癌基因与癌

到目前,癌基因的研究已成为细胞生物学、分子生物学、分子遗传学和肿瘤发生学的焦点。尽管没有直接的证据证明癌基因与癌变化的关系,但越来越多的实验资料提示:癌基因在癌变过程中起重要作用。 病毒相关性 人们最初对细胞癌基因(Cellular oncogene)的认识来自急性转化的逆转录病毒研究。     

人支气管上皮细胞16HBE和其经硫化镍、反式-BPDE诱导的恶性转化细胞对脂质体转染效率的差异性比较

目的:通过脂质体法转染不同荧光蛋白质粒到多种接种密度细胞的效率差异探讨恶性转化细胞的癌变过程。方法:以16HBE、结晶型NiS诱导的16HBE恶性转化细胞和反式-BPDE诱导的16HBE恶性转化细胞为实验对象,采用不同的细胞接种密度,用脂质体法对它们分别转染两种不同的表达荧光蛋白的质粒,通过荧光显微镜观察细胞的转染情况。结果:无论转染eGFP质粒还是GFP-LC3质粒,在多种细胞密度下,正常细胞16HBE都比恶性转化细胞的转染效率低。结论:恶性转化细胞在癌变过程中可能发生了细胞膜通透性的改变。     

间隙连接通讯—生长调控—癌变三者之间的关系

间隙连接普遍存在于动物细胞,是细胞群体内信号传递的主要途径,对于传播生长调节信号,调控细胞增殖有重要的作用。细胞增殖的不同状态,其间隙连接通讯功能表现不同。许多转化的细胞和肿瘤细胞的间隙连接通讯低下或无通讯。间隙连接通讯的抑制或破坏可能与细胞生长失控有关,被认为是癌变促癌阶段的重要机制。     

小G蛋白Rap的信号通路与生物学功能

Rap在细胞内控制着许多重要的信号通路,这些通路与细胞极性的形成、细胞增殖、分化和癌变、细胞黏附和运动等重要的生物功能密切相关,并进一步在组织器官水平影响一些重要的生理功能,如神经极性的建立、神经突触生长、突触可塑性和神经元迁移等。Rap属于Ras家族,含有Rap1和Rap2两个亚类。Rap通过结合GTP或GDP,在激活与失活两种状态之间切换,从而发挥分子开关的功能。此外,Rap在癌症的发生和发展过程中也发挥着关键作用,它可抑制癌基因Ras诱导的细胞转化;还可通过与其下游靶分子的相互作用,作为细胞信号通路上的一个开关分子诱导细胞恶性转化。本文对上述Rap的生物学功能做了概括总结,并在此基础之上探究Rap及受其调控的蛋白质对肿瘤和神经系统疾病的药物开发和治疗的重要意义。     

细胞分化和细胞恶化:细胞-细胞间的相互作用

在个体的正常发育和异常分化中,细胞间相互关系起着很重要的作用。间叶细胞影响上皮细胞的分化,真皮决定着表皮的分化,间叶细胞影响内胚层细胞,骨髓基质细胞影响血细胞的生长分化,都说明细胞-细胞的相互作用在正常细胞分化中的影响。细胞间正常平衡关系破坏是导致异常分化或肿瘤发生的原因之一。如多瘤病毒诱发上皮癌要有间质参与,癌变发生中上皮细胞和基质细胞都发生变化,并相互影响,癌侵润和结缔组织的关系,以及一些细胞分泌的生长调节因子影响另一些细胞的分化或恶性转化,都分别进行论述。     

