基因疗法的成功

由异常β-球蛋白引起的疾病（如β-地中海贫血和镰刀型红细胞贫血病）是全世界最流行的遗传性疾病。患者经常一生都依靠输血生活。所以,关于基因疗法在一例严重β-地中海贫血症中成功应用（利用一种表达β-球蛋白的慢病毒载体）的报告,是人们所期盼的事件。在基因转移之后2年多,该患者（一个成年男子）21个月都不需要依靠输血。这种疗效似乎来自一个主导性的、     

人胎儿γ-珠蛋白基因的再活化及在β血红蛋白病治疗中的

在个体发育过程中,人β类珠蛋白基因的表达存在从胎儿（γ）到成人（β）珠蛋白基因的表达转换（或称开关）.β-地中海贫血和镰刀型贫血症是两种最为常见的严重危害人类健康的单基因遗传病,通过诱导胎儿期血红蛋白（HbF,α2γ2）在成人期表达对该病的治疗是一种有效的策略.一些活化γ珠蛋白基因表达的转录因子和辅助因子已经被鉴定,一些可以增加胎儿血红蛋白在成人红细胞中表达的药物也已被鉴别和实验,它们的作用机制被部分揭示,这些研究为发展通过活化γ-珠蛋白基因治疗镰刀形细胞贫血和重型β-地中海贫血的方法提供了重要线索和实验依据.     

HBS1L-MYB基因区域在遗传性血红蛋白疾病中的研究进展

地中海贫血症和镰刀型贫血症是世界各地各种族人群中的两种最常见的单基因疾病。这两种疾病在临床表现上差异很大,其中患者体内胎儿血红蛋白(HbF)的水平是影响疾病临床表现的主要因素之一。大量研究发现,Hb F水平受BCL11A、Xmn1-HBG2和HBS1L-MYB基因区域的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)等因素的影响,其中以HBS1L-MYB基因区域的SNP影响最为显著。该文总结了HBS1L-MYB基因区域在不同地区和不同人种中的变异,尤其是与血液性状相关的SNP位点对胎儿血红蛋白的影响,并进一步结合基因间区内的顺式作用元件功能讨论了该区域SNP的可能的作用机制,全面地对该区域在HbF及血红蛋白疾病中的研究进展做一综述。     

两种血红蛋白病的分子生物学基础的比较

镰形细胞贫血症和地中海贫血症均属于血红蛋白病,血红蛋白是一种含有色素辅基的结合蛋白质,其色素部分是血红素(heme,haem),蛋白质部分是珠蛋白(globin)。血红蛋白是一个四聚体,每个亚单位由一条肽链和一分子血红素组成。构成各种血红蛋白的珠蛋白肽链有7种：α、β、^Gγ、^Aγ、δ、ε和ζ。据统计至今已发现异常血红蛋白200多种,异常血红蛋白携带者有一亿多人。镰贫和地贫都与血红蛋白异常有关,二者的分子生物学基础都涉及到基因突变、缺失而导致某种蛋白链合成障碍,引起融血性贫血,使其发生功能性改变直至致病,但二者又有不同之处,镰贫主要原因是发生了基因的错义突变,而地岔系由于α链或β链合成失去平衡所致．     

镰形细胞病的基因疗法

镰形细胞病是一种红细胞的遗传病 ,其病因是编码 β 珠蛋白的基因发生了突变而产生有缺陷的血红蛋白 ,其在红细胞内部通过聚合反应形成链条 ,该链条很僵硬 ,将红细胞变成镰刀形状 .有缺陷的血红蛋白变得有粘性 ,其互相粘结 ,并与其他血细胞粘结 .当血凝块阻塞血流便造成器官损害 .镰形细胞病引起贫血 ,这是因为它受聚合反应损伤后遭到免疫系统的破坏 ,而受破坏的速度远比骨髓制造红细胞快 ,从而引起体内供氧严重不足 ,产生疼痛与疲劳的症状 .较为早期的研究表明 ,γ 珠蛋白抑制聚合反应 ,将部分γ 珠蛋白基因加入到 β 珠蛋白基因中去 ,这可…     

血红蛋白Andrew-Minneapolis:结构和功能研究

在广西桂林一妇女中发现一种快速泳动的血红蛋白变型。该家系有7名成员为这种异常血红蛋白的杂合子,并且都表现出红细胞增多症。异常血红蛋白的含量约为50％,化学结构分析证明,β144(HC1)位的赖氨酸被门冬酰胺所替代,称为血红蛋白Andrcw-Minncapolis(β144[HC1]Lys→Asn)。血红蛋白氧解离曲线表明这是一种氧亲和力升高的异常血红蛋白,其新鲜溶血液的P_(50)为3.60 mmHg(pH7.4,25℃)。本文对这种异常血红蛋白结构与功能的关系进行了讨论,认为红细胞增多症是由于异常血红蛋白氧亲和力升高所致。     

