p53基因多态性和脑外伤预后及临床意义

目的：研究颅脑外伤患者中P53等位基因与基因型的频率分布,探讨其与脑损伤预后的关联性,为脑损伤患者预后提供部分参数依据。方法：选择各型颅脑损伤患者141例,正常对照者144人,患者按GCS格拉斯哥评分法进行分类;采用PCR基因型检测法检测P53等位基因,基因计数法计算等位基因频率;统计学分析等位基因和基因型在脑外伤组与正常对照组、预后良好组与预后不良组的频率分布的差异,并综合分析患者年龄、性别、GCS以及P53各等位基因等因素对脑外伤患者预后的影响。结果：在颅脑外伤患者和正常对照者中P53等位基因和基因型的频率分布,差异均无统计学意义（P〉0.05）;等位基因Arg相对于Pro的OR为1.140,基因型Arg/Pro、Arg/Arg相对于Pro/Pro的OR分别为0.890和1.170。在重型脑外伤患者（3≤GCS≤8分）86例中,预后良好31例,预后不良55例,基因型对预后不良的影响：非Pro/Pro相对于Pro/Pro的OR为0.417,非Arg/Pro相对于Arg/Pro的OR为0.419,非Arg/Arg相对于Arg/Arg的OR为3.667。在所有脑外伤患者中,预后良好组和预后不良组的患者年龄、性别差异均无统计学意义（P〉0.05）;GCS、P53等位基因差异具有显著统计学意义（P〈0.01）。结论：在重型颅脑患者中,基因型Arg/Arg有增加预后不良的风险;脑外伤预后与患者的年龄、性别无关联,与GCS、P53基因密切相关。     

P53 Codon 72 多态性、P53 表达与宫颈癌放疗敏感性 相关性的研究

目的:研究P53 Codon 72多态性、P53的表达与宫颈癌放疗敏感性的相关性.方法:Ib2期宫颈癌患者274例,术前192Ir腔内后装4次,A点放疗剂量2400cGy,一周2次,共2周.治疗后14d进行广泛性子宫切除.据术后病理放疗反应HE染色结果分为放疗敏感与放射抗拒两组.免疫组化SP法检测P53蛋白在治疗前宫颈癌组织中的表达,分析放疗敏感与放射抗拒两组P53蛋白表达差异有无显著性意义;采用PCR后测序的方法检测治疗前P53第72密码子的基因型频率多态性(P53Codon 72),分析放疗敏感与放射抗拒两组中各P53Codon72基因型的差异有无显著性意义.结果:放疗抗拒组与放疗敏感组相比,P53高表达的比例显著高于P53低表达的比例(P=0.00081).P53 Codon 72多态性分析,Pro/Pro与Arg/Arg、Pro/Pro与Arg/Pro在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布差异显著(P值分别为P=0.009和P=0.032);Arg/Arg与Arg/Pro,在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布无显著差异(P=0.503).结论:P53 Codon 72多态性和P53蛋白与宫颈癌放疗敏感性有相关性,可以作为早期宫颈癌放疗敏感性的预测指标.     

湖南地区汉族人群p53 基因第72 位密码子多态性与宫颈鳞癌的相关性

目的:探讨宫颈组织p53基因第72位密码子的多态性及分析第72位密码子的多态性与湖南地区汉族人群宫颈鳞癌的相关性。方法:采用PCR方法扩增101例正常宫颈和150例宫颈鳞癌石蜡组织p53基因第72位密码子基因,回收目的片段进行测序。采用SPSS 11.5软件分析p53基因第72位密码子的多态性。结果:p53第72位密码子基因测序结果显示,在宫颈鳞癌组织中Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro所占比例分别为40.66%、16.67%、42.67%;在正常宫颈组织中Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro所占比例分别为47.53%、7.92%、44.55%。统计学分析结果显示,Arg/Arg和Arg/Pro基因型在宫颈鳞癌和对照组中的表达差异没有统计学意义(P>0.05);Pro/Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于正常宫颈组织(P<0.05)。结论:p53基因第72位密码子Pro/pro基因型是湖南地区女性发生宫颈鳞癌易感因素。     

