ER-α36在妇科肿瘤中介导非基因组效应研究进展

雌激素参与调节女性多种生殖或非生殖组织的正常生长、分化和运行。外源雌激素(xenoestrogen,XEs)的介入干扰机体内正常的生理平衡,并在具有雌激素依赖性细胞中通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导基因组和非基因组途径发挥雌激素效应。然而,膜雌激素受体,特别是ER-α36介导XEs产生的非基因组途径因其低剂量、低亲和力、非线性、快速信号转导、整合等效应而备受关注。在XEs的刺激下,ER-α36可通过非基因组途径激活cAMP、PKC、Ca~(2+)、MAPK/ERK、PI3K/Akt等下游通路诱导产生雌激素效应。研究ER-α36和肿瘤细胞的相关性对肿瘤的发生和治疗具有重要意义。重点介绍ER-α36在子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌等妇科肿瘤中介导非基因组产生的雌激素效应及其在疾病治疗过程中产生的影响,以期为妇科肿瘤预防和治疗提供一定的理论指导。     

二恶英对雌激素受体的干扰作用

核受体相关的肿瘤,如乳腺癌和前列腺癌的发生、发展主要依赖于性激素的分泌。环境内分泌干扰物如Ⅲ二恶英,可作为雌激素受体的诱导配体,直接或间接地与转录因子相互作用,从而干扰基因的转录。此外,二恶英还能使雌激素受体发生泛素化修饰,促进它的降解,并使雌激素依赖性的基因转录受到抑制,成为内分泌干扰因子。本文综述了二恶英的类雌激素效应、致癌性以及激素信号干扰的最新研究进展。     

环境雌激素双酚A的研究进展

环境荷尔蒙是现代生命科学领域研究的热点之一,如今越来越多的人开始关注这一话题。在我们的生活环境中充斥着各种化学有毒试剂,其中,有一类物质能够模拟或抑制内分泌激素的活动,我们称之为内分泌干扰物。内分泌干扰物有能力改变内分泌系统的结构和功能。双酚A作为一种环境雌激素,属于内分泌干扰物的一种。双酚A被广泛应用于聚碳酸酯塑料和环氧树脂的制造。双酚A具有弱雌激素效应,能够与雌激素受体结合,引起内分泌系统的应答。目前的研究表明,双酚A会透过血胎屏障影响到胚胎发育,会对神经内分泌系统、肝组织功能以及生殖器的发育造成损伤。本文主要综述了环境雌激素双酚A在小鼠发育阶段所引起的诸多不利影响,并对环境荷尔蒙未来的研究方向进行了展望。     

典型内分泌药物用于乳腺癌治疗的研究进展

雌激素与乳腺癌细胞中的雌激素受体(estrogen receptors,ERs)结合后,通过基因组和非基因组信号途径调节细胞的生长和增殖,从而参与乳腺癌的发生和发展。内分泌药物作为一类典型的外源雌激素,它能通过调控不同靶组织中的雌激素水平来抑制细胞的增殖。深入开展内分泌药物研究可为乳腺癌的内分泌治疗提供指导。现综述了典型内分泌药物在乳腺癌治疗中的作用机制,并对ERs及其相关信号通路中用于乳腺癌治疗的可能靶点进行了讨论,以期为潜在的内分泌药物研究提供参考。     

环境中雌激素的微生物降解

环境中的雌激素是一类重要的环境内分泌干扰物,微生物降解是去除环境雌激素的主要途径。通过归纳已报道的雌激素降解细菌、总结其降解雌激素的机制、分析雌激素降解途径以及其他真核微生物的雌激素降解作用4个方面,概括阐述了雌激素的微生物降解作用,并对未来的研究方向提出展望。     

多溴二苯醚(PBDEs)对环境的污染及其生态化学行为

作为一种良好的防火溴代阻燃剂(brominnted flamt retardants, BFRS),多溴二苯醚(polybrominated diphenyl ethers, PBDEs)主要应用于各种家用和工业产品中,包括各种电子产品和家庭装饰产品.近年来,环境中PBDEs的浓度在不断上升.PBDEs具有很高的亲脂性和持久性,使得其在环境中易于富集和生物放大;同时,PBDEs又具有一定的挥发性,能够长途迁移至偏远地区;PBDEs具有一定的生物致毒作用和内分泌干扰作用.本文从生态化学行为和生态毒性两个方面综合论述了PBDEs在环境中的分布及存在水平、一般毒性效应和内分泌干扰行为,分析了当前研究中存在的问题,展望了PBDEs污染的研究方向.     

环境内分泌干扰物对基因甲基化的影响

环境内分泌干扰物广泛地存在于人类的生存环境中,大多数具有显著的生殖毒性,不仅影响胚胎神经系统及生殖系统的发育,并可有传代效应及致癌作用.研究表明,环境内分泌干扰物大多是通过表观遗传学机制发挥其毒性作用. 目前,此方面的研究主要集中在胎儿及新生儿期暴露于内分泌干扰物对机体基因甲基化修饰的改变方面.本文就环境内分泌干扰物对胚胎发育的影响,及其传代效应和致癌作用在基因甲基化修饰调控方面作一综述.     

环境内分泌干扰物对生殖健康影响的研究进展

环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs)是指环境中天然存在或污染的能够干扰机体内自然激素的合成、分泌、转运、结合、作用和消除等过程,表现出拟自然激素或抗自然激素的生理学作用的一类化合物。它们与人们的生活密不可分,比如邻苯二甲酸酯类(PAEs)和双酚A(BPA),就广泛存在于食品包装、儿童玩具及生活用品中。大量实验证据以及流行病学的调查表明环境内分泌干扰物对动物雌激素、睾酮、甲状腺素、儿茶酚胺等呈现显著的干扰效应,是生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些恶性肿瘤的发病率增加的原因之一。本文归纳了环境内分泌干扰物(EEDs)对生殖健康影响的研究进展。     

环境雄激素的危害、来源与环境行为

内分泌干扰物(EDCs)因低剂量即可导致严重的生理效应而成为研究的热点,环境雄激素就是典型的内分泌干扰物之一,它主要来源于畜禽粪尿的排放以及造纸厂和城市污水处理厂处理不彻底的废水排放,污染源的连续性排放致使环境雄激素物质在各类环境介质中被不断检出,并导致一些地区出现鱼类的雄性化现象,对环境健康和生态安全构成严重威胁。综述了环境雄激素的暴露危害、主要来源以及环境雄激素在不同环境中的浓度水平和分布特征,介绍了环境雄激素的分析检测手段,阐述了环境雄激素在环境中的迁移、吸附、降解等过程,并对环境雄激素的研究进行了展望。     

雌激素受体介导的快速信号通路的研究进展

除了经典的基因组效应以外,雌激素还可以通过细胞内信号转导途径在几分钟甚至是几秒钟内产生快速生物学效应,被称为雌激素的非基因组效应.这种雌激素的非基因组效应与基因组效应一样,也存在着组织、细胞的特异性.本文将对雌激素膜受体存在的依据、以膜ER为核心的多分子复合物的特性及其介导的信号通路以及雌激素快速生物学效应的组织/细胞特异性作一综述.