食欲素信号系统在成瘾中的作用

成瘾是对成瘾物质的强迫性、持续性需求并缺乏控制能力的行为,它会导致大脑中枢奖赏回路的改变。下丘脑是调控自然奖赏的重要脑区,它能特异性地表达一种被称为食欲素(orexins/hypocretins)的神经肽。食欲素通过作用于食欲素受体调控睡眠、觉醒状态,同时,食欲素受体在药物成瘾和奖赏相关的行为中也有重要作用,投射到不同脑区的食欲素对不同药物导致的成瘾调节作用也不同,调控食欲素信号系统,将可能成为治疗成瘾的重要方法。本文重点总结了食欲素信号系统在不同药物成瘾过程中的作用的最新研究进展。     

食欲素系统与物质成瘾

成瘾是物质使用障碍的严重形式,是一种以奖励、动机、记忆等功能紊乱为特征的慢性脑部疾病,给个人和社会造成严重后果.食欲素是下丘脑食欲素能神经元分泌的一类神经肽,不仅参与多种神经系统的正常生理功能,也与多种神经系统疾病的发生有着密切关系.其中,食欲素在物质成瘾中的作用研究正逐步得到重视,现已证实食欲素在多种物质成瘾中发挥着...     

食欲素神经肽在应激过程中的作用

食欲素因其在调节能量代谢、睡眠和唤醒等生理功能中的作用而备受关注.近年来研究逐渐发现,食欲素参与应激和奖赏过程的调节,特别是其在药物成瘾过程中的作用是目前的研究热点.主要介绍食欲素系统与应激相关系统之间的神经联系,阐述了其在应激相关的生理、神经内分泌与行为反应中的作用.并进一步介绍了食欲素系统在应激诱发药物成瘾复吸过程中的作用.食欲素对应激反应的调控作用具有相对特异性,受应激的种类、其他应激相关神经递质系统及食欲素神经元的投射通路等多种因素影响.     

胰岛素诱导的低血糖大鼠下丘脑增食欲素-A的表达

目的：探讨急性低血糖应激对大鼠下丘脑增食欲素-A（orexin—A）的表达影响。方法：胰岛素皮下注射建立急性低血糖大鼠模型,检测外周血中葡萄糖和胰岛素水平的变化。采用免疫组织化学染色观察下丘脑orexin-A表达的改变和灰度值测量,观察其染色强度。结果：低血糖禁食组大鼠下丘脑orexin-A的表达明显增加（P〈0．05）,而低血糖进食组orexin-A表达无明显改变。灰度分析显示低血糖禁食组染色强度最高,与对照组比较有明显统计学差异（P〈0．05）。结论：急性血糖的降低可以增强大鼠下丘脑orexin-A的表达,而摄食行为可抑制此效应。     

涡虫在研究药物成瘾机制中的应用

药物成瘾危害人类健康并带来经济和社会问题,而滥用药物所造成的身体损害、身体依赖和戒断综合征的治疗等问题的解决仍存在困难.涡虫具有原始的中枢神经系统,其神经递质系统与哺乳类相似,具有易观察可量化的戒断反应,具有易饲养、低成本、无伦理问题等优于哺乳类实验动物的特点,因而迅速成为新的神经药理学在体动物实验模型.本文对涡虫的优点及其在药物成瘾机制等方面的研究进展进行综述,为药物成瘾机制及其治疗的研究提供新的思路.     

药物成瘾中的神经细胞骨架

神经细胞骨架对神经元功能有重要作用。药物成瘾会导致神经细胞病态发生,几乎在所有药物成瘾的蛋白质组学的研究中都能检测到细胞骨架蛋白的变化,细胞骨架蛋白在这个过程涉及神经细胞结构、突触可塑性、信号转导、功能蛋白的降解或修饰以及能量代谢等方面。本文综述了神经细胞骨架在药物成瘾中的研究。     

间断低氧对大鼠下丘脑超微结构及前增食欲素水平的影响

目的探讨睡眠中间断低氧对大鼠下丘脑前增食欲素及受体水平的影响以及下丘脑超微结构的变化。方法大鼠分成对照组、间断低氧组和持续低氧组,分别给予吸入空气,持续低氧和间断低氧气体,并在实验开始后1d、3d、1w和4w应用RT-PCR方法测定大鼠下丘脑前增食欲素及受体水平,分析其间的变化关系,电镜观察下丘脑的超微结构变化。结果与对照组和持续低氧组比较,间断低氧4w后大鼠下丘脑前增食欲素mRNA水平明显降低,受体水平升高,但在持续低氧和对照组之间无明显差异。在低氧后1d、3d、7d后大鼠下丘脑前增食欲素mRNA降低,受体水平升高,在4w后,持续低氧组则接近正常。急性持续低氧大鼠超微结构变化更严重,而慢性间断低氧变化更持久。结论慢性间断低氧可以引起下丘脑前增食欲素下降及受体水平升高,急性持续低氧也可引起上述变化,而慢性持续低氧未引起增食欲素改变;慢性间断低氧大鼠下丘脑超微结构表现为严重而持久的变化。     

