惊厥和抗癫痫药对中枢神经系统内环核苷酸的影响

3＇,5＇-环-磷酸腺苷(cAMP)是细胞内的一种“第二信使”,许多激素、神经递质等“第一信使”的作用均通过它实现。3＇,5＇-环-磷酸鸟苷(cGMP)也是一种“第二信使”;但对其生理功能的研究比cAMP少。近年来认为,以上两种环核苷酸(CN)在某些神经病中(包括癫痫)可能起着重要作用。许多实验材料证明,动物脑内的CN与惊厥,癫痫和抗癫痫药物的作用有密切关系。一、惊厥和癫痫对脑内环核苷酸的影响     

常用抗癫痫药对癫痫患者血同型半胱氨酸的影响

目的:观察常用抗癫痫药对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度的影响。方法:比较45例服用单药治疗的癫痫患者(服用卡马西平11例,服用拉莫三嗪12例,服用奥卡西平9例,服用丙戊酸13例)血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度的差异。结果:癫痫患者血同型半胱氨酸均高于正常,而叶酸和维生素B12均在正常范围内;服用拉莫三嗪的患者其血中同型半胱氨酸低于服用丙戊酸、卡马西平和奥卡西平的患者;服用卡马西平的患者血中叶酸高于服用拉莫三嗪、丙戊酸的患者(P<0.05);维生素B12在各用药组间无统计学差异。结论:长期服用抗癫痫药物可引起血中同型半胱氨酸的升高,而高同型半胱氨酸血症可增加心脑血管疾病的危险,故癫痫患者应常规给予补充叶酸、维生素B12,以使血同型半胱氨酸水平恢复正常。     

三种抗癫痫药对癫痫患者脑电图的背景影响比较研究

目的:研究对比三种抗癫痫药(苯妥因钠、丙戊酸钠、卡马西平)对癫痫患者脑电图的背景影响。方法:选取我院于2009年3月至2011年2月收治的60例癫痫患者,随机分为苯妥因钠(PHT)、卡马西平(CBZ)和丙戊酸钠(SVP)组各20例,动态观察各组患者于治疗期间痫样波放电的频度和EEG背景的变化。结果:EEG痫样波放电的抑制率以SVP最为明显,而CBZ在EEG背景活动影响方面均比其他两组显著。结论:三种药物对癫痫波放电的抑制顺序是SVP>PHT>CBZ,SVP组明显优于其他两组。     

三种抗癫痫药对癫痫患者脑电图的背景影响比较研究

目的：研究对比三种抗癫痫药（苯妥因钠、丙戊酸钠、卡马西平）对癫痫患者脑电图的背景影响。方法：选取我院于2009年3月至2011年2月收治的60例癫痫患者,随机分为苯妥因钠（PHT）、卡马西平（CBZ）和丙戊酸钠（SVP）组各20例,动态观察各组患者于治疗期间痫样波放电的频度和EEG背景的变化。结果：EEG痫样波放电的抑制率以SVP最为明显,而CBZ在EEG背景活动影响方面均比其他两组显著。结论：三种药物对癫痫波放电的抑制顺序是SVP〉PHT〉CBZ,SVP组明显优于其他两组。     

胰岛素对中枢神经系统疾病的影响

越来越多的实验证据和临床资料表明,胰岛素在中枢神经系统中发挥重要作用。多种动物脑内有高水平的胰岛素,而且神经元和胶质细胞上均存在胰岛素受体和胰岛素第二信使系统。很多神经性疾病的发病机制都和胰岛素水平或胰岛素敏感性有关。同样,胰岛素样生长因子对神经元功能也有一定的调节作用。胰岛素和包括胰岛素样生长因子在内的多种神经营养因子,在治疗神经退行性疾病方面被人类寄予了厚望。     

