为牛胰多肽(bovine pancreatic polypeptide,     

神经肽Y免疫反应神经和细胞在大鼠颌下腺的分布

本研究应用免疫组织化学ＡＢＣ技术,观察了含神经肽Ｙ神经和细胞在大鼠颌下腺内的分布特点。结果显示：含神经肽Ｙ神经纤维主要走行于腺泡、导管及血管周围。颌下腺内神经节细胞和颗粒曲管细胞亦呈神经肽Ｙ免疫反应阳性。提示：大鼠颌下腺的腺体分泌和血液供应可能受神经肽Ｙ能神经调控。     

大鼠胼胝体内神经肽Y免疫反应阳性纤维的发育

本实验用免疫组织化学ＡＢＣ法研究了大鼠胼胝体内神经肽Ｙ免疫反应阳性（ＮＰＹ－ＩＲ）纤维的生后发育。结果发现,许多ＮＰＹ－ＩＲ纤维在大鼠出生时便存在于胼胝体内。ＮＰＹ－ＩＲ胼胝体纤维的密度在生后１周内继续逐渐增高,在第２周内达到最高峰。之后,ＮＰＹ－ＩＲ胼胝体纤维的密度逐渐下降,至第３周末时接近成年时的水平,即仅有少量ＮＰＹ－ＩＲ纤维存在于胼胝体内。这些结果提示在大鼠早期生后发育过程中许多ＮＰＹ－ＩＲ胼胝体纤维是暂时性的,其作用可能与大脑皮质的机能发育有关。     

神经肽Y对大鼠黄体生成素的释放有调节作用

神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是由36个氨基酸组成的多肽,最初从猪脑中分离出来,并发现在大鼠下丘脑以及其他一些脑区也具有很高的浓度。用免疫细胞化学方法证明,含有NPY 样免疫反应性的神经元和问脑内含黄体生成素释放激素(LHRH)的神经元有着重迭分布。还有资料证实,NPY 可能与外周和中枢神经元内以及肾上腺髓质细胞内的肾上腺素能递质共存。已知,去甲肾上腺素和肾上腺素是黄体生成素(LH)释放的重要调节物。但NPY 对LH 释放的影响尚不清楚。Kalra 等从大鼠脑室内给予NPY,对此进行了观察。     

大鼠血小板中的神经肽Y及其对血管收缩的影响

特异性放射免疫分析显示大鼠血小板与富血小板血浆(PRP)分别含NPY免疫活性物质90±16ng/10~7血小板与93±19ng/ml,大大高于普通血浆(1.2±0.1ng/ml)与贫血小板血浆(PPP)(1.7±0.3 ng/ml)中的含量(P<0.001)。血小板样品HPLC各馏分的NPY放免活性峰位与标准NPY的峰位相符。PRP经胶原最大程度聚集后,血小板内的NPY浓度降为34±5 ng/10~7血小板,而PPP中的NPY浓度则升高到26±4 ng/ml。1.6 ml PRP经胶原作用产生最大程度聚集,由此分离所得的PPP引起离体灌流大鼠尾动脉收缩,张力上升380±80 mg;上述PPP经NPY抗血清处理后引起尾动脉收缩的幅度显著减小(190±40 mg,P<0.001)。而1 nmol/L人工合成NPY并不引起血管收缩。结果表明大鼠血小板中含有大量NPY,在不可逆聚集时可以释放,释放的NPY可能参与血小板聚集时释放物质的缩血管效应。     

胰多肽对急性胰腺炎大鼠的细胞保护作用

用5%牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液直接注入大鼠胰导管,制备成急性出血坏死性胰腺炎模型。由腹腔于制备前预防性地和制备后治疗性地结合注射剂量为3μg/kg 的牛胰多肽,能使病鼠的死亡率由对照的100%降到33%,已死鼠平均存活时间由对照的13±3小时延长到20±2小时,血清淀粉酶浓度升高的峰值降为对照的35%,胰腺组织学切片呈轻度急性胰腺炎或向慢性胰腺炎转化。单纯在制备前预防性地注射牛胰多肽或仅在制备后作治疗性注射,也有同样作用,但效果较差。这项结果提示,胰多肽对急性出血坏死性胰腺炎具有预防和治疗两方面的功效,即对胰腺有细胞保护作用。抑制胰酶的分泌和释放可能是它的作用机制之一。     

神经肽受体Y5亚型在大鼠胃的表达

应用RT—PCR、Western印迹和免疫组化技术研究神经肽受体亚型Y5在正常大鼠和胃轻瘫大鼠胃的表达,并进行组织学定位。发现Y5受体在大鼠胃存在着表达,主要表达定位在胃窦的黏膜层,可能与胃动力的调控有关。半定量分析显示胃轻瘫大鼠较正常大鼠表达水平下调。     

胰多肽:药理作用和生理功能浅释

林从敏博士(Dr. T. M. Lin)是胰多肽的发现者之一,是国际著名的胃肠生理学家.     

