血管活性肠肽对支气管上皮细胞趋化迁移的影响及机制

为探讨肺内神经肽在气道损伤修复中的作用 ,采用blind wellBoydenchamber测定原代培养的支气管上皮细胞 (bronchialepithelialcells,BEC)趋化性 ,观察血管活性肠肽 (vasoactiveintestinalpeptide ,VIP)对BEC趋化迁移的影响及其机制 ,并测定经热应激后BEC分泌VIP及表达VIP受体 (vasoactiveintestinalpeptidereceptor,VIPR)的变化。结果显示 :(1)以胰岛素作为趋化因子所建立的BEC趋化性测定方法稳定 ,重现性好 (r =0 970 3,P <0 0 1) ;(2 )VIP (0 0 0 1～ 1μmol/L)均显示剂量依赖性地增强BEC的趋化迁移 ,其效应可被钙调蛋白阻断剂及蛋白激酶C阻断剂有效地抑制 (P <0 0 1) ;(3) 4 2℃、30min热应激后BEC分泌VIP (P <0 0 1)及表达VIPR明显增加 (P <0 0 5 )。实验表明 :肺内神经肽VIP可增强BEC的趋化迁移 ,其细胞内信号转导途径与钙调蛋白及蛋白激酶C有关。而热应激时VIP及VIPR的高表达进一步提示局部微环境的VIP可能是气道上皮损伤修复网络中的重要分子     

发育过程中肝脏血管活性肠肽及其受体量的变化

已有的研究观察到,胚胎肝脏中血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpolypeptide,VIP)及其受体(vasoactiveintesti-nalpolypeptidereceptor,VIPR)与造血干细胞生长和肝脏发育有关。本研究旨在了解发育过程中肝VIP及VIPR量的动态变化。采用放射免疫分析法、生物分子相互作用系统和RT-PCR等技术检测了各发育阶段大鼠肝组织VIP浓度、VIP受体结合量及VIP受体表达亚型,实验观察到胎鼠和新生鼠肝脏VIP浓度显著低于未成年鼠及成年鼠肝脏VIP浓度(P<0.05)。发育尚未成熟时(胎鼠、新生鼠、未成年鼠),肝VIPR表达均明显高于成年鼠(P<0.05),表明大鼠在发育过程中肝脏VIP与VIP受体量呈相反的变化趋势。大鼠发育各时期,肝脏均表达VIPR-1。这些结果部分解释了肝脏发育、肝脏造血转移等重要生理现象。     

高血压病患者血浆胰岛素与血管活性肠肽水平的改变

高血压病患者血浆胰岛素与血管活性肠肽水平的改变徐珞苏海灵王瑞华１唐明（青岛医学院生理学教研室,青岛２６６０２１;电力工业部青岛培养院）高血压是心血管病的主要危险因素。近年来研究表明,胰岛素（Ｉｎｓ）可能是高血压发病的重要机制之一。为了探讨Ｉｎｓ与血管...     

血管活性肠肽的免疫调节作用

血管活性肠肽作为神经和内分泌系统中一种多功能的神经递质和神经调节因子,在上述两个生理系统中发挥重要的调节作用;同时也对机体免疫系统起着重要的作用,尤其是在局部黏膜免疫中起着一定的调节作用。血管活性肠肽通过它的两个受体VPAC1和VPAC2发挥生物效应。     

重组血管活性肠肽的制备及鉴定

为利用基因工程技术获得重组血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP),根据大肠杆菌的密码偏好性,设计并人工合成编码28个氨基酸的VIP基因。克隆到表达载体PTWIN,构建重组质粒PTWIN-VIP,转化宿主菌E. coli Strain ER2566,构建表达工程菌。实现由重组VIP,内含肽与纤维素结合域（cellulose binding domain, CBD）组成的融合蛋白表达。融合蛋白经几丁质亲和层析纯化,通过改变温度和缓冲液PH值切割融合蛋白,获得目的多肽。所得的多肽经质谱测定分子量结果与理论值相符。生物活性分析表明,重组VIP能显著降低急性炎症小鼠血清中抵抗素的水平,发挥抗炎作用。重组VIP的制备及其抗炎活性的鉴定为其深入开发奠定了基础。     