乙酰唑胺对氧惊厥潜伏期的影响

为探讨脑血流调节与氧惊厥的关系,在复制大鼠氧惊厥模型的基础上,采用行为学方法测定氧惊厥潜伏期,并测定不司部位脑组织氧化与抗氧化指标,采用腹腔注射不同剂量脑血管扩张药物乙酰唑胺,观察脑血管扩张对氧化状态以及氧惊厥潜伏期的影响。观察结果为:(1)与生理盐水组相比,乙酰唑胺200、20 mg/kg体重组腹腔给药后氧惊厥潜伏期(纯氧6 ATA暴露)明显缩短(P<0.01),乙酰唑胺2 mg/kg体重组无明显改变(P>0.05);(2)腹腔给乙酰唑胺(20 mg/kg体重)或生理盐水后,各组各部位脑组织GSH-PX无显著差异(P>0.05),但随暴露时间的延长,其活力呈现先升高后降低的趋势;与对照组相比,乙酰唑胺6min组和生理盐水16min组皮层丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量均明显增多(P<0.01),乙酰唑胺16 min组海马MDA含量明显增多(P<0.01)。结果表明,乙酰唑胺可缩短氧惊厥潜伏期,加重脑组织氧化损伤。     

核苷酸对豆科作物根瘤菌固氮酶活性的影响

核苷酸是一种利於植物生长的物质,能促进农作物和果树的生长。1973年Esan Moustafa和Athol Hastings报道了关于核苷酸对豆科作物根瘤菌固氮作用的影响。当前,国内核酸工业正在迅速发展,可生产特鲜味精、三磷酸腺苷等医学用品;     

IL-1与NMDAR在中枢神经系统惊厥性损伤的相互作用

惊厥性疾病是最常见的神经系统疾病之一,惊厥造成的脑损伤均为兴奋毒性损伤,在惊厥脑损伤中兴奋性氨基酸释放增加,N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)激活起主要作用,细胞内钙稳态失衡,导致细胞功能受损起着关键的作用,白细胞介素1(IL-1)起重要的调质作用。IL-1在中枢神经系统病理状态下与NMDA受体活化有关,它们之间相互作用,共同在脑惊厥性损伤中发挥重要作用,深入研究它们之间的相互关系有可能为治疗婴幼儿惊厥性疾病提供新策略。     

凝结芽孢杆菌与酵母核苷酸对团头鲂生长和肠道的影响

目的 考察饲料中单独添加凝结芽孢杆菌或与酵母核苷酸联合添加,对团头鲂生长和其肠道的影响.方法 以团头鲂为试验对象随机分为3组,对照组饲喂基础饲料,A试验组饲喂“基础饲料+1 000 mg/kg凝结芽孢杆菌制剂”;B试验组饲喂“基础饲料+1 000 mg/kg凝结芽孢杆菌制剂+200 mg/kg酵母核苷酸”.饲喂56 d后,测定鱼体的各项生长指标、小肠绒毛高度、肠道菌群数量和消化酶活力.结果 与对照组比较,A组的特定生长率、蛋白质效率、肠道凝结芽孢杆菌数量和蛋白酶活力显著提高(P＜0.05),饲料系数和肠道大肠埃希菌数量显著降低(P＜0.05),但肠绒毛高度和肠道淀粉酶活力无明显增加(P＞0.05).与对照组和A组比较,B组的特定生长率、蛋白质效率、肠绒毛高度、肠道凝结芽孢杆菌数量、蛋白酶和淀粉酶活力均有显著提高(P＜0.05),饲料系数和肠道大肠埃希菌数量均有显著降低(P＜0.05).3组的摄食率没有明显改变(P＞0.05).A组和B组均不能提高肠道二糖酶活力(P＞0.05).结论 凝结芽孢杆菌与酵母核苷酸能协同促进团头鲂的生长和其肠道功能.     

环状核苷酸对大白鼠子宫DNA合成的影响

本工作以~3H-胸腺嘧啶核苷掺入子宫 DNA 为指标,观察了四种环核苷酸对大鼠子宫 DNA 合成的影响,并与雌二醇的作用进行了比较。结果表明,皮下注射1微克17β-雌二醇确能明显地促进子宫组织的 DNA 合成。同时,我们还证明,宫内注射16mM cAMP 或 cUMP 也明显地促进子宫组织的 DNA 合成。但是,同样浓度的 cCmP 和 cGMP 对子宫组织的 DNA 合成则并无明显影响。根据以上结果,我们推测,cMP 和 cUMP 对子宫组织 DNA 合成的促进作用很可能是它们引起胚泡着床的机理之一。     

