Pharmacokinetics是药物动力学还是药物代谢动力学?

我国学者对Pharmacokinetics一词的译法各异,迄今多种译名并存,主要有药物动力学、药物代谢动力学(或简称药代动力学)和药理动力学等。事实上,Pharmacokinetics的原意是将动力学原理(Kinetics)应用于研     

肝病对药代动力学的影响

肝脏是代谢药物的最重要器官。肝病时肝血流灌注发生障碍、肝固有清除率减少、药物与血浆蛋白结合降低。这些改变可使主要经肝代谢药物的消除变慢。因此,肝病时给药方案应予适当调整。本文论述了有关肝病影响药代动力学的几个基本概念,肝病时药代动力学的改变,以及造成这些改变的主要因素。     

肝病对药代动力学的影响

肝脏是代谢药物的最重要器官。肝病时肝血流灌注发生障碍、肝固有清除率减少、药物与血浆蛋白结合降低。这些改变可使主要经肝代谢药物的消除变慢。因此,肝病时给药方案应予适当调整。本文论述了有关肝病影响药代动力学的几个基本概念,肝病时药代动力学的改变,以及造成这些改变的主要因素。     

细胞药代动力学研究进展

经典的药物代谢动力学理论是建立在血浆药物浓度测定的基础上,常难以真实有效地预测体内药物的药效。很多药物必须穿透多重生物屏障,与细胞内的靶点相结合才能发挥药效。因此药代动力学研究迫切需要从“宏观”的血浆药物浓度深入到“微观”的细胞/ 亚细胞水平。综述细胞药代动力学研究领域取得的进展,重点介绍细胞药代动力学理论的提出、技术体系的建立及其在药物研发、筛选、临床方面的应用。     

生物技术药物药代动力学研究的方法学和实验设计

生物技术药物由于自身具有的特点 ,使得其在体内的药代动力学机制比传统药物更为复杂。近年来 ,对于这类药物在体内的代谢机制的研究日趋增加 ,研究方法也日趋成熟。概述了生物技术药物的药代动力学研究方法以及实验设计的特点。     

关于举办“全国新药药代动力学学术研讨会”的通知

国家食品药品监督管理局培训中心和中国临床药理学与治疗学杂志社将于 2 0 0 4年 10月 12 - 16日在深圳共同主办“全国新药药代动力学学术研讨会”。现将有关事项通知如下 :一、参加人员从事新药研究的科研院所有关人员 ,制药企业新药研发部门有关人员 ,临床药理基地从事Ⅰ期临床试验的研究者、临床药学工作者。二、研讨内容1 新药药物代谢动力学研究背景知识介绍 ;2 药物及其代谢物浓度测定的现代仪器特点及其选择 ;3 新药药代动力学申报资料中的问题 ;4 新药临床药代动力学设计和实施要求 ;5 新药非临床药代动力学设计和实施要求 ;6 …     

皂苷类药物代谢实验方法研究进展

许多皂苷类天然产物具有医疗保健作用。本文主要从皂苷药代体内外研究方法、皂苷药代生物样品预处理方法和检测方法等方面,概述了皂苷成分药物代谢实验方法的研究进展情况。     

不同给药途径的治疗性纳米抗体研究进展

骆驼科及鲨鱼科动物血清中天然存在的纳米抗体具有不同于传统单克隆抗体的独特结构和分子量,这为抗体药物开发提供了全新的思路。纳米抗体较小的分子量和优异的稳定性使其在给药方面具有更大的灵活性,可以在一定程度上克服传统单克隆抗体在给药途径方面存在的局限性。同时,较小的分子量使纳米抗体具有双重药代动力学特征,既有优异的组织渗透性,又表现出快速的血液清除。重点介绍纳米抗体的药物代谢动力学特征和进一步改善药代动力学的方法,综述不同给药途径的纳米抗体药物研究进展,对其治疗特定疾病的可行性、安全性以及治疗效果进行分析,以期为纳米抗体药物研发中给药途径的选择提供参考。     

辣椒素药理活性及其药物代谢动力学的研究进展CSCD

辣椒素家族是辣椒中含量很高的活性成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗胃肠道溃疡、减肥及镇痛等方面的药理作用。研究表明,辣椒素的药理活性取决于剂量、给药途径和不同组织中的半衰期等药代动力学性质。不同剂量的辣椒素具有抗癌(20~50 mg/kg)与促癌(≥100 mg/kg),防治胃肠道溃疡(<50 mg/kg)与引起胃肠道溃疡(>100 mg/kg)的双向作用;透皮给药的长效止痛作用;在体内肝、肾、肠、肺及血液等不同部位较短的半衰期限制其在体内的临床使用。本文综述辣椒素家族成分的结构特点和辣椒素的主要药理活性及药物代谢动力学性质方面的研究,而许多研究表明辣椒素具有较短的半衰期和低的生物利用度等代谢方面缺陷,这可能是阻碍其体内临床应用的主要原因,增强活性和克服代谢缺陷的辣椒素类似物或许是开发新一代辣椒素药物的方向。     