血管活性肠肽与乙酰胆碱在自主神经内共存问题的探讨（综述）

近年的实验曾指出血管活性肠肽(VIP)与乙酰胆碱(ACh)在自主神经中共存共释,并随之提出一系列新的受体理论。然而,因当时技术条件所限,上述实验并不准确。笔者去年首次证明.至少在脑血管中这两种神经递质在绝大多数副交感神经纤维中不共存。但是,VIP和胆碱能纤维之间却关系密切,使之不但可以直接,而且可以间接地相互影响脑血管张力。 单个神经元只产生和释放单一种神经递质的概念曾被普遍接受并被视为神经科学之经典学说。上述概念还被称为Dale法则。随着神经研究技术手段的发展,不少实验资料显示,电刺激神经纤维时,常可同时检测到多种神经递质被释放出来,从而使这一法则受到严峻挑战。某些形态学和生物化学实验结果更具体指出,一些肽类神经递质如血管活性肠肽(简称VIP)     

垂体腺苷酸环化酶激活肽的研究概况

垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）及其受体存在于许多动物的下丘脑和垂体中,而且在肾上腺、睾丸、卵巢、肝脏、肾脏、胰腺、松果腺、心脏、脊椎、神经节、呼吸系统和消化系统等组织或系统中也存在,其中肾上腺含量最高.在这些组织或系统中,通过Ca²⁺、Na⁺、腺苷酸环化酶或磷酸肌醇等作用通路,PACAP发挥神经递质/调质、或神经营养因子等生物学功能.     

猕猴发育过程中肠肝组织血管活性肠肽及其受体的变化

本文旨在探讨猕猴发育过程中血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)及其受体在肠肝组织的变化。通过手术途径获得胚胎6月、新生2 d、新生45 d和成年猕猴的回肠、肝脏、门静脉和外周血等标本,应用放射免疫分析法测定各标本中的VIP含量;通过免疫组化方法观察VIP在肠、肝组织内的分布;利用原位杂交法检测VIP受体1(VIP receptor 1,VIPR1)的表达。结果显示:(1)胚胎6月的猕猴小肠VIP含量为(20．7±14．3)ng／mg蛋白;小肠绒毛根部及黏膜下层可见少量的VIP阳性染色颗粒;在发育过程中,小肠VIP含量逐渐增加,成年期时达(514．8±49．2)ng／mg蛋白,较胚胎6月显著增加(P<0．01)。(2)成年猕猴小肠VIP主要分布于绒毛隐窝部、黏膜下层神经及环、纵行肌间神经丛及环行肌,在发育过程中相应部位的VIPR1表达逐渐上调。(3)肝脏在发育过程中VIP及VIPR1含量逐渐降低。(4)发育的各个时期,小肠组织的VIP含量均明显高于肝脏组织,门静脉VIP水平也始终高于外周血。结果提示,小肠绒毛隐窝部、黏膜下层神经及环、纵行肌间神经内VIP及VIPR1含量足在出生以后才迅速增加的;不论是在胚胎还是成年期,VIP均不在肝中代谢和分解,VIPR1仅见于胚胎肝脏血管。     

血管活性肠肽、表皮生长因子上调支气管上皮细胞bcl-2基因表达

为探索肺内调节血管活性肠肽（ＶＩＰ）和表皮生长因子（ＥＧＦ）抗氧化保护的基因机制,用逆转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及Ｓｏｕｔｈｅｍｂｌｏｔ杂交等方法检测的代培养的兔支气管上皮（ＢＥＣ）内ｂｃｌ－２和ｃ－ｍｙｃ基因的表达中加入去甲肾上腺素观察ＶＩＰ、ＥＧＦ热应激对这两个基因表达的影响。结果显示：（１）基基础情况下ＢＥＣ内有ｂｃｌ－２和ｃ－ｍｙｃ基因的低水平表达;（２）ＥＧＦ和ＶＩＰ明显增强ｂｃ     

血管活性肠肽对清醒大鼠催乳素分泌的影响

在离体研究中发现,血管活性肠肽（ＶＩＰ）对催乳素分泌的促进作用因垂体所取自的动物模型的不同而异。本实验则以不同生理状态的大鼠为动物模型,于清醒自由活动状态下,检验ＶＩＰ的静脉注入对催乳素释放的影响。结果表明,在ＶＩＰ注入后１０ｍｉｎ时,其外周血液的浓度达到最高值（２１３２±２３３）ｎｇ／ｍｌ,并至少持续３０ｍｉｎ。在本实验的所有动物模型中,ＶＩＰ均诱导出了显著的催乳素分泌峰（Ｐ＜００５）,就其提高程度而言,雄性鼠最高（１５８０４±３７０６）ｎｇ／ｍｌ,未经吸吮刺激的哺乳母鼠最低（３１０５±４４２）ｎｇ／ｍｌ,而经过吸吮刺激的哺乳母鼠则居于两者之间（９０１０±３６００）ｎｇ／ｍｌ。ＶＩＰ在不同动物模型中所表现出的这些差异,提示其作用方式和／或作用部位可能受到整个机体内分泌环境和神经刺激的整合。     

