胰多肽:药理作用和生理功能浅释

从胰脏提取胰岛素和胰高糖素的过程中,偶然地发现了胰多肽(pancreatie polypeptide,PP)。先是Kansas大学Kimmel医师在1968年的联合生命科学年会简报上报道了鸡胰多肽(avian PP)的不完全的部分化学组成。与此同时,本研究室Chance博士等从牛、猪胰脏中发现类似的多肽,而且得到它们全部的化学组成和氨基酸序列。随着牛、猪胰多肽的发现,本研究室又从人、狗、羊的胰脏提纯同类的多肽。胰多肽含有36个直线排列的氨基酸,牛、羊、猪、人的胰多肽在36个氨基酸中,只有一、二个氨基酸的差别。猪和狗的胰多肽完全相同。牛和鸡的胰多肽,在36个氨基酸序列中,只有15个完全同位(表1,2)。从演化的观点看来,低级动物和人的胰多肽有密切的关系。     

垂体内发现胃泌素

胃泌素自从1964年由Gregory等首次从猪的胃窦粘膜提取出来后,才正式确认为是一个胃肠激素。过去认为它仅存在于幽门窦和十二指肠近端。最近。丹麦的Larsson和Rehfeld报道:在垂体细胞及其提取物中发现有胃泌素存在。作者在猫和猪的垂体和下丘脑用区域特异性免疫细胞化学和放射免疫测定法,发现垂体前叶的ACTH细胞和中间叶的α-MSH细胞具有特异的胃泌素反应性。在前叶,只分散在某些细胞;在中间叶,则所有细胞都有。此外,在垂体柄和神经叶发现有一定数量的、具有胃泌素免疫反应性的神经末梢,但在以上各处,并未发现有CCK免疫反应性。同时,对垂体各部位进行胃泌素含量的测定,结果表     

从羊的结肠提取和纯化血管活性肠肽

 <正> 1972年Said和Mutt二氏从猪的肠组织中发现一种能使周围和内脏血管强烈扩张的多肽,命名为血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide,简称VIP),由28个氨基酸组成。其中以精氨酸和赖氨酸占优势,属于碱性多肽,与胰泌素、胰高糖素和肠抑胃肽同属一族。 近来发现VIP是一种重要的脑肠肽,在神经系统传导和胃肠胰的生理、病理活动中占有     

乌龟胃肠胰系统内分泌细胞的免疫组织化学研究

应用过氧化物酶标记的链霉卵白素(Streptavidin peroxidase,简称S-P法)免疫组织化学技术,使用六种特异性胃肠激素抗血清对乌龟胃肠胰系统内分泌细胞的种类、定位、分布密度及形态进行了研究。在乌龟胰腺中检测出5-羟色胺、生长抑素、胰高糖素和胰多肽等4种内分泌细胞,生长抑素、胰高糖素细胞多成簇大量分布于胰岛中;5-羟色胺、胰多肽细胞多散在少量分布于胰腺腺泡之间。在乌龟消化道中共检测出5-羟色胺、生长抑素、胃泌素、胰高糖素和P物质等5种内分泌细胞:5-羟色胺细胞在消化道各段均有分布,以十二指肠处分布密度最高(30.7±4.2),空肠其次,回肠、直肠处最低(12.0±1.0/11.2±3.0);生长抑素细胞仅分布于食道和胃中各段;胃泌素细胞分布于胃幽门部和十二指肠处;胰高糖素细胞分布于胃体至空肠段,以胃幽门部分布密度较高(11.3±1.1);P物质细胞仅布于胃幽门部;消化道各段均未检出胰多肽细胞。与其他爬行动物比较,乌龟胃肠胰系统内分泌细胞的分布既存在着一定共同点,又显示了较大的种间差异。       