药物代谢酶及转运体与前列腺癌药物治疗

药物代谢酶是催化体内摄入的各种药物进行生物转化的一系列重要酶,属于生物转化酶系中的一类.虽然药物生物转化的主要场所在肝脏,但在肝外组织(如前列腺)亦存在,而且可影响药物在局部的生物转化率.药物转运体在药物的跨膜转运中发挥了重要的作用,影响了药物在体内的药代动力学进程,药物转运体在组织中分布广泛;本文着重阐述这些药物代谢酶及转运体在治疗前列腺癌药物中的作用,及它们在前列腺中的特异性表达,同时讨论了在不同的治疗策略中与药物代谢酶及转运体相关的靶向作用.     

肝癌动脉化疗给药方式和剂型对药物代谢动力学影响研究

肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,而经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）是治疗不能手术的中晚期肝癌的标准手段。从给 药方式上而言,相对于静脉系统化疗及单纯的肝动脉灌注,肝动脉化疗栓塞术,尤其是进行明胶海绵补充栓塞,可明显改善物代 谢动力学参数,既减少外周药物浓度和非靶器官毒性,又能增加局部药物浓度从而增强药物的治疗效果。从剂型上而言,阿霉素 碘化油乳剂能明显降低血药峰值浓度,并能选择性分布于肝脏肿瘤内,达到靶向治疗肝癌的目的。加用明胶海绵补充栓塞,上述 作用会更加明显。肝动脉化疗药微囊栓塞也能取得较明显的物代谢动力学优势,缓释、增加局部浓度、延长作用时间和减轻药物 不良反应。无论外周血药峰值浓度（Cmax）还是曲线下面积（AUC）,载药洗脱微球(DEB)栓塞均显著低于阿霉素碘化油乳剂栓塞, 从而取得比传统的化疗栓塞更好的肝癌治疗效果。对不同给药方式及载药剂型的物代谢动力学研究,将对不断提高TACE的疗 效和安全性有重要意义。     

磺胺类药物在正常与肾衰家兔体内的药代动力学参数测算

目的了解磺胺类药物在肾衰与正常家兔体内代谢规律,掌握药代动力学参数的计算方法及肾衰对磺胺类药物代谢的影响。方法在家兔耳缘静脉注入磺胺嘧啶(SD),不同时间抽取动脉血,90分钟时从膀胱取尿,利用分光光度法测定血药浓度,计算半衰期。结果磺胺类药物在家兔体内呈现二房室模型代谢动力学特点,且肾衰家兔半衰期明显大于正常家兔,尿中浓度明显低于正常家兔。结论急性肾衰使磺胺类药物消除减慢,延长半衰期。     

β受体阻断药——心得安的药代动力学

β受体阻断药包括一系列化合物,但目前应用最广、具有代表性的药物为心得安(pro-pranolol)。为了提高临床疗效、减少毒性副作用,有必要了解其药代动力学的规律及临床药理。一、药物血浆浓度药物的作用和受     

孕烷X受体的翻译后修饰及其功能调控作用研究进展

孕烷X 受体（PXR）是一类配体依赖性的核受体亚家族,可感受外源物质,被多种药物激活。PXR 可转录调控多种与药物代谢 相关的药物代谢酶和药物转运体的表达,参与药物代谢调控。PXR 转录活性的变化可改变药物在体内的代谢过程,继而诱发潜在药物不 良反应,与药物药代动力学研究和临床药物治疗密切相关,并有潜力成为防治药物介导的肝损伤和逆转化疗药物耐药的新型药物靶标。 综述了目前已发现的PXR 翻译后修饰及其对PXR 功能调控机制的研究进展。     