Sulfiredoxin基因敲低对HeLa细胞恶性生物学行为的影响

Sulfiredoxin（SRX)作为一种重要的抗氧化蛋白质,最近研究发现其对某些肿瘤细胞生物学行为及细胞恶性转化有重要作用,而SRX对宫颈癌细胞恶性生物学行为有何影响尚未见报道.本研究选取宫颈癌HeLa细胞株,分别设为Wild-type（WT）组,Non-target（NT）组,Knock-down（KD）组. 利用siRNA技术干扰SRX基因在HeLa细胞中的内源性表达,采用MTT法、平板克隆形成实验、Transwell实验、流式细胞术分别检测肿瘤细胞增殖力、浸润、迁移能力、细胞凋亡情况,并分别用3组HeLa细胞上清液处理人脐静脉内皮细胞,观察各组条件培养基对内皮细胞血管形成能力的影响.结果表明,与两对照组比较,SRX干扰组细胞增殖力、浸润、迁移力显著降低,且干扰组上清使内皮细胞体外血管形成能力也明显下降（P<0.05）,而凋亡率则明显增加（P<0.05）.而两对照组之间结果均无显著差异（P>0.05）.实验结果表明,SRX基因对宫颈癌HeLa细胞恶性生物学行为具有促进作用,说明SRX可能与宫颈癌恶性进展有密切关系.     

乙型肝炎病毒驱动甲胎蛋白表达诱导肝细胞恶性转化的分子机制

肝癌细胞的恶性转化与感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）和丙型肝炎病毒密切相关．但是HBV没有直接诱导肝癌发生的生物学功能,HBV可通过其x蛋白（HBx）激活生长信号,促进癌基因的表达从而诱导肝细胞恶性转化．在肝细胞恶性转化过程的早期,甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）基因被激活,而AFP能激发PI3K/AKT信号传递,由于PI3K/AKT信号途径具有促进细胞恶性转化的作用,所以AFP的表达在HBV诱导肝细胞恶性转化过程发挥关键性作用．本文就HBV通过优先驱动AFP表达促进肝癌细胞增殖和自然重编程从而诱发肝癌的分子机制进行阐述,对认识AFP在HBV相关性肝癌发生过程中的作用以及预警肝癌发生有重要的科学意义．     

蛋白激酶AKT 不同亚型影响乳腺癌恶性表型的研究进展

细胞的增殖、转移、存活等细胞生物学过程的异常对人类众多疾病尤其是恶性肿瘤的发生发展至关重要。大量研究表明,PI3K/AKT信号通路的异常激活在肿瘤的恶性转化过程中发挥重要作用并具有普遍意义。但是,目前的研究多集中于探讨AKT总的激酶活性,而往往忽视了AKT不同亚型的特异性功能。近年来在乳腺癌中的研究发现,AKT家族不同亚型的激酶分子在调控肿瘤细胞的存活、生长、增殖、代谢、转移等众多恶性表型方面发挥独特而关键的作用:与Akt1促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞转移的作用相反,Akt2在促进肿瘤细胞转移、抑制肿瘤细胞增殖方面发挥重要功能;此外,随着对AKT家族研究的深入,人们对Akt3的特异性生物学功能也有了新的认识。本文在此对AKT不同亚型与乳腺癌恶性表型之间关系的研究进展做一总结。     

S100A8通过自噬促进B细胞淋巴瘤耐药性的机制研究

B细胞淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,是由分化过程中淋巴细胞恶性转化的复杂过程引起的.B细胞淋巴瘤细胞的耐药性是制约B细胞淋巴瘤治疗的关键因素.自噬是细胞成分降解和再循环的重要细胞生物学过程,近年来其与肿瘤耐药性的相关性受到越来越多的关注.S100A8是钙结合蛋白S100家族的重要成员,其在淋巴瘤的的耐药调控中发...     