药物成瘾及成瘾记忆的研究现状

本文在介绍药物成瘾与学习和记忆密切相关的神经回路及共同分子机制的基础上,围绕学习和记忆在药物成瘾中的作用,综述了关联性学习与复吸,关联性学习与敏化,异常关联性学习与强迫性用药行为,关联性学习及成瘾记忆与成瘾,多重记忆系统与成瘾的发生发展等方面的研究进展,并强调了突触可塑性及成瘾记忆在药物成瘾中的重要性。在此基础上提出：作为慢性脑病的药物成瘾的形成过程的重要特征是它包含着信息的特殊学习类型。药物成瘾与依赖于多巴胺的关联性学习紊乱有密切关系。海马可能在成瘾中扮演重要角色。     

食欲肽及其受体

以前认为在下丘脑的腹内侧区及下丘脑外侧区分别存在饱中枢（ｓａｔｉｅｔｙｃｅｎｔｅｒ）及摄食中枢（ｆｅｅｄｉｎｇｃｅｎｔｅｒ）,进行机体能量平衡的中枢性调节。但随着许多参与机体能量平衡调节的神经递质及神经肽的发现,说明机体能量平衡的中枢性调节并非如此简...     

不同强度电针刺激对失眠大鼠下丘脑orexinA的影响研究

目的 探讨电针对失眠大鼠下丘脑食欲素A（orexinA）的影响及不同强度电针对orexinA的效应差异。方法将SD大鼠随机分为正常对照组（normalcontrol,NC）、失眠模型组（insomniamodel,IM）、强刺激电针组（strongstimulativeeleetroacupuncture,SSEA）、弱刺激电针组（weakstimulativeelectroacupuncture,WSEA）。除正常对照组外,其余各组大鼠均用对氯苯丙氨酸（PCPA）建立大鼠失眠模型,选穴“百会”、“足三里”、“三阴交”,并用不同强度电针治疗。5d后,用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测下丘脑orexinAmRNA表达,采用免疫组织化学技术观察下丘脑orexinA阳性神经元表达。结果与正常对照组比较,失眠模型组大鼠下丘脑orexinAmRNA表达显著升高（P〈0．01）,orexinA阳性神经元染色较深,且表达量较多;与失眠模型组相比,两电针组大鼠下丘脑orexinAmRNA表达明显下降（P〈0．01）,orexi—nA阳性神经元染色较浅,表达量较少,强刺激电针组作用更为明显。结论电针可以改善失眠大鼠下丘脑异常增多的orexinA,调节睡眠-觉醒周期,且强刺激电针组效果较好。     

药物成瘾中的微RNA

微RNA(microRNA,miRNA)参与了神经细胞分化和突触可塑性及形态修饰的调节,并且与高级认知功能如学习和记忆有关系。目前miRNA在成瘾领域的研究已经有零星报道。本综述第一次总结了miRNA在成瘾中的研究,并且针对我国在该领域的研究提出了一些建议和研究思路。     

药物成瘾的神经生物学机制研究

药物滥用既是全球普遍存在的公共卫生问题,又是危害严重的社会问题。药物成瘾的本质是一种以药物引起的基因表达和神经突触可塑性改变为基础的病理性记忆。主要介绍国内外近年的重要研究成果。     

Metabolic state signalling through central hypocretin/orexin neurons

Hypothalamic neurons that produce the peptide transmitters hypocretins/orexins have attracted much recent attention. They provide direct and predominantly excitatory inputs to all major brain areas except the cerebellum, with the net effect of stimulating wakefulness and arousal. These inputs are essential for generating sustained wakefulness in mammals, and defects in hypocretin signalling result in narcolepsy. In addition, new roles for hypocretins/orexins are emerging in reward-seeking, learning, and memory. Recent studies also indicate that hypocretin/orexin neurons can alter their intrinsic electrical activity according to ambient fluctuations in the levels of nutrients and appetite-regulating hormones. These intriguing electrical responses are perhaps the strongest candidates to date for the elusive neural correlates of after-meal sleepiness and hunger-induced wakefulness. Hypocretin/orexin neurons may thus directly translate rises and falls in body energy levels into different states of consciousness.     

Lateral hypothalamic neuropeptides in reward and drug addiction

The hypothalamus has been long considered important in feeding and other motivated behaviors. The identification of neuropeptides expressed in the hypothalamus has initiated efforts to better elucidate the underlying molecular mechanisms involved. The neuropeptides orexin and melanin-concentrating hormone (MCH) are expressed in the lateral hypothalamus (LH) and have been implicated in regulation of feeding behavior. Neurons expressing these neuropeptides have extensive projections to regions of the brain important for behavioral responses to drugs of abuse, raising the possibility that the pathways may also be important in addiction. Regulation of LH intracellular signaling pathways in response to drugs of abuse supports a role for the LH neuropeptides in addiction.     

Ingested non-essential amino acids recruit brain orexin cells to suppress eating in mice

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