易出现在“血红蛋白”教学中的错误

人体血液的颜色决定于红细胞。由于血红蛋白呈红色,它是红细胞内的主要成分,所以血液呈现红色。红细胞的机能主要是由血红蛋白来完成的,它是体内执行输氧任务的一种结合蛋白质(只有红细胞内才能发挥作用)。它之所以有此功能,这与它所具有的结构是密切相关的。血红蛋白是由四个多肽链的亚基构成的四聚体,其中每个亚基都含有一个色素辅基——血红素(为铁卟啉类化台物),每个血红素都含有一个Fe~(2 )(故贫血病人可适当多吃含铁及蛋白质的食物)。正是由于这个Fe~(2 )能和氧发生可逆性的结合,血红蛋白才表现出一个重要的性质及功能:在氧分压高的地方它与氧结台,将氧携带,形成氧合血红蛋白,呈鲜     

δβ~+地中海贫血组合血红蛋白S病首例报道

血红蛋白分子病有两类,一类是由于分子结构异常,称为异常血红蛋白病;另一类是由于肽链的合成受到抑制,称为地中海贫血。 本文报道一例女性患者,23岁,有溶血性贫血病和下腹痛反复发作史。血液学检查,发现红细胞镰变试验阳性,即患者的红细胞在密封玻片内,经偏重亚硫酸钠处理5分钟后出现镰刀状细胞,24小时后镰变细胞超过90％。     

重组人红细胞生成素在妇科围手术期贫血治疗中的应用研究现状

抗对于妇科围手术期患者,由于术前贫血、术中失血或术后炎症,可能导致贫血状况愈加严重,而旨在改善患者预后和减少异体输血的妇科围手术期血液管理措施越来越被重视。重组人红细胞生成素能显著升高贫血患者血红蛋白水平并减少输血需求,其应用于围手术期贫血的纠正,已成为临床研究的新热点。综述重组人红细胞生成素治疗妇科围手术期贫血的作用机制、国内外临床研究及安全性研究。     

Amgen公司宣布用促红细胞生成素治疗肾透析病取得进展

Amgen公司(索仁奥克斯,加利福尼亚)宣布,它应用一种由重组体DNA衍生而来的药物治疗贫血症(与慢性肾病患者进行肾透析有关)首次获得成功。美国西北肾脏研究中心(西雅图,华盛顿)正在对人促红细胞生成素(发现于血液中的一种蛋白,这种蛋白可调节和控制红血球生产)进行一些临床试验。按治疗剂量标准接受重组体促红细胞生成素的所有病人经治疗后确有好转,表明他们的     

胎儿血红蛋白的表达调控

胎儿血红蛋白是胎儿体内主要的血红蛋白类型,是由两条α肽链和两条γ肽链组成的四聚体。出生后胎儿血红蛋白在人体中的表达急剧降低至1%,由两条α肽链和两条β肽链组成的成人血红蛋白取而代之成为主要的血红蛋白类型。β地中海贫血和镰刀型细胞贫血发病原因均基于β-珠蛋白基因发生突变,致使β-珠蛋白合成不足或异常,进而引起一系列临床症状。诸多实验结果及临床疗效表明,提高患者体内γ-珠蛋白的表达可部分替代异常β-珠蛋白从而有效缓解患者的临床症状。随着基因治疗的发展,如何安全高效的再激活胎儿血红蛋白的表达成为治疗β型地中海贫血和镰刀型细胞贫血患者的重要科学命题。本文重点回顾近年来γ-珠蛋白表达的调控机制,以期对寻找更加有效激活胎儿血红蛋白的方法提供参考。     

胎儿血红蛋白数量性状相关基因的研究进展

胎儿血红蛋白(HbF)是一种主要在胎儿期间大量存在的血红蛋白, 但成年后含量极少, 然而少量人群及部分镰刀型贫血和地中海贫血患者体内仍保留一定量的HbF, 其存在对缓解贫血临床并发症具有重要益处。以往研究已经确定影响HbF数量性状的基因座定位于6q23和2p15, 而最新的一系列研究表明, 定位于6q23的HBS1L-MYB和2p15的BCL11A与HbF含量关联最高。这些研究一方面有助于理解HbF表达机理, 另一方面也为镰刀型贫血的治疗提供了潜在的药物靶点。文章对HbF表达的数量性状相关基因的研究现状及潜在应用进行了综述     

贫血浅谈

<正>贫血是血液系统疾病病人最常见的症状,指的是单位容积周围血液中血红蛋白浓度、红细胞计数和(或)血细胞比容低于相同年龄、性别和地区的正常标准。以血红蛋白浓度的降低为最重要标准。我国成人血红蛋白测定,男性低于120克/升、女性低于110克/升、妊娠妇女低于100克/升时可诊断为贫血。引起贫血的常见原因为红细胞生成减少、破坏过多及失血。常见的类型有缺铁性贫血、巨幼细胞贫血、     

