人血红素加氧酶同工酶的分离纯化初报

首次报道了人肝脏血红素加氧酶的同工酶的分离纯化,并初步探讨了它们的性质,采用ＤＥＡＥ－ＳｅｐｈａｄｅｘＡ－２５和羟基磷灰石柱层析法从人肝脏分离纯化ＨＯ的同工酶,酶活性检测、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析结果显示,人肝脏微粒体含量ＨＯ的同工酶,按洗脱先后顺序分别得到分子量为３００００和３６０００的ＨＯ－１和ＨＯ－２．酶促反应中需相同辅酶参与,其中酶活性ＨＯ－１明显高于ＨＯ－２,两之比为２．４：１,从分子量和     

人血红素加氧酶同工酶的分离纯化初报

首次报道了人肝脏血红素加氧酶（hemeoxggenase,HO）的同工酶的分离纯化,并初步探讨了它们的性质．采用DEAE-SephadexA-25和羟基磷灰石柱层析法从人肝脏分离纯化H0的同工酶,酶活性检测、SDS-PAGE分析结果显示,人肝脏微粒体含HO的同工酶,按洗脱先后顺序分别得到分子量为30000和36000的HO-1和HO-2．酶促反应中需相同辅酶参与,其中酶活性HO-1明显高于HO-2,两者之比为2.4:1,从分子量和酶的催化活性分析发现,HO-1属诱导型的传统HO.HO-2为新发现的非诱导型HO的同工酶．     

大鼠肝及脑组织中微粒体血红素加氧酶同工酶研究

采用离子交换层析和免疫印迹法分离、纯化和分析血红素和苯肼诱导后大鼠肝脏、脑组织.结果显示：纯化诱导后的大鼠肝脏,获得 HO-1和 HO-2,前者活性高于后者为2∶1.未诱导的大鼠肝脏仅获得HO-2,但诱导剂作用后,HO-1活性明显增加,而HO-2未见改变.HO-1和HO-2表观分子质量分别为30 ku和36 ku.诱导剂未作用的肝脏及作用的脑层析后仅获得HO-2活性的洗脱峰.免疫印迹法检测发现大鼠肝脏HO-2抗体与脑HO-2间有交叉反应,与肝脏HO-1无反应.实验表明在诱导剂作用的大鼠肝脏内含HO-1和HO-2同工酶,其中HO-1为诱导型酶.诱导剂作用的脑仅含HO-2.两种构型在表观分子质量,诱导性和免疫化学特性方面明显不同.     

人体血红素加氧酶-1的研究进展

血红素加氧酶（heme oxygenase,HO)是哺乳动物中血红素代谢的限速酶,HO－1是HO同功酶之一,主要分布在肝、脾、肺等多种脏器,具有调节和保护功能。作者拟从人体HO－1蛋白的晶体结构、HO－1的功能和HO－1表达的诱导因素,以及HO－1基因的表达与调控等研究进展做一综述。     

植物血红素加氧酶研究进展

本文综述了血红素加氧酶（HO）的催化机理、结构特征、遗传学突变体以及在光敏色素发色团合成、调控根形态发生和参与植物对非生物胁迫应答中的作用及信号转导。同时,介绍了紫外线和盐胁迫等逆境条件以及生长素和脱落酸等植物激素对HO基因表达调控等方面的研究进展。     