高海拔地区藏族妇女P21Ser31Arg多态性及与宫颈癌遗传易感性的相关性研究

目的:研究高海拔地区藏族妇女宫颈组织中P21Ser31Arg的多态性,并分析其与宫颈癌遗传易感性的相关性。方法:选择2015年7月~2016年6月收治的200例宫颈癌患者、100例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者、100例宫颈炎患者及100例正常宫颈患者为研究对象,采用限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测各组患者宫颈组织中P21Ser31Arg三种基因型Ser/Ser、Ser/Arg及Arg/Arg的分布情况并比较其构成差异,进一步分析其多态性与宫颈癌患者年龄、癌症分型及分化程度的相关性。结果:四组患者宫颈组织中均检测到三种基因型,Ser/Arg、Ser/Ser及Arg/Arg三种基因型的构成比分别为53.38%、34.88%及11.75%。四组患者宫颈组织中P21Ser31Arg的三种基因型分布整体比较及各组两两比较,差异均无统计学意义(P0.05)。200例宫颈癌患者中,不同年龄组及不同分型组患者的P21Ser31Arg基因型分布比较,差异无统计学意义(P0.05);而不同分化程度组浸润性鳞癌患者的三种基因型分布比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:未发现P21Ser31Arg多态性与高海拔地区藏族妇女宫颈癌的遗传易感性有关,而可能与宫颈癌患者的分化程度相关。     

P53 Codon 72多态性、P53表达与宫颈癌放疗敏感性相关性的研究

目的：研究P53 Codon 72多态性、P53的表达与宫颈癌放疗敏感性的相关性。方法：Ib2期宫颈癌患者274例,术前192Ir腔内后装4次,A点放疗剂量2400cGy,一周2次,共2周。治疗后14d进行广泛性子宫切除。据术后病理放疗反应HE染色结果分为放疗敏感与放射抗拒两组。免疫组化sP法检测P53蛋白在治疗前宫颈癌组织中的表达,分析放疗敏感与放射抗拒两组P53蛋白表达差异有无显著性意义;采用PCR后测序的方法检测治疗前P53第72密码子的基因型频率多态性（P53 Codon 72）。分析放疗敏感与放射抗拒两组中各P53 Codon 72基因型的差异有无显著性意义。结果：放疗抗拒组与放疗敏感组相比。P53高表达的比例显著高于P53低表达的比例（P=O．00081）。P53 Codon 72多态性分析,Pro／Pro与Arg／Arg、Pro／Pro与Arg／Pro在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布差异显著（P值分别为P=0．009和P=0．032）;Arg／Arg与Arg／Pro,在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布无显著差异（P=O．503）。结论：P53Codon72多态性和P53蛋白与宫颈癌放疗敏感性有相关性,可以作为早期宫颈癌放疗敏感性的预测指标。     

血小板膜P2Y12受体基因T744C多态性对外伤性脑梗死(PTCI)患者血小板聚合率及疗效的影响

目的:外伤性脑梗死(posttraumatic cerebral infarction,PTCI)是颅脑损伤的常见并发症之一,P2Y12受体介导血小板聚集是血栓形成的重要通路,与血小板聚集形成密切相关。本研究探讨外伤性脑梗死发生发展与血小板膜P2Y12受体基因T744C基因多态性的关系。方法:用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切片段长度多态性(RFLP)技术对186例外伤性脑梗死患者P2Y12受体基因T744C多态性进行分析。分别在治疗前和治疗后对所有颅脑外伤患者的伤情GCS评分,并按基因型分组对照分析结果。结果:血小板膜T744C血小板膜T744C基因型基因频率分别为TT基因型59.14%、TC型32.26%、CC型8.60%,T等位基因75.27%、C等位基因24.73%;其中TT基因型对奥扎格雷反应较敏感,GCS评分预后好;而CC型对奥扎格雷反应性低,预后差。结论:T744C基因多态性中CC基因型可能导致外伤性脑梗死临床及预后存在明显的个体差异,与其对抗血小板药物抵抗有关。T744C的C等位基因可能是脑梗死的遗传危险因素,开展相关遗传学风险研究,对于进一步缓解脑梗症状、改善预后具有重要意义。     