"细胞的分化、癌变和衰老"一节的教学设计

实验探究是生物学的重要部分。从某种意义上可以说 ,许多生物学热点问题就是探究性课题 ,现代生物学的发展就是研究性学习过程。因此在课堂教学中渗透研究性学习是适应生物学科发展的。“细胞的分化、癌变和衰老”这一节是新教材新增内容。这一节是在学生了解了细胞的结构、功能、增殖的基础上 ,向学生展现了当今细胞生物学的 3个重要课题——细胞的分化、癌变和衰老。本节涉及的知识点 ,如细胞的全能性 ,是细胞生物技术的主要基础 ,本节涉及的生物学热点问题 ,如植物组织培养技术、“多利”羊的克隆技术等 ,可以激发学生的求知欲 ,提高学生…     

自分泌的生长因子假说和肿瘤遗传学

自分泌生长因子假说是恶性转化的细胞在分子水平以及细胞基础的研究中提出的。近年来,在癌基因与肽类生长因子不同领域的探索中,发现恶性肿瘤细胞的癌基因与自分泌生长因子形成有关。恶变细胞的相对自主性已了解许多年了,也就是与正常细胞相比,最佳生长和增殖,需要少量外源性生长因子。对此现象的解释是:细胞恶变是因为这些细胞产生内源性肽类生长因子,并作用于自己的受体,对细胞产生自我刺激,促进细胞增殖。肽类生长因子在这些细胞中的表达过程被称为“自分泌”(Autocrin-     

IGF—Ⅱ异常表达机制与肝细胞癌变的关系

肝细胞癌变过程中，IGF—Ⅱ常呈过量表达状态并与肝细胞的恶性转化关系密切。近年研究表明，IGF—Ⅱ异常表达与基因组印记失调、肝细胞恶性转化过程中局部缺氧、乙型及丙型肝炎病毒感染以及饮食中黄曲霉毒素B1暴露等因素密切相关。本文对IGF—Ⅱ异常过量表达与肝细胞癌变的分子机制作一简要综述。     

利用cDNA微阵列-CGH筛选支气管上皮细胞恶性转化中的扩增基因

目的:基因组不稳定是导致肺癌发生与发展的重要分子机理之一。本研究旨在筛选支气管上皮细胞恶性转化过程中拷贝数扩增的基因。方法:利用业已建立的支气管上皮细胞体外恶性转化模型,通过cDNA微阵列-CGH技术对支气管上皮来源的永生化细胞和癌变细胞的基因拷贝数进行了检测,并对部分结果进行了实时PCR验证。结果:永生化BEP2D细胞染色体中的某些区域存在不同程度的扩增,包括5q31.3、9q32-33.1、14q22.2-23.1、19p13.12-13.13、20q13.12-13.31;恶性转化BERP35T2细胞染色体中的扩增区域集中在1p12-13.1、5q33.1、5q31.3、9q32、19p13.12-13.13;5q31.3、9q32、19q13.12-13.13是以上2种细胞系中的共同扩增区域。共检测到201个基因的拷贝数发生扩增,其中PCNA、TP53及GADD45A基因的异常扩增已经实时PCR进一步验证。结论:在支气管上皮细胞恶性转化过程中,病毒与低剂量辐射的双重作用使得某些重要基因的拷贝数发生扩增,因基因剂量增加而导致某些癌基因高表达可能是细胞恶性转化的重要机制之一。     

肿瘤酶学的研究现状及展望

近年来,关于酶在细胞癌变中所起的作用以及酶与癌基因产物的关系在国内外是十分重要的课题。从细胞增殖和癌变中酶的作用方面来考察,有两种重要的信息传递系统引人注目。一类是通过Ca~(++)和肌醇—1、4、5—三磷酸(IP_3)作为第二信使的系统;另一类是通过蛋白质的酪氨酸残基磷酸化进而引起细胞内反应的系统。参与第二信使系统的酶以蛋白激酶—C为代表,参与酪氨酸残基磷酸化系统的酶是酪氨酸(蛋白)激酶。蛋白激酶—C (一)蛋白激酶—C的激活蛋白激酶—C是存在于细胞液中的丝氨酸蛋白磷酸化酶。它被激活后则转移到膜上而起     

有氧运动诱导心肌肥大和心肌细胞增殖的研究进展

适宜的运动负荷可刺激心肌生理性肥大和心肌细胞增殖,但这种内源性生理过程的分子机制知之甚少,因此有氧运动诱导心肌肥大和心肌细胞增殖的研究是目前发育生物学和细胞生物学领域的热点,其具体分子机制以及生理价值具有重要的生物学和医学研究及应用意义。该文综述了近年来有氧运动诱导心肌肥大和心肌细胞增殖的研究进展,旨在为相关领域的研究提供参考。     