胰腺的新激素——胰解痉肽

最近,丹麦Novo研究所的Jφrgensen等报道,他们在提取猪胰岛素的过程中又发现一种新的激素。这种激素具有很强地抑制胃肠运动的作用,因而称为胰解痉肽(pancreatic spasmolytic polypeptide,PSP)。他们指出,PSP是一种含有106个氨基酸残基的大分子多肽,分子量约11,700。用放射免疫测定方法对猪的22种器官提取物进行测定时发现,只有胰腺组织才含有PSP的免疫反应性(IR-PSP),含量约为0.1meq/g湿重。猪的空腹血浆IR-PSP约为10neq/ml。禁食时的猪胰液IR-PSP为0.2μeq/ml,而在用CCK或促胰液素刺激后的胰液中升至46～116μeq/ml。胰液中IR-PSP的含量与胰液中的总蛋白量呈正相关关系。     

催乳素受体基因与羊驼繁殖性能关系的初探

通过氯仿/异戊醇法制备羊驼血液基因组DNA,采用PCR方法首次扩增出羊驼催乳素受体基因(prolactin receptor gene,PRLR)exon8-exon9序列(GenBank登录号为DQ198164),该片段长度为622bp。通过NCBI blast(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/)比较,结果表明:该序列包括exon8的82bp、intron8全序列472bp和exon9的68bp。同源性比较发现,羊驼PRLR基因exon8和exon9核苷酸序列与其它哺乳动物的相应区域的同源性特高,均≥92%;同时还发现羊驼exon8引物后第19个碱基为G,而其它哺乳动物(猪除外)均为A,猪则是在羊驼exon8引物后的第34个碱基处由G变为A,通过推导氨基酸序列分析发现,这种单碱基的突变使得羊驼与其它哺乳动物相比,该处的氨基酸由亮氨酸取代了异亮氨酸;在羊驼exon9引物前第22个碱基处也发生了A-G碱基替换现象,但这个碱基的突变发生在密码子的第3个碱基上,编码的氨基酸均为脯氨酸。在这些动物中只有羊驼为单胎动物,羊驼exon8核苷酸序列中A-G的碱基替换并引起编码氨基酸序列发生改变是否与羊驼繁殖性能有关还有待进一步研究。     

消化道运动调节研究进展

本文从植物神经和胃肠激素两方面介绍消化道运动调节研究的一些进展。现时认为,在调节消化道运动的交感神经和副交感神经以及壁内神经丛中,均有兴奋性神经和抑制性神经。近年来的研究还发现了调节消化道运动的非胆碱能兴奋性神经和非肾上腺素能抑制性神经。到目前为止,已发现30余种胃肠激素及其候选物质,其中多数激素对消化道运动有明显影响;但大部分的作用是药理性的。在我们所了解的胃肠激素中,只有胃泌素刺激胃窦运动亢进的作用;胆囊收缩素引起胆囊收缩和抑制胃排空的作用是生理性的。     

白鱀豚BDNF基因的扩增和序列分析

利用聚合酶链式反应,首次从白鱀豚基因组DNA 中扩增和克隆到脑源神经营养因子的编码区。在该段序列中含有一个长为747 bp 的开放阅读框,无内含子,编码一个由248 个氨基酸组成的蛋白质,预计分子量为27 953.7道尔顿。其中包括由18 个氨基酸残基组成的信号肽区,111 个氨基酸残基组成的前肽区及119 个氨基酸残基组成的成熟区。序列分析表明,白鱀豚脑源神经营养因子基因编码区的核苷酸序列与其它哺乳动物相似性超过90%,而与猪牛相似性相对较高（分别为95% 和94.7%）。氨基酸序列比较发现,白鱀豚BDNF 前体蛋白的氨基酸序列与其它哺乳动物具有94.5% ～99.5%的相似性,显示了极高的保守性。通过邻接法进行的系统发生分析中,鲸目和食肉目的物种分别聚为单系;与其它哺乳动物相比,鲸类与有蹄类的牛和猪的亲缘关系相对较近,这与鲸类和有蹄类之间具有相对较近的亲缘关系相符。
     

胃肠激素研究的进展

1988年11月初,在日本静岗举行第七届胃肠激素国际会议;随后,北京医科大学和中国协和医科大学共同组织了北京国际脑肠肽会议,有20多位在胃肠激素各方面最有权威的专家在会上做了专题报告。这两个会议的内容反映了当前胃肠激素各领域的最新进展,现综合报道于下: 一、新肽类的发现和胃肠激素的新概念自从1(?)2年Bayliss和Starling发现促胰液素以来,至今陆续被发现的胃肠肽类已达40多种。新近报道的还有:能抑制胰岛素释放和胰腺外分泌的胰抑素(pancreastatin);自牛脑提取的吗啡调节肽(morphine     