湖南地区汉族人群p53基因第72位密码子多态性与宫颈鳞癌的相关性

目的：探讨宫颈组织p53基因第72位密码子的多态性及分析第72位密码子的多态性与湖南地区汉族人群宫颈鳞癌的相关性。方法：采用PCR方法扩增101例正常宫颈和150例宫颈鳞癌石蜡组织p53基因第72位密码子基因,回收目的片段进行测序。采用SPSS11．5软件分析p53基因第72位密码子的多态性。结果：p53第72位密码子基因测序结果显示,在宫颈鳞癌组织中Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro所占比例分别为40．66％、16．67％、42．67％;在正常宫颈组织中Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro所占比例分别为47．53％、7．92％、44．55％。统计学分析结果显示,Arg／Arg和Arg／Pro基因型在宫颈鳞癌和对照组中的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）;Pro／Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于正常宫颈组织（P〈0．05）。结论：p53基因第72位密码子Pro／pro基因型是湖南地区女性发生宫颈鳞癌易感因素。     

乳腺癌SULT1A1、ICAM5基因单核苷酸多态性的研究

目的:探讨硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)lA1、细胞间粘附分子(ICAM5)基因多态性与女性乳腺癌易感性的关系.方法:采外周血DNA后用等位基因特异性扩增法(allele specific amplification,ASA)检测青岛市200例正常对照者和160例乳腺癌患者的SULTIA1、ICAM5基因多态性分布,并进行统计学分析.结果:(1)SULTlA1 Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型分布在对照组和病例组之间的差异无显著意义(P=0.103);病例组、对照组His等位基因频率分别为19.5%和9.2%(P=0.039),此差别有统计学意义;在淋巴结转移方面SULTIA1基因三种基因型在阴、阳性组间的差异有统计学意义(P=0.038).(2)ICAM5基因各基因型及等位基因分布频率在病例组和对照组间的差异无显著意义(P=0.245,P=0.294);从临床病例分型方面进一步分析,基因型GG与携带变异基因A的GA及AA基因型相比差异均无统计意义.结论:SULTlA1 His等位基因与汉族女性乳腺癌的发生可能相关.     

新疆维吾尔族、汉族阿尔茨海默病Neprilysin基因单核苷酸多态性研究

摘要目的：探讨新疆地区维吾尔族、汉族脑啡肽酶（Neprilysin,NEP）基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病（Alzheimer’SdiseaseAD）的关系。方法：对新疆地区维吾尔族、汉族≥50岁8284名人群进行AD流行病学调查,参照ADRDA．NINCDS的标准,选取散发性阿尔茨海默病（sporadicAlzheimer’s disease,SAD）患者209例（AD组）与正常对照220例（对照组）,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术（PCR）检测NEP基因多态性,采用病例一对照的关联分析方法对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。结果：（1）新疆维吾尔族、汉族两民族AD组与对照组间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P〈0．05）。携带T等位基因个体出现AD的危险性高于携带c等位基因的个体（0R=1．981,P〈0．05）。（2）新疆维吾尔族、汉族不同民族之间比较NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一民族中AD组和对照组之间比较NEP基因等位基因频率分布差异均具有统计学意义（P〈0．05）。（3）两个年龄分段（〈65岁及≥65岁）之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一年龄段内部AD组与对照组间等位基因频率分布差异具有统计学意义（P〈0．05）。（4）男性、女性之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义,而在女性AD组与对照组间等位基因频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NEP基因rs3736187位点基因型频率和等位基因频率在新疆维吾尔族、汉族两民族间的分布相似;NEP基因的T等位基因是SAD的危险因素,在新疆维吾尔族、汉族两民族及女性SAD的发病中起重要作用。     

