胸腺素:环核苷酸和T细胞的分化

本文对第二信使参与胸腺依赖的淋巴细胞分化的证据进行了归纳,着重点放在这样一些研究上,即他们认为不仅在胸腺素和其它胸腺因子间,而且在胸腺素F_5所包含的各种肽之间亦存在着差异性和相似性。     

胸腺激素对淋巴细胞免疫功能调节的研究:Ⅰ胸腺素F5对有丝分裂原诱导下小鼠胸腺细胞增殖反应的影响

本文介绍了用氚胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)掺入微量法测定小鼠胸腺细胞增殖反应的方法与影响因素;并应用此方法研究胸腺素F_5在体外对小鼠胸腺细胞在有丝分裂原诱导下增殖反应的影响。实验结果表明:小鼠胸腺细胞对ConA刺激反应远较对PHA刺激反应明显。在ConA作用下~3H-TdR掺入强度与胸腺细胞数量,ConA浓度及作用时间有关。同位素浓度与标记时间也直接影响。~3H-TdR掺入。胸腺素F_5在体外与小鼠胸腺细胞预育20小时左右(16—24小时)可增强胸腺细胞对ConA刺激的反应,但对PHA刺激无此作用。胸腺素F_5对小鼠胸腺细胞作用的有效剂量为50—200微克/1×10~7细胞/毫升。胸腺素F_5的这种增强作用,对各年龄组小鼠胸腺细胞都有所表现,但年龄较老的8月龄小鼠胸腺细胞对胸腺素F_5作用反应微弱。胸腺素F_5能增强胸腺细胞对ConA刺激的反应是否由于它能通过某种机制加速T细胞功能分化成熟有关,有待今后进一步研究确定。     

前列腺素介导胸腺素的免疫调节作用

胸腺素具有促T淋巴细胞分化和成熟的功能。它通过什么环节发挥作用呢?近年来,根据国外不少实验研究结果,如:胸腺上皮细胞内前列腺素(PGs)含量增加;胸腺细胞对PGs敏感性增强;PGs可影响T淋巴细胞的分化和成熟;PGE_2同类物可恢复被抑制的小鼠体内的免疫反应;抗PGE血清能抑制细胞免疫反应,等等。有人认为,PGs可能是胸腺素作用的介质。Garaci等为证实上述假设,观察了胸腺素和PGs的关系。他们采用出生4—8周的雄性小鼠,利用放射免疫测定法进行了三步实验。首先,取正常小鼠和去胸腺小鼠的脾细胞,分别和100μg胸腺素片段5(Fr5)孵育,并与加入消炎痛的组对照。5min后,测PGs的释放量。其次,用正常小鼠脾细胞和去胸腺小鼠脾细胞,分别与不同浓度的Fr5孵育,15min后,测PGs的释放量。最后,用3×10~6去胸腺小鼠脾细胞、不     

小牛胸腺素F_5提取和活性测定方法的改进及其性质的研究

前言胸腺对机体免疫特别是细胞免疫的演化、成熟和功能调节作用的研究是当代免疫学的一个重大进展。1972年 Goldstein.等从小牛胸腺中成功地提纯了具有生物活性的多肽,命名为胸腺素(Thymosin)。胸腺素 F_5(Thym-osin Fraction 5即第五步提取得到的半纯品,以下简称 F_5),在先天性无胸腺鼠,去除胸腺成熟鼠,有严重自家免疫反应的 NZB小鼠,带瘤小鼠,以及由酪蛋白诱发的淀粉样变性症的小鼠中,具有诱导 T 细胞分     

胸腺素在治疗原发性免疫缺陷病和恶性肿瘤中的应用

胸腺素是从小牛胸腺提取出来的一组多肽(至少12个),其分子量范围为1,200～14,000,此外,还含有少量的单核苷酸、寡核苷酸,醣和脂肪。经初步临床试验,胸腺素治疗原发性免疫缺损病有显著的效果,减少病人的感染情况,增加血中的T细胞数目和淋巴细胞功能以及对回忆试验抗原的迟缓超敏反应。在恶性肿瘤病人中,胸腺素使血中T细胞百分率显著增高。应用胸腺素在动物中和临床上所进行的研究表明自家免疫病可能是胸腺素分泌不足的结果。本文通过所报导的实验结果企图阐明胸腺素在治疗免疫缺损症的功效的前景。     

重组胸腺素α1的纯化及活性

将胸腺素α1基因4串体克隆于pThioHisA融合表达载体(pThioHisA-Tα1④),转化大肠杆菌TOP10。在IPTG诱导下,融合蛋白得到了高效表达。SDS-PAGE分析确定诱导表达的融合蛋白占菌体总蛋白的40%,且表达的融合蛋白主要以可溶形式存在。把用离子交换层析纯化出的目的蛋白进行CNBr化学裂解,经简单的离子交换层析可纯化出胸腺素α1单体,HPLC鉴定胸腺素α1的纯度达98%。利用3H-TdR进行生物活性测定,证实融合蛋白和胸腺素α1单体均具有在致有丝分裂原ConA存在的条件下,刺激小鼠脾淋巴细胞分裂增殖的能力,与化学合成的胸腺素α1相比具有相似的生物活性。     