血红素加氧酶的研究进展

血红素加氧酶（ＨｅｍｅＯｘｙｇｅｎａｓｅ,简称ＨＯ）是血红素分解代谢的主要酶类。现发现有两种同工异构酶ＨＯ－１、ＨＯ－２,不同哺乳动物的ＨＯ－１之间及ＨＯ－２之间均有很大的同源性。ＨＯ－１可以被诱导生成,分子量３２ｋＤａ左右,在肝脏、脾脏中有较大的活性,ＨＯ－１与血红素结合的中心配基为Ｈｉｓ２５。ＨＯ－１可以为血红素、加热、重金属、紫外线等所诱导,其基因上游有热激元件（ｈｅａｔ－ｓｈｏｃｋｅｌｅｍｅｎｔ,简称ＨＳＥ）、Ｅ－ｂｏｘ序列、ＡＢＩ序列、ＮＦ－ＫＢ结合点等特定序列负责ＨＯ－１的调控。ＨＯ－２尚未发现有诱导反应,分子量３６ｋＤａ左右,主要存在于脑及精巢中,ＨＯ－２与血红素结合的中心配基为Ｈｉｓ４５。     

植物血红素加氧酶生理功能研究进展(综述)

血红素加氧酶（heme oxygenase, HO）是血红素分解代谢的关键酶类,在植物体内起着重要的作用。本文从HO在植物光敏色素合成中的作用、对植物根形态建成、提高植物抗胁迫反应能力、促进植物种子萌发和调节植物气孔关闭等方面,综述植物HO生理功能的最新研究进展,并对HO未来研究方向进行展望。     

内毒素引起的乳鼠心肌细胞血红素加氧酶—1基因的表达

为了探讨在内毒素作用下的乳鼠心肌细胞（neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs）血红素加氧酶－1（heme oxygenase-1,HO-1）基因的表达及其在细胞损伤中的作用,分别用10、30及50μg/ml的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,10μg/ml LPS 10μmol/ml锌原卟啉Ⅸ（Zn-protoporphyrin-Ⅸ,ZnPPⅨ）和单纯10μmol/ml ZnPPⅨ与培养的NRCMs共同孵育6h,以及10μg/ml LPS与NRCMs共同孵育9h和18h。分别观察细胞HO－1 mRNA表达、MDA含量、LDH释放量与台盼蓝摄取率的变化。结果显示,同样与细胞孵育6h,LPS10μg/ml时HO－1 mRNA表达比对照组增加81.2％,30μg/ml时表达量增加126.3％,50μg/ml时表达量增加92.8％;LPS为10μg/ml时,孵育9h后HO－1 mRNA的表达量比对照组增加93.6％,孵育18h后一增加105.8％。LPS30、50μg/ml,10μg/ml LPS＋10μmol/ml ZnPPⅨ与细胞孵育6h及LPS 10μg/ml孵育18h后,细胞MDA含量、LDH释放量与台盼蓝摄取率明显增加（P＜0.01）;单纯10μg/ml LPS与单纯10μmol/ml ZnPPⅨ孵育6h后,上述指标均无明显升高。结果表明,LPS可诱导NRCMs HO－1 mRNA的表达,且在较低LPS剂量范围内具有时间依赖性和浓度依赖性;NRCMs HO-1 mRNA的表达可减低LPS引起的细胞损伤,这可能是细胞产生的一种自身保护性反应。     

血红素加氧酶-1在对抗过氧化氢引起的血管低反应性中的作用

目的：研究HO-1的诱导剂是否可对抗H2O2引起的血管低反应性,并探讨其作用机制。方法：采用血管环灌流装置,观察胸主动脉环的收缩效应。结果：①SD大鼠腹腔注射高铁血红素后,主动脉HO-1活性和血中CO含量增高;同时,H2O2引起的血管收缩功能下降的现象明显改善。②KATP通道阻断剂优降糖,而非GC抑制亚甲蓝,可取消高铁血红素的抗H2O2损伤的作用。③Hemin＋H2O2组与单纯H2O2组的钙收缩曲线无明显差异。④无钙液中,高铁血红素可抑制H2O2引起的咖啡因和PE诱导的收缩幅度的下降。结论：诱导主动脉HO-1活性增加,可对抗氧化应激引起的血管收缩反应的低下,其机制可能是通过激活KATP通道,影响细胞内贮存钙的释放起作用。而与GC信号转导通路无关。     

Time-resolved Studies of IsdG Protein Identify Molecular Signposts along the Non-canonical Heme Oxygenase Pathway