海藻肽的化学结构特征和活性作用研究进展

海藻中的肽类化合物具有显著的生物活性和药理作用,对其氨基酸序列及活性作用的研究已经取得了一些重要进展。发现的海藻肽类化合物并确定其化学结构式的主要有二肽、环肽和脂肽,这些肽类化合物具有抗肿瘤、降血压、降血脂、抗凝血、促进神经细胞分化、抗氧化、抗菌和抗病毒等生物活性。预测海藻肽类化合物在疑难病症的治疗上将发挥重要作用。     

血管活性肠肽：潜在的的抗病毒治疗靶点（英文）

病毒感染在临床上十分常见,且部分病毒性疾病有很高的发病率和死亡率,比如正在全球爆发的由严重急性呼吸道综合征冠状病毒-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease2019, COVID-19)。然而,由于反应不足、耐药率增加和严重的不良副作用等原因,目前大多数病毒感染缺乏特定的治疗药物和有效的预防性疫苗。因此,寻找抗病毒感染新的特定治疗靶点非常紧迫,其中“基于多肽的治疗方法”是一个新兴领域。因其高效力和低毒副作用,肽类可能成为很有前景的抗病毒药物。血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)是一种具有前瞻性的抗病毒多肽。自1970年成功分离以来,研究证明VIP参与调控SARS-CoV-2、人类免疫缺陷病毒(human immunedeficiencyvirus,HIV)、水泡口炎病毒(vesicularstomatitisvirus, VSV)、呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvir...     

血管活性肠肽对脑缺血大鼠血清S100β的影响

目的:明确血管活性肠肽(VIP)对脑缺血后血清S100β的影响,探讨VIP的神经保护机制.方法:在SD大鼠侧脑室内注射VIP后,采用大脑中动脉线栓法诱导建立暂时性局部脑缺血模型,双抗夹心ELISA检测血清中S100β的含量.结果:注射VIP后大鼠脑缺血后1天和3天血清S100β含量较对照组显著降低(P<0.05),而7天血清S100β含量与对照组比较无显著性差异.结论:VIP能明显减少脑缺血后早期血清中S100β的含量,可能是其神经保护作用机制之一.     

迷走背核复合体微量注射血管活性肠肽刺激大鼠胃酸分泌

本工作采用Ｇｈｏｓｈ－Ｓｃｈｉｌｄ法收集大鼠胃酸,观察了小脑延髓池、迷走背核复合体和脊髓蛛网膜下腔微量注射血管活性肠肽对胃酸分泌的影响,并初步分析其机制。结果表明：（１）小脑延髓池注射ＶＩＰ（１０μｇ）ｓ可强烈地刺激胃酸分泌,高峰期在注射后６０至８０ｍｉｎ,持续时间超过２．５ｈ。（２）双侧膈下迷走神经切断可完全阻断小脑延髓池微量注射ＶＩＰ刺激胃酸分泌的效应,（３）迷走背核复合体微量注射ＶＩＰ（１μ     

血管活性肠肽对脓毒性休克大鼠肝损伤的保护作用

采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制备脓毒性休克大鼠模型,探讨血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对脓毒性休克大鼠肝损伤的保护作用及其可能机制.将48只雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组(SO,n=12)、CLP组(n=12)、VIP组(n=12)和生理盐水组(NS,n=12).VIP组大鼠在行CLP术后即刻给予6 nmol VIP,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST水平,同时检测血清炎症因子:促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),抑炎因子白介素-10(IL-10)的变化;取大鼠肝脏组织行病理检查.在6 h以后的各时间点,与NS组比较,VIP组TNF-α水平明显降低,IL-10水平持续升高,VIP组AST和ALT水平自12 h始明显降低,肝脏病理损伤明显改善.实验表明,VIP通过抑制促炎因子的生成并促进抗炎因子的产生在大鼠脓毒性休克肝损伤中发挥保护作用.     

Apelin:正常胚胎血管发育必需的强效血管生成因子

Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ（又称为血管紧张素Ⅱ受体样受体Ⅰ）的内源性配体,其前体由77个氨基酸残基组成,剪切后生成具有生物活性的Apelin,Apelin除具有调节血压、心脏收缩力、饮水和摄食的作用外,CoxCM等在2006年的DevBiol杂志上报道,Apelin参与正常胚胎血管发育。