肿瘤坏死因子α基因rs4645843C/T多态对多囊卵巢综合征患者血清中睾酮浓度的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子α基因外显子3中rs4645843C/T多态对多囊卵巢综合征患者睾酮浓度的影响。方法:应用聚合酶链反应-SNP敏感性分子开关技术检测130例多囊卵巢综合征(PCOS)患者和175例对照组妇女肿瘤坏死因子-α外显子3中rs4645843C/T多态及其分布,比较rs4645843C/T等位基因与PCOS之间的关系,同时采用化学发光法分析测定血清T水平。结果:PCOS及对照组TNF-α基因rs4645843C/T多态分析均显示有CC,CT,TT三种基因型和C,T两种基因。PCOS组中CC,CT,TT三种基因型和C,T两种等位基因频率分别为34.6%、58.5%、6.9%和63.8%,36.2%,对照组中三种基因型和两种等位基因频率分别为43.4%,53.7%,2.9%和70.3%,29.7%,基因型频率和等位基因频率分布差异在两组中均无统计学意义(P=0.108;P=0.093)。在PCOS患者中,各等位基因及基因型频率分布在高雄激素血症组(T≥0.7ng/mL)和非高雄激素血症组(T<0.7ng/mL)差别亦无统计学意义(P=0.867)。方差分析发现CC,CT,TT三种基因型患者之间血清T...     

MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)发病及预后的相关性,为IS的防治提供新的理论依据。方法:选取治疗的IS患者100例,根据TOAST分型标准分为大动脉粥样硬化型(LAA)组41例,小动脉阻塞型(SAO)组59例,并选取健康体检者40例作为对照组,采用PCR-RFLP法检测各组MMP-9基因C1562T、R279Q多态性,并对IS患者进行3个月的随访,采用Logistic回归分析C1562T、R279Q多态性与IS患者预后的相关性。结果:LAA组、SAO组MMP-9基因C1562T位点T等位基因、C/T+T/T基因型频数均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),LAA组、SAO组C1562T位点C等位基因、C/C基因型频数及R279Q位点等位基因和基因型频数与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);Logistic回归分析显示,MMP-9各型别基因与预后无明显相关性(P0.05)。结论:MMP-9基因C1562T的T等位基因是IS发病的穿易感基因之一,但MMP-9基因多态性与IS患者的预后并无明显相关性。     

重型颅脑外伤致脑疝患者的临床救治体会

目的:探讨重型颅脑外伤致脑疝的临床救治方法并总结救治体会,以提高重型颅脑外伤致脑疝患者的临床救治水平,提高其生存率。方法:回顾性分析2006年1月～2011年12月年收治的220例重型颅脑外伤致脑疝的患者的临床资料,探讨综合性救治措施对重型颅脑外伤致脑疝患者的临床意义。结果:根据格拉斯哥预后评分(GOS)评价全组预后:45例恢复良好(20.5%),34例中残(15.5%),41例重残(18.6%),25例植物生存(11.4%),75例死亡(34.1%),其中7例术中死亡,28例术后死于感染、消化道出血及多器官功能衰竭等严重并发症,40例死于脑损伤及继发脑功能严重衰竭。结论:颅脑外伤致脑疝患者致死率高,预后差,采取术前、术中、术后的综合救治措施,可显著提高患者生存率及改善预后。     

p53、BCL-2、Caspase－3等凋亡相关蛋白在大鼠脑损伤中的表达及意义

目的：检测脑外伤大鼠中p53、bcl-2及caspase-3表达,并分析其与脑外伤之间的关系,为脑损伤患者预后提供部分参数依据。方法：建立脑外伤大鼠实验动物模型,用免疫组化方法检测p53、Bcl-2和Caspase-3的表达。结果：脑创伤后在创伤周围区的神经元会发生凋亡,凋亡的发生可能与p53、bcl-2、caspase-3等基因及蛋白的调节有关。结论：脑创伤后在创伤周围区的神经元会发生凋亡,凋亡的发生可能与p53、bcl-2、caspase-3等基因及蛋白的调节有关。     

Polymorphisms of p53 codon 72 and MDM2 promoter 309 and the risk of endometrial cancer