脑—肠肽研究的进展

自本世纪60年代中期胃泌素被分离、提纯,并从化学上阐明其氨基酸组成以来,在短短的不到二十年的时间里,消化道肽类研究的进展是令人鼓舞的。除了三个老的胃肠激素:促胰液素、胃泌素、胆囊收缩素的化学结构被搞清楚了外,新的肽类不断地被提出,到目前为止,已确定的和可作为候补的胃肠肽类激素已超过20种,它们释放的调节和细胞定位正在不断地被阐明。近年来,不少胃肠激素被发现也存在于脑和外周神经中,相反地,一些原来被认为只存在于脑内的肽类,也被证实存在于胃肠道。以双重分布为特点的脑肠肽概念的出现,是近年来这个领域中的又一个新的突破,它在生理学上的意义,不仅在于它表明了神经和胃肠之间在功能上存在着密切的关系,更重要的是,     

牛胰多肽对大鼠胰腺外分泌细胞膜流动性的影响

胰多肽为含有36个氨基酸残基的直链多肽,是70年代后期发现的一种胃肠激素.本工作用荧光偏振法观察到,牛磺胆酸钠降低胰腺外分泌细胞膜的平均微粘度,而牛胰多肽能抑制牛磺胆酸钠的这一作用.结果提示,牛胰多肽有稳定胰腺外分泌细胞膜流动性的功能.     

猪胰岛素前体在酵母Kluyveromyces lactis中的分泌…

通过对包括猪胰岛素前体（ＰＩＰ）基因在内的表达框架克隆至质粒ｐＫＤ１衍生的两种载体上而在酵母Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ中分泌表达猪胰岛素前体。根据放射免疫测定结果,猪胰岛素前体的表达水平为２０－３０ｍｇ／Ｌ,猪胰素胶体经过胰肽被转变基因工程人胰岛素,分析结果表明,来自Ｋ．ｌａｃｔｉｓ的人胰岛素,其氨基酸组成、晶体形状和生物活力天然胰岛素相同。     

发现一种与血管活性肠肽关系奇特的脑肠肽:组异肽

组异肽(PHI)的发现是与众不同的。K.Tatemoto等(1980)通过检测一种为许多生物活性肽所共同的化学特性——C端酰胺结构,从猪肠里发现了它。根据化学结构,它被命名为组异肽(peptide having N-terminal histidine, C-terminal isoleucine amide and 27 amino acids,PHI)。它属于胰高糖素-促胰液素,与族内的血管活性肠肽(VIP)、促胰液素、胰高糖素、抑胃肽和胃泌素释放因子(GRF)结构类似。因其在胃肠道和脑内的双重分布,使PHI成为一种新的脑肠肽。并且有资料表明,PHI可能是一个神经肽而非激素。     

肾上腺髓质中发现神经肽Y

神经肽Y(neuropeptide tyrosine,NPY)是最近从哺乳动物脑组织中提取出来的一种新的脑多肽。它由36个氨基酸残基组成,其氨基酸排列顺序与另外二个存在于肠道内分泌细胞中的调节肽——胰多肽(PP)和酪酪肽(PYY)很相似,但NPY只存在于哺乳动物的中枢和外周神经组织中,尚未在内分泌细胞中发现。最近,英国科学家Polak等,用生物化学和细胞免疫化学方法证明,在小鼠、大鼠、豚鼠、狗和马     

胰多肽

胰多肽(pancreatic polypeptide,简称PP)是一种主要从胰腺中提取出的具有36个氨基酸残基的激素。60年代末Kimmel等在提取鸡胰岛素时偶然发现了胰多肽,称它为鸟胰多肽(avian pancreatic polypeptide,简写APP)。与此同时,林从敏和Chance等在提纯牛胰高血糖素和胰岛素时也发现了PP,称之为牛胰多肽(bovine pancreatic polypeptide,     