γ-珠蛋白基因表达调控机制与临床应用

成人体内的血红蛋白是由2个 α-珠蛋白和2个β-珠蛋白组成的四聚体,负责氧气的运输。珠蛋白基因在基因组中成簇分布,其表达受到多种顺式作用元件和反式作用因子的共同调控,具有高度的组织特异性和发育时序性。β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血是两种最常见的由于β-珠蛋白基因突变引起的常染色体隐性遗传病。γ-珠蛋白是一种主要在胎儿时期表达的类β-珠蛋白,同样具有载氧功能,但编码该蛋白的基因在上述贫血患者中却保持完好。因此,临床上优选的治疗方案之一是重新激活患者体内沉默的γ-珠蛋白基因的表达来弥补缺损的β-珠蛋白,从而缓解临床症状。目前已有多种能提高γ-珠蛋白基因表达的药物,在临床上用于治疗β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血。随着基因组编辑技术的发展,针对这两种贫血的精准基因治疗研究也在进行中。本文着重介绍了参与γ-珠蛋白基因调控的转录因子和表观遗传修饰分子,以及目前相关的β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血的临床治疗药物和手段,以期为深入阐明γ-珠蛋白基因的转录表达分子调控机制提供参考。     

血红蛋白H病的生化遗传分析

血红蛋白H病(HbH病)是我国南方比较常见的一种血红蛋白病,患者是由2种α地中海贫血基因(α地_1,和α地_2)构成的双杂合子(α地_1/α地_2)。 本文通过对患者血红蛋白的理化性质测定,包括血红蛋白的各种电泳分析、热变性试验、碱变性试验、异丙醇试验和Heinz小体生成试验等,证实患者血中含有8.4％不稳定的异常血红蛋白。     

红细胞是红色的吗?

红细胞是血液的主要成分,了解其颜色有着重要意义。《生理卫生》课本38页:“红细胞中有一种红色含铁蛋白质,叫做血红蛋白。红细胞所以呈红色,就因为含有血红蛋白。”严格地说,红细胞不一定是红色的,其颜色随环境条件的变化而不同。一、在流动的血液中,红细胞的新陈代谢正常。在动脉血中,血红蛋白和氧结合,红细胞呈鲜红色;在静脉血中,血红蛋白和氧分离,红细胞呈暗紫色;其颜色可以通过血液颜色间接观察,也可以用放大镜观察蛙蹼等处血流中的红细胞颜色。二、在血液的临时涂片上,红细胞密集     

血常规检验在地中海贫血和缺铁性贫血诊断与鉴别诊断中的应用

目的 分析血常规检验在地中海贫血和缺铁性贫血诊断与鉴别诊断中的应用价值. 方法 选取2019年7月～2021年7月我院收治的100例地中海贫血、缺铁性贫血患者作为研究对象,两组患者均行血常规检验,比较两组患者检查结果中红细胞体积分布宽度(RDW)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞平均...     

镰刀形红细胞的形成

镰刀形红细胞贫血症是一种严重的溶血性疾病,其特点是在氧分压低的情况下,红细胞就由正常的双凹圆饼状变成镰刀形。产生镰刀形细胞贫血症的根本原因是基因突变,导致转录、翻译错误,使血红蛋白分子的β多肽链上,第六位的谷氨酸被缬氨酸代替,这一个氨基酸分子的改变是怎样引起红细胞形成镰刀状的呢? 从蛋白质分子的一级结构看,正常血红蛋白(HbA)与镰刀形红细胞血红蛋白(HbS)的差异,是位于β链N端第六位上的氨基酸残基不同,其氨基酸残基顺序如下: HbA:缬-组-亮-酷-脯-谷-谷-赖…… HbS:缬-组-亮-酪-脯-缬-谷-赖……谷氨酸的侧链基团带负电荷,缬氨酸的侧链基     

结肠癌患者贫血与肿瘤大体分型及临床病理分期的关系分析

目的:分析结肠癌患者贫血与其肿瘤大体分型及临床病理分期的关系。方法:选取我院最近几年收治的结肠癌患者100例,按是否贫血分为贫血组及非贫血组,比较两组患者不同大体分型及临床病理分期的血常规与铁代谢指标。结果:非浸润型的红细胞、血红蛋白、血清铁和铁蛋白水平均明显高于浸润型(p0.05)。A、B期的红细胞、血红蛋白、血清铁和铁蛋白水平均明显高于C、D期(p0.05)。结论:结肠癌患者贫血与肿瘤大体分型及临床病理分期存在一定的关联,值得临床医务人员的重视。     

镰状细胞贫血的小鼠模型

Lawrence Berkeley Laboratory(Berkeley,CA)的科学家可能已找到人们长期以来寻找的镰状细胞贫血症的动物模型.他们培育出一种转基因小鼠,在缺氧条件下小鼠的红血细胞变成镰刀状.患轻度镰状细胞贫血症的人,缺氧条件也会使他的血红细胞变成镰刀状.目前,科学家们正在寻找重症镰状细胞贫血的动物模型. 在美国,每500个黑人中就有一个患有镰状细胞贫血症.这是血红蛋白的一种突变体引起的.在缺氧或其它不利条件下,突变蛋白聚集,形成僵硬的链,使细胞扭曲呈镰刀状.这