两套第二信使系统(环腺苷一磷酸与二酰基甘油)在人胃癌MGC80-3细胞增殖分化调控中的相互关系

细胞增殖分化及癌变调控机理是至今尚未解决的重大问题。近年来有人提出cAMP与双信使[DG和三磷酸肌醇(IP3)]系统对细胞增殖分化的正负调控作用的假说与细胞增殖失控的癌变机理之间的关系日益引起人们的重视。尽管cAMP与双信使系统对细胞增殖分化     

天冬氨酸介导的细胞增殖调控

细胞生长与增殖是一个复杂的调控过程,需要大量营养物质、能量、辅因子及代谢中间物。该文着重讨论了天冬氨酸与细胞呼吸过程对细胞增殖的影响及其作用机制。首先,介绍了电子传递链(electron transport chain,ETC)的作用原理,并讨论与细胞增殖之间的关系;其次,从天冬氨酸的合成代谢开始,探讨了天冬氨酸对ETC缺陷型细胞的影响,与三羧酸循环、核苷酸代谢的相互关系,进而探讨了天冬氨酸作为一个重要氨基酸对细胞周期的协调作用。总结已有研究成果发现,天冬氨酸不同于丙酮酸作为电子受体发挥功能,而是通过其在体内的合成与转化参与胞内三羧酸循环及核苷酸代谢等生物途径进而促进细胞增殖,为后续细胞增殖调控研究提供了新思路。     

HTLV-1 TaX蛋白与T细胞的细胞周期调变

人1型T细胞白血病病毒(HTLV-1)能引发成人急性T细胞白血病(ATL)以及一种慢性渐进性的中枢神经系统疾病——热性痉挛性下身截瘫/白血病病毒相关脊髓病(TSP/HAM)。成人T细胞白血病(ATL)表现为成熟T淋巴细胞恶性增生。由于HTLV-1 Tax蛋白与T细胞增殖调控有重要关系,本文将主要综述HTLV-1 Tax蛋白如何参与调变T细胞细胞周期从而探讨Tax在T淋巴细胞转化中的作用。     

DNA肿瘤病毒SV40的细胞转化特性

SV40是被广泛应用于肿瘤研究的DNA肿瘤病毒。本文简述了它的一般生物学特性,根据大量研究报道着重归纳了SV40在体外转化细胞的特性及其转化机制,并展望了SV40转化蛋白在癌变机理、细胞分化等研究中的进一步应用。     

结晶型硫化镍通过自噬途径诱导16HBE细胞恶性转化癌变

镍化合物广泛存在于人类职业环境中,是人类发生肺癌的主要危险因素。我们前期研究已证实金属毒物结晶型硫化镍(NiS)的暴露是发生肺癌的重要病因,但具体的致癌机制仍未明了。本研究利用前期建立的结晶型 NiS 恶性转化人支气管上皮细胞的细胞模型,首次采用激光共聚焦扫描显微镜成像技术,在无损伤状态下,实时观测恶性转化细胞(16HBE-T)和正常细胞(16HBE-N)中自噬体标记蛋白 GFP-LC3 的荧光强度及定位,并利用 Western Blotting 技术检测细胞内自噬信号通路关键效应分子的表达。共聚焦实验结果表明:16HBE-T 细胞与 16HBE-N 细胞相比,GFP-LC3 蛋白的点状聚集明显减少,经测量只有 16HBE-N 细胞的 1/3 左右,表明自噬水平下降;Western Blotting 检测发现:mTOR 激酶活性上升,Beclin 1 表达下降。上述结果证明,结晶型 NiS可通过多个自噬途径参与诱导 16HBE 细胞恶性转化的癌变过程,将为预防和治疗肺癌提供重要信息。