糖尿病高血糖导致胰高血糖素分泌异常

血糖稳态,由降糖激素胰岛素(insulin)与升糖激素胰高血糖素(glucagon)参与调节。胰岛素分泌不足或机体对胰岛素敏感度降低,分别是1型与2型糖尿病的主要病因;然而,胰高血糖素是否与糖尿病病理机制相关,则相对知之较少。     

猪脑中有一种新的利钠多肽

哺乳动物心房组织分泌的激素利钠多肽(ANP)能调节内环境体液和血压的稳定平衡。从猪脑的酸性提取物内,已分离纯化出由26个氨基酸组成的新的猪脑利钠多肽(porcine brain natriuretie peptide,PBNP),此神经多肽具有 ANP-样免疫生物活性。将 PBNP 作氨基酸全序列分析与α-ANP 氨基酸序列[4-28位]比较时,显示出很高的同源性,但又有显著区别,表明两者的基因不同,PBNP 26个氨基酸残基有7个氨基酸改变和1个精氨酸插入。α-ANP位于半胱氨酸残基一侧的17个氨基酸序列[7-23位]是具有 ANP 活性的主要部位。α-ANP 与 PBNP 羧端     

我的事业在祖国

我国著名的老一辈生理学家王志均教授积50余年的科研经历,使他成为我国消化生理领域的权威学者。他对胃肠激素的生理性释放以及胃肠激素调节胰液分泌有独创性研究,曾居世界领先地位。他还首次发现兴奋交感神经可释放胰高血糖素。在胃窦机能研究中,他发现内源性前列腺素参与胃泌紊释放的生理机制。他治学严谨,学术造诣极深。在师资队伍的培养方面,亦做出了突出贡献。1987年他曾荣获“伯乐奖”。     

铃蟾肽(Bombesin)对离体灌流大鼠胃的胃泌素、生长抑素、胰升糖素及胃酸释放的影响

本研究用离体大鼠胃灌流技术来观察铃蟾肽对胃-肠激素及胃酸分泌的影响。2×10~(?)mol/L铃蟾肽以0.3ml/min速度作动脉内输注,可刺激胃酸的分泌,自2.50±0.05×10~(-1)增至5.50±1.50×10~(-1)mEq/min,但与外源性五肽胃泌素无协同作用。铃蟾肽引起两次性的门脉中胃泌索及生长抑素的释放,但抑制胰升糖素释放。这三种激素的基础释放率分别为:胃泌素62±8pg,生长抑素5.9±1.1ng,胰升糖素0.40±0.03ng/min;2×10~(-8)mol/L铃蟾肽以0.3ml/min作动脉内输注,胃泌素及生长抑素的峰值分别为1,000±20pg及12.2±2.0ng/min,胰升糖素的最低值为0.17±0.05ng/min,三种激素的反应均与铃蟾肽的浓度成正比。在胃腔流出液中也可测到上述三种激素,但量要少得多。     

交感神经节内有蛙皮素样免疫反应性

蛙皮素(bombesin)是二十世纪七十年代初由Erspamer等从欧洲铃蟾(bombina bombina)皮肤中提取出来的一种14肽。目前,已从两栖类动物皮肤中提纯了十余种肽类,它们都具有与蛙皮素相似的生物学活性,可使血糖升高、抗利尿、降低体温,刺激胃泌素和胆囊收缩素的释放和胃酸分泌,并促进肠道和子宫平滑肌收缩。应用放射免疫分析(RIA)和免疫组织化学(IC)等方法证实,在哺乳动物的脑和胃肠道具有蛙皮素样免疫反应性(BLI)。近来,Schultzberg发现,在大鼠和豚鼠的椎前神经节内具有蛙皮素样免疫反应性,并就其分布和含量与早已发现的P物质进行了比较。这项工作已在英国剑桥第三届胃肠激素讨论会上报告。作者选用的实验动物为150～250g大鼠和200～400g豚鼠,断头后在立体显微镜下迅速取出腹腔肠系膜神经节,制备该组织的提取物,然后分别进行RIA、凝胶层析和IC观察。