LC-MS/MS测定抗肿瘤活性物质咖啡酸-3,4-二羟基苯乙酯及其在人肝微粒体中的药物代谢特点研究

本实验研究抗肿瘤活性物质咖啡酸-3,4-二羟基苯乙酯(CADPE)在体外肝微粒体中的代谢特点。通过CADPE在体外人肝微粒体培养不同时间后,用液质联用测定CADPE及其代谢产物咖啡酸和羟基酪醇在各时间点的药物浓度,描绘各物质的药-时曲线,确定CADPE的代谢特点。CADPE在肝微粒体中的代谢呈单室模型,半衰期(T_(1/2))为0.72±0.09 h。CADPE代谢产物羟基酪醇的达峰时间(Tmax)为1.30±0.30 h,半衰期(T_(1/2))为3.97±0.58 h,咖啡酸浓度与时间的关系成对数关系。明确了CADPE及其代谢产物羟基酪醇和咖啡酸在体外人肝微粒体中的药代动力学特征,为进一步深入研究CADPE在动物及人体内的药代动力学特征提供了科学依据。     

ADME数据

随着平行合成技术的兴起以及生物分析方法的改进,各种各样的体外吸收、分布、代谢和排泄（ADME）芯片筛选试验和方法得到越来越广泛的应用。这促进了对有效候选药物的选择和对化合物ADME及物化性质的优化。在辉瑞公司的药代动力学、动力学和新陈代谢（PDM）部门内,研究者们从数据中分析出药物ADME性质的知识,但他们面临着一个困境：     

细胞的命运:间充质干细胞的药代动力学

细胞药物已成为药物研发中最新的领域之一。由于细胞药物具有增殖和自主趋化的能力,其体内药学特征与传统的小分子和大分子药物差异很大。目前,虽然细胞药物已经开始走向临床,但是对于细胞类药物进入体内之后的命运变化普遍缺乏认识。如果能够借助药代动力学理论,预测不同细胞药物的体内分布、代谢/排泄规律,进而在细胞药物进入机体之后的动态分布和细胞疗效之间建立关系,将有效提高细胞药物的临床疗效,降低风险,减少药物的相互作用。在该文中,我们以间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)为例,整理了现有的一些研究成果,试图对细胞药物的药代动力学和其药效、毒效的关系进行归纳,为今后进一步探索细胞药物在体内的命运奠定基础。     

三唑类抗真菌新药泊沙康唑和伏立康唑简介

随着侵袭性真菌感染的发病率和死亡率逐年增多,新近问世的新型抗真菌药物也越来越多。新一代广谱三唑类抗真菌药物泊沙康唑和伏立康唑,在体内和体外均有较强的抗真菌活性,临床上用其来预防和治疗侵袭性真菌感染。两药具有共有的作用机制,在抗真菌活性、药物代谢及安全性方面有着各自特点。分子结构上泊沙康唑和伏立康唑优于原有药物伊曲康唑和氟康唑,从而具备更强、更广的抗菌谱。两药的研发和应用表明抗真菌药物研究正朝着高效、广谱、低毒的方向发展,成为治疗各种类型真菌感染新的有力手段。然而,两药在临床研究和血药浓度监测方面仍待深入探究。本文将从分子结构、作用机制、适应症和药代动力学方面介绍两药,并对两药在未来的临床应用进行展望,为临床应用提供帮助。     

异源物代谢核受体PXR与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

肿瘤的多药耐药性是临床化疗中迫切需要解决的问题.孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)为配体活化的转录因子,其下游靶基因均为主司异源性药物/毒物生物转化功能的I相、II相代谢酶及III相转运蛋白,可对药物代谢动力学过程产生重要的影响,故有可能成为逆转肿瘤多药耐药的新的药物作用靶点.本文总结了PXR在肿瘤多药耐药中的作用及机制、新型PXR配体类药物研发等方面的研究进展.     

肠道微生物群与药物相互作用的研究进展

药物的代谢是机体对药物处置过程的关键步骤,而肠道作为机体中重要的微生态系统,其在药物代谢方面的作用至关重要。肠道微生物群能够对各种药物等外源化合物进行生物转化、积累,并改变这些物质的活性和毒性,从而影响宿主机体对它们的反应。肠道微生物群与药物之间的相互作用相当复杂,亟待更多更加深入、全面的发掘和研究。近年来,随着人们对肠道微生物群代谢及其与药物互作关系,肠道菌-宿主共代谢认知的不断深化,越来越多的研究表明肠道微生物在药代动力学中扮演重要角色。本文通过调研、整理、归纳和总结国内外相关文献资料,对机体肠道微生物的分类、功能,几种常用药物对肠道微生物的影响以及肠道菌群对药物的代谢作用效果与几个主要的机制进行了梳理和综述,并讨论了微生物和药物之间的双向互作。有利于增进对微生物群影响药物疗效及其代谢途径和机制的了解,提高调控肠道微生物改善治疗的可能性,为指导临床合理用药、精准用药、个体化治疗、药物的评价和新药研发等提供科学参考。