抗癫痫药物的进展和临床

癫痫是一种常见病,目前仍以药物治疗为主,抗癫痫药的发展较其它药物慢。本文综述了这类药物的作用和临床方面的进展。一、苯巴比妥和苯妥英钠苯巴比妥(1912年用于临床)和苯妥英钠(DPH 1938)是继溴剂之后较早用于临床的两个抗癫痫药,至今仍是治疗大发作的主要药物。近年来对于这两个药物的研究进展主要在其作用机制和药物代谢动力学方面。苯巴比妥口服血浆半寿期平均为96小时(53～140小时)。成人血浆有效血浓度为10～15μg/ml,当血浆浓度为10μg/ml 时,脑电图(EEG)上的癫痫波可消失。个别病人4μg/ml 时也能控制发作。儿童常用3～6mg/kg/日,可使血浆浓度控制在10、25/μg/ml 间,较少引起嗜睡现象。     

朊病毒对中枢神经系统的影响及其作用机制

本文着重叙述了以几个问题：（１）朊病毒能否从牛转移感染到人;（２）朊病毒的感感染途径是怎样的;（３）朊病毒感染有何条件;（４）正常的朊病毒蛋白在神经元和胶质细胞表面表达有何重要功能;（５）朊病毒蛋白功能的结构基因;（６）朊病毒的可能作用机制。最后,分析了朊病毒影响中枢神经系统的两条可能途径,即破坏正常朊病毒蛋白的功能和与小神经胶质细胞共同作用提高神经元对自由基的敏感性及增加氧化自由基的含量。     

苯污染对小鼠血核苷酸水平的影响

给予 BALB/c 小鼠不同剂量苯 21 d, 用全自动生化仪检测血液不同成分水平的变化, 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测苯对血液中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、热休克蛋白-70(HSP-70)的水平。结果表明, 给予 BALB/c 小鼠苯 0.12、 0.3、 1.2g·kg–1 体重 21 d, 与对照组比: 动物血球蛋白水平降低了 22.51%、 37.99%、 56.69%, 白蛋白水平降低了13.41%、 26.81%、 33.29%, 钙离子水平降低了 4.48%、 14.46%、 22.07%, 磷离子水平降低了 24.28%、 63.64、 86.26%, 白细胞水平降低了 39.90%、 52.04%、 61.80%, 血小板水平降低了 23.80%、 27.36%、 32.15%, 钾离子水平升高了 12.88%、 34.52%、57.32%, 镁离子(0.3、 1.2g·kg–1 体重组)升高了 29.52%、 91.20%, cAMP 水平降低了 8.19%、 41.11%、 79.08%, cGMP 水平升高了 21.60%、 27.43%、 195.61%, HSP-70 水平升高了 24.16%、 51.66%、 59.16%。研究结果表明, 苯污染使血浆蛋白减少,解毒功能、免疫功能和血浆胶体渗透压降低, cAMP 和 cGMP 水平发生变化, 引起新陈代谢紊乱, 导致机体损伤或病变。     

抑制性寡脱氧核苷酸对实验性肝损伤细胞因子的影响

探讨抑制性寡脱氧核苷酸（suppressive oligonucleotides,Sup ODN）对刀豆蛋白A（Con A））诱导的小鼠实验性肝损伤的保护作用．实验采用Balb／C小鼠40只,随机分4组．分别为生理盐水（NS）组、对照寡脱氧核苷酸（control oligonucleotides,Con ODN）组、环孢菌素A（cyclosporin A,CsA）组、Sup ODN组．Con A（20mg,kg）尾静脉注射Ba1b/C小鼠,2h时腹腔给药,给药8h时观察小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性、死亡率;检测血清TNF-α、IFN-γ、TIL-4水平;RT-PCR检测肝组织TNF-α、IFN-γ mRNA的表达;并观察肝组织的病理改变．发现Sup ODN组与NS组、Con ODN组相比,ALT活性明显降低（P〈0．01）;与NS组、Con ODN组和CsA组比较,IFN-γ明显降低（P〈0．01）,IL-4明显升高（P〈0．01）,TIFN-γ mRNA表达亦显著减少：而且Sup ODN可明显减轻肝脏炎性细胞浸润和肝细胞坏死（P〈0．05）．实验表明Sup ODN对Con A小鼠实验性肝损伤有明显保护作用．     