Genetic polymorphisms of p53 and its negative regulator murine double minute 2 homolog (MDM2) have been shown to be closely associated with tumorigenesis in a variety of human cancers. In the present study, single nucleotide polymorphism (SNP) at p53 codon 72 and MDM2 promoter 309 was examined for germline DNA samples from 102 endometrial cancer cases and 95 controls using polymerase chain reaction-based fragment analysis. There were no significant differences in the genotype and allele prevalence between control subjects and endometrial cancer patients for p53 codon 72. The GG genotype frequency of MDM2-SNP309 was statistically higher in endometrial cancer patients than that in normal healthy women when compared with the TG genotype ( P = 0.0088). However, no statistically significant differences were found between the TT and TG or GG genotype frequencies and allele prevalence. Interestingly, the combination of the homozygous Arg/Arg genotype of p53 codon 72 and homozygous GG genotype of MDM2 SNP309 polymorphisms was significantly associated with the risk of endometrial cancer (odds ratio = 3.28, 95% confidence interval = 1.13 to 9.53, P = 0.0212). The homozygous variants of wild p53 codon 72 and mutant MDM2 promoter 309 may cooperatively increase the risk of endometrial cancer in a Japanese population.     

Assessment of changes in the brca2 and p53 genes in breast invasive ductal carcinoma in northeast Brazil

Background

BRCA protein interacts with at least 13 different proteins that have been implicated with cancer susceptibility and loss of BRCA function is correlated to sensitivity to DNA crosslinking agents in preclinical models.

Results

BRCA2 methylation frequency was 44%, p53 Pro22 allele frequency was 32% and heterozygous frequency of Arg/Pro72 genotype was 60% which could be associated as risk factor for metastasis (p = 0.046 OR = 4.190). Regarding to polymorphism of codon 249 the frequency of Arg249 allele presented 82% which was considered not statistically significant.

Conclusions

There was not statistical significance to BRCA2 promoter methylation with any parameters chosen. However, our findings suggest that patients who present heterozygous genotype at codon 72 of p53 gene may have a major susceptibility to any type of metastasis and this could serve as potential auxiliary biomarker for poor prognosis.     

Allelic and haplotype frequencies of the p53 polymorphisms in brain tumor patients

The polymorphisms of the tumor suppressor gene p53 in exon 4 (p53 BstUI) and in intron 6 (p53 MspI) have been suggested to be associated with the genetically determined susceptibility in diverse types of human cancer. In our hospital-based case-control study, we examined the allele and genotype incidence of these polymorphisms as well as their haplotype combinations in 60 brain tumor patients (27 males and 33 females) and 183 controls without malignancies. The genotype characteristics were determined by the PCR-based RFLP method using DNA extracted from peripheral blood. In this study we show that the p53 BstUI and the p53 MspI polymorphisms are not associated with increased risk of brain tumors. Thus, we conclude that the p53 BstUI and the p53 MspI polymorphic sites within the tumor suppressor gene p53 do not represent genetic determinants of susceptibility to brain tumors.     

颅内压监测辅助开颅血肿清除术治疗颅脑损伤患者效果及其预后影响因素分析

摘要 目的：分析颅内压监测辅助开颅血肿清除术治疗颅脑损伤患者效果及其预后影响因素。方法：选择我院自2019年1月至2023年3月接诊的135例拟接受开颅血肿清除术治疗的颅脑损伤患者作为研究对象,根据监测方式不同,分为常规组和监测组;其中常规组予以标准开颅血肿清除术治疗,监测组予以颅内压监测下控制性减压结合开颅血肿清除术治疗。比较两组手术前后的颅内压、格拉斯哥昏迷（GCS）评分、手术并发症发生情况,根据术后90 d的格拉斯哥预后评分（GOS）评分,计算两组的预后良好率,使用单因素分析和多因素Logistic回归分析预后的影响因素。结果：监测组术后即刻及术后12h的颅内压均小于常规组（P＜0.05）;监测组术后24 h、48 h的GCS评分均高于常规组（P＜0.05）;监测组术中低血压、急性脑膨出、颅内血肿、脑血管痉挛和非计划性再次手术的发生率均低于常规组（P＜0.05）;经单因素分析和多因素Logistic回归分析,年龄、入院GCS评分、脑疝、改良CT图像评分均是颅脑损伤患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。结论：颅内压监测辅助开颅血肿清除术治疗颅脑损伤患者的效果显著,可以有效降低颅内压、减少并发症发生和改善预后,但预后受年龄、入院GCS评分、脑疝、改良CT图像评分的影响。