胸腺素α1及其临床应用

胸腺素α１及其临床应用傅华林甘人宝（中国科学院上海生物化学研究所,上海２０００３１）关键词胸腺素α１临床应用１．胸腺和胸腺素１９６１年,Ｍｉｌｅｒ［１］等首先发现了胸腺的功能。新生老鼠在胸腺被摘除后,生长以及淋巴组织和发育都受到严重阻碍。以后的一些研...     

大豆异黄酮对电离辐射小鼠淋巴细胞的防护作用

目的研究大豆异黄酮(SI)对小鼠淋巴细胞的辐射防护作用。方法24只雄性昆明小鼠,随机分为正常对照组、辐射对照组和辐射补充0.5%SI组,喂养2周后,4.0Gy照射。照射后24 h处死小鼠,取血、胸腺和脾脏分离淋巴细胞,进行血淋巴细胞计数、观察DNA损伤情况;培养胸腺和脾脏淋巴细胞,检测3H-dT掺入量,观察淋巴细胞的增殖能力,计算淋巴细胞的增殖指数。结果辐射使小鼠胸腺和脾脏淋巴细胞数明显减少、胸腺淋巴细胞增殖能力和脾脏淋巴细胞转化指数降低、血淋巴细胞DNA损伤增加,这些变化均具有统计学意义;补充SI可降低胸腺和脾脏淋巴细胞数的减少幅度,降低胸腺淋巴细胞增殖能力和脾脏淋巴细胞转化指数下降幅度,减少辐射对血淋巴细胞DNA损伤程度,其中SI对胸腺淋巴细胞增殖能力和对血淋巴细胞DNA损伤程度的防护作用与辐射对照组相比有统计学意义。结论大豆异黄酮可对小鼠的血、胸腺和脾脏淋巴细胞有一定的辐射防护作用。     

小牛胸腺mRNA的提纯与翻译活性

胸腺的多种功能是通过自身分泌的一类胸腺素组分完成的。这些胸腺素组分是由不同种类和数量的氨基酸分子所组成的小分子多肽。目前国内外已报道了从小牛或猪的胸腺提出不同的胸腺素组分,进行了氨基酸组成与结构、理化性质、生物活性和临床应用等研     

胸腺素的简易制备工艺

<正> 胸腺素是哺乳动物的内分泌器官胸腺分泌产生的能够调节机体细胞免疫功能的多肽类物质,目前它已被用于治疗免疫缺陷病以及多种免疫功能紊乱性疾病。提取胸腺素的原料主要有小牛胸腺和猪胸腺。提取工艺主要是Goldstein等的中性提取,也有酸性提取工艺。但这些工艺都比较复杂,且个别产品产生过敏反应。我们根据具有免疫增强作用的胸腺提取物为小分子物质的原理,建立了胸腺素的简易制备工艺,所得产品活性高,无过敏性。     

免疫诊断细胞方法(续九)

<正>七、淋巴活性因子和胸腺刺激素分离制备和检查 原理 淋巴细胞体外培养受到刺激后,上清液出现生物活性因子(淋巴因子),这种因子通常认为是迟发型超敏反应的介质可作为淋巴细胞刺激原的,有可使淋巴细胞致敏的特异性抗原或非异性致有丝分裂原。被致敏的淋巴细胞在该抗原作用下可分泌淋巴因子。     

胸腺素注射液生产工艺

<正> 胸腺对动物细胞免疫所起的作用目前已被人们所公认。胸腺素是胸腺产生的一簇多钛或蛋白质激素。它们具有促使淋巴干细胞分化成为成熟的具有细胞免疫活性的T细胞亚群的功能,控制和调节免疫反应的质与量。已有几组胸腺提取物的报告,除胸腺素(Thymosin)外,还有胸腺体液因子     

胸腺素注射液生产工艺

<正> 胸腺对动物细胞免疫所起的作用目前已被人们所公认。胸腺素是胸腺产生的一簇多钛或蛋白质激素。它们具有促使淋巴干细胞分化成为成熟的具有细胞免疫活性的T细胞亚群的功能,控制和调节免疫反应的质与量。已有几组胸腺提取物的报告,除胸腺素(Thymosin)外,还有胸腺体液因子     