大黄素对豚鼠结肠带细胞内腺嘌呤核苷酸的影响

大黄素 (Ｅｍｏｄｉｎ)是中药大黄 (Ｒｈｕｂａｒｂ)有效成分蒽醌类衍生物之一。我们已报道 ,大黄素通过促进豚鼠结肠带平滑肌细胞膜电位去极化 ,增强细胞的电兴奋性和收缩活动 ;大黄素作用受ＫＡＴＰ通道特异激动剂ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ的抑制 ,提示其作用与抑制ＫＡＴＰ通道活性相关。本文进一步研究了大黄素对豚鼠结肠带细胞内ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的影响。1　材料与方法(1)标本制作和实验条件　健康豚鼠 (310± 2 5 )ｇ雌雄不限。制备分离的豚鼠结肠带标本 ,长 10ｍｍ ,固定于浴槽中 ,自由收缩的一端与肌张力传感器相连。用改良的Ｋｒ…     

甲基苯丙胺对中枢神经系统炎症的影响及机制研究进展

甲基苯丙胺(methamphetamine, MA)滥用可严重损害中枢神经系统,但其机制尚未完全阐明,且缺乏有效治疗药物。MA滥用致中枢神经系统受损与小胶质细胞、星形胶质细胞、NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-1β及其他一些与中枢神经系统炎症相关因子具有重要联系。现以甲基苯丙胺滥用和关键中枢神经系统炎症反应相关细胞、因子为关注点,重点阐述它们之间的关系,对该领域的研究进展进行综述。     

维甲酸对斑马鱼中枢神经系统及软骨发生的影响

脂溶性的维甲酸可通过固醇类激素作用途径启动ＨＯＸ族及ＬＩＭ族调节基因,进而影响脊椎动物胚胎的形态发生、再生组织的分化。本文通过不同浓度系列表明,维甲酸对早期鱼胚发育的影响程度依赖于其作用浓度与作用时间,１０＾－６￣１０＾－７Ｍ的浓度范围为作用敏感区。维甲酸对中枢神经系统前后轴上的影响尤其显著,主要表现为小头畸形、无眼或无心脏。作者首次用Ｂｒｄｕ－Ａｎｔｉ－Ｂｎｄｕ标记处于Ｓ期的细胞核表明,ＲＡ作用     

临界期双酚A暴露对中枢神经系统神经细胞的影响

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种代表性的环境雌激素,其广泛使用所造成的严重危害越来越引起人们的关注。双酚A主要通过结合雌激素受体来干扰内源性雌激素的正常生理功能。大量研究结果表明,大脑发育关键期双酚A暴露不仅会影响神经干细胞的增殖,还会对其树突发育造成不可逆的危害;同时,在一定程度上影响少突胶质细胞、星型胶质细胞等神经胶质细胞的发育及功能。因此,深入探究临界期双酚A暴露对神经系统的影响及其具体的分子机制十分必要。     

糖核苷酸的生物合成和应用

糖基化是生物体中最重要的反应之一,通过糖基化作用可以形成具有多种生物功能的糖缀合物。糖核苷酸作为Leloir型糖基转移酶催化的转糖基反应的糖基供体,在聚糖和糖缀合物的生物合成中必不可少。然而,糖核苷酸的成本较高、可用性有限等因素阻碍了生物催化级联反应在工业中大规模的应用。因此,人们越来越关注糖核苷酸的合成策略,以实现其在多种领域的广泛应用。目前,糖核苷酸及其衍生物的化学合成方法已经建立起来,但合成反应的产量通常很低,而酶法（化学-酶法）和细胞工厂法在合成糖核苷酸过程中具有显著优势。本文主要围绕哺乳动物中常见的9种糖核苷酸,概述了其类型和结构、酶法（化学-酶法）和细胞工厂法两种制备方法。伴随糖核苷酸的高效合成,其多种功能逐渐被发现和应用。本文进一步概述了糖核苷酸在聚糖及糖缀合物合成、糖基转移酶生化性质表征以及生物正交标记策略等方面的应用,对生物化学、糖生物学的研究以及相关医药产品的研发具有十分重要的意义。