胰多肽:药理作用和生理功能浅释

从胰脏提取胰岛素和胰高糖素的过程中,偶然地发现了胰多肽(pancreatie polypeptide,PP)。先是Kansas大学Kimmel医师在1968年的联合生命科学年会简报上报道了鸡胰多肽(avian PP)的不完全的部分化学组成。与此同时,本研究室Chance博士等从牛、猪胰脏中发现类似的多肽,而且得到它们全部的化学组成和氨基酸序列。随着牛、猪胰多肽的发现,本研究室又从人、狗、羊的胰脏提纯同类的多肽。胰多肽含有36个直线排列的氨基酸,牛、羊、猪、人的胰多肽在36个氨基酸中,只有一、二个氨基酸的差别。猪和狗的胰多肽完全相同。牛和鸡的胰多肽,在36个氨基酸序列中,只有15个完全同位(表1,2)。从演化的观点看来,低级动物和人的胰多肽有密切的关系。     

牛胰多肽对急性胰腺炎大鼠胰组织中磷脂酶A和胰蛋白酶活性的影响

以0.25％牛磺胆酸钠-0.25％胰蛋白酶溶液注入大鼠胰导管制备急性(出血坏死性)胰腺炎模型。观察剂量为 3μg/kg的牛胰多肽(BPP)对胰腺炎大鼠胰组织磷脂酶 A(PA)活性、钙含量、胰蛋白酶活性以及血清α_1-抗胰蛋白酶抑制力(STIC)的影响。结果如下:1.在伴注BPP的胰腺炎组,PA 活性、钙含量、胰蛋白酶活性及STIC 分别降为胰腺炎组的51％(P<0.001),75％(P<0.001)、20％(P<0.001)以及24％(P<0.001);2.在伴注碳酰胆碱的胰腺炎组,上述四项指标的水平升高。但在伴注碳酰胆碱及BPP 两者的胰腺炎组却分别降至伴注碳酰胆碱的胰腺炎组的39％(P<0.005)、51％(P<0.001)、40％(P<0.001)以及 59％(P<0.001);3.在伴注Ca~(2 )的胰腺炎组,上述四项指标剧升,注射 BPP对其无影响。结果提示,BPP 能降低大鼠胰组织内磷脂酶A 和胰蛋白酶活性及胰内钙沉积量。机制可能与 BPP打断胰酶活化链有关,是否还影响腺泡细胞膜上M受体的功能,有待探讨。     

神经肽Y存在并作用于血小板

一般认为,血循环中的神经肽Y(NPY)是由神经纤维分泌的。然而,Myers等发现,血循环中的NPY大部分是由血小板释放的,称为免疫活性-NPY(i-NPY)。比较含血小板丰富的血浆(PRP)和含血小板少的血浆(PPP)中i-NPY的量,前者比后者高10倍。i-NPY仅在血小板第二相聚集的不可逆期释放。为了检测i-NPY的化学特性,取大鼠抗凝血制备PRP,用胶原给予最大刺激,引起第二相聚集。聚集后迅速离心的血浆,按常规法处理。同时制备猪NPY标准曲线及大鼠PPP中NPY的曲线。前者仅有单     

内脏不适刺激对大鼠不同味觉溶液摄食的影响

目的：探讨腹腔内注射LiCl引起的内脏不适刺激对大鼠不同味觉溶液摄食的影响。方法：测量给予大鼠腹腔内注射LiCl或生理盐水前后．大鼠5种不同味觉溶液摄食量的改变。结果：腹腔内注射LiCl后,大鼠5种溶液的摄食量均有显著性下降,而对照组则改变不大。结论：内脏不适刺激可以减少大鼠不同味觉溶液的摄食。     

神经肽Y对心血管的作用

神经肽Y(NPY)广泛分布于心脏和血管周围,主要存在于外周交感神经中,并由交感神经末梢分泌。它具有收缩血管的作用,还能增强交感神经递质等缩血管活性物质以及抑制舒血管活性物质的作用.在病理状况下可能是引起血管痉挛的因素之一。