IsdGs are heme monooxygenases that break open the tetrapyrrole, releasing the iron, and thereby allowing bacteria expressing this protein to use heme as a nutritional iron source. Little is currently known about the mechanism by which IsdGs degrade heme, although the products differ from those generated by canonical heme oxygenases. A synthesis of time-resolved techniques, including in proteo mass spectrometry and conventional and stopped-flow UV/visible spectroscopy, was used in conjunction with analytical methods to define the reaction steps mediated by IsdG from Staphylococcus aureus and their time scales. An apparent meso-hydroxyheme (forming with k = 0.6 min⁻¹, pH 7.4, 10 mm ascorbate, 10 μm IsdG-heme, 22 °C) was identified as a likely common intermediate with the canonical heme oxygenases. Unlike heme oxygenases, this intermediate does not form with added H₂O₂ nor does it convert to verdoheme and CO. Rather, the next observable intermediates (k = 0.16 min⁻¹) were a set of formyloxobilin isomers, similar to the mycobilin products of the IsdG homolog from Mycobacterium tuberculosis (MhuD). These converted in separate fast and slow phases to β-/δ-staphylobilin isomers and formaldehyde (CH₂O). Controlled release of this unusual C1 product may support IsdG''s dual role as both an oxygenase and a sensor of heme availability in S. aureus.     

血红素氧合酶HugZ组氨酸-249对组氨酸-245侧链缺失补偿的结构基础

血红素氧合酶HugZ是幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)利用宿主血红素作为铁源的关键蛋白．HugZ的His245残基侧链咪唑基与血红素中心铁配位结合,是酶活中心的重要组成部分．用定点突变的方法构建HugZ突变体H245A、H249A和H245A/H249A基因,并将突变体蛋白表达纯化．通过X射线晶体学途径解析了突变体H245A与血红素复合物的2.55Å分辨率晶体结构．结构解析表明,HugZ的His249残基侧链咪唑基团与血红素的铁原子结合,从而补偿了His245侧链缺失．这种结构特征在已知血红素氧合酶中未曾发现．Val238 ψ平面的可翻转和Gly239的柔性是His249能与血红素配位结合的关键原因,二者的共同作用改变了C端肽链的走向,使Val238与His249之间的柔性回折与α1螺旋的相互作用发生解离,并向远离血红素的方向伸展．HugZ蛋白与血红素结合的光谱实验证明HugZ柔性C端上的组氨酸残基有利于HugZ与血红素的结合．研究结果表明,含多个组氨酸残基柔性C端的存在有利于血红素氧合酶HugZ结合和分解血红素．     

血红素加氧酶系统研究现状

血红素加氧酶(HO)是降解血红素的微粒体酶系统,目前已确定的有3种同工酶,它们降解血红素生成一氧化碳(CO)和胆绿素,并释放出铁离子.这3种产物都有重要的生物学意义.为了探讨血红素加氧酶系统的调节机制,就这种机制及3种重要产物的功能作一综述.     

UVA照射通过诱导HO-1的表达对细胞产生保护作用

长波紫外线A(UVA,320～400nm)照射皮肤后可产生活性氧族(reactive oxygen species,ROS),导致细胞损伤或免疫抑制,还能增强UVB的损伤作用。但也有研究表明,UVA照射不会产生免疫抑制,它可通过诱导血红素氧合酶1(HO-1)的表达减轻UVB照射引起的免疫抑制效应,从而对细胞产生保护作用。由于UVA照射引起的损伤或保护作用尚存在很大争议,本文主要结合近年来的相关研究,概括了适量UVA照射引起的免疫改变以及相关研究,总结了UVA照射诱导HO-1表达所发挥的细胞保护作用,尤其是HO-1的抗氧化和免疫保护作用,这将为深入了解UVA照射的反应机制和新型防晒剂的应用提供一定的指导意义。