重组人胸腺素α原体外活性观察

以原核表达并纯化人胸腺素α原后,观察其体外活性,了解到胸腺素α原对胸腺细胞氢化考的松损伤有明显的保护作用,表现在它可明显提高氢化考的松损伤后细胞的数目和ＭＴＴ反应能力,氢化考的松引起胸腺细胞凋亡的发生,并显著降低ＣＤ４＋、ＣＤ８＋单阳性细胞和ＣＤ４－ＣＤ８－双阴性细胞的比例,胸腺素α原不能抑制胸腺细胞凋亡的发生,并可能对胸腺细胞凋亡有促进作用,与空白对照组比较,它也可明显降低ＣＤ４＋阳性细胞的比例,结果表明,胸腺素α原对胸腺细胞氢化考的松损伤的保护作用并非通过抑制凋亡而实现。     

花粉提取物对带瘤小鼠胸腺T细胞数量变动的影响

本文报道用~3H-TdR掺入法研究花粉提取物对带瘤小鼠胸腺T细胞在有丝分裂原作用下增殖反应的影响。并用酵母多糖混合玫瑰花形成试验,观察其胸腺细胞中T、Tr和T_μ细胞数量变动的影响。实验结果表明:带瘤小鼠胸腺细胞的增殖反应均低于正常小鼠,经花粉提取物灌胃后,其胸腺细胞的增殖反应均有不同程度提高;T、Tr及T_μ细胞数均比对照组升高。说明花粉提取物具有促进免疫细胞活性的作用。     

人胚胸腺素的生物活性和理化性质

<正> 胸腺素由美国学者Goldstein等于1966年首次从小牛胸腺提取并命名。经一系列研究证实为一族生物活性多肽,能增加E-玫瑰花形成细胞数,并能纠正各种免疫功能紊乱。以异种动物胸腺为原料制各的胸腺素在临床上存在着过敏问题,Schulof等1983年报道。轻度反应达20%,中度反应占10%之多。利用人胚胸腺为原料,采用简便工艺可望得到具有活性高、疗效好、不存在异种蛋白副作用的制品。同时,研究人胚胸腺素(HET)对探讨人胸腺的免疫学功能,具有重要的学术意义。     

中药提取物FAC的抗肿瘤作用及其机制的初步研究

目的:探讨中药提取物FAC对H22肝癌实体瘤的作用及其机制.方法:制备人肝癌H22荷瘤小鼠模型,观察中药提取物FAC对H22肝癌实体瘤的抑制作用及其对荷瘤小鼠免疫器官、存活期、巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞转化功能的影响.结果:小鼠灌服中药提取物FAC10 d后,中、大剂量组抑瘤作用显著,荷瘤小鼠存活期明显延长,反映免疫功能的胸腺指数和脾指数显著增加,巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化功能明显增强.结论:中药提取物FAC可抑制人肝癌H22实体瘤的生长,并能提高荷瘤小鼠的免疫功能.提示中药提取物FAC可能通过增强机体免疫功能而发挥抗肿瘤作用.     

胸腺素α原基因的克隆与序列分析

应用RT-PCR法从正常成人外周血和胎儿胸腺中分别克隆得到了四种胸腺素α原基因,经序列分析结果表明,克隆的四种ProTα基因的核苷酸序列并不一致。与已报道的胸腺素α原基因进行比较,胎儿胸腺中克隆的胸腺素α原基因几乎无变化,而从成人外周血中所克隆的则变化较大,但变化区域有一定规律,109-120位都有GGGAATGCTAAT碱基的缺失,变化较多的氨基酸集中为天冬氨酸和谷氨酸,而胸腺素α原前28个氨基酸、中心酸性区和末端核定位信号区域变化较小。该结果为胸腺素α原的结构、功能和演化研究提供了信息。     

琼脂糖平板制备聚焦电泳法进一步提纯胸腺素组分五

用琼脂糖平板等电聚焦电泳法,由胸腺素组分五中分离出三种在聚焦电泳谱上是单一谱线的多肽成份——CP1、CP2和CP3,等电点分别为4.3、4.9和5.6。测定了这些多肽对脐带血中淋巴细胞形成羊红细胞玫瑰花的影响。与对照相比,CP1(2微克/0.6毫升),和CP3(0.2-2微克/毫升)分别在统计学上呈显著和非常显著差异。在相同测定条件下,这三种多肽成份的活性均高于化学合成的胸腺多肽——胸腺素α_1。     

肉苁蓉多糖的促淋巴细胞增殖作用

目的研究肉苁蓉多糖（CDPS）对小鼠淋巴细胞增殖的影响。方法MTT法检测小鼠脾淋巴细胞的增殖。环磷酰胺（Cy）复制免疫功能低下的动物模型,分别测定正常及免疫低下动物脾脏、胸腺指数。胸腺细胞增殖法测定白细胞介素-2（IL-2）活性。结果CDPS对丝裂原（ConA及LPS）活化淋巴细胞及未活化正常细胞均有明显促增殖作用,并促进淋巴细胞IL-2的分泌。腹腔给药显示CDPS具明显提高正常及免疫低下小鼠的脾指数,对因Cy所致胸腺指数的降低也有显著的对抗作用。结论CDPS可显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖,该作用可能与其促